Способ получения производных хромона

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (ii) 469247

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 12.01.73 (21) 1873458/23-4 (51) М. Кл. С 070 7/34 (32) Приоритет 14.01.72 (31) 1912/72 (33) Великобритания

Опубликовано 30.04.75. Бюллетень № 16

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.814,1 (088,8) по делан изобретений и открытий

Дата опубликования описания 02.12.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Брайен Томас Уоррен и Джон Уильям Спайсер (Великобритания) Иностранная фирма

«Майлз Лабораториз, Инк.» (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХРОМО НА

2 общей формулы 1

0- СН,— СН (0Н) - СН,- 0

R4 I в,о с

6 R5

Н, — С(1-;II„0

R4

25

A/0 н-,с — с, оя

Н0

Изобретение относится к способу получения новых соединений — производных хромона где R, — атом водорода или алкил с 1 — 4 атомами углерода и Кг, Кз, R4 Кв или Кс— атом водорода, алкил с 1 — 4 атомами углерода, алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода, карбоксигруппа, карбалкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода, тригалоидметил, атом галогена, нитро- или цианогруппа, или их солей, которые обладают физиологически активными свойствами.

Способ основан на известных в органической химии реакциях этерификации спиртов и получения хромонов циклизацией ацилфенолов.

Предлагаемый способ заключается в том, что диоксиацетофенон формулы П подвергают взаимодействию с замещенным фенилглицидиловым простым эфиром формулы

III где R, R3, R4, Кз и R6 имеют вышеуказанные значения, в среде 2-этоксиэтанола, в присутствии гидрата окиси бензилтриметиламмония, и полученное производное 2-окси-1,3-бисзо феноксипропана формулы IV

469247

Ф о

В 4 — ! о — сн.,— сн(он) — сн,-о но.

Вс )Х

11 г>

R-, Фо в ос — кс — с о-сн,— сн(он) — ск,— о н,с,о,с ногде R=, R3, R4, Я5 и К3 имеют вышеуказанные значения, копденсируют с диэтиловым эфиром с последующей циклизацией его в присутствии смеси ледяной уксусной кислоты и концентрированной серной кислоты или концентрированной серной кислоты и низшего спирта, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, с выделением целевого продукта или переводом его в соль известным способом.

Пример 1. 1-(2-ацетил-3-оксифенокси) -2окси-3-феноксипропан.

Раствор 2,6-диоксиацетофенона (15,2 г), фенилглицидилового простого эфира (15,0 r) и гидрата окиси бензилтриметиламмония (5 капель 40%-ного раствора) в 2-этоксиэтаноле (75 мл) кипятят с обратным холодильником в течение -18 час. Растворитель удаляют при пониженном давлении, и полученное твердое вещество промывают диэтиловым эфиром. После перекристаллизации из водного этанола получают 1- (2-ацетил-3-оксифенокси)-2-окси-3-феноксипропан с выходом 18,0 г в виде игольчатых кристаллов светло-лимонного цвета; т. пл. 100,5 — 101,5 С.

Найдено, %: С 67,4; Н 6,0.

С ;Н 30;.

Вычислено, %: С 67,6; Н 6,0.

Пример 2. 1-(2-Карбоксихромон-5-илокси) -2-окси-3-феноксипропан.

Раствор 1- (2-ацетил-3-оксифенокси) -2-окси3-феноксипропана (12,08 г) в диэтиловом эфире щавелевой кислоты (30 мл) прибавляют к суспензии этилата натрия, приготовленной из натрия (6,0 г) и этанола (60 мл), в бензоле (100 мл). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 час, охлаждают и выливают в диэтиловый эфир.

Осадившийся твердый желтый продукт собирают, промывают диэтиловым эфиром и сушат. После этого твердый продукт вводят в смесь, состоящую из ледяной уксусной кислоты (89 мл) и концентрированной соляной кислоты (30 мл), и нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 1 час. После охлаждения, реакционную смесь выливают при перемешивании в холодную воду (1 л) . Осадившуюся смолу

65 щавелевой кислоты для получения продукта формулы V промывают водой при декантации и перево дят в твердое состояние растиранием с уксусной кислотой. После перекристаллизации из уксусной кислоты получают 1-(2-карбоксихромон-5-илокси)-2-окси-3-феноксипропан с выходом 7,0 г в форме белого порошка; т. пл. 88—

90 С.

Найдено, %: С 59,4; Н 4,9.

С f3H(3077- /3Н30.

Вычислено, %: С 59,5; Н 4,9.

Пример 3. 1-(2-Карбэтоксихромон-5-илокси) -2-окси-З-феноксипропан.

Смесь, состоящую из 1-(2-карбоксихромон5-илокси) -2-окси-3-феноксипропана (10,0 r), этанола (5 мл), бензола (100 мл) и концентрированной серной кислоты (5 капель) кипятят с обратным холодильником в течение

6 час. Во время нагревания выделяющуюся воду собирают в делительной воронке. Охлажденный раствор промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой. После удаления бензола при пониженном давлении получают 1- (2-карбэтоксихромон-5-илокси) -2-окси-3-феноксипропана в форме вязкого масла.

Пример 4. 1- (2-Карбоксихромон-5-илокси) -2-окси-3-феноксипропан, находящийся в форме натриевой соли.

Раствор гидрата натрия (0,6 r) в этаноле (100 мл) прибавляют к 1- (2-карбэтоксихромон - 5- илокси) -2-окси - 3 - феноксипропану (5,? г), и смесь кипятят с обратным холодильником на водяной бане в течение 1 час.

Твердое вещество отфильтровывают, перекристаллизовывают из воды (в присутствии древесного угля, для обесцвечивания) для получения 1- (2-карбоксихромон-5-илокси) -2-окси3-феноксипропана в форме натриевой соли, представляющей собой светло-розовое вещество; т. пл. 221 — 223 С.

Найдено, %: С 60,42; Н 4,61.

СиН "О;Ма.

Вычислено, %: C60,3; Н 3,98.

Пример 5. 1- (2-Ацетил) -3-оксифенокси)2-окси-3-и-бромфеноксипропан.

469247

10!

Раствор 2,6-диоксиацетофенона (15,2 r) и и-бромфенилглицидилового простого эфира (22,9 г) в 2-этоксиэтаноле (75 мл), содержащий раствор гидрата окиси бензилтриметиламмония (10 капель 40%-ного раствора), кипятят с обратным холодильником в течение

72 час. Растворитель удаляют путем отгонки при пониженном давлении и остаточное вязкое оранжевое масло выдерживают в течение ночи, в течение этого периода времени начинается кристаллизация. Остаток растирают с диэтиловым эфиром и твердое вещество собирают. При этом получают 1-(2-ацетил-3-оксифенокси) -2-окси-3->г-бромфеноксипропан, имеющий форму светло-желтого твердого вещества, получаемого с выходом 16,4 г; т. пл.

101,5 — 103 С.

Найдено, %: С 53,8; Н 4,5; Вг 21,1.

С17Н 17В r 05.

Вычислено, %: С 53,6; Н 4,5; В 21,6.

Пример 6. 1-(2-Карбэтоксихромон-5-илокси) -2-окси-3->г-бромфеноксипропан.

Смесь, состоящую из 1- (2-ацетил-3-оксифенокси) -2 - окси - 3 - и - бромфеноксипропана (15,2 r) и диэтилового эфира щавелевой кислоты (15 мл) прибавляют к суспензии этилата натрия, приготовленной из 3,0 r натрия в абсолютном диэтиловом эфире. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение

1,5 час и затем выливают на лед (100 г). После подкисления раствором уксусной кислоты (12 мл) в воде (80 мл), эфирный слой отделяют и водный слой экстрагируют диэтиловым эфиром (3 раза по 25 мл) . Объединенные эфирные растворы выпаривают и остаток растворяют в смеси, состоящей пз уксусной кислоты (80 мл) и соляной кислоты (30 мл), и нагревают прп температуре кипения с обратным холодильником в течение 1 час. После перекристаллизации из уксусной кислоты получают сырой 1- (2-карбоксихромон-5-илокси) -2-окси-3->г-бромфеноксипропан с выходом

14,7 г, в форме твердого вещества; т. пл.

188 — 190 С, которое переводят в форму этилового эфира при помощи обработки абсолютным эти IQBbIiil спиртом с концентрированной серной кислотой в качестве катализатора.

1- (2-карбэтоксихромон-5-илокси) -2 - окси-3-ибромфеноксипропан получают в форме белых кристаллов; т. пл. 79 — 80 С (после перекристаллизации из водного диоксана) .

Найдено, %. С 54,05; Н 4,32; Br 17,06.

С >Н19ВгО-,.

Вычислено, %. С 54,4; Н 4,1; Вг 17,25.

Пример 7. 1-(2-Карбоксихромон-5-илокси) -2-окси-3->г-бромфеноксипропан.

Раствор гидрата окиси натрия (0,6 r) в этаноле (100 мл) прибавляют к 1-(2-карбэтоксихромон-5 - илокси) -2 - окси-3 - >г - бромфеноксипропану (6,6 r), и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 час. Полученную натриевую соль отфильтровывают, растворяют в минимальном объеме горячей воды и выливают в раствор уксусной кислоты (100 мл

2 н.). Раствор охлаждают, осадившуюся кис20

65 лоту собирают, промывают холодной водой и сушат. После перекристаллизации из разбавленной уксусной кислоты получают 1-(2-карбоксихромон - 5-илокси) -2-окси — 3-и-бромфеноксипропана с выходом 6,05 г в форме белых игольчатых кристаллов; т. пл. 192 †1 С.

Найдено, %: С 49,98; Н 3,85; Вг 18,03.

С15Н15Вг07. Н О.

Вычислено, %: С 50,3; Н 3,75; В 17,67.

Пример 8. Натриевая соль 1-(2-карбоксихромон-5 - илокси) -2-окси-3->г - бромфеноксипропана.

Раствор карбоната натрия (0,1 н. 100 мл) прибавляют к 1-(2-карбоксихромон-5-илокси)2-окси-3-и-бромфеноксипропану (4,35 г). Суспензию нагревают на водяной бане до тех пор, пока кислота не растворится полностью, и раствору дают охладиться. Флуоресцирующее осадившееся твердое вещество собирают путем центрифугнрования и промывают водой (100 мл). После этого продукт подвергают сушке методом вымораживания для получения натриевой соли 1-(2-карбоксихромон5-плоеси) -2-окси-3-оромфеноксипропана; т. Пл.

254 †2 С.

Найдено, %. С 49,66; Н 3,54; Br 17,30.

С19Н1.Вг07Ма.

Вычислено, %: С 49,9; Н 3,32; Вг 17,5.

Пример 9. 1-(2-Лцетил-3-оксифенокси)2-окси-3->г-хлорфеноксипропан, Раствор 2,6-дпокспацетофенона (15,2 r) и

>I-хлорфенилглгшидилового простого эфира (18,45 r) в 2-этоксиэтаноле (75 мл), содержащий раствор гидрата окиси бензилтриметиламмония (5 капель 40%-ного раствора) нагревают при пониженном давлении, и оста1очное вязкое масло оставляют кристаллизоваться. Твердый продукт собирают и промывают небольшим объемом дпэтилового эфира для получения 1- (2-ацетил-3-оксифенокси) -2окси-3->г-хлорфеноксипропана с выходом 21,0 r, в форме светло-желтого твердого вещества; т. пл. 112,5 — 114 С.

Найдено, %: С 60,8; Н 5,1; С1 10,0.

С 17Н17С105.

Вычислено, %. С 60,7; Н 5,1; Cl 9,5.

Пример 10. 1-(2-Карбэтоксихромон-5илокси) -2-оксп-3->г-хлорфеноксипропан.

Смесь, состоящую из 1- (2-ацетил-3-оксифенокси) -2 - окси - 3->г - хлорфеноксипропана (13,5 r) и диэтилового эфира щавелевой кислоты (15 мл), прибавляют к суспензип этилата натрия (приготовленного из 3 г натрия) в абсолютном эфире (200 M;I). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 часа, в течение этого периода времени образуется твердое желтое вещество. Реакционную смесь выливают на лед (100 г) н подкпсляют раствором уксусной кислоты (12 мл) в воде (80 мл). Эфирный слой отделяют и водный слой экстрагируют диэтиловым эфиром (3 порции по 25 мл). Эфирный слой объединяют с эфирными вытяжками и растворитель выпаривают. К остатку прибавляют уксусную кисло1у (80 мл) и соляную кислоту (30 мл) 469247

65 и образовавшийся раствор нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 1 час. При выливании раствора в воду образуется смола бежевого цвета, которая вскоре переходит в твердое состояние, и ее отфильтровывают. После перекристаллизации из уксусной кислоты получают 1-(2карбоксихромон-5-илокси)-2 - окси-3 - n-хлорфеноксипропан (12,0 r) в форме твердого белого вешества; т. пл. 191 †1 С.

Сырую кислоту (10 г) нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 5 час вместе с этанолом (100 мл) и концентрированной серной кислотой (10 капель). Затем растворитель удаляют во вращающемся выпарном аппарате; остаточное масло растворяют в хлороформе и последовательно промывают раствором бикарбоната натрия и водой. Растворитель удаляют, и к остаточному маслу прибавляют небольшой объем диэтилового эфира, причем масло медленно кристаллизуется с образованием белого твердого вещества (8,4 г); т. пл. 98 — 100 С.

Найдено, /о. Cl 8,46.

С21Н19 С!07.

Вычислено, о/о. Cl 8,48.

Белое твердое вещество, выделившееся во время промывания раствором бикарбоната натрия, отфильтровывают, промывают холодной водой и сушат для получения натриевой соли 1- (2-карбоксихромон-5-илокси) -2-окси-3и-хлорфеноксипропана с выходом 1,6 г; т. пл.

242 С.

Найдено, /о. С 54,04; Н 3,76; Сl 8,82.

СдзН,С!О 12 Н О.

Вычислено, /о . С 54,1; Н 3,8; Cl 8,43.

Пример 11. 1-(2-Карбоксихромон-5-илокси) -2-окси-3- и- хлорфеноксипро пан.

Раствор гидрата окиси натрия (0,6 r) в этаноле прибавляют к 1(2-карбоксихромон-5-илокси) -2-окси-3-и-хлорфеноксипропану (6,28 r) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 час. Полученную натриевую соль отфильтровывают, растворяют в минимальном объеме горячей воды и выливают в раствор уксусной кислоты (100 мл 2 н.). Раствор охлаждают, осадившуюся кислоту отфильтровывают, промывают холодной водой и сушат.

После перекристаллизации из разбавленной уксусной кислоты получают 1-(2-карбоксихромон-5-илокси)-2-окси-3 - n-хлорфеноксипропан с выходом 6,0, находящийся в форме белых игольчатых кристаллов; т. пл. 193 — 195 С.

Найдено, : С 55,22; Н 4,56; Cl 8,56.

С вН зС!О Н О.

Вычислено, /о. С 55,6; Н 16; С! 8,68.

Пример 12. 1- (2-Лцетил-3-оксифенокси)2-окси-З-п-мегоксифеноксипропан.

Раствор 2,6-диоксиацетофенона (15,2 r) и п-метоксифенилглицидилового простого эфира (18,0 r) в 2-этоксиэтаноле (75 мл), содержаций раствор гидрата окиси бензилтриметиламмония (5 капель 40g -ного раствора) кипятят с обратным холодильником в течение

48 час. После этого растворитель удаляют при

Зо

40 пониженном давлении и остаточное вязкое оранжевое масло остаьляют на ночь, во время этого периода времени происходит кристаллизация. 1 вердое вещество растирают с диэтиловым эфиром, фильтруют и промывают небольшим количеством диэтилового эфира для получения 1- (2-ацетил-3-оксифенокси) -2-окси3-и-метоксифеноксипропана с выходом 18,65 r находящегося в форме светло-желтого вещества и плавящегося при 100 — 101,5 С.

Найдено, /о. С 64,9; Н 5,95.

С1зн2006.

Вычислено, о/о. С 65,1; Н 6,0.

Пример 13. 1-(2-Карбоксихромон-5-илокси)-2-окси-3-п-метоксифеноксипропан.

Смесь, состоящую из 1- (2-ацетил-3-оксифенокси) -2-окси-3-и - метоксифеноксипропана (13,3 г) и диэтилового эфира щавелевой кислоты (15 мл) прибавляют к раствору этилата натрия (приготовленного из 3,0 г натрия) в абсолютном диэтиловом эфире (100 мл) .

Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 час, и в течение этого периода времени образовывалось твердое желтое вещество. Остаток выливают на лед (100 r) и подкисляют раствором уксусной кислоты (12 мл) в воде (80 мл). Эфирный слой отделяют, и водный раствор экстрагируют диэтиловым эфиром (3 порции по 25 мл). Объединенные эфирные вытяжки выпаривают и остаток растворяют в смеси, состоящей из уксусной кислоты (80 мл) и соляной кислоты (30 мл), и нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение

1 час. Раствор выливают в воду (1 л), осаждается белое твердое вещество, которое собирают и перекристаллизовывают из уксусной кислоты для получения 1-(2-карбоксихромон-5 — илокси) -2-окси - 3-и-метоксифеноксипропана (12,0 г), находящегося в форме твердого белого вещества; т. пл. 125 — 126 С.

Найдено, : С 59,12; Н 4,94.

СззН зОз НзО.

Вычислено, /р. С 59,4; Н 4,94.

Пример 14, 1- (2-Карбэтоксихромон-5илокси) -2-окси-3-п-метоксифеноксипропан.

Смесь, состоящую из 1-(2-карбоксихромон5-илокси) -2 — окси-3-n - метоксифеноксипропана (10,0 г), этилового спирта (5 мл), бензола (100 мл) и концентрированной серной кислоты (5 капель), нагревают в ловушке Дина—

Старка в течение 20 час. Охладившийся раствор промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия и затем водой. После удаления бензола при пониженном давлении ооразуется твердое вещество, которое перекристаллизовывают из водного диоксана для получения 1- (2-карбэтоксихромон-5 — илокси) -2окси-3-п-метоксифеноксипропана, находящегося в форме белых игольчатых кристаллов; т. пл. 135 — 136,5 С.

Найдено, g : С 63,95; Н 5,38.

С22Н220з.

Вычислено, %. С 63,7; Н 5,31.

469247

Пример 15. Натриевая соль 1-(2-карбоксихромон - 5- илокси)-2-окси - 3-и-метоксифеноксипропана.

Раствор гидрата окиси натрия (0,6 г) в этиловом спирте (100 мл) прибавляют к 1-(2карбэтоксихромон-5-илокси) -2 - окси-3-и-метоксифеноксипропану (6,2 r), и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 час.

Образовавшееся твердое вещество отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды для получения натриевой соли 1-(2-карбоксихромон - 5-илокси) -2-окси - 3-и-метоксифеноксипропана с выходом 5 r, представляющей собой твердое вещество светло-бежевого цвета; т. пл. 221 — 223 С.

Найдено, /о. С 56,56; Н 4,42.

С,Н,-,О. Н,О.

Вычислено, /о. С 56,3; Н 47.

Пример 16. 1-(2-Карбоксихромон-5-илокси) -2-окси-3-о-крезилоксипропан.

Раствор 2,6-диоксиацетофенона (15,2 г) и о-крезилглнцидилового простого эфира (16,4 r) в 2-этоксиэтаноле (75 мл), содержащий раствор гидрата окиси бензилтриметиламмония (10 капель 40 fp-ного раствора), кипятят с обратным холодильником в течение

48 час. После удаления 2-этоксиэтанола при пониженном давлении, полученное твердое вещество промывают диэтиловым эфиром для получения 1-(2-ацетил-3-оксифенокси)-2-окси3-о-крезилоксипропана с выходом 19,2 г, представляющего собой твердое вещество кремового цвета; т. пл. 101 — 102,5 С.

Найдено, /о.. С 68,1; Н 6,3.

С18Н2005.

Вычислено, /о .. С 68,3; Н 6,4.

Пример 17. 1- (2- Карбоксихромон - 5илокси) -2-окси-3-о-крезилоксипропан.

Раствор 1- (2-ацетил-3-оксифенокси) -2-окси3-о-крезилпропана (18,96 г) в диэтиловом эфире щавелевой кислоты (22,5 мл) прибавляют к суспензии этилата натрия, приготовленной из натрия (4,5 г) и этилового спирта (4,5 мл) в бензоле (150 мл). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 час, охлаждают, выливают в диэтиловый эфир (150 мл) и фильтруют. Остаточное твердое вещество промывают диэтиловым эфиром и сушат, а затем прибавляют к смеси, состоящей из ледянof; уксусной кислоты (120 мл) и концентрированной соляной кислоты (45 мл), после чего нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение

1 час. После охлаждения остаток выливают при перемешивании в холодную воду (1 л).

Осадившаяся смола переходит в твердое состояние после декантирования маточного раствора и ее промывают водой. Твердое вещество, имеющее бежевый цвет, дважды перекристаллизовывают из этилацетата и, наконец, из спирта, для получения 1-(2-карбоксихромон-5-илокси) -2 - окси-3-о - крезилоксипропана с выходом 6,0, находящегося в форме беловатого твердого вещества; т. пл. 95—

97 С.

l0

Найдено, о,: С 57,8; Н 5,3.

С20Н!807 / Н20.

Вычислено, /о. С 57,8; Н 5,5.

Пример 18. 1- (2-Карбэтоксихромон-5илокси) -2-окси-З-о-крезилоксипропан.

Смесь, состоящую из 1-(2-карбоксихромон5-илокси)-2-окси - 3-о - крезилоксипропана (10,0 r), этилового спирта (5 мл), бензола (100 мл) и концентрированной серной кислоты (5 капель), нагревают в ловушке Дина—

Старка в течение 18 час.

После охлаждения раствор последовательно промывают раствором бикарбоната натрия и водой. После удаления бензола образуется вязкое масло, содержащее небольшое количество кристаллов. После перекристаллизации сырого продукта из водного диоксана получают 1-(2-карбэтоксихромон-5-илокси)-2окси-3-о-крезилоксипропан с выходом 8,75 r: т. пл. 75 — 76 С.

Найдено, /о . .С 63,75; Н 6,00.

С„Н, О; Н,О.

Вычислено, /о. С 63,4; Н 5,77.

Пример 19. Натриевая соль 1-(2-карбоксихромон-5-илокси) -2 - окси - 3-о-крезилоксипропана.

Раствор гидрата окиси натрия (0,8 r) в этиловом спирте (100 мл) прибавляют к 1-(2карбэтоксихромон - 5-илокси)-2 - окси-3-о-крезилоксипропану (7,96 г) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 час. Образовавшееся твердое вещество отфильтровывают и промывают небольшим. объемом холодной воды для получения натриевой соли

1- (2 — карбоксихромон — 5-илокси) -2 - окси-3-окрезилоксипропана с выходом 3,8 г; т. пл.

228 †2 С.

Найдено, о/о. С 60,23; Н 4,22.

С oH,OsNа.

Вычислено, %.. С 61.2: Н 4,33.

Пример 20. 1-(2-Ацетил-3-оксифенокси)2-окси-3-п-трет-бутилфеноксипропан.

Раствор 2,6-диокспацетофенона (15,2 г), п — трет - бутилфенилглицидилового простого эфира (20,6 г) и гидрата окиси бензилтриметиламмония (5 капель 40О/о-ного раствора) в

2-этоксиэтаноле (75 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 48 час. Растворитель удаляют при пониженном давлении для получения 1- (2-ацетил-3-оксифенокси) -2-окси3- и- трет - бутилфеноксипропана с выходом

38,85 г, представляющего собой вязкое оранжевое масло.

Пример 21. 1- (2-Карбоксихромон-5-илокси)-2-окси-3-п-трет-бутилфеноксипропан.

Раствор 1- (2-ацетил-3-оксифенокси) -2-окси3-и-трет-бутилфеноксипропана (14,4 г) в диэтиловом эфире щавелевой кислоты (15 мл) прибавляют к суспензии этилата натрия, приготовленного II3 натрия (3,0 г) и этанола (30 мл), в диэти;швом эфире (200 мл). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение

1,5 час и имеющий коричневый цвет остаток выливают на лед (100 г), После подкисления раствором уксусной кислоты (12 мл) в воде

469247

12 (80 мл), эфирный слой отделяют и водный слой экстрягируют диэтиловым эфиром (3 порции по 25 мл). После этого растворитель удаляют из объединенных эфирных вытяжек и эфирного слоя. Остаток растворяют в смеси, состоящей из vKcvcIIoi(кислоты

{80 мл) и соляной кислоты (30 мл), и нагревают nnii температуре кипения с обратным холодильником в течение 1 час. После выливания в воду (1 л) получают 1-(2-карбоксихромон-5 - илокси) -3-п-трет-бутилфеноксипропан, с выходом 10,7 г, находящийся в виде бежевой смолы.

П и и м е р 22. 1-(2-Карбэтоксихромон-5илокси) -2-оксп - З-п-трет-бутилфеноксипропан.

Смесь, состоящу|о из 1-(2-карбоксихромон5 - илокси)-3-п-трет - б :тилфеноксипропаня (10,7 г), бензоля (100 мл), этапола (5 мл) и серной кислоты (1О капель) кипятят с обратным холодильnèêoì и ловушкой Дина — Старка до тех пор, пока не прекратится выделение воды. После охлаждения раствор промывают насьпценным раствором бикарбонатя натрия и зат-м водой. Рястворитель удаляют при пониженном давлении для получения очень вязкого коричневого масла, из которого при выдержке выделяется твердый материал. Этот твердый материал отфильтровывают и промывают несколькими порциями дпэтилового эфира для получения -(2-карбэтоксихроман-5-илокси)-2 - окси-3-и-трет-бутилфеноксипропана с выходом 6,1 г, представляющего собой твердое кремовое вещество. Часть этого вещества, перекристаллизованная из водного этанола, образует почти бесцветные хлопья; т. пл. 99 — 101,5 C.

Найдено, о/о. С 67,95; Н 6,4.

СжНжО!.

Вычислено, /р. .С 68,17; Н 6,41.

Пример 23. Натриевая соль 1- (2-карбоксихромон — 5-илокси) -2 - окси-3-п-трет-бутилфеноксипропана.

Раствор гидрата окиси натрия (0,4 г) в этаноле (100 мл, 96 /о-ный) прибавляют к 1-(2карбэтоксихрсмон-5-илокси) -2-окси - 3-п-третбутилфепоксипропану (4,40 г) и смесь осторожно кипятят с обратным холодильником в течение 10 мин. Твердое вещество кремового цвета очфильтровывают, промывают небольшим количеством этанола и сушат. После этого остаток растворяют в воде, обрабатывают обесцвечивающим древесным углем, фильтруют и выливают в разбавленную уксусную кислоту. Вязкое твердое вещество отфильгровывают, растворяют в ацетоне и ацетон выпаривают для получения твердого желтого вещества, с выходом 3,5 r, плавящегося при температуре 90 С. Это твердое вещество растворяют в растворе карбоната натрия (0,1 н.

85 мл) и раствор фильтруют и подвергают сушке вымораживанием для получения на — риевой соли с выходом 3,9 г, представляющей собой беловатое твердое вещество; т. пл.

230 †2 С.

Найдено, /о.. С 57,42; Н 5,55, С :Н зОвМя 2,5 Н О.

Вычислено, о/о.. С 57,6; H 5,88.

Пример 24. 1-(2-Ацетил-3-оксифенокси)2-окси-3- (2,6-диметилфенокси) -и ропан.

Раствор 2,6-диоксиацетофенона (15,2 r) 2,6диметилфенилглицидилового простого эфира (17,8 г) и раствор гидрата окиси триметилбензи IBMMQIIHB (10 капель 40 /о-ного раствора) в 2-этоксиэтаноле (75 мл) кипятят с обратным холодилы иком в течение 2 суток.

После этого растворптель удаляют при пониженном давлении и остаток выдерживают

2 суток. Затем маслянистый кристаллический материал выделяют овсясыванием прп помощи лябора1орного водоструйного насоса, которое производят до перехода этого материала в сухое состояние, и промывают материал минима lLnbiì объемом диэтилового эфира для получения 1- (2-ацетил-3-оксифенокси) -2окси-3- (2,6-диметилфенокси) -пропана с выходом 12,7 г, представляющего собой светложелтоватое вещество, плавящееся при температуре 88 — 90 С. Часть материала перекристаллизовывают пз водного этанола д, IB получения светло-желтых кристаллов, находящихся в форме призм; т. пл. 88 — 90 С.

Найдено, о/О. С 68,83; Н 6,62.

С Н2 О„.

Вычислено, /о. С 69,07; Н 6,71.

Пример 25. 1-(2-Карбэтоксихромон-5илокси)-2 - окси-3- (2,6 - диметилфенокси) -пропан.

Раствор 1- (2-ацетил-3-оксифенокси) -2-окси3-(2,6-диметилфенокси)-пропана (12,7 г) в диэтиловом эфире щавелевой кислоты (15мл) прибавляют к суспензии этилата натрия, приготовленного из натрия (3,0 г) и этанола (30 мл), в диэтиловом эфире (200 мл). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение

40 1,5 час, и образовавшийся вишневокрасный раствор выливают на лед (100 r) и подкисляют раствором уксусной кислоты (12 мл) в воде (80 мл). Эфирный слой отделяют, и водный слой экстрагируют диэтиловым эфиром

45 (3 порции по 25 мл). Полученные вытяжки прибавляют к органическому эфирному слою.

После этого растворитель удаляют и остаток растворяют в абсолютном этаноле (100 мл), к которому прибавлена соляная кислота

50 (5 капель) . Келтый раствор нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 0,5 час и растворитель удаляют для получения 1-(2-карбэтоксихромон-5плокси) -2 - окси-3- (2,6-диметилфенокси) - про55 пана, представляющего собой вязкое желтое масло, с выходом 15,9 r.

Пример 26. Натриевая соль 1-(2-карбоксихромон-5 - илокси) -2-окси - 3- (2,6-диметилфенокси)-пропана.

60 Раствор гидрата окиси натрия (1,6 г) в этаноле (100 мл) прибавляют к раствору 1-(2карбэтоксихромон - 5 - илокси)-2 - окси-3-(2,6диметилфенокси)-пропана (15,9 г) в этаноле (100 мл) при комнатной температуре. После

65 этого смесь кипятят с обратным холодильни469247

13

14 ком на водяной бане в течение 30 мин, смеси дают охладиться, и белый осадок отфильтровывают, промывают этанолом и сушат. Остачок растворяют в воде, обрабатывают обесцвечивающим древесным углем, фильтруют и раствор подвергают сушке вымораживанием для получения натриевой соли с выходом

12,0 г, представляющей собой беловатое твердое вещество; т. пл. 228 — 230 С.

Найдено, /о. С 57,35; Н 5,24.

С 1Нв,07Ха. 2 Н,О.

Вычислено, /о.. С 57,1; Н 5,24.

Пример 27. 1- (2-Ацетил-3-оксифенокси)2-окси-3-м-крезилоксипропан. Раствор 2,6-диоксиацетофенона (15,2 г), м-крезилглипидилового простого эфира (16,4 г) и гидрата окиси бензилтриметиламмония (10 капель 40О/оного раствора) в 2-этоксиэтаноле (75 мл) кипятят с обратным холодильником в течение

48 часов. 3".òåì растворитель удаляют прн понижецно л давлении для получения 1- (2ацетил-3-оксифенокси) -2-окси-3-м - крезилоксипропана с выходом 31,5 г, представляющего собой вязкое масло янтарного цвета.

Пример 28. 1-(2-Карбэтоксихромон-5плокси) -2-окси-З-.ч-крезилоксипропан.

Раствор 1- (2-ацетил-3-оксифенокси) -2-окси3-м-крезилоксипропана (25,3 r) в диэтиловом эфире щавелевой кислоты (30 мл) прибавляют к суспензип этилата натрия, приготовленного из натрия (6,0 г) и этанола (60 мл), в безводном диэтиловом эфире (400 мл). Смесь кипятят с обратнь м холодильником в течение 1,5 час, коричневый остаток выливают на лед (160 мл). Эфирный слой отделяют после прибавления дополнительного количества воды (200 мл) и водный слой экстрагируют диэтиловым эфиром (3 порции по 50 м.ч), прибавляя вытяжки к органическому слою. После этого ° растворитель удаляют и остаток растворяют в абсолютном этаноле (200 мл), к которому прибавлена соляная кислота (10 капель). Раствор кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин и растворитель удаляют для получения вязкого коричневого масла, которое при выдержке переходит в твердое состояние. Маслянистые кристаллы отфильтровывают и после перекристаллизации из водного этанола получают 1-(2-карбэтоксихромон-5-илокси) -2 - окси-3-м-крезилоксипропан с выходом 8,2 r; т. пл. 72 — 74 С.

Найдено, о/о. С 62,55; Н 5,80.

С Н 20 5 НчО.

Вычислено, о/о. С 62 2; Н 5,92.

Пример 29. Натриевая соль 1-(2-карбоксихромон-5-илокси) - 2 - окси-3-м-крезилоксипропана.

Раствор гидрата окиси натрия (0,8 г) в этаноле (50 мл, 960 -ный) прибавляют к раствору 1- (2-карбэтоксихромон-5-илокси) -2-окси-3-м-крезилоксипропана (7,96 г) в этаноле (50 мл, 96 /о-ный) при комнатной температуре. После этого смесь кипятят с обратным холодильником на водяной бане в течение

1 час, смеси дают охладиться и этанол уда5

25 зо

5О

55 ляют путем выпаривания для получения твердого желтого вещества. Это вещество растворяют в горячей воде. обрабатывают обесцвечивающим древесным углем, фильтруют и подвергают сушке вымораживанием для получения натриевой соли с выходом 7,5 г, представляющей собой твердое белое вещество; т. пл. 225 С.

Пример 30. 1-(2-Ацетил-3-оксифеноксп)2-окси-З-п-этилфеноксипропан.

Раствор 2,6-диоксиацетофенона (15,2 г), п-этилфенилглицидилового простого эфира (17,8 г) и гидрата окиси бензилтриметиламмония (5 капель 40О/о-ного раствора) кипятят с обратным холодильником в течение 3 суток.

Растворитель удаляют при пониженном давлении для получения 1-(2-ацетил-3-окснфенокси) -2-окси-3-п-этилфеноксипропана с выходом

33 г, находящегося в форме вишнево-красного масла.

Пример 31. 1-(2-Карбэтокспхромон-5илокси) -2-оксп-З-п-этилфеноксипропан.

Раствор 1- (2-ацетил-3-оксифенокси) -2-окси3-п-этилфеноксипропана (25,6 г) в диэтпловом эфире щавелевой кислоты (30 мл) прибавляют к суспензип этилата натрия, приготовленной из натрия (6,0 r) и этанола (60 мл), в безводном диэтиловом эфире (400 мл). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 час, и зеленовато-коричневый остаток выливают на лед (200 г) и подкисляют раствором уксусной кислоты (24 мл) в воде (160 мл). Эфирный слой отделяют после прибавления дополнительного количества воды (200 мл), и воднь и слой экстрагируют диэтиловым эфиром (3 порции по 50 мл), прибавляя вытяжки к органическому слою. Затем растворитель удаляют, и остаток растворяют в абсолютном этэноле (200 мл), к которому прибавлена соляная кислота (10 капель). Раствор нагревают прп температуре кипения с обратным холодильником в течение 1 час, и после этого растворптель удаляют для получения коричневатого масла, из которого во время выдержки в течеш1е ночи выпадают кристаллы. Эти кристаллы от фильтровывают, промывают минимальным объемом ди этилового эфира для получения

1- (2-карбэтоксихромон - 5-илоксп) -2-окси-3-пзтилфеноксипропана с выходом 15,7 г в форме белого твердого вещества; т. пл. 80 — 85 С.

Часть этого продукта перекристаллизовывают из водного этанола для получения белых хлопьев; плавящихся при 84 — 86 С.

Найдено, /о. С 64,58; Н 6,19.

С,С ..О,. Н.,О.

Вычислено, /о. С 64,17; Н 6,09.

Пример 32. Натриевая соль 1- (2-карбоксихромон - 5-илокси)- 2 - окси-3-п-этплфеноксипропана.

Раствор гпдрата окиси натрия (1,2 r) в этаноле (96 мл, 96О/о-ный) прибавляют к раствору 1- (2-карбэтоксихромон-5-илокси) -2-оксп-3и-этилфеноксипропана (12,4 г) в этаноле (100 мл, 96 /о-ный) при комнатной темпера469247

15 туре. После этого смесь кипятят с обратным холодильником на водяной бане в течение

30 мин, смеси дают охладиться и твердое вещество отфильтровывают, промывают этанолом и сушат.

После этого его перекристаллизовывают из воды и снова растворяют в воде, фильтруют и подвергают сушке вымораживанием для получения натриевой соли с выходом 5,9 г, находящейся в форме серебристо-белого твердого вещества; т. пл. 235 С.

Найдено, /о. С 62,07; Н 4,94.

Cs1H1gO7N а.

Вычислено, о/о.. С 62,07; Н 4,71.

Пример 33. 1- (2-Ацетил-3-оксифенокси)2-окси-3-77-цианофеноксипропап.

Раствор 2,6-диоксиацетофенона (15,2 r) ицианофенилглицидилового простого эфира (17,5 г) и гидрата окиси бензилтриметпламмония (10 капель 40 /о-ного раствора) кипятят с обратным холодильником в течение 2 суток.

После этого растворитель удаляют путем ьыпаривания при пониженном давлении для получения 1-(2-ацетил-3-оксифенокси)-2-оКс11-3и-цианофеноксипропана с выходом 28,4 г в виде бежевого твердого вещества.

Часть этого вещества перекристаллизовывают из этанола для получения призматических кристаллов кремового цвета, т. пл. 157—

158 С.

Найдено, /о. С 69,95; Н 5,11; N 4.23.

С 18Н! 7И05.

Вычислено, о/о. С 66,05; Н 5,24; N 4,28.

Пример 34. 1-(2-Карбэтоксихромон-5илокси) -2-окси-3-п-цианофеноксипропан.

Суспензию 1- (2-ацетил - 3-оксифенокси) - 2окси-3-и-цианофеноксипропана (13,1 г) в диэтиловом эфире щавелевой кислоты (!5 мл) прибавляют к суспензии этилата натрия, приготовленного из натрия (3,0 г) и этанола (30 мл) в безводном бензоле (200 мл). Полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 час, охлаждают, вылива1от на лед (100 г) и подкисляют раствором уксусной кислоты (12 мл ) в воде (80 мл). Ьензольный слой отделяют, а водный слой экстрагируют диэтиловым эфиром (3 попции по

25 мл). Вытяжки объединяют с органическим слоем, растворитель удаляют, а остаток растворяют в абсолютном этаноле (100 мл), к которому прибавлены 5 капель соляной кислоты. желтый раствор нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 1 час и растворитель удаляют лля получения желтого твердого вещества. После перекристаллизации из этанола получают 1- (2карбэтоксихромон-5-илокси)-2-окси-3-n - цианофеноксипропан с выходом 5,4 г; т. пл. 137—

139 С, находится в форме бежевого твердого вещества.

Пример 35. Натриевая соль 1- (2-карбоксихромон-5-илокси) -2-окси - 3-и-цианофеноксипропана.

Раствор гидрата окиси натрия (0,4 г) в этаноле (50 мл) прибавляют к раствору 1-(235

5 !

65 карбэтоксихромон-5-илокси) -2 - окси-3-и-циансксипропана (4,1 r) в этаноле (100 мл) . Полученную суспензию кипятят на водяной бане в течение 1 час, смеси дают охладиться, осадок отфильтровывают, промывают этанолом и сушат. Затем этот продукт растворяют в воде, раствор обрабатывают активированньпи углем, фильтруют и подвергают сушке вымораживанием для получения натриевои соли с выходом 2,1 г, представляющей собой светлобежевое твердое вещество; т. пл. 180 — !85 С.

Найдено, /о . .С 49,82; Н 4,59; N 2,60.

CzoHi O7Na.4 Н О.

Вычислено, /ц. С 50,6; Н 4,67; N 2,95.

Пример 36. 1-(2-Ацетил-3-оксифенокси)2-окси-3-п-нитрофеноксипропан.

Раствор 2,6-диоксиацетофенона (15,2 г), и-нитрофенилглицидилового простого эфира (19,5 г) и гидрата окиси бензилтриметиламмония (10 капель 40О/о-ного раствора) в

2-этоксиэтаноле (75 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 3 суток. Растворитель удаляют при пониженном давлении и полученное твердое вещество бежевого цвета растирают с диэтиловым эфиром, отфильтровывают и сушат для получения 1-(2-ацетил-3оксифенокси) -2-окси - 3-и-нитрофеноксипропана с выходом 23,0 г. Часть этого продукта перекристаллизовывают пз этанола для получения призматических кристаллов бежевого цвета; т. пл. 143 — 145 С.

Найдено, /о. С 59,03; Н 4,88; N 4,00.

С i-Н17И 017.

Вычислено, /о. С 58,79; Н 4,93; N 4,03.

Пример 37. !-(2-Карбэтоксихромон-5илокси) -2-окси-З-п-нитрофеноксипропан.

Раствор 1- (2-ацетил-3-оксифенокси) -2-окси3-и-нитрофеноксипропана (20,82 г) в диэтиловом эфире щавелевой кислоты (22,5 мл) прибавляют к суспензии этилата натрия, приготовленного из натрия (4,5 г) и этапола (45 мл), в безводном диэтиловом эфире (300 мл). Полученную желтую суспензкчо кипятят с обратным холодильником в течение

2,5 час, затем выливают на лед (150 г) и подкисляют раствором уксусной кислоты (24 мл) в воде (100 мл). Смесь, после отфильгровывания исходного материала (6,0 г) и промывания небольшим количеством днэтилового эфира, разделяют на фазы. Водный слой экстрагируют диэтиловым эфиром (4 порции по

50 мл) и вытяжки прибавляют к органическому слою. После этого растворитель удаляют и остаток растворяют в абсолютном этаноле (100 мл), к которому прибавлена соляная кислота (5 капель). Раствор нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 1 час, после этого растворитель удаляют для получения коричневато-желтого маслянистого твердого вещества. Это вещество растирают с диэтиловым эфиром для получения 1- (2 - карбэтоксихромон-5-илокси) -3-инитрофеноксипропана с выходом 12,0 г, пред ставляющего собой желтое твердое вещество.

469247

17

Часть этого вещества была перекристаллизована из этанола для получения желтых призматических кристаллов; т. пл. 154 †1 С.

Найдено, /р. С 58,56; Н 4,43; N 3,23.

Сы Н иХОв.

Вычислено, о/р. С 58,64; Н 4,46; N 3,26.

Пример 38. Натриевая соль 1-(2-карбоксихромон-5-илокси) -2-окси-3 — и-нитрофеноксипропана.

Раствор гидрата окиси натрия (0,8 г) в этаноле (50 мл) прибавляют к суспензии 1-(2карбэтоксихромон-5-илокси)-2 - окси-3-и-нитрофеноксипропана (8,58 г) в этаноле (100 мл) при комнатной температуре. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 час и после этого спирт удаляют при пониженном давлении. Продукт растворяют в горячей воде, обрабатывают обесцвечивающим древесным углем, фильтруют и осветлятот для кристаллизации. Белое твердое вещество отфильтровывают, промывают небольшим количесчвом воды, повторно растворяют в горячей воде, фильтруют и подвергают сушке вьтмораживанием для получения натриевой соли с выходом 4,0 г, находящегося в форме твердого белого вещества; т. пл. 224 — 226 С.

Найдено, /о.. С 49,93; Н 3,64; N 3,06.

СвНыХОвКа 2 Н О.

Вычислено, /о. С 49,70; Н 3,95; N 3,05.

Пример 39. 1-(2-Ацетил-3-оксифенокси)2-окси-З-феноксипропан.

Раствор резацетофенона (15,2 г), фенилглицидилового простого эфира (15,0 г) и гидрата окиси бензилтриметиламмония (5 капель

40О/о-ного раствора) в 2-этоксиэтаноле (75 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 2 суток. После удаления растворителя при пониженном давлении выделяется вязкое масло, которое оставляют на 48 час, и в течение этого периода времени оно кристаллизуется с образованием твердой массы.

Эту массу растирают со смесью, состоящей из диэтилового эфира и легкого (т. кип. 40—

60 С) петролейного эфира, промывают небольшим количеством указанной смеси и сушат. После кристаллизации из метанола получают 1- (4-ацетил-3-оксифенокси) -2-окси-3феноксипропан в форме серовато-белого твердого вещества с выходом 9,0 г; т. пл. 63—

65 С.

Найдено, /о. С 67,2; Н 6,0.

С 17Н1805.

Вычислено, O : С 67,5; Н 6,0.

Пример 40. 1-(2-Карбоксихромон-7илокси) -2-окси-З-феноксипропан.

Раствор 1- (4-ацетил-3-оксифенокси) -2-окси3-феноксипропана (6,04 г) в диэтиловом эфиое щавелевой кислоты (15 мл) прибавляют к суспензии этилата натрия, приготовленного из натрия (3,0 г) и этанола (30 мл) в бензоле (50 мл). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 час, затем охлаждают и фильтруют. Остаточную желтую натриевую соль промывают диэтиловым эфиром, сушат и растворяют в смеси, состоящей из ле18 дяной уксусной кислоты (80 мл) и концентрированной соляной кислоты (30 мл). Этот раствор кипятят с обратным хо.чодтт.чьттттком в течение 1 час, охлаждают и выливают при перемешивании в холодную воду (500 мл) .

Осадившееся твердое вещество (6,0 г) отфильтровывают и кристаллпзуют из этанола для получения 1- (2-карбоксихромон-7-илокси)-2-окси-3-феноксипропана с выходом 4,3 г, представляющего собой беловатое твердое вещество; т. пл. 222 — 223,5 C.

Найдено, /о. С 63 3; Н 4,5.

С вН теО-,.

Вычислено, о/о .. С 64,1; Н 4.5.

Пример 41. Натриевая соль 1- (2-карбоксихромон-7 - илоксп) -2 - окси-3 - феноксипропана.

Раствор карбопата натрия (0,1 и. 100 мл) прибавляют к 1-(2-карбоксихромон-7-илоксп)2-окси-3-феноксипропану (3,56 r). н смесь нагревают на водяной бане до тех пор, гока все твердое вещество не растворится. Раствор обрабатывают обесцвечивающим древесным углем, фильтруют и подвергают сушке вьтмораживанием для получения натрпевой соли с выходом 4,1 г, представляющей собой белое твердое вещество, т. пл. 235 — 240 С.

Найдено, /о. С 57,29; Н 4,34.

СтдНт О,Na Н О.

Вычислено, /О. С 57,68; Н 4ЛЗ.

Пример 42. 1-(2-Ацет ил-3-оксифенокси)-2

-окси-Ç-п-карбэтоксифеноксипропан.

Раствор 2,6-диоксиацетофенона (15,2 r) 4карбэтоксифенилглицидилового простого эфира (22,2 г) и гидрата окиси бензилтриметиламмония (10 капель 40 /о-ного раствора) в 2этоксиэтаноле (75 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 48 час. После этого растворитель удаляют при пониженном дав4о ленин, и остаточное твердое вещество растирают с диэтиловым эфиром для получения желтого порошка (23,0 г). После перекристаллизации из водного этанола получают

1-(2-ацетил-3-оксифенокси) -2 - окси-3-и-карб45 этоксифеноксипропап в форме б,чечтто-желтым игольчатых кристаллов; т. пл. 104 †1,5 С.

Найдено о/ю.. С 64,26; Н 6,04.

С20Н2207.

Вычислено, о/о .. С 64,16; Н 5,92.

БО Пример 43. 1-(2-Карбэтоксихромон-5илокси) -2 - окси - 3-и - карбэтоксифеноксипропан.

К суспензии эти.пата натрия, приготовленного из натрия (3,0 r) и этанола (30 мл), в

Бб безводном диэтиловом эфире (200 мл) прибавляют раствор 1- (2-ацетил-3-оксифенокси)2-окси-3-и-карбэтоксифеноксипропана (15,0 r) в диэтиловом эфире щавелевой кислоты (15 м.ч). Смесь кипятят с обратным холо60 дильником в течение 2 час и после этого выливают на лед (100 г). После подкисления раствором уксусной кислоты (12 мл) в воде (80 мл), эфирный слой отделяют и водный слой экстрагируют диэтиловым эфиром

65 (3 порции по 25 мл). Объединенные эфирные

469247

19

5

Зо

65 вытяжки выпаривают при пониженном давлении для получения оранжевого масла. Это масло растворяют в этаноле (96 О/о -ный

100 мл), содержащем соляную кислоту (5 капель), и раствор нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение

1 час. После этого этанол удаляют при пони>кенном давлении для получения твердого вещества бежевого цвета с выходом 18,65 г.

После кристаллизации из этанола получают

1- (2-карбэтокс>гхромон-6-илокси) -2 - окси-3-икарбэтокспфепоксппропап в виде белых призматических кристаллов; т. пл. 133,5 †1 С.

Найдено, /о . .С 63,37; Н 5,17.

С,Н,,О,, Вычислено, о/О. С 63,15; Н 5,30.

Пример 44. Натриевая соль 1- (2-карбокспхромон-3-илокси) - 2-окси - 3-и-карбэтоксифеноксипропана.

Раствор гидрата окиси натрия (1,6 г) в этаполе (50 мл 96 /о-ный) прибавляют к раствору 1- (2-карбэтоксихромон-5-илокси) -2-окси-3и-карбэтоксифеноксипропана (9,13 г) в этаполе (100 мл 96О/О-ный). Суспензию кипятят с обратным холодильником в течение 2 час и после этого этанол удаляют при пониженном давлении. Остаток растворяют в горячей воде, обрабатывают древесным углем, фильтруют и охлаждают раствор. Натриевая соль

1- (2-карбоксихромон — 5 - илокси) -2 - окси-3-икарбэтоксифеноксипропана осаждается с выходом 1,5 г в форме белого твердого вещества; т. пл. 215 — 220 С.

Найдено, /о. С 58,19; Н 4,00.

С НиООКа.

Вычислено, о/о. С 58,7; Н 4,26.

Пример 45. 1- (2-Ацетил-3-оксифенокси)2-окси-3- (2,5-диметилфенокси) -пропан.

Раствор 2,6-диоксиацетофенона (15,2 г), 2,5-диметилфенилглицидилового простого эфира (17,3 г) и гидрата окиси бензилтриметиламмония (10 капель 40 О/о -ного раствора) в

2-этоксиэтаноле (75 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 2 суток. После этого растворитель удаляют при пониженном давлении для получения темного вязкого мас".à, которое вскоре кристаллизуется. Вязкое твердое вещество растирают с диэтиловым эфиром, фильтруют и промывают небольшими порциями диэтилового эфира для получения 1- (2-ацетил-3-оксифенокси) -2-окси-3- (2,5диметилфенокси) -пропана с выходом 15,6 г, представляющего собой порошок кремневого цвета; т. пл. 104 — 105,5 С.

Найдено, /о, С 68,72; Н 6,51.

С19Н2205.

Вычислено, о/о. С 69,07; Н 6,71.

Пример 46. 1-(2-Карбэтоксихромон-5илокси) -2- окси-3- (2,5-диметилфенокси) - пропан.

К суспензии этилата натрия, полученного из натрия (3,0 г) и этанола (30 мл), в безводпом дпэтиловом эфире (200 мл) прибавляют раствор 1- (2-ацетил-3-оксифенокси) -2окси-3- (2,5-диметилфенокси) -пропана (13,2 г) в диэтиловом эфире щавелевой кислоты (15 мл). Полученный раствор нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 2 час, а затем выливают на лед (100 r). После подкисления раствором уксусной кислоты (12 мл) в воде (80 мл) эфирный слой отделяют, и водный слой экстрагируют диэтиловым эфиром (3 порции по 25 мл) .

Объединенные эфирные вытяжки выпарива1от при пониженном давлении для получения желтого масла. Это масло растворяют в этаноле (96 /о-ный 100 мл), содер>кащем соляную кислоту (10 капель), и нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 1 час. После удаления этанола при пониженном давлении получают 1- (2-карбэтоксихромон-5 - илокси) -2-окси - 3- (2,5-диметилфенокси) -пропан в виде желтой смолы с выходом 15,2 г, которая не поддается кристалл из а ции.

Пример 47. Натриевая соль 1-(2-карбоксихромон-5 - илокси) -2-окси - 3- (2,5-диметилфенокси) -пропана.

Раствор гидрата окиси натрия (1,2 г) в этаноле (96О/о-ный 50 мл) прибавляют к раствору 1- (2-карбэтоксихромон-5-илокси) -2-окси-3(2,5-диметилфенокси) -пропана (12,4 г) в этаноле (96 /о-ный 50 мл). Полученную суспензию кипятят с обратным холодильником в течение 1 час, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают небольшим количеством этанола и сушат. Затем осадок растворяют в горячей воде, и раствор обрабатывают обесцвечивающим древесным углем, фильтруют и подвергают сушке вымораживанием для получения натриевой соли 1-(2-карбоксихромон5-илокси) -2 - окси - 3 — (2,5 — диметилфенокси)пропана с выходом 8,5 r, представляющей собой белое твердое вещество; т. пл. 228 — 230 С.

Найдено, /о . С 60,42; Н 5,01.

C>gH>gO Na /г. Н О.

Вычислено, : С 60,71; Н 4,85.

Пример 48. 1-(2-Ацетил-3-оксифенокси)2-окси-3- (2-и-пропилфенокси) -пропан.

Раствор 2,6-диоксиацетофенона (15,2 г), 2-и-пропилфенилглицидилового простого эфира (19,2 г) и гидрата окиси бензилтриметиламмония (10 капель 40 О/о -ного раствора) в

2-этоксиэтаноле (75 мл) кипятят с обратнь,м холодильником в течение 48 час. После этого растворитель удаляют при пониженном давлении для получения темного масла, которое вскоре кристаллизуется. Вязкий остаток растирают с диэтиловым эфиром, фильтруют и последовательно промывают небольшими порциями диэтилового эфира для получения 1-(2ацетил-3-оксифенокси) -2-окси - 3- (2-и-пропилфенокси)-пропана с выходом 17,8 г, представляющего собой порошок, состоящий из призматических кристаллов; т. пл. 85 — 86,5 С.

Найдено, /О. С 69,41; Н 6,82.

Cg<>H@r, Î,-.

Вычислено, /О. С 69,75; Н 7,02.

469247

22

10

55

Пример 49. 1- (2-Карбэтоксихромон-5илокси)-2-окси - 3-(2 - н-пропилфенокси)-пропан.

К суспензии этилата натрия, приготовленного из натрия (3,0 r) и этанола (30 мл), в безводном диэтиловом эфире (200 мл) прибавляют раствор 1- (2-ацетил-3-оксифенокси)2-окси-3- (2-н-пропилфенокси) -пропана (13,8 r) в диэти ловом эфире щавелевой кислоты (15 мл). Полученный раствор кипятят с обратным холодильником в течение 2 час, после чего охлаждают и выливают на лед (100 r). После подкисления раствором уксусной кислоты (12 мл) в воде (80 мл) эфирный слой отделяют, и водный слой экстрагируют диэтиловым эфиром (3 порции по 25 мл).

Объединенные органические вытяжки выпаривают при пониженном давлении, затем растворяют в смеси этанола (100 мл) с соляной кислотой (10 капель). Этот раствор нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 1 час. После удаления растворителя при пониженном давлешш выделяется в виде вязкого желтого масла

1 — (2 - карбэтоксихромон - 5-илокси) -2 - окси-3(2-н-пропилфенокси)-пропан с выходом 19,0 г.

Пример 50. Натриевая со.чь 1-(2-карбоксихромон-5-и,чокси) - 2-окси-3- (2-н-пропилфенокси) -пропана.

Раствор гидрата окиси натрия (1,2 г) в- этаноле (96О/,-ный 50 мл) прибавляют к раствору 1- (2-карбэтоксихромон-5-илокси) -2-окси-3(2-н-пропилфенокси) -пропана (12,8 г) в этаноле (96О/О-ный 50 мл). Полученную суспензию кипятят с обратным холодильником в течение 1 час, охлаждают, твердое вещество отфильтровывают, промывают этанолом и сушат. Затем это вещество растворяют в горячей воде, и раствор обрабатывают обесцвечивающим древесным углем, фильтрлот и подвергают сушке вымора>киванием для получения натриевой соли 1- (2-карбоксихромон-5илокси) -2 - окси-3- (2-н - пропилфенокси) -пропана с выходом 3,3 г, представляющей собой твердое белое вещество; т. пл. 226 — 228 С.

Найдено, /о. С 60,18; Н 5,18.

C.HgiO-,Na - Н,О.

Вычислено, /о. С 60,26; Н 5,29.

Пример 51. 1-(4-Ацетил-3- оксифенокси)2-окси-3-п-цианофеноксипропан.

Раствор 2,4-диоксиацетофенона (15,2 г), и-цианофенилглицидилового простого эфира (17.5 г) и гидрата окиси бензилтриметиламмония (10 капель 40О/о-ного раствора) в 2-этоксиэтаноле (75 мл) кипятят с обпатным холодильником в течение 48 час. После этого растворитель удаляют при пониженном давлении для получения твердого вещества бежевого цвета. Это вещество растираюч с небольшим количеством диэтилового эфира и фильтруют для получения светло-бежевого порошка с выходом 28,6 г. После перекристаллизации из этанола получают 1-(4-ацетил-3оксифенокси)-2 - окси - 3-(n - цианофенокси)15

45 пропан в форме белых игочьчатых кристаллов; т. пл. 161,5 — 163 C.

Найдено, о(>. .С 66,22; Н 5,16; Х 4,14.

С Н,NО,>.

Вычислено, "о. С 66.05; Н 5.24; N 4,28.

Пример 52. 1- (2-Карбэтоксихромон-7илокси) -2 - окси — 3- (п-цианофепплокси) - пропан.

К суспензии этилата натрия. приготовленного из натрия (6.0 г) и этаиола (60 мл), в безводном диэтпловом эФире (100 мл) прибавляют раствор 1- (4-апети ч-3-окснФенокси)2-оксп-3- (и-цияиофенокси1-пт>опаня (26,2 г) и диэтилового эфира щавелевой кислоты (30 мл) в д11мети.чс льфокси.че (100 мл). После кипячения с обратным холочич пиком в тсчение 2 чяс суспспзию вььтивяют иа леч (200 r), подкпсляют раствором уксусной кислоты (24 мл) в воде (160 м.ч) и эфирныи слой отделя1от. Водньш слой экстрагируют диэтиловым эфиром (3 порции по 50 мл), и объединенные эфирные вытяжки выпаривают при пониженном давлении. Остаток вновь растворяют в этаноле (200 мл), содержагцем концентрированную соляную кислоту (20 капель), и раствор кипятят с обратным холодильником в течение 1 час. После удаления этанола при понижеEIIIcM чявлении получают твердое ве1цество с выходом 24.6 г. После кристаллизации из этаноля получают 1-(2карбэтоксихромон - 7- и,loKcH) - 2 - оксп-3-(пцианофенокси) -пропан в форме белых кристаллов; т. пл. 170 — 172 С.

Найдено, /о. С 64,75; Н 4,80; N 3,46.

С Н ioNO-,.

Вычислено,, о. С 64,54; Н 4,68; N 3,42.

Пример 53. Натриевая соль 1-(2-карбоксихромон-7 - илокси) -2 - окси-3- (п-цианофенокси)-пропана.

Раствоп гидратя окиси натрия (1,6 г) в этаноле (96", -н1яй 50 мл) прибавляют к паствору 1-(2-карбэтоксихромон-77-илокси)-2-окси3-(n.-иианофснокс»)-пропана (16,1 г1 в этяноле (96%-ный 100 мл), почучепную с спензию кипятят с обратным холодильником в течение

1 час, охлаждают, фильтру.от, осадок бежегого цвета промыва1от небольшим количеством этанола и сушат. После этого продукт растворяют в горячей воде, раствор обрабатывают древесным углем, фильтруют и подвергают сушке вымора>киванием для получения натриевой со,чи 1- (2-карбоксихромон-7илокси) -2-окси - 3- (n-цианофенокси) -пропана с выходом 10.7 г, представляющей собой порошок бежевого цвета; т. пл. 210 — 215 С.

Найдено. ф: С 56.88; Н 3,53; Х 3,15.

С oHi;NO-,Ха. Н О.

Вычислено, Я>. С 57,02; Н 3,83: М 3,33.

Пример 54. 1-(3-Ацетпл-4-окспфенокси)2-окси-3- (4-цияиофенокси) -пропан.

Раствор 2,5-диоксиацетофепопа (30,4 г) . и-циапофенилглицидплового простого эфира (35,0 r) и гидрятя окиси бензилтриметиламмония (10 капель 40О/о-ного раствора) в

2-этоксиэтаноле (150 мл) кипятят с обратным

469247

23

5

Зо

65 холодильником в течение 72 час. После этого растворитель удаляют при пониженном давлении для получения темного вязкого масла, которое быстро переходит в твердое состояние. Это твердое вещество экстрагируют диэтиловым эфиром в аппарате Сокслета и после этого эфир удаляют для получения желтого твердого остатка. Этот остаток растирают с небольшим количеством этанола, фильтруют, промывают несколько большим количеством этанола и сушат. Еще некоторое количество материала получают путем измельче1 ия остатка из стаканчика аппарата Сокслета и экстракции его кипящим диэти70BblM эфиром. После перекристаллизации из водного этанола получают 1-(3-ацетил-4-оксифенокси)2-окси-3- (n-цианофенокси) -пропан в виде лимонно-желтых игольчатых кристаллов; т. пл.

118 — 120 С.

Найдено, Po: С 66,01; Н 5,20; N 4,19.

С 18Н17МО5-.

Вычислено, / .. С 6605: Н 5,24; N 4,28.

Пример 55. 1- (2-Карбэтоксихромон-6илокси) -2-окси-3- (n-цианофенокси) -пропан.

К суспензии этилата натрия, приготовленного из натрия (6,0 r) и этанола (60 мл), в безводном диэтиловом эфире (400 мл) и диметилсульфоксиде (50 мл) прибавляют суспензию 1- (3-ацетил-4-оксифенокси) -2-окси-3(n.-цианофенокси) -пропана (26,2 г) в диэтиловом эфире щавелевой кислоты (30 мл) .

Полученную суспепзию кипятят с обратным холодильником в течение 2 час, охлаждают и выливают на лед (200 г). После подкисления раствором уксусной кислоты (24 мл) в воде (160 мл) эфирный слой отделяюз, водный слой экстрагир ют диэтиловым эфиром (3 порции по 50 мл). Объединенные органические вытяжки выпаривают при пониженном давлении для получения твердого вещества желтого цвета. Это вещество растворяют в этаноле (200 мл), содержащем соляную кислоту (20 капель), и раствор нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 1 час. После охлаждения отфильтровывают твердое вещество бежевого цвета с выходом 20,0 г. После перекристаллизации из водного диоксана получают 1-(2карбэтоксихромон-6-илокси)-2 - окси-3 †(n-цианофенокси)-пропан с выходом 17,3 r, представляющий собой светло-желтые кристаллы; т. пл. 150 — 152 С.

Часть кристаллов снова кристаллизуют из этанола для получения кристаллов кремового цвета; т. пл. 151 — 152,5 С.

Найдено, /о. С 64,34; Н 4,52; N 3,31.

С22Н19К 07.

Вычислено, /о. С 64,54; Н 4,68; N 3,42.

Пример 56. Натриевая соль 1- (2-карбоксихромон-6-илокси) - 2-окси-3 - (n-цианофенокси) -пропана.

Раствор гидрата окиси натрия (1,6 г) в этаноле (50 мл) прибавля1от к раствору 1-(2карбоксихромон-6 - илокси) -2-окси — 3- (и-цианофенокси) -пропана (16,1 г) в этаноле (100 мл). Полученную суспензию кипятят с обратным холодильником в течение 1 час, охлаждают, фильтруют и твердое вещество промывают небольшим количеством эта иола и сушат. Затем его растворяют в воде, раствор обрабатывают древесным углем, фильтруют и подвергают сушке вымораживанием для получения натриевой соли 1-(2-карбоксихромон6-илокси) -2 - окси-3 -(и-цианофенокси) -пропана с выходом 16,1 г, представляющей собой светло-желтое твердое вещество; т. пл. 285—

290 С.

Найдено о/О. .С 57,15; Н 3,60; N 3,23.

С25Н1,NO7 Na H20.

Вычислено, о/о. .С 57,02; Н 3,83; N 3,33.

Пример 57. 1-(2-Ацетил-3-оксифенокси)2-окси-3- (м-трифторметилфенокси) -пропан.

Раствор 2,6-диоксиацетофенона (30,4 г) м-трифторметилфенилглицидилового простого эфира (43,6 г) и гидрата окиси бензилтриметиламмония (20 капель 40%-ного раствора) в 2-этоксиэтанола (150 мл) кипятят с обра.1ным холодильником в течение 48 час. После этого растворитель удаляют путем выпаривания при пониженном давлении для получения остатка желтого цвета. Это вещество растирают с диэтиловым эфиром, фильтр ют и осадок промывают диэтиловым эфиром для получения твердого желтого вещества с выходом 52,0 г. После кристаллизации из этакола получают 1- (2-ацетил-3-оксифенокси) -2окси - 3- (л -трифторметилфенокси) - пропан в форме игольчатых кристаллов кремового цвета; т. пл. 110 — 112 С.

Найдено, о/о. С 58,55; Н 4,82; F 15,18.

С!8Н17т7305.

Вычислено, /о. С 58,3; Н 4,63; F 15,4.

Пример 58. 1-(2-Карбэтоксихромон-5илокси) -2-окси - 3- (м-трифторметилфенокси)пропан.

Суспензию 1- (2-ацетил - 3-оксифенокси) -2окси - 3- (м - трифторметилфенокси) — пропана (29,6 г) в диэтиловом эфире щавелевой кислоты (30 мл) прибавляют к суспензии этилата натрия, приготовленного из натрия (6,0 г) и этанола (60 мл), в безводном диэтиловом эфире (400 мл). Полученный раствор кипятят с обратным холодильником в течение 2 час, охлаждают и выливают на лед (200 г)-. После подкисления раствором уксусной кислоты (24 мл) в воде (160 мл), эфирный слой отделяют, и водный слой экстрагируют диэтилоBbIM эфиром (3 порции по 50 мл). Объединенные вытяжки выпаривают при пониженном давлении, и вновь растворяют образовавшийся остаток в этаноле (96О/о-ный 100 мл), к которому прибавлена соляная кислота (20 капель) . Этот раствор кипятят с обратным холодильником в течение 1 час, и этанол удаляют при пониженном давлении для получения твердого вещества бежевого цвета, которое кристаллизуют из водного этанола для получения 1- (2-карбэтоксихромон-5-илокси)2-окси-3- (л -трифторметилфенокси) -пропана с

469247

5

1О !

Зо

40

55

65 выходом 19,5 г, представляющего собой белые игольчатые кристаллы; т. пл. 70 — 75 С.

Найдено, /о. С 55,62; Н 4,08; F 11,76.

СггНюРз07 НгО.

Вычислено, : С 56,2; Н 4,51; F 12,1.

Пример 59. Натриевая соль 1-(2-карбоксихромон - 5-илокси) — - окси-3- (л -трифторметилфенокси) -пропана, Раствор гидрата окиси натрия (1,6 r) в этаноле (96 "/о-ный 50 мл) медленно прибавляют при перемешивании к горячему раствору 1-(2карбэтоксихромон-5-илокси) — 2 окси-3- (л-трифторметилфенокси)-пропана (18,1 r) в этаноле (96О/о-ный 100 мл). Полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение

1 час, охлаждают и осадившееся твердое вещество отфильтровывают, промывают этанолом и сушат. Затем его кристаллизуют из воды для получения натриевой соли 1-(2-карбоксихромон-5-илокси) -2 - окси-3- (м-трифторметилфенокси)-пропана с выходом 14,25 r, представляющей собой снежно-белые хлопья; т. пл. 235 — 237 С.

Найдено, /о.. С 49,90; Н 3,66; F 12,41.

СгоНq4FaOqNа.2 НгО.

Вычислено, /о. С 49,80; Н 3,76; F 11,82.

Пример 60. 1- (2-Ацетил-3-оксифенокси)2-окси-3- (2,4-дихлорфенокси) -пропан.

Раствор 2,6-диоксиацетофенона (30,4 г)

2,4-дихлорфенилглицидилового простого эфира (43,8 г) и гидрата окиси бензилтриметиламмония (20 капель 40 /о-ного раствора) в

2-этоксиэтаноле (150 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 60 час. После этого растворитель удаляют при пониженном давлении для получения желтого масла. Это масло растирают с диэтиловым эфиром для получения твердого вещества, которое отфильтровывают, промывают диэтиловым эфиром, сушат и кристаллизуют из этанола для получения 1- (2-ацетил-3-оксифенокси) -2-окси-3- (2,4дихлорфенокси)-пропана с выходом 36,1 г, представляющего собой желтые игольчатые кристаллы; т. пл. 130 — 132 С.

Найдено, /о. С 54,84; Н 4,32; Cl 19,04.

СпН еС!гОьВычислено, /о. С 55,1; Н 4,35; С! 19,11.

Пример 61. 1-(2-Карбэтоксихромон-5илокси)-2-окси — 3-(2,4 - дихлорфенокси)-пропан.

Суспензию 1- (2 - ацетил-3 - оксифенокси) -2окси-3- (2,4-дихлорфенокси) -пропана (29,6 r) ч диэтиловом эфире щавелевой кислоты (30 мл) прибавляют к суспензии этилата натрия, приготовленного из натрия (6,0 г) и этанола (6,0 мл) в безводном диэтиловом эфире (400 мл). Полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 час, охлаждают и затем выливают на лед (200 г).

После подкисления раствором уксусной кислоты (24 мл) в воде (160 мл) эфирный слой отделяют, водный слой экстрагируют диэтиловым эфиром (3 порции по 50 мл), и объединенные вытяжки выпаривают для получения красного масла. Это масло растворяют в этаноле (96 /о-ный, 100 мл), содержащем соляную кислоту (10 капель), и раствор кипятят с обратным холодильником в течение

1 час. Затем растворитель удаляют при пониженном давлении для получения масла красного цвета, которое переходит в твердое состояние при растирании с диэтиловым эфиром. Это твердое вещество кристаллизуют из этанола для получения 1- (2-карбэтоксихромон-5-илокси) -2-окси - 3- (2,4-дихлорфенокси)— пропана с выходом 30,5 г, представляющего собой кристаллы кремового цвета; т. пл. 98—

100 С.

Найдено, : С 55,18; Н 4,23; Сl 15,24.

Сг! H!8С1207.

Вычислено, ",,: С 55,6; Н 4,01; CI 15,64.

Пример 62. Натрпевая соль 1-(2-карбоксихромон-5 - илокси) - 2 -окси-3- (2,4 - дихлорфенокси) -пропана.

Раствор гпдрата окиси натрия (1,6 г) в этаноле (50 мл) прибавляют прп перемешиванип к горячему раствору 1-(2-карбэтоксихромон-5-илокси) -2-окси - 3- (2,4-дихлорфепокси)пропана (18,12 r) в этаноле (96О/о-ный, !

00 мл). Полученную суспензию кипятят с обратным холодильником, затем охлаждают и осадок отфильтровывают, промывают этанолом и сушат. Затем его растворяют в горячей воде, раствор обрабатывают древесным углем, фильтруют и дают ему остыть. Осадок отфильтровывают и сушат для получения натриевой соли 1- (2-карооксихромон-5-илокси) -2окси-3- (2,4-дихлорфенокси) -пропана, с выходом 1,9 г, представляющей собой сероватобелое твердое вещество; т. пл. 23! †2 С.

Найдено, о/о. .С 47,47; Н 3,37; С! 14,23.

СяН зС!г07!Х!а 2 НгО.

Вычислено, /о: С 47,22; Н 3,55; Cl 14,67.

Пример 63. 1- (2-Ацетил-3-оксифенокси)2-окси-3- (и-фторфенокси) -п ропан.

Раствор 2,6-диоксиацетофенона (30,4 r), и-фторфенилглицидилового простого эфира (33,6 г) и гидрата окиси бензилтриметиламмония (1 мл 40 /о-ного раствора) в 2-этокспэтаноле (150 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 48 час. После удаления растворителя при пониженном давлении, остаточное вязкое масло растирают с диэтиловым эфиром, фильтруют, и твердое вещество промывают диэтиловым эфиром для получения желтого порошка. После кристаллизации кз водного этанола получают 1-(2-ацетил-3-оксифенокси)-2-окси-3-(и-фторфенокси) - пропан с выходом 39,2 г, представляющий собой игольчатые кристаллы кремового цвета; т. пл.

111 †1 С.

Найдено, /о. С 63,68; Н 5,48; F 5,89.

СпНп! Оь

Вычислено, /о. С 63,74; Н 5,35; F 5,93.

Пример 64. 1-(2-Карбэтоксихромон-5илокси) -2-окси-3- (и-фторфенокси) -пропан.

Суспензию 1- (2-ацетил-3-оксифенокси) -2-окси-3-(n-фторфенокси)-пропана (25,6 г) в диэтиловом эфире щавелевой кислоты (30 глл) прибавляют к суспензии этилата натрия, при469247

60

65 готовленного из натрия (6,0 г) и этанола (6,0 мл), в безводном диэтиловом эфире (400 мл). Смесь после этого нагревают и кипятят с обратным холодильником в течение

2 час, охлаждают и выливают на лед (200 г).

После подкисления раствором уксусной кислоты (24 мл) в воде (160 мл) эфирный слой отделяют, и водный слой экстрагируют диэтиловым эфиром (3 порции по 50 мл). Органические вытяжки объединяют и концентрируют при пониженном давлении для получения масла желтого цвета. Это масло растворяют в этаноле (100 мл), содержащем соляную кислоту (10 капель), и раствор нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 1 час. После удаления растворителя при пониженном давлении, желтый остаток кристаллизуют из этанола для получения 1-(2-карбэтоксифенокси)-2-окси-3-(пфторфенокси)-пропана с выходом 22,0 г, представляющего собой кристаллы кремового цвета; т. пл, 112 — 114 С.

Найдено, %. С 62,61; Н 4,89; Г 4,80.

С21Н t9FO7.

Вычислено, %: С 62,68; Н 4,76; F 4,72.

Пример 65. Натриевая соль 1-(2-карбоксихромон-5-илокси) -2-окси — 3- (и-фторфенокси)-пропана.

Раствор гидрата окиси натрия (1,6 r) в этаноле (96%-ный 50 мл) медленно, при перемешивании, прибавляют к горячему раствору 1-(2-карбэтоксихромон-5-илокси)-2-окси3- (n-фторфенокси) -пропана (16,08 г) s этаноле (96%-ный, 100 мл). Полученную суспензию кипятят с обратным холодильником в течение 1 час, затем охлаждают и осадок отфильтровывают, промывают небольшим количеством этанола и сушат. Твердое вещество кремового цвета после этого растворяют в горячей воде, а после охлаждения натриевую соль 1- (2-карбоксихромон-5-илокси) -2-окси-3(n-фторфенокси) -пропана, полученную с выходом 15,0 г, кристаллизуют в виде белого вещества; т. пл. 228 — 230 С.

Найдено, %. С 56,20; Н 3,76; F 4,72.

СиНыРО Na / Н О.

Вычислено, %: С 56,30; Н 3,73; F 4,69.

Пример 66. 1- (2-Ацетил-3-оксифенокси)2-окси-3- (4-циано-3-метоксифенокси) -пропан.

Раствор 2,6-диоксиацетофенона (7,6 г), 4-циано-3-метоксифенилглицидилового простого эфира (10,25 r) и гидрата окиси бензилтриметиламмония (5 капель 40%-ного раствора) в 2-этоксиэтаноле (37,5, 5 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 48 час.

После удаления растворителя при пониженном давлении, остается твердое вещество бежевого цвета. Это вещество растирают с диэтиловым эфиром, фильтруют и промывают смесью этанола и диэтилового эфира для получения 1- (2-ацетил-3-оксифенокси) -2-окси-3(4-циано-3-метоксифенокси) -пропана с выходом 12,15 г, представляющего собой бледножелтое твердое вещество; т. пл. 155 — 157 С.

5 !

О !

28

Пример 67. 1-(2-Карбэтоксихромон-5илокси) -2-окси - 3- (4-циано - 3-метоксифенокси) -пропан.

Суспензию 1- (2-ацетил-3-оксифенокси) -2окси-3- (4 - циано-3-метоксифенокси) - пропана (11,9 r) в диэтиловом эфире щавелевой кислоты (12,4 мл) прибавляют к суспензии этилата натрия, (2,3 г) и этанола (25 мл) в безводном диэтиловом эфире (200 мл). Затем прибавляют диметилсульфоксид (100 мл) для растворения твердого вещества, п раствор кипятят с обратным холодильником в течение

2,5 час, после чего охлаждают и выливают на лед (100 г) . После подкисления раствором уксусной кислоты (12 мл) в воде (80 мл) эфирный слой отделяют и водный слой экстрагируют диэтиловым эфиром (4 порции по

150 мл). Затем растворитель удаляют из объединенных органических слоев при пониженном давлении, и остаток растворяют в этаноле (100 мл), к которому прибавлена соляная кислота (1 мл). Раствор нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 1 час, после чего охлаждают, и растворитель удаляют для получения желтой смолы. После растирания смолы со смесью этанола с диэтиловым эфиром образуется желтое твердое вещество с выходом

10,2 г.

Это вещество перекристаллизовывают дважды из этанола для получения 1-(2-карбэтоксихромон-5-илокси) -2-окси - 3- (4-циано-3-метоксифенокси) -пропана с выходом 4,3 г, представляющего собой беловатое твердое вещество; т. пл. 143 — 145 С.

Пример 68. Натриевая соль 1-(2-карбоксихромон-5 — илокси) -2 - окси — 3- (4-циано-3метоксифенокси)-пропана.

Раствор гидрата окиси натрия (0,4 г) в этаноле (25 мл) медленно прибавляют к горячей суспензии 1-(2 - карбэтоксихромон-5илокси)-2-окси-3-(4-циано -3-метоксифенокси)пропана (4,3 г) в этаноле (50 мл) . После этого смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 час. Полученную суспензию фильтруют в горячем состоянии, и осадок промывают небольшим количеством горячего этанола и сушат. Остаток растворяют в воде, и раствор обрабатывают обесцвечивающим древесным углем, фильтруют и подвергают сушке вымораживанием. После вторичного промывания продукта горячим этанолом получают 1- (2-карбоксихромон-5-илокси) -2окси-3- (4-циано-3 — метоксифенокси) -пропан в форме натриевой соли с выходом 3,0 г в виде белого твердого вещества; т. пл. 259 — 261 С.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных хромона формулы 1

469247

29

0 — СН вЂ” СН1,ОН) — СН вЂ” 0

8„ I

Р10,С

Н>C — C он

НО подвергают взаимодействию с фенилглицпди- ловым эфиром формулы 111

Н C — СН вЂ” CH — О

2 L

6 5 О

R нс — с

Π— CH — СН (ОН) — СН -О

HO 6 R5. уо

R ос — Н,,С-С

Н,С,О,С

О-CII,-СН ОН) — СН -О г

9 но 6 5 где Кг Ra, R4 К5 и R6 имеют вышеуказанные значения, циклизуют в присутствии смеси концентрированной серной кислоты с ледяной уксусной кислотой или низшим спиртом с 1 — 4

Составитель И. Дьяченко

Редактор Л. Герасимова Техред Л. Казачкова

Корректор А. Дзесова

Заказ 2421/9 Изд. № 1552 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2 где Rl — атом водорода или алкил с 1 — 4 атомами углерода и Кг, Кз, R4, R5 или R6— атом водорода, алкил с 1 — 4 атомами углерода, алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода, карбоксигруппа, карбалкоксигруппа с 1 — 4 где R2, Яз, R4, R5 и R6 имеют вышеуказанные значения, в среде 2-этоксиэтанола в присутствии гидрата окиси бензилтриметиламмония, где Кг, О.з R4 К5 H К6 имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с диатомами углерода, трпгалоидметил, атом галогена, нитро- илп цианогруппа, плп ик солей, отличающийся тем, что диокспацетофенон формулы II образующееся производное 2-окси-1,3-бисфеноксипропана формулы IV этиловым эфиром щавелевой кислоты, и Iloлученный продукт формулы V атомами углерода, с выделением целевого продукта или переводом его в соль извест ым способом.