Патент ссср 357719

 

6С1 &. ЮЗИ."- т утлтт тт1р " ун;;. ::"- ;:

357719

О П И СА Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республин

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07с 93/ЮО

Заявлено li2.Ч.1970 (№ 14438тИ/23-4) Приоритет 21.V.1969, № 7153/69, Швеция

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.233.07(688.8) Опубликовано 31.Х.1972. Бюллетень № 33

Дата опубликования описания 31.1.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Арнэ Элоф Брендстрем, Пер Арвид Эмиль Карлссон, Стиг Оке Ингемар Карлссон, Ганс Рудольф Корроди, Ларс Эк, Бо Роберт Ламм и Бенгт Арне Хяльмар Облад (Швеция) Иностранная фирма

«АБ Хэссле» (Швеция) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ ФЕНОКСИОКСИ ПРОПИЛАМИ HOB

R2«Г " ОСН„А

Изобретение относится к способу получения новых производных феноксиоксипропиламина, которые обладают физиологической активностью и могут найти применение в медицине.

Получение новых производных основано на известной реакции а-окисей или галоидгидринов с первичными аминами.

По предложенному способу получают соединения общей формулы I

15 где R> — изопропильная или третичнобутильная группа;

R2 — одна из групп — СН2 — С2Н2 — OCH3> — СН2 — CH2 — ОС2Нз, — СН2 — СН2 — ОСН (СНБ) 2, — СН2 — СН2 — ОСН2СН2 — ОСН2 или — СН2 — СН2 — СН2 — ОСН2, взаимодействием соединений общей формулы II

25 где Х вЂ” CH2 — CH2 или CHOHCH2 — Hal, где

О

Hal — атом галогена, а R2 имеет вышеуказанные значения, с амином общей формулы

H2NR, где R имеет вышеуказанные значения. Полученные соединения выделяют в свободном виде или в виде солей.

Пример. 1-Изопропиламино-3- (n-метоксиэтоксифенокси)-пропанол-2, 1,2-эпокси-3-(n-метоксиэтоксифенокси) - пропан (6 г) растворяют в изопропиловом спирте (25 мл) и смешивают с изопропиламином (6 мл). Смесь за ночь нагревают при обратном потоке, а затем выпаривают. Полученное кристаллизованное основание перемешивают с небольшим количеством петролейного эфира и отфильтровывают. Основание растворяют в простом эфире и добавляют раствор из гидрохлорида в простом эфире со значением рН 5, причем выделяется гидрохлорид. После перекристаллизации из метилэтилкетона получают гидрохлорид 1-изопропиламино-3- (n-метоксиэтоксифенокси) -пропанола-2 (4,8 г) с точкой плавления 92 С.

Эквивалентный вес: найдено 320, рассчитано 320.

1,2-эпокси-3- (и-метоксиэтоксифенокси) - пропан, применяемый в качестве исходного ве3 щества, получают следующим образом: и-бензилокси-метоксиэтоксибензол, применяя Pd

С в качестве катализатора гидрируют, пока не поглощается рассчитанное количество HpÄ причем образуется и-метоксиэтоксифенол с т. пл. 100 С. и-Метоксиэтокси-фенол затем подвергают реакции с эпихлоргидрином и после дистилляции при пониженном давлении получают 1,2-эпокси-3-(и-метоксиэтоксифенокси)-пропан с т. кип, 160 — 175 С и давлением

1 мм рт. ст.

Таким же образом получают следующие соединения в виде их хлоргидратов:

1-изопропиламино-3 - (и-этоксиэтоксифенокси)-пропанол-2; т. пл. 94 С, эквивалентный вес: найдено 338, рассчитано 334;

1-изопропиламино - 3-(n-изопропоксиэтоксифенокси)-пропанол-2, т. пл. 90, эквивалентный вес: найдено 348, рассчитано 348;

1-изопропиламино-3 - (и-метоксиэтоксиэтоксифенокси)-пропанол-2, эквивалентный вес масла: найдено 375, рассчитано 378;

1-изопропиламино-3 - (и-метоксипропоксифенокси)-пропанол-2, т. пл. 107 С, эквивалентный вес: найдено 345, рассчитано 334;

l-третичн.бутиламино-3 - (n-метоксипропоксифенокси)-пропанол-2, т. пл. 128, эквивалентный вес: найдено 350, рассчитано 348.

Предмет изобретения

Способ получения феноксиоксипропиламинов общей формулы 1

357719

:P 0 00Hp CH СНе ЯНВ1

ОН где К1 — изопропильная или третичнобутильная группа;

R2 — одна из групп — СНзСНз — ОСНз, — СН2 — СН2 — ОСЕНБ, СН2 СН2 ОСН(СНЗ) — СНз — СНз — ОС НзСН ОСНз или — СН2 — СНз — СН2 — ОСНз, отличаюи1ийся тем, что соединения общей формулы П

p0 i X ОСН2Х где Х вЂ” СНз — СНз — или СНОНСН вЂ” Hal, где

25 О

На! — атом галогена, а все остальные обозначения соответствуют вышеуказанным, подвергают реакции обменного разложения с амином общей формулы H>NR, где R имеет вышеуказанные значения с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в виде соли.

Составитель Гудкова

Редактор Т. Рыбалова Техред А. Камышникова Корректоры: Л, Чуркина и Е. Усова

Заказ 383/6 Изд. № 1836 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открьпий при Совете Министров СССР

Москва, OK-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2