Способ получения ацилоксиалкилгетероцикли-ческих соединений

 

опис ме ИЗОБРЕТЕНИЯ щ 4I6947

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (б1) Зависимый от патента (51) U, Кл. С 07d 91/44

С 07d 85/48

С 0?ñ1 51/70

С 07d 49/38 (22) Заявлено 20.03.70 (21) 1413002/1620557/

/23-4 (32) Приоритет 20.03.б9 (31) 21448/б9 (33) Япония

Опубликовано 25.02.?4. Бюллетень ¹ 7

Государственный комитет

Совета Министров СССР во делам изобретений и открытий (53) УД К 547.785.5 787. .3 789.6 861.3.07 (088.8) Дата опубликования описания 12.09.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Суминори Умио и Икуо Уеда (Япония) Иностранная фирма

«Фудзисава Фармасьютикал Ко, Лтд» (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦИЛОКСИАЛ КИЛГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

n=2, Z

О

А,— ОООН О (сн);

А — СΠ— М вЂ” А -ОВ

30

Предлагается способ получения новых ацилсксиалкилгетероциклических соединений, обладающих биологической активностью, которые могут найти применение в медицине.

Предлагаемый способ получения ацилоксиалкилгетероциклических соединений, основанный на известной в органической химии реакции ацилирования гетероциклических соединений, позволяет получать новые соединения, проявляющие повышенную биологическую активность по сравнению с ближайшими àíà,loгам и.

Способ получения ацилоксиалкилгетероциклических соединений общей формулы 1 где Z — атом кислорода, серы, низшая алкилиминогруппа; А1 и А — низший алкилен (метилен, этилен, пропилеи, изопропилен, бутилен, изобутилен) или низший алкилиден (этилиден, пропилиден, изопропилиден);

R< — атом водорода, галогена (фтор, хлор, бром, йод) или трифторметил;

R2 — высший алифатический ацил (октаноил, изооктаноил, капроил, ундеканоил, лауроил, тридеканоил, миристолил, пентадеканоил, пальмитоил, гептадеканоил, стеароил, олеил, линолоил, липоленоил, нонадеканоил, арахидоил), фенил-низший-алканоил (фенацетил, фенилпропионил), бензил, в котором фенильное ядро может быть замещено не более, чем тремя атомами галогена или тремя низшими алкильными группами, или тремя низшими алкоксигруппами;

10 или их солей, заключается в том, что соединение общей формулы 2

15 где Z, А1 и R, имеют указанные значения, или его реакционноспособное производное подвергают взаимодействию с амином общей

25 фОРмУлы

416947

40

60 п=2, 65

3 где A„R и п имеют указанные значения, или с его солью с последующим выделением целевого продукта известными приемами в свободном виде или в виде соли.

Термин «низший» означает группу, содержащую 1 — 6 атомов углерода, а термин

«высший алифатический ацил» вЂ” насыщенную и ненасыщенную группу, например линолоил, линоленоил.

Примерами реакционноспособных производных соединения 2 являются галогенангидрид кислоты (хлорангидрид, бромангидрид), ангидриды кислот (ангидрид алкилфосфорной кислоты, ангидрид ароматической карбоксикислоты), амиды кислот (амид кислоты с имидазолом, амид кислоты с 4-замешенным имидазолом), эфиры (метиловый эфир, этиловый эфир, цианметиловый эфир, и-нитрофениловый эфир) и азиды. В случае использования соединения 2 обычно необходимо применять конденсирующий агент, например N„

N-дициклогексилкарбодиимид, полифосфорную кислоту, этилполифосфат, изопропилполифосфат. Обычно реакцию проводят в инертном растворителе (ацетоне, диоксане, ацетонитриле, диметилформамиде, диметилацетамиде, диметилсульфоксиде, хлороформе, этилендихлориде, тетрагидрофуране, этилацетате, пиридине). Если необходимо, в реакцию можно вводить основное вещество (карбонат щелочного металла, триалкиламин, пиридин) .

Обычно реакцию проводят или при комнатной температуре, или при охлаждении.

Пример. К раствору 1,3 r 5-хлор-2-оксо-3бензотиазолинилацетил-хлорида и 1,3 г карбоната кальция в 26 см диметилформамида добавляют раствор 2,0 г пальмитоилоксиэтилпиперазина в 5 см диметилформамида. Смесь перемешивают в течение 5 час при комнатной температуре, после окончания реакции ее выливают в ледяную воду и повторно экстрагируют этилацетатом. Этилацетатный слой промывают водой и затем высушивают над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняют и полученный осадок растворяют в этилацетате. Продукт хроматографически разделяют на алюминий, используя этилацетат, для получения 3-(4- (2-пальмитоилоксиэтил)—

1-пиперазинил) карбонилметил-5-хлор-2-бензотиазолинона (0,7 г) в виде бесцветных кристаллов, плавящихся при 84 — 86 С.

Гем же самым способом могут быть получены следующие соединения:

3-(4 - (лауроилоксиэтил) - 1 — пиперазинил) карбонилметил-5-хлор-2-бензотиазолинон (малеат, бесцветные кристаллы, т. пл. 168—

171 С);

3-(4-(2-линолоилоксиэтил) - 1 - пиперазинил) карбонилметил-5 -хлор - 2 - бензотиазолинон, маслообразная жидкость (малеат, бесцветные кристаллы, имеющие т. пл. 150 — 152 С, разложение);

3-(4- (2-стеароилоксиэтил) - 1 - пиперазинил) карбонилметил - 5 - хлор-2 - бензотиазолинон (воскообразные кристаллы, т. пл. 74 — 76 С);

3-(4- (2 - лауроилоксипропил) -1-пиперазинил) карбопилметил-5- хлор - 2 - бензотиазолинон (малеат, т. пл. 162 — 165 С);

2-(4- (2-пальмитоилоксипропил) - 1 - пиперазинил)кар бонилметил-5-хлор-2 - бензотиазолинон (бесцветная пудра, т. пл. 94 — 95 С);

3-(4- (2 - линолоилоксипропил) -1- пиперазипил)карбонилметил-5-хлор - 2 - бензотиазолинон, масло (малеат, бесцветные кристаллы, имеющие т. пл. 147 — 149 С, разложение);

3-(4-(2 - пальмитоилоксиэтил)-1 — пиперазинил)карбонилметил-5-хлор - 2 - бензоксазолинон (малеат, бесцветный порошок, т. пл. 72—

74 С);

3-метил-6-хлор - 1-(4- (2 - пальмитоилоксиэтил) -1-пиперазинил)-карбонилметил - 2-бензимидазолинон, т. пл. 97 — 98 С;

3-(4 - (2-фенилацетоксиэтил) - 1-пиперазинил)карбонилметил-5-хлор - 2 - бензотиазолинон (гидрохлорид, бесцветные чешуйки, т. пл.

206 — 207 С);

3-(4-(2 — фенилацетоксипропил) - 1 -пиперазинил)карбонилметил - 5-хлор-2-бензотиазолинон (гидрохлорид, бесцветный порошок, т. пл. 250 С, разложение);

3 - {4 -(2 - (3,4,5 - триметоксибензоилокси) этил)-1-пиперазинил}карбонилметил-5 - хлор2-бепзотиазолинон (малеат, т. пл. 123—

130 С, разложение);

3-(4 — (2 — пальмитоилоксиэтил) -1-пипер азинил)карбонилметил-5 - трифторметил - 2-бензотиазолинон (бесцветные кристаллы, т. пл.

98 — 99 С);

3-(4- (2 - стеароилоксиэтил) — 1- пиперазинил)карбонилметил - 5 - трифторметил - 2 бепзотиазолинон, бесцветные кристаллы, т. пл.

95 — 96 С) .

Предмет изобретения

Способ получения ацилоксиалкилгетероциклических соединений общей формулы где Z — атом кислорода, серы, низшая алкилиминогруппа; А> и А — низший алкилен или низший алкилиден;

R — атом водорода или галогена, или трифторметил;

R — высший алифатический ацил, фенилнизший-алканоил, бензил, в котором фенильное ядро может быть замещено не более, чем тремя атомами галогена или тремя низшими алкильными группами, или тремя низшими алкоксигруппами; или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

416947

Составитель Т. Архипова

Редактор О. Кузнецова Техред T. Миронова Корректор О. Тюрина

Заказ 2029 1 Изд. № 665 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2

7.

О

А1 — СООТГ где Z, Ат и R> имеют указанные значения, или его реакционноспособное производное подвергают взаимодействию с амином общей формулы где А, R> и и имеют указанные значения, или с его солью с последующим выделением целевого продукта известными приемами в

10 свободном виде или в виде соли.