Способ получения производных 1-арил2,3,4,5-тетрагидро-1н-1, 5 бензодиазепин-2-она

 

О П И С А Н И"- -Е "-"

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

"-() 474986

Сон)з Советских

Социалистичес«нх

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 20.10.71 (21) 1707513/1951121/23-4 (32) Приоритет 28.10.70 (31) P 2052840.9 (33) ФРГ

Опубликовано 25.06.75. Бюллетень № 23

Дата опубликования описания 27.10.75 (5!) М. Кл. С 07d 53/04

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.892.07 (088,8) по делам изобретений и открьпий (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Оскар Буб, Людвиг Фридрих, Ханс-Петер Хоффманн, Хорст Крейскотт и Франк Циммерманн (ФРГ) Иностранная фирма

«Кноль АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1-АР ИЛ-2,3,4,5-ТЕТРА ГИДРО-1Н-1,5БЕНЗОДИАЗЕПИ Н-2-ОНА

Н

< — CH зу

10 м-сн н,, (1) С м — с

0 Л2

Изобретение относится к способу получения новых производных 1,5-бензодиазепина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Основанный на известной реакции предложенный способ позволяет получать новые соединения, обладающие лучшими свойствами, чем известные структурные аналоги подобного действия.

Описывается способ получения производных 1-арил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,5-бензодиазепина общей формулы 1

К)

J где R, означает алкоксикарбонильную группу с 2 — 3 атомами углерода, аминокарбонильную группу, алкиламинокарбонильную группу с 2 — 3 атомами углерода или диалкиламинокарбонильную группу с 3 — 5 атомами углерода;

R> — атом водорода или хлора, заключающийся в том, что 1-арил-2,3,4,5тетрагидро-1Н-1,5-бензодиазепин-2-0Н общей формулы 2

5 где R, .имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с фоогеном и затем с соединением формулы R Н, где R означает метокси- или этоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу с 1 — 2 атомами углерода или диалкиламиногруппу с

2 — 4 атомами углерода, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Соединения, формулы 2 реагируют с фосгеном при комнатной температуре. Обычно реакцию ведут в растворителе, например хлороформе. Образовавшиеся таким образом хлорангидриды кислот целесообразно подвергать взаимодействию с аммиаком, аминами пли спиртами в присутствии связывающего

474986 Н2; с112 (1)

С1

Ц

«1- й32, 2 > (2)

С1

30

Предмет изобретения

Составитель Г. Коннова

Редактор Т. Загребельная

Texpeä Е. Подурушина Копректор В. Гутман

Заказ 935/1367 Изд. %821 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. кПатент» хлористый водород средства, например избытка амина или аммиака или в присутствии трет-амина.

П р и и е р. В раствор 15 г фосгена в 100 лл хлороформа при размешивании и охлаждении ледяной водой прикапывают раствор 27 г 8хлор-1-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,5 — бензодиазепин-2-она в 200 лл хлороформа. Затем перемешивание продолжают в течение 2 нас при комнатной температуре и затем отгоняют растзоритель. К твердому остатку добавляют раствор 15 г диэтиламина в 200 лл бензола и оставляют стоять при комнатной температуре в течение 20 час. Затем отсасывают выделившийся диэтиламингидрохлорид и отгоняют растворитель. Кристаллический остаток диэтиламида 8-хлор-1-фенил-2,3,4,5-тетрагидро1Н-1,5-бензодиазепин-2-он-5-карбоновой кислоты перекристаллизовывают из изопропанола.

Выход 25,5 г (69Я> от теоретического), т. пл. 171 †1 С.

Соответствующим образом получают метиламид 8-хлор-1- (2-хлорфенил) -2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,5-бензодиазепин-2-он-5-карбоновой кислоты.

Выход 75,(от теоретического, т. пл. 223—

224 С (из спирта).

Способ получения производных 1-арил2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,5-бензодиазепин-2 - она общей формулы 1 где R, означает алкоксикарбонильную группу с 2 — 3 атомами углерода, аминокарбонильную группу, алкиламинокарбонильную группу с 2 — 3 атомами углерода или диал15 киламинокарбонильную группу с 3 — 5 атомами углерода;

R> — атом водорода или хлора, отликтощийся тем, что 1-арил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,5-бензодиазепин-2-он общей фор20 мулы 2 где R имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с фосгеном и затем с соединением формулы R Н, где R означает метокси- или этоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу с 1 — 2 атомами углерода или диалкиламиногруппу с

2 — 4 атомами углерода, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.