Способ получения ацилоксиал кил гетероциклических соединений
щит.;.:: : ia } би а -:
400I04
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимый от патента №
Заявлено 20.111.1970 (№ 1413002/1620554/23-4) М. Кл. С 07d 91/44
С 07с1 85/48
С 07d 51/70
С 076 49/38
Приоритет 20.Ш.1969, № 21448/69, Япония
Государственный комитет
Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Опубликовано ОЗ.Х.1973. Бюллетень № 39
УДК 547.785.5 787.3 547. .789.6 861.3,07 (088.8) Дата опубликования описания 11.III.1974
Авторы изобретения
Иностранцы
Суминори Умио и Икуо Уеда (Япония) Иностранная фирма
«Фудзисава Фармасьютикал Ко, Лтд» (Япония) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
АЦИЛОКСИАЛКИЛГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ
2 к, (Н211
I / р„-СО-И
15 (си,), 2 2 °
А,-co — N И 7. О и
1
Изобретение относится к способу получения новых ацилоксиалкилгетероцикличсских соединений, обладающих биологической активностью, которые могут найти применение в медицине.
Предлагаемый способ получения ацилоксиалкилгетероциклических соединений, основанный на известной в органической химии реакции ацилирования гетероциклических соединений, позволяет получать новые соединения с высокой биологической активностью.
Описывается способ получения соединении общей формулы (I) где Z — атом серы, кислорода или низший алкиламин (метиламин, этиламин и т. д.);
А1 и Ае — низшие алкилены (метилен, этилен, пропилеи, изопропилен, бутилен, изобутилен) или низшие алкилидены (этилиден, пропилиден, изопропилиден);
Ri — атом водорода, галогена (фтор, хлор, бром, йод) или трифторметил;
R2 — высший алпфатический ацил (октаноил, изоктаноил, капроил, ундеканоыл, лауроил, тридекапоил, миристолил, пентадеканоил, пальмитоил, гептадеканоил, стеароил, олеоил, линолоил, линоленоил, нонадеканоил, арахидоил), фепил — (низший) алканопл (фепацетил, фенил-пропионил) или бензоил, в котором фенильное ядро не может быть защищено более чем тремя атомами галогена или тремя
10 низшими алкильными группами или низшими алкоксигруппам и, или их солей. Способ заключается в том, что соединение общей формулы (II) где Z, А,, R> имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (111)
Х вЂ” А2 — ОК2, где Х вЂ” кислотный радикал, например хлор, метилкарбамат, этилсульфат;
А2, К2 имеют указанные значения, 400104 с последующим выделением целевого продукта известными способами в свободном виде или в виде его соли.
Термин «пизший» означает группу, содержаи(ую 1 — 6 атомов углерода, а термин «высший алифатический ацил» включает насыщенную и ненасыщенную группу, например линолоил, линоленоил.
Исходные соединения формулы (II) можно получить путем взаимодействия карбоксиалкильного соединения общей формулы (IV)
А -СООТГ где Z, А» RI имеют указанные значения, с пиперазином (или гомопиперазинилом) в присутствии кондепсирующего агента.
Способ получения ацилоксиалкилгетероциклических соединений обычно осуществляют в среде инертного растворителя, например эфира, бензола, если необходимо, то в присутствии основного кондепсирующего агента. Процесс проводят в температурном интервале, начиная от комнатной температуры до температуры кипения растворителя.
Пример 1. К раствору 1,5 г 3- (1-пиперазинил - карбонилметил)-5-хлор-2-бепзотиазолина в 15см диметилформамида добавляют раствор 1,8г 2-пальмитоилметил бромида и 1,5г карбоната кальция и 5см диметилформамида. Смесь перемешивают в течение 10 час при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в ледяную воду и повторно экстрагируют этилацетатом. Этилацетатпый слой промывают водой и сушат над бсзводпым сульфатом магния. Растворитель отгоняют и остаток растворяют в этилацетате и хроматографируют, используя этилацетат как проявитель. Таким образом, получают продукт
3- (4- (2-пальмитоилоксиэтил) - 1-пиперазинил)-карбонилметил-5-хлор - 2-бензотиазолинон. Это вещество перекристаллизовывают из смеси петролейного эфира и бензола, получа ют бесцветные хлопьевидные частицы с т. пл.
84 — 86 С. Таким же образом могут быть получены следующие соединения:
3- (4- (2-лауроилоксиэтил) - 1-пиперазинил)карбонилметил-5-хлор-2-бензотиазолина; малеат, бесцветные кристаллы с т. пл. 168—
171 С;
3-(4-(2-линолоилоксиэтил) - 1-пиперазинил)-карбонилметил — 5-хлор-2-бензотиазолинон; малеат, бесцветные кристаллы, с т. пл.
150 — 152 С (с разложением);
3- (4- (2-стеароилоксиэтил) - 1-пипер азинил)карбонилметил-5-хлор-2-бепзотиазолипоп; воскообразные кристаллы с т. пл. 74 — 76 С;
3-(4-(2-лауроилоксипропил) - 1-пиперазинил)-карбонилметил - 5-хлор-2-бензотиазолинон; малеат с т. пл. 162 — 165 С;
3- (4- (2-пальмитоилоксипропил) - 1-пиперазинил)-карбонилметил-5-хлор - 2-бензотиазолинон; бесцветная пудра с т. пл. 94 — 95 С;
3-(4-(-2-липолоилоксипропил) - 1-пиперази5 нил)-карбонилметил - 5-хлор-2-бензотиазолинон; маслообразный малеат, бесцветные кристаллы с т. пл. 147 — 149 С (с разложением);
3- (4- (2-пальмитоилоксиэтил) - 1-пиперазинил) -карбонилметил - 5-хлор-2-бензоксазоли10 нон; малеат, бесцветная пудра с т. пл. 72—
74 С;
3 - метил - 6 - хлор-1- (4- (2-пальмитоилоксиэтил) -1-пиперазинил) — карбонилметил-2-бензимидазолинон с т. пл. 97 — 98 С;
3- (4- (2-фенилацетоксиэтил) - 1-пиперазинил)-карбонилметил-5-хлор - 2-бензотиазолинон; гидрохлорид, бесцветные чешуйки с. т. пл. 206 — 207 С;
20 3- (4- (2-фенилацетоксипропил) - 1-пиперазинил) -карбонилметил - 5-хлор-2-бепзотиазолинон; гидрохлорид, бесцветный порошок с т. пл. 250 С (с разложением);
3 - (4 - (2 — (3,4,5 - триметоксибензоилокси)25 -этил)-1-пиперазинил) - карбонилметил-5-хлор-2-бензотиазолинон; малеат с т. пл. 123—
130 С (с разложением);
3-(4-(2-пальмитоилоксиэтил) - 1-пиперазинил)-карбонилметил - 5 - трифторметил-2-бен30 зотаазолинон; бесцветныс кристаллы с т. пл.
98 — 99 С;
3- (4- (2-стеароилоксиэтил) - 1-пипер азинил)карбонилметил - 5-трифторметил - 2-бензотиазолинон; бесцветные кристаллы с т. пл. 95—
55 96 С.
Предмет изобретения
40 Способ получения ацилоксиалкилгетероциклических соединений общей формулы (1)
50 где 7 — атом серы, кислорода, низший алкилимин;
А и А2 — низший алкилен, низший алкили55 Деп;
RI — атом водорода, галогена или трифторметил;
R2 — высший алифатический ацил, фепил — низший алканоил или бензил, в кото60 ром фепильпое ядро может быть замещено не более чем тремя атомами гелогена или тремя низшими алкильными группами или низшими алкоксигруппами, или нх солей, отлича ощнйся тем, что соеди65 пение общей формулы (11) 400104
2 о (Сна)а а-со-м NH
Составитель Т. Архипова
Редактор Н. Джарагетти Тсхред Л. Богданова
Корректоры: E. Хмелева и М. Лейзерман
Заказ 176/3 Изд. № 39 Тираж 523 Подписное.
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров CCCP по делам изобретений и открытшi
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 где Z, Ат, Ri имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (III)
Х вЂ” А — OR, где Х вЂ” кислотный радикал, например хлор, метнлкарбамат, этилсульфат;
А, R имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта известными способами в свободном ви10 де или в виде его соли.
