Способ получения монозамещенных амидов 1,4-дигидропиридин-3, 5-дикарбоновой кислоты

 

к

4 ":.=- . -:.ь

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

<>392689

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) За виспмое от авт. свидетельства— (22) Заявлено 22.06.71 (21) 1675437/23-4 с присоединением заявки №вЂ” (51) М. Кл. С 07d 29/40 по делам изобретений и открытий

Опубликовано 25.03.75. Бюллетень № 11

Дата опубликования описания 24.11.75 (53) УДК 547.822.1.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Г. Я. Дубур, 3. Я. Рикмане и Я. P. Улдрикис (71) Заявитель Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской ССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОНОЗАМЕЩЕННЫХ

АМ ИДОВ 1,4-ДИ ГИДРОП И РИДИ Н-3,5-ДИ КАРБОНОВО й

КИСЛОТЫ

1 2

СНЗСОСН2СОХНКь

Н

R2

Н

+XOC Сои л "Р н, и Сн

Н

Государственный комитет (32) Hpäîðèòåò—

Совета Министров СССР

Изобретен ие относится к способу получения новых производных 1,4-дипидропиридина, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Используя в одной из модификаций известного метода получения д игидропиридинов (метод Ганча) в качестве исходного .вещества

N-монозамещенный амид ацетоуксусной к1ислоты, получают новые производные 1,4-дигидролиридина, монозамещенные амиды 1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоно вой кислоты, имеющие интересн ую физиологическую активность.

Предлагаемый способ получения монозамещенных амидов 1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты общей формулы где Ri — ароматический или гетероароматический остаток;

Кз — водород, арил или остаток азотсодержащего гетероцикла; заключается в том, что N-монозамещенный ам|ид общей формулы где Ri имеет вышеуказанное значение,,подвергают конденсации с алндегидом общей формулы

R,ÑÍO, где Rз имеет цьтшеуказанное значение, и аммиаком,или с продуктам конденсации альдегида и аммиака. Вместо аммиака обычно ттрименяют гидроокмсь аммония.

Реакцию обычно проводят при нагревании до 90 †1 С в .водно-спл ртовом растворе.

Синтез и выделение целевых продуктов желательно проводить е атмосфере инертного газа, особенно в случае 4-незамещенных 1,4-дигидрапир идинов. Целевой продукт выделяют известным способом. Выход 38 — 95%.

П р и м е,р 1. 2,6-Димепил-3,5-ди-(фенплкарбамоил) -1,4-дигидропиридпн.

К раствору 10,62 г (0,06 моль) анилида ацетоуксусной кислоты в 30 мл этанола добавляют раствор 3,0 г (0,02 моль) гексаметллентетрамина и 2,0 г (0,02 моль) ацетата аммо25 ния,в 10 мл воды и кипятят на водяной бане

2 мин, лропуская через раствор углекислый газ.

Отфэлльтровывают выпавший кристаллическийй осадок, промывают холодным этанолом.

Получают 9,15 г (84%) светло-желтого ве392689 щества с синеватой флуоресценцией в ультрафиолетовом авете; т. пл, 220 — 225 С (из смеси димстилформамида с водой).

УФ-спектр (в этаноле): 268 нм (Ige 4,37);

Л„,„.„., 370 н.и (1дв 3,94).

Найдено, /о. С 68,89; Н 6,64; Х 11,73.

С21Н, Мз02 HzO.

Вычислено, о/о. С 69,01; Н 6,34; N 11,50.

Аналогичным способом,получен 2,6-диметил-3,5 - (2 -пиридилкарбамоил) -1,4 - дигидрогиридиH, выход 71,5О/о, т.,пл. 131 — 136 С (из этанола).

УФ-спектр в этаноле: >„„, 285 нл (Ige

4,36);,„„, 385 ни (Ige 3,91).

Найдено, о/о. С 59,54; Н 5,80; N 18,03.

С;9H„N 02 2Н О.

Вычислено, /р. С 59 22; Н 6 00; N 18 16.

Пример 2. 2,6-Диметил-3,5-ди-(фенилкарбамоил) -4-фенил-1,4-дигндропиридин.

К раствору 35,4 г (0,2 л оль) анилида ацетоуксуоной кислоты в 60 мл метанола при ба вляют 11 мл (0,1 моль) бензальдегида и 10 мл (0,2 моль) пидроокиси аммония. Смесь кипятят на водяной бане 3 час. Выпавший желтый осадок отф ильтравывают. Получают 26,6 г (63О/о) в ультра фиолетовом свете флуоресцирующего вещества; т, пл. 230 С (из диоксана) .

УФ-спек пр (в этаноле): Л,„„, 259 ни (Iga

4,46), Л„„, 346 нм (1дв 4,09).

Найдено, : С 76,49; Н 6,34; N 9,51.

С27Н25!Ч302.

Вычислено, /о.. С 76,58; Н 5,95; N 9,92.

Аналогичным способом получены:

2,6-диметил-3,5-ди - (фенилкарбамоил) -4 - (3 пиридил) -1,4-дигидралиридин; выход 59,5 /о, т. пл, 242 — 243 С (из смеси диметилформамида с водой) .

УФ-спектр (в этаноле): Л„„211 нм (Ige

4,46); Л„„„, 262 нм (Ige 4,46); Л,„„, 346 нм (Ige 4,00).

Найдено, /о. С 73,87; Н 5,72; N 13,32.

CggHg4N40g.

Вычислено, .. С 73,57; Н 5,69; N 13,20.

2,6-Диметил-3,5-ди - (фенилкарбамоил) -4(2,4 -дихлорфенил) -1,4-дигидропиридин; выход 38,7О/о, т. пл. 229 — 232 С (из этанола).

УФ-спектр (e этаноле): Л„„, 237 нм (Iga

4,37); Л„„, 267 нм (I go 4,30); Л „„, 337 нм (Ige 3,91).

Найдено, /о. С 66,25; Н 4,95; N 8,67;

CI 14,73.

CgzHq)NqC I@Oq.

Вычислено, : С 65,86; Н 4,71; N 8,53;

Cl 14,40.

2,6 - Диметил-3„5-ди- (фенилкарбамоил) -4(3 -нитрофенил) -1,4чдивидропиридин; выход

80О/о, т. пл. 234 — 236 С (из н-оутанола).

УФ-спектр (в этаноле): Л„., 212 ни (Igp

4,52); Л,„„, 264 нм (Igc 4,49); Л„„, 337 нм (Ige 4,00).

Найдено, о/о .. С 69,33; Н 5,08; Х 11,74.

CzqHz4N

Вычи слено, /о. С 69,21; Н 5,16; N 11,95.

2,6 — Д иметил-3,5-ди- (2 -пиридил) -карбамоил-4-фенил-1,4-дигидропиридин; выход 80%;

Предмет изоб ретения

1. Способ получения монозамещенных амидов 1,4-дигидрапиридиH-3,5-дикарбояовой кислоты общей формулы

60 где R, — ахроматический или гетероциклический остаток;

Rz — водород, арил ил и остаток азотсодержащего гетероцикла, 65 т. пл. 229 — 231 С (из этанола).

УФ-спектр (в этаноле): Л„„, 247 нл (Ig8

4,31), Л„„287 нм (Ige, 4,33), Л,„„, 359 нм (!gal 4,01).

5 Найдено, /о. С 70,53; Н 5,86; N 15,81.

C„H„NüO .

Вычислено, /о. .С 70, 57; Н 5,45; N 16,46.

2,6-Диметил-3,5-ди - (2 -пиридил) - карбамоил-4- (2",4"-диметоксифенил) - 1,4-дигидропиридин; выход 68 О р т. пл. 176 — 186 С (из метанола) .

УФ-спектр (в этаноле): Л „, 232 нм (Iga

4,23); Л „„„281 и и (I ge, 4,38); Л„„„359 нм (Iga 3,99).

Найдено, /о. С 66,67; Н 5,58; N 14,71.

С иНиКь0 .

Вычислено, . .С 66,79; Н 5,60; N 14,42.

2,6-Д имет ил - 3,5-ди- (2 -пиридил) -карбамоил-4- (3"-пиридил) -1,4-дивидрапи ридин; выход

75О/о, т. пл. 223 — 252 С (из этанола).

УФ- спектр (в этаноле): Л„... 213 нм (Ige, 4,20); Л„„„257 нл (Ige, 4,30); Л,„„, 286 нм (Ige 4,33); Л,„.„356 н,н (1дв 3,97).

Най дено, о/о. .С 67,38; Н 5,08; N 19,52.

Cg4HggNpOg.

Вычи слено, /о. С 67,59; Н 5,20; N 19,70.

2,6-Диметил-3,5-ди - (2 -пиридил) -карбамоил-4- (2",4" - д ихлорф ежил) - 1,4-дигидропир идин; выход 95 /о, т. пл. 229 — 231 С (из н-оутанола).

УФ-апектр (в этаноле): Л„„, 237 нм (Ige, 4,41); Л,„„, 284 нм (1дв 4,39); Л.„„, 352 нм (1дв 3,99).

Найдено, /о. С 60,85; Н 4,31; N 14,08;

35 С1 14,24.

CggHg pNg С 02.

Вычислено, /о. С 60,74; Н 4,28; N 14,16;

Cl 14,34.

2,6-Диметил-3,5 - ди- (2 -пиридил) -карбамо40 ил-4- (4"-нитрофенил) -1,4-дивидропиридин; выход 43 /о, т. пл. 237 — 239 С (из н- бутанола), УФ-апектр (в этаноле): Л,„„, 238 нм (Igs

4,43); Л„„„327 нм (Ige, 3,97).

Найдено, /о. С 63,97; Н 4,61; N 17,87.

С25НдgNs04

Вычислено, /о. С 63,82; Н 4,71; N 17,86.

392о89

СНаСОСН,СОХНК,, Составитель Г. Мосина

Техред О. Гуменюк

Редактор Л. Герасимова

Корректор И. Симкина

Заказ 900/1294 Изд. № 55З Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» отличающийся тем, что llI-монозамещенный амид общей формулы: где R, имеет вышеуказанное значение, подвергают конденсации ic альдегидом общей формулы

R,ÑÍÎ где Кл имеет вышеуказанное значение, и аммиаком или с продуктом конденсации альдегида и аммиака, с последующим выделением целезого продукта известным способом.

5 2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в водно-спиртовом растворе в атмосфере инертного газа.

3. Спосоо;по п. 1, отличающийся тем, что процесс, проводят нри 90 †1 С.