Способ получения производных бензодиазепина
(61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 2?.01.69 (21) 1300210/
1758012/23-4 (23) Приоритет 31.08.68 (32) 43-62700
24.10.68 43-77499
29.10.68 43-78768 (51) М.Кл. С 07d 53/06
С 0?д 99/00
Гасударственный комитет
Совета Министрав СССР оо делом изобретений и открытий (33) Япония
Опубликовано 30.08.75. Бюллетень № 32 .712.22 (088.8) Дата опубликования описания 04.08.76 (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Рюджи Тачикава, Хирому Танаги, Тетсуо Миядсра, Тосчхару Камиока, Митсунобу Фукунага и Ёичи Каьано (Япония) Иностранная фирма
«Санкио Компани Лимитед» (Япония) I ) I I,1lIÿIIII I ñ!I I (," -1) С11ОСОЬ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
ЬЕ НЗОД ИЛЗЕ П 14 НЛ
I !!!
R-, !
Изобретение относится к способу получения новых соединений производных бензодиазепипа формулы I где Rl, R и Ез — атом водорода или галогена, низший алкил, окси-, низшая алкокси-, нитро-, циапо-, ацильная, трифторметильная, амино-, ацпламипо-, lU-моно- или ди- (низший алкил) -амипо-, ацплокси-, карбокси-, алкоксикарбопильная, карбамоилы!яя, UI-ìoíoили ди- (пи3ший алкил) -карбамоильпая, ал1 .ИЛТИО-, ЯЛКИЛТ!!ОНА!;1Ы1ЯЯ ИЛИ ЯЛКИ!!С Лвфонильная группа;
R4 ятом Водорода!, Ипзш!1и и 1ки ° 1, цик лоалкил, аралкил, арил илп фенацил;
Йз и Rg — Ятом вОДОрОДЯ или пизпlий ЯлКГ1Л;
Л вЂ” полиметиленовая группа, которая может быть замещена низшим алкилом, окси(пизшпм алкилом) пли фенилом;
X — атом кислорода или серы.
Эти соединения обладают ценными физиологически активными свойстиамп, улучшенными по сравнению с ближайшими allaлогам!! подобного действия.
Предлагаемый способ заключается в том, что производные аминоацетплампнобепзофеиона формулы II где R! — Ко, Л и Х имеют вышеуказанные значения, подвергают нагреванию, и выделяют целевой продукт обычными приемами. о Нагревание проводят до 50 С и выше, например. если процесс проводят в среде растворителя, нагревают до температуры кипения растворителя с обратным холодильником.
Процесс предпочтительно проводят в прп25 сутствип каталптических количеств кислоты, например уксусной, Исходные продукты формулы II получают взаимодействием производного ацетиламипо30 бензофепопа формулы III
482947
65 где R> R< имеют вышеуказанные значения и Q — реакционноспособный кислотный остаток, подвергают вазимодействию с амином формулы IV
H N — А — Х вЂ” Н где А и Х имеют вышеуказанные значения.
Пример 1. 7-хлор-5-фенилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) -2,3,2,5-тетрагидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он.
К раствору 10 г 5-хлор-2- (2-гидроксиламипо) -ацетиламинобензофенона в 80 мл ксилола добавляют две капли уксусной кислоты.
Полученную смесь в течение 12 час нагревают с обратным холодильником. По завершении реакции, растворитель отгоняют из реакционной смеси, и затем остаток перекристаллизовывают из метанола с получением 5,6 г целевого продукта, плавящегося при 175—
176 С.
Пример 2. 7-хлор-5-фенилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он.
К раствору 10 г 5-хлор-2- (2-окси-и-пропиламино) -ацетиламинобензофенона в 100 мл этанола добавляют несколько капель уксусной кислоты. Эту смесь в течение 16 час нагревают с обратным холодильником. По завершении реакции реакционную смесь концентрируют до небольшого объема, отделяют выкристаллизовывавшееся вещество, фильтруют его и получают 7,8 r целевого продукта, плавящегося при 186 — 188,5 С.
Следуя в основном вышеописанному технологическому методу, аналогично получают следующие производные бензодиазепина:
71хлор- 5 -фенилтетрагидро-2 Н-1,3 -оксазипо - (5,4-в) — 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 220 — 223 С;
7-нитро-5-фенил- 5 -метилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) — 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он (точка плавления 209 C);
7,9-диметил- 5 -фенил-5 -метилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 273 С;
7-бром- 5 - фенил-5 -метилтетрагидрооксазоло - (5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-оп; точка плавления 180 С;
7-бром- 5 -фенилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он, точка плавления 190 †1 С;
7-нитро- 5 -фенилтетрагидрооксазоло- (5,45
Зо
4
-в) -2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 218 †2 С;
9-метил- 7 -хлор-5-фенил-5 -метилтетрагидоооксазоло- (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 254 С;
7,8-дихлор- 5 -фенил-5 -метилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро-IН-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 196 — 197,5 С;
7,8-диметил - 5 - фенил-5 -метилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 172 — 174 С;
7-хлор-5- (4-хлорфенил) -5 -метилтетрагидрооксазоло - (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4бензодиазепин-2-он; точка плавления 187,5—
189 С;
7,9-дихлор- 5 -фенил-5 -метилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 226 — 228 С;
7-хлор-5 - (4-нитрофенил) - 5 -метилтетрагидрооксазоло - (5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления
193 — 195 С;
7-хлор-5 — (2,4-дихлорфенил) -5 -метилтетрагидрооксазоло- (5,4-в)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления
201,5 С (с разложением);
7-хлор-5 — (2-метилфенил) - 5 -метилтетрагидрооксазоло - (5,4-в) — 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления
205 С (с разложением);
7-хлор-5- (2-хлорфенил) -5 -метилтетрагидрооксазоло - (5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 192 С (с разложением);
7-хлор-5- (2-хлорфенил) - тетрагидрооксазоло- (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 204 С (с разложением);
7-хлор-5- (2-фторфенил) -5 -метилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 199 С (с разложением);
7-хлор-5- (2-фторфенил) — тетрагидрооксазоло-,(5,4,-в) - 2,3,4,5-тетрагидро- I Н-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 181 — 183 С;
7-нитро-5- (2-хлорфенил) -тетрагидрооксазоло -,(5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 230 — 235 С (с разложением);
7-нитро-5 - (2-хлорфенил) - 5 -метилтетрагидрооксазоло — (5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагидро-1Н- j,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления
223 — 226 С (с разложением) .
Пример 3. 7-хлор-5-фенилтетрагидротиазоло- (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4-бензоди аз еп ин-2- он.
Раствор 5 г 5-хлор-2- (2-меркаптоэтиламино) -ацетиламинобензофенона в 70 мл ксило ла в течение 18 час нагревают с обратным холодильником. По завершении реакции ксилол отгоняют и остаток растворяют в хлороформе. Раствор обесцвечивают пропусканием через короткую колонну активного глинозема, после чего хлороформ отгоняют. Остаток перекристаллизовывают из этанола и получают
482947
65
1,4 r целевого продукта, плавящегося при
241 †2 С.
Пример 4. 7-хлор-5-фенилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро IН-1,4-бензодиазепин-2-он.
К раствору 10 г 5-хлор-2- (2-оксиэтиламинобензофенона в 80 мл ксилола прибавляют две капли уксусной кислоты. Эту смесь в течение 100 час размешивают при комнатной температуре. По завершении реакции растворитель отгоняют под пониженным давлением, остаток перекристаллизовывают из метанола и получают целевой продукт, плавящийся нри 175 †1 С.
Пример 5. 7-хлор-5-фенил-5 -метилтетрагидрооксазоло - (5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагидро- I H-1,4-бензодиазепин-2-он.
К раствору 10 г 5-хлор-2- (окси-н-пропиламино) -ацетиламинобензофенона в 100 мл этанола добавляют несколько капель уксусной кислоты, в течение 160 час размешивают при комнатной температуре. По завершении реакции, реакционную смесь концентрируют до малого объема, после отстояния образуются кристаллы, которые фильтруют и получают целевой продукт, плавящийся при 186—
188,5 С.
Следуя, в основном вышеописанному технологическому методу получают следующие производные бензодиазепина:
7-хлор-5-фенилтетрагидрю- 2 Н-1,3 -оксазино- (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро- l Н-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 220 †2 С;
7-нитро- 5 -фенил-5 -метилтетрагирооксазоло- (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро- l Н-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 209=С;
7,9-диметил- 5 — фенил-5 -метилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро- l Н-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 273 С;
5-бром - 5 - фенил-5 -метилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро-lН-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 180 †1 С;
7-бром- 5 -фенилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро- l Н-1,4-бензодиазепин-2он; точка плавления 190 †1,5 С;
7-нитро- 5 -фенилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро- l Н-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 218 †2 С;
9-метил-7-хлор- 5 -фенил-5 -метилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро-lН-1,4бензодиазепин-2-он; точка плавления 254 С;
7,8-дихлор- 5 -фенил-5 -метилтетрагидрооксазоло-,(5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро-lН-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 196 — 197,5 С;
7,8-диметил-5-фенил- 5 - метилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро- IН-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 172 †1 С;
7-хлор-5 (4-хлорфенил) -5 -метилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро-lН-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 187,5—
189 С;
7,9-хлор- 5 -фен ил-5 - м етилтетр агидрооксазоло- (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро-lH-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 226 — 228 С;
7-хлор-5 - (4-нитрофенил) — 5 -метилтетра5 !
О
З0
6 гидрооксазоло- (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро-lH-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления
193 †1 С;
7-хлор-5 (2,4-дихлорфеннл) -5 -метнлтетрагидрооксазоло- (5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагидро- IН
-1,4-бензодиазенин-2-он; точка плавления
201,5 С (с разложением);
7-хлор-5 - (2-метнлфенил) - 5 -метилтетра-гидрооксазоло - j5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагидро-lН-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления
205 С (с разложением);
7-хлор-5- (2-хлорфенил) - тетрагидрооксазоло- «5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро-lН-1,4-бензодназепин-2-он; точка плавления 204 С (с разложением);
7-хлор-5- (2-хлорфенил) -5 -метилтетрагндрооксазоло - (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро-lН-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 192 C (с разложением);
7-хлор-5 - (2-фторфенил) - 5 -метилтетрагидро-lН-1,4-бензодиазенин-2-он; точка плавления 199 С (с разложением);
7-хлор-5 - (2-фторфенил ) - тетрагидрооксазоло- (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро-lН-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 181 — 183 С (с разложением);
7-нитро-5- (2-хлорфенил) - тетрагидрооксазоло —,(5,4-в) — 2,3,4,5-тетр а гидро- l Н-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 230 †2 С (с разложением);
7-нитро-5 - (2-хлорфенил) -5 -метилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагидро- l Н-1,4-бензофенон-2-он; точка плавления 223—
226 С (с разложением).
Пример 6. 7-хлор-5-фенилтетрагидротиазоло- (5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагидро- l Н-1,4-бензодиазепин-2-он.
Раствор 5 г 5-хлор-2- (2-меркаптоэтиламино) -ацетиламинобензофенона в 70 мл ксилола в течение 170 час размешивают при комнатной температуре. По завершении реакции ксилол отгоняют, остаток растворяют в хлороформе, обесцвечивают пропусканием через короткую колонну активного глинозема, после чего хлороформ отгоняют. Остаток перекристаллизовывают из этанола и получают целевой продукт, плавящийся при 241 — 243 С.
Пример 7. 7-хлор-3-метил-5-фенил-5 -метилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагидро-lН-1,4-бензодиазепин-2-он.
К раствору 6,3 г 5-хлоро-2-и- (2-окси-я-пропиламино) - пропиониламинобензофенона в 200 мл этанола добавляют две капли уксус ной кислоты, смесь в течение 16 час нагревают с обратным холодильником, по завершении реакции реакционную смесь концентрируют до небольшого объема, после чего оставляют стоять, выделившиеся кристаллы отделяют и фильтруют. Получают 3,52 г целевого продукта, плавящегося при 216 — 217 С.
Следуя вышеописанному технологическому методу получают следующие производные бензодиазепина:
7-хлор- 3 -метил-5-фенилтетрагндрооксазо482947
7 .по- (5,4-в) -2,3,4,5-терагидро- I Н-1,4-бепзодиазепин-2-оп; точка плавления 204,5 — 207 С;
7-бром- 3 -метил-5-фенилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро- I Н-1,4-бензодиязеппн-2-он; т. пл. 198,5 — 20ГС;
3,7,9-триметил- 5 - фенилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагидро- I Н-1,4-бензодиазепип-2-оп; точка плавления прп 218 — 221 (;;
7-хлор-3-и-пропил- 5 -фенил-5 -метилтетрагидрооксазоло - (5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагидро-lH-1,4-бепзодиазепин-2-он; точка плавления ! 78 — 181.5 ;
7-хлор-3-и-бутил- 5 -фенилтетрагпдрооксазоло- (5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагндро- I Н-1,4-бепзодпазепип-2-он; точка плавления 173- — 175 С;
3,7,9-триметил-5- (4-хлорфенил) -тетрагидрооксазоло- (5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагидро-IН-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 218—
222 С (с разложением);
7-бром-3-этил-5- (2-хлорфенил) -тетрагидрооксазоло- (5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагидро- I Н-1,4-бепзодиазепин-2-он; точка плавления 188—
191 С;
7-хлор-3-метил-5- (2-метилфенил) - тетрагидрооксазо (5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагидро-IН-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 213—
217 С;
7-хлор-,3-метил-5- (4-нитрофенил) - тетрагидрооксазоло- (5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагидро- IН-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления
203 — 206 С (с разложением);
7-хлор-3-метил-5- (4-хлорфенил) -тетрагидрооксазоло- (5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагидро- IН-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 204—
206 С.
Пример 8. 7-нитро-3-метил-5-фенилтетр а гидр оокса зол о — (5,4-в) — 2,3,4,5-тетр агидро- I Н-1,4-бензодиазепин-2-он.
К раствору из 5,6 r 5-нитро-2к- (2-оксиэтиламино) -пропиониламинобепзофепона в
200 мл этапола прибавляют две капли уксусной кислоты и 30 мл бензола, в течение 18 час нагревают с обратным холодильником, растворитель постепенно отгоняют и одновременно добавляют свежую смесь бензола и этанола по каплям в небольших количествах. По окончании реакции растворитель отгоняют, остаток растворяют в бензоле и адсорбируют на колонне силикагеля. По элюировании бензолом, а затем смесью бензола и этилового эфира уксусной кислоты расторитель отгоняют. Остаток перекристаллизовывают из этанола и получают 1,52 г целевого продукта, плавящегося при 220 — 224,5 С.
Следуя вышеописанному технологическому методу получают следующие производные бензодиазепина:
7-хлор-3-метил- 5 -фенилтетрагидро-2 Н-1, 3 -оксазино- (5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагидро-IН-1,4-бензодиазепин-2-он; точка плавления 172— ! 75 С;
7-хлор-3,3-диметил- 5 - фенилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагидро- I Н-1,4-бензодназепип-2-он; точка плавления 151 — 154 С;
7-хлор-3-метил- 5 - фенилтетрагидротиазо8 ло- (5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагидро- IН-1,4-бензодиа= зепин-2-он; точка плавления 205 — 207 С;
7-хлор- 3,9 -диметилтетрагидротиазоло- (5, 4-в) -2,3,4,5 - тетрагидро-I Н-1,4-бензодиазепин-2-оп; точка плавления 253 — 256 С (с разложением) .
Пример 9. 7-хлор-3-этпл-5-фепилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагидро- IН-1,4-бензодиазеппн-2-orr. ! о К раствору 2,7 г 5-хлор-2-а- (2-оксиэтиламино) -и-бутирнлямипобензофенона в 100 мл этапоId прибавляют две капли уксусной кислоты, смесь в течение 16 час нагревают с обратным холодильником, Iro завершении реакции рястворитель отгоня1от и остаток растворяют в дихлорметапе. Раствор промывают последовательно разбавленным водным расrrropoir двууглекислого натрия, затем водой, сушат няд безводным сернокислым натрием и д растворитель отгоняют. Остаток перекристаллизовывают нз этапола и получают 1,18 г целевого продукта, плавящегося при 183—
184,5 С, Следуя вышеописанному технологическоiry методу, получают 7-хлор-3-этил-5-фенил-5 -метилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) -2,3,4,5-тетрагндро-IН-1,4-бензодиазепин-2-оп; точка плавления 191,5 — 193 С.
П р и м с р 10. 7-хлор-9-метил-3-этил-5-феям пил-5 -метилтетрагидрооксазоло- (5,4-в) -2,3,4, 5-тетрагидро- IН-1,4-бензодиазепин-2-он.
К раствору 3,1 г 3-метил-5-хлор-2-к- (2-окси-и-пропиламипо) -н-бутираминобензофенона в 150 мл этанола добавляют две капли уксус35 пой кислоты, в течение 18 час нагревают с обратным холодильником, по завершении реакции растворитель отгоняют и остаток растворяют в дихлорметане. Раствор промывают водой, сушат пад безводным сернокислым нат;о рием и растворитель отгоняют. Остаток перекристаллизовывают из этанола и получают
1,16 г целевого продукта, плавящегося при
23 - -235*С.
Следуя вышеописанному технологическому методу получают 7-бром-3,3-диметил-5- (4-метилфенил) -5 -метилтетрагидрооксазоло-(5,4-в)
-2,3,4,5-тетрагидро- I Н -1,4-бензодиазепин-2-он, плавящийся при 182 — 84 С.
Пример 11. 7-хлор-1-метил-5-фенилтет„=о рягидрооксазоло - (5,4-в) - 2,3,4,5 - тетрагидро-1Н- 1,4-оензодиазепип-2-он.
К суспензии из 6,3 г 7-хлор-5-фенилтетрагидрооксазоло — (5,4-в) - 2,3,4,5-тетрагидро- I Н-1,4-бензодиазепипа-2-он. в 30 мл метанола ь добавляют 1,2 г метилата натрия, в результате чего in situ образуется соответствующая соль натрия. По удалении растворителя перегонкой натриевую соль в течение 6 час размешивают при комнатной температуре с 20 мл
40 диметилформамида и 3,6 г йодистого метила.
Растворитель отгоняют при пониженном давлении, после чего к остатку прибавляют дихлорметап и воду. Смесь размешивают при встряхивании, органический слой отделяют, 65 сушат над безводным сернокислым натрием и
482947
g растворитель отгоняют. Остаток перекристаллизовывают из этанола и получают 5,4 г целевого продукта в виде кристаллов, плавящихся при 180,5 — 183 С.
Предмет изобретения
1. Способ получения производных бензодиазепина формулы 1
В, О II, 8 .- N" "— г !
Rg
А где Кl, Rz и R> — одинаковые илп различные, атом водорода или галогена, низший алкил, окси-, низшая алкокси-, нитро-, циано-, ацильная, трифторметильная, амино-, ациламино-, N-моно- или ди-(низший алкил)-амино-, ацилокси-, карбокси-, алкоксикарбонильная, карбамоильная, N-моно- или ди-(низший алкил) -карбамоильная, алкилтио-, алкилтионильная или алкилсульфонильная группа;
1 4 — атом водорода, низший алкил, циклоалкил, аралкил, арил или фенацид;
R5 и R< — одинаковые или различные, атом водорода или низший алкил;
А — полиметиленовая группа, которая может быть замещена низшим алкилом, окси-(низшим алкилом) или фенилом;
Х вЂ” атом кислорода или серы; отличаощийся тем, что производное амина ацетиламинобензофенона формулы II где Rl — R6 А и X имеют вышеуказанные значения, подвергают нагреванию и выделяют целевой продукт обычными приемами.
2. Способ цо и. 1, Отличающийся тем, что процесс проводят нри 50 С и выше.
3. Способ по и. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии каталитических количеств кислоты.
4. Способ но и. 1, Отличающийся тем, что процесс проводят в среде растворителя.
5. Способ по нп. 1 и 4, отличающийся тем, что процесс проводят при температуре кипения растворителя с обратным холодильником.
Приоритет по признакам:
31.08.68 г. при:
Rl — атом водорода или галогена, низший алкил, низшая алкокси-, нитро- или цианогруппа;
R2 — атом галогена, низший алкил, низшая алкокси-, нитро-, циано-, трифторметильная или ациламино-группа;
R, — атом водорода или галогена, низший алкил, низшая алкокси-, нитро-, циано-, трифторметильная или ациламино-группа;
IO R4 — атом водорода;
Rs и 14 — одинаковые или различные, атом галогена или низший алкил, причем по крайней мере из Rq и Я6 — низший алкил;
А — этилен или метилен, которые могут быть замещены низшим алкилом;
Х вЂ” атом кислорода или серы;
24.10.68 при:
Rl — атом водорода или галогена, низший алкил, низшая алкокси-, нитро- или циано20 группа;
R2 и R3 — атом галогена, низший алкил, низшая алкокси-, нитро-, циано-, трифторметильная или ациламиногруппа;
Й4 К5 H Яб атом водорода;
25 А — этилен или триметилен, которые могут быть замещены низшим алкилом, окси- (низшим алкилом) или фенилом;
Х вЂ” атом кислорода или серы;
29.11.68 при: зп Rl — атом водорода или галогена, низший алкил, низшая алкокси-, нитро- или цианогруппа, R — атом галогена, низший алкил, низшая алкокси-, нитро-, циано-, трифторметильная или ациламиногруппа;
R3 — атом водорода или галогена, низший алкил, низшая алкокси-, нитро-, циано-, трифторметильная или ациламиногруппа;
R4 — низший алкил, циклоалкил, аралlO кил, арил или фенацил;
Rs u Rp — атом водорода;
А — полиметиленовая группа, которая может быть замещена низшим алкилом;
Х вЂ” атом кислорода или серы;
45 По приэнакам:
Rl, Rz и R> — одинаковые или различные, окси-, ацильная, амино-, N-моно- или ди-(низший алкил) -амино-, ацилокси-, карбокси-, алкоксикарбонильная, карбамоильная, 5o N-моно- или -ди-(низший алкил)-карбамоильная, алкилтио-, алкилтнонильная или алкилсульфонильная группа;
R4 — атом водорода, низший алкил, циклоалкил, аралкил, арил или фенацил;
a5 Rs u Re — атом водорода или низший алкил;
А — полиметиленовая группа, которая может быть замещена низшим алкилом, окси- (низшим алкилом) или фенилом; бо Х вЂ” атом кислорода или серы; может быть установлен приоритет от
27.01.69,
