Сссрзависимый от патента № — заявлено 12.iv.1971 (№ 1646352/23-4) приоритет 15.iv. 1970, jmb 32190/70, япония опубликовано 29.v.1973. бюллетень № 25 дата опубликования описания 2.x.1973м. кл. с 07с 61/20 с 07с 61/36удк 547.458.82.07 (088.8)

 

385429

О П И С А Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента № .d+

Заявлено 12. I V.1 971 (№ 1646352/23-4)

Приоритет 15.IV.1970, № 32190/70, Япония

М. Кл. С 07с 61/20

С 07с 61/36

Комитет по делам

Опубликовано 29Х.1973. Бюллетень № 25 изобретений н открытий прн Совете Министров

УДК 547.458.82,07 (088.8) Дата опубликования описания 2.Х.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Кацуми Ямамото, Масаки Хайаси, Хаиму Мияке, Кацухико Кимура, Акиеси Кавасаки, Такаси Мурьебаяси и Кацумаса Окада (Япония) Иностранная фирма

«Оно Фармасьютикал Ко, Лтд» (Япония) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДЕЦИЛОВОГО ЭФИРА

ПРОСТАГЛАНДИНА E ИЛИ E

0 >Nuwv

1 12 ез1120

Н0

OH

0Н где Х вЂ” группа — CH CH2 — в простагланди- 25 Реакцию можно проводить простым добавпе Е1 илн группа т1цс — СН=СН вЂ” в проста- лением диазодекана в виде раствора к прогландине Е2, стаглапдину Ез или Е2 и перемешиванием поИзобретение отнооится к способу получения нового соединения — децилового эфира простагландипа Ез или Е2, обладающего высокой физиологической активностью.

Известен способ получения мстилового эфира простаглапдина Е, который заключается во взаимодействии эфирного, раствора диазометана с простагландином Е,.

Предлагается способ получения децплового эфира простагландипа Е1 или Ее путем алкилированпя простагландина Е, или Ее диазодеканом.

К соединениям группы простагланд ина относят новые гормоны, содержащиеся в,различных тканях животных, выделяемые самими организмами и оказывающие влияние на кровяное давление, гладкую мускулатуру и обмен липидов. П1ростагландины Е, и Е, ока5 зыва|от ингибирующее действие на выделение желудочного сока.

Предлагаемый способ получения децилового эфира простагландина Е1 илп Ее форму10 лы II заключается во взаимодействии диа одекана с простагландином Е1 или Е, формулы 1. Целевой продукт выделяют известными прием а ми.

Реакция протекает по следующей схеме:

385429

Составитель В. Пастухова

Редактор 3. Горбунова Техред T. Ускова Корректоры: А. Николаева и Л. Корогод

Заказ 2630,6 Изд. № 757 Тирагк 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобрете;игй и открытий при Совете Министров СССР

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4, 5

Типография, пр, Сапунова, 2 лученной смеси, В качестве растворител,.й можно применять спирты, кетоны (например, ацетон), простые эфиры,,в особенносви диэтиловый эфир. Поскольку реакция сопровождается некоторыми побочными реакциями, ее следует проводить в наиболее мягких условиях, например при комнатной температуре или ниже этой температуры в течение 2—

8 час. По окончаниии реакции растворитель и избыток диазометана отгоняют в вакууме.

Остаток очищают хроматографией на силикагеле. В результате получают целевой продукт.

Пример 1. Дециловый эфир простагландина Е .

48 мг кристаллического простагландина Ei растворяют в свежеприготовленном эфирном растворе диазодекана, наблюдая сильное пенооб разование. По окончаниии пенообразования и растворения всех кристаллов снова добавляют раствор диазодекана в эфире и реакцию продолжают при комнатной температуре в течение более 1 час. После завершения,реакции растворитель и избыток диазодекана отгоняют в вакууме и остаток оч ищают хроматографией на колонке с силикагелем (растворитель — смесь циклогексан — этилацетат). Получают 48 мг чистого децилового эфи,ра простагландина Е1 в виде белых игольчатых кристаллов, т. пл. 29 — 31 С. Выход 64,5%.

ИК-спектр (см †): 3410, 2940, 2960, 1725, 1450 и 975.

Найдено, /,: С 72,74; Н 11,07.

СзоНз,Оз.

Вычислено, о/о. С 77,83; Н 10,99.

Пример 2. Дециловый эфир простагландина Е2.

Свежеприготовленный раствор диазодекана в эфире добавляют к 51 мг кристаллического

5 простагландина Е>, затем обрабатывают и очищают по методике примера 1. Получают

50 мг децилового эфира простагландина Еа в виде белых игольчатых кристаллов, т. пл.

43 — 44 C. Выход 70 2о/о

10 ИК-спектр (см †): 3415, 2940, 2860, 1735, 1460 и 975.

Найдено, %. С 73,32; Н 10,45.

СЗОНз203.

Вычислено, о/о. С 73,12; Н 10,64.

15 Дециловые эфиры простагландина Е, и Е2 представляют собой белые кристаллы с низкой температурой плавления, растворимые в спирте, ацетоне и эфире, но слабо растворимые в воде.

20 При тонкослойной хроматографии R< для децилового эфира простагландина Е1 составляет 0,26, а для децилового эфира простаглапдина Еа 0,27. Для тонкослойной хроматографии п рименяют пластинку F 254 с заранее па25,песенным на нее покровным слоем. При хроматографировании в тонком слое используют систему растворителей СНС1з . .ТГФ: АсОЙ=

=10: 2; 1. Для окрашивания применяют молибдат фосфора.

Предмет изобретения

Способ получения децилового эфира простаглапдипа Е, или Ез, отлича ощийся тем, что диазодекан подвергают взаимодействшо с

35 простагландином Е1 или Е2 и целевой продукт выделяют известными приемами.