Способ получения -дизамещенных производных 3- /2 - аминоэтилкарбамоил/-6,7-диалкокси-1-тиаизохроман1,1- диоксида

 

» т;-"я0pyyg «„) .СК.Я

" - -»» Оня Я Д (11т:3 .:"-: :

ОП ИКАНИЕ

И ЗОБ РЕТЕ Н 14Я

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ .-".. ".О Соаетскйх

:,; "»,.ìëöåëè»j.åãêìê

Реард» бани,4j Ът (° Ф (61) Дополнительное к авт, свид-ву— (22) Заявлено 2Q,08 73 (21) 1 956236/23-4 (23) Приоритет - {32) 30.08.72 (31)МР .07@i/165365 (33). ГДР г (51} М. Кл.

С 07 9 327/06

1 асударстеенный намнтет

Сааета Мнннстраа СССР па делам нзааретенн1 н атнрмтнй (сД) УД1(547.843 (088.8) (43) Опубликовано 25.02.76Бюллетень № 7 (45) Дата опубликования описания 20.03.76.

Иностранцы

Вернер Пепель, Курт Штаде и Готтфрид Фауст (72) Авторы изобретения.(ГДР) Иностранное предприятие

"Феб Арпнаймиттельверк Дрезден" (71) Заявитель (ГДР ) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ NN-ДИЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

3-(2 -АМИНОЭТИЛКАРБАМОИЛ)-6,7-ДИАЛКОКСИ-1-Т И А ИЗОХРОМ АН-1, 1-ДИОКСИДА

0 В

6- ИН вЂ” 1Н вЂ” 1Н; К ННсХ ф 3 2 2

0 0 5

Предлагается способ получения новых

;соединений — у, »1-дизамешенных производ1 ных 3-(2 -аминоэтилкарбамоил)-6,7-дигде R иК . — низший алкил с 1 - 2 углеродными атомами; атом водорода или низший алкил с i — 3 углеродными атомами; и Â5- низший алкил с 1 — 4- угл родными атомами или 5. и 1т -группа атомов, образуюшая вместе с атомом аэо» та, с которым они связаны, гетероциклическое кольцо, например пиперидиновое кольцо,Я-алкилпиперазиновое кольцо, К—

-ксиалкилпиперазиновое кольцо или морфо.тиновое кольцо; алкокси-1-тиаизохроман-1, 1-диоксида формулы 1

На 4 -атом галогена.

Эти соединения обладают большей физиологической активностью по сравнению с ближайшими аналогами подобного дей:ствия.

Способ основан на реакции взаимодействия З-хлоркарбонил-6, 7-диалкокси-1-тиаизохроман-1, 1-диоксида с первичными или вторичными алифатиче"кими аминами.

Предлагаемый способ заключается в том, что производное 3-галогенкарбонил503873

Н О Ф

1, -На

H4 > -.CH -СН-Я г

-u,7-диалкокси-1-тивяэохроман-1, 1-диокси- да формулы 2 где К, Ь и На® имеют указанные

1 2 значения, подвергают взаимодействию с амином формулы 3

Ф гдето, К,, и Ц имеют укаэанные значения. l

В качестве аминов используют, наприо мер, 2-диэтиламиноэтилвмин, 2-циизобутил- вминоэтиламин, 2-пипериднноэтиламин, 2-морфолиноэтиламин, 2-диэтиламиноэтил- N-изопропиламин и 2-пиперидинозтил- Я-метнламин.

При взаимодействии соединенияформулй 2 с аминами формулы 3 исходные компоненты,берут в эквимолярном количестве, причем реакцию предпочтительно проводить в среде инертного органического растворителя, например ацетона, бензола или трихлорэтилена, при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной смеси.

Полученный продукт очишают перекристаллизацией иэ органического растворителя, например иэ метилового спирта, этилового .спирта. или иэ смеси различных спиртов.

Пример . К охлажденной смеси, содержашей 6,1 г З-хлоркарбонил-6,7-диметокси-1-тиаизохромап-1, 1-диоксида и

30 мл ацетона, прибавляют при перемешивании раствор, приготовленный из 2,3 r

2-диэтиламиноэтиламина и 20 мл ацетона..

После перемешивания реакционной смеси прн комнатной температуре в течение 1,5 час выделившуюся в осадок солянокислую

I соль 3-(2-диэтнлал1иноэтилкарбамонл)-6,7«диметоксп- 1-тиаизохромвн-1, 1-диоксида отфильтровывают, про.лывают ацетоном и сушат, Выход продукт» составляет 7,8 г (92,2", от теоретического). Неочишенный продукт перЪкрнсталлиэовывают из абсолют ного этилового спирта т. пл. полученного о продукта составляет 147,5»»153,3 С.

Найдено,:o. С 4,,88; Н 6,77;Я6,38;

S 7,66.

С H,N О S НС1 (мол. в. 422,9).

17 26 2 6

Вычислено„Ъ:С 48,28; Н 6,43;HO,62„, $7,57.

Аналогичным способом получают и дру1» гие соединения. (3-(2-диизобутиламиноэтилкврбамоил)-6, 7-диметокси I-тиаизохроман-1, 1-диоко сид, хлоргидрат, плавится при 117-125 С.

Найдено,%: С 52,46; Н 7,50;N5,97;

Ъ 6,89.

С Н„ЯО Ь НСЕ (мол. в. 479,1}.

Вычислено,%: С 52,6; Н 7,36;И 5,85; 6, 70.

3«(2 -йиэтиламиноэтил-Я -иэопропил. карбамоил)-6,7-диметокси-I-тиаиэохроман1, 1-диоксид, хлоргидрат, плавится нри

172-184 С.

Найдено,%: С 51, 76; Н 7,45„g 6,04;

5 7,07.

С, Н32Я О 6 НСЕ (мол. в.465,0)

Вычи9слейо, o . С 51 66; Н 7,15;Я6,02;

S 6,90.

3-(2 -пиперидино этилкарбамоил )-6,725 . -диметокси-I-тиаизохроман-1, 1-диоксид, . хлоргидрат, плавится при 179,5-186 С. о

Найдено,%: С 49,67; Н 6,48;.Я 6,22;

S 7,36. э» CIBH26N2Î6S НСе (мол. в, 435,0)

Вычислено,%: С 49,70; Н 6,26; f36,44;

7,37.

3-(2 -Морфолиноэтилкарбамоил)-6,7 -диметокси-1-тивиэо хром а н-1, 1-диокс яд, хлоргидрат, плавится при 195-198 С.

Найдено,%: С 46, 75; Н 5, 96; N 6, 1 5.„

3 7,Р9.

С 17Н24N207S НСЕ (- 436,9).

Вычислено,,Ъ: С 46,73; Н 5,77;N6,41;

5 7,34.!

3-(2 -пиперидиноэтил-Я-метилкарба45 моил)-6,7-диметокси-I-тивизохроман-1, 1диоксид, хлоргидрат, плавится при 155160 С.

Найдено,%: С 50 32; Н 6,66;Я6,08;

5 6,83.

Э» С Н N О S НСЕ (o ..449,0)

19 28 2 6

Вычислено,%: С 50,83; Н 6,51;N6,24;

$ 7,14. формуле изобретения

1. Спос об получения 23,N-дизамешенны, I производных, 3-(2 -аминоэтилкврбамоил)-6,7-диалкокси-1 -тиаизохроман-1, 1-ди60 оксида формулы 1

503873

1Н

F. О Rh ф

SA C NR> СН CH N ННа

R) где 11 aR - низший алкил с 1-2 углередным1и атомами;. °

" 3 -атом водорода или низший алкил с 1-3 углеродными атомами;.

В иВ - низший алкил с 1-4 углерод5 ными атомами или Ь aR> -группа ато5 мов, образуюшая вглесте с атомом азота, с которым они связаны, гетеропикличес

140

Hü

СН О

1f 0

R10

Составитель И. Дьяченко

Техред О, ЛуГовая Корректор Н, Ковалева

- едактоР О. Кузнецова

Тираж 576

Заказ 77

Подписное

11НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина,101 и НаЯ имеют укаэанные значения, йодвергают„ взаимодействию с амином Фоямулы 3,, В„

HQ N СН - СН - H

5 где Я ) и R имеют укаэанные

3 4 значения, 2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю кое кольцо, например пиперидиновое колыб>, "7

g -алкилпипераэиновое кольцо, Я -оксиалкилпипераэиновое кольцо или морфолиновое кольцо;

На -атом галогена, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что производное З-галогенкарбонил-6,7-диалкокси, -1-тиаиэохроман-1, 1-диоксида формулы 2, ш и и с я тем, что взаимодействие сое

25, дйнения формулы 2 с соединением формулы 3 проводят в среде инертного орнанического растворителя, например ацетона, бенэола или трихлорэтилена.

3. Способ.по пп. 1 и 2 о т л и ч а юш и и с я тем, что процесс проводят при нагревании до температуры кипения реакционной смеси.