Способ получения бензиламинов или их солей

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических.Республик (61) Дополнительный к патенту(22) Заявлено 10.10.74 (21) 1963879/

/2065408/04 (23) Приоритет 19.10.73 (32) 23.10.72;

P 2251891.8; 26.04.73", (31) Р 2320967.8; 17.09,73

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

P 2346743.8 (33) ФРГ (43) Опубликовано25.06.76,бюллетень ¹23 (53) УДК 547.554.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания26.07.76

Иностранцы

Иоганнес Кекк, Зигфрид Пюшманн, Герд Крюгер и Клаус-Рейнгольд Ноль (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Д-р Карл Томэ ГмбХ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗИЛАМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ сн,-и

Х у

20 оН где Hal — хлор или бром;

-водород, хлор или бром;

Изобретение относится к способу получения новых, ранее не известных бензиламинов или их солей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

Известны различные производные бензиламинов, обладающие биологической активностью.

В частности, известен способ получения аминогалогенбензиламинов общей формулы где один из X или У вЂ” хлор или бром, а другой — незамещенная аминогруппа;

Я и R — прямой или разветвленный, ненасыщенный или насыщенный ациклический алифатический углеводородный радикал с 1-6 атомами углерода или циклоалкил, аралкил или арил или вместе с атомом азога образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть также замешено алкилом с 1-6 атомами углерода, или их солей, заключающийся в том, что галогеннитробензиламин обшей формулы

Н

СН -Н н

h. где R u R имеют укаэанные значения; !

О 1

Один из Z или А — нитрогруппа, а другой - хлор или бром, подвергают восстановлению с последующим выделением целевого продукта извест15 ными методами (1 1

Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения бензиламинов общей формулы 1

519123

К вЂ” морфолинокарбонилметил, развет2 вленный алкил с 3-5 атомами углерода или группа формулы 1 а н„)„

8 )О где R — водород или алкил с 1-4 атома3 ми углерода; целое число 0,1 или 2;

А и  — водород или вместе образуют группу (Р— С вЂ” Р ), где Я, — !5 ! Vq водород или низшийалкил с 1-2 атомами углерода; ич — целое число 1 или 2; — неразветвленный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, алкенил с 20

2-4 атомами углерода или циклоалкил с

3-4 атомами углерода, или водород, если — разветвленный алкил с 3-5 атомами

2 углерода; л. — целое число 1 или 2, Ж обладающих высокой биологической активностью.

Предложен способ получения бензиламинов общей формулы 1 или их солей, заключающийся в том, что соединение общей фор- 30 мулы 2

35 (На1) ОН где g, Яс и 1 имеют указанные зна1 нения;

l 40

1 — водород или алкил с 1-4 атомами

2 углерода, или имеет указанные для значения, за исключением разветвленных алкилов с 3-5 атомами углерода, 45 алкилируют соединением общей формулы 3

R4 — Ю

I где К вЂ” разветвленный алкил с 3-5 ато4

И мами углерода, циклогексил или имеет указанные для Я значения;

\ф — галоген или сульфонилрадикал.

Взаимодействие целесообразно проводить в растворителе, таком как метанол, диоксан 55 или диметилформамид при температуре минус о

20 — плюс 150 С, предпочтительно при температуре кипения применяемого растворителя.

Метилирование осуществляют также формальдегидом в присутствии муравьиной кислоты 60 при повышенной температуре, например при гемпературе кипения реакционной смеси.

Применяемые в качестве исходных веществ соединения частично известны или могут быть получены известными способами.

Целевые продукты выделяют известными методами в свободном виде или переводят их в соли, используя для этого такие кислоты, как соляная, фосфорная, бромистоводородная, серная, молочная, винная или малеиновая.

Пример 1, Гидрохлорид М -циклогексил-3,5-дибром-2-окси- N -метилбензиламина.

3,6 г М -циклогексил-3,5-дибром-2-оксибензиламина, 3,6 г бикарбоната натрия и

3,6 r метилйодида в 25 мл тетрагидрофурана и 50 мл метанола кипятят в течение

16 час с обратным холодильником. Затем фильтруют и фильтрат упаривают досуха. Остаток экстрагируют хлороформом и разбавленным аммиаком и хлороформную фазу упаривают досуха. Остаток кипятят с уксусным эфиром и после охлаждения отфильтровывают. Фильтрат подкисляют соляной кислотой в этаноле, причем выкристаллизовывается о гидрохлорид с т.пл. 189-191 С (разложение) .

Пример 2. Гидрохлорид Й -циклогексил-3,5-дибром-4-окси- М -метилбензиламина.

7,2 г М -циклогексил-3,5-дибром-4-оксибензиламина растворяют в 20 мл муравьиной кислоты и добавляют 2 мл 40%ного формальдегида. Раствор нагревают в течение 3 час на кипящей водяной бане, затем разбавляют водой и подщелачивают концентрированным аммиаком. Выделившееся основание отфильтровывают, промывают водой и гидрохлорид кристаллизуют из этанола, добавляя небольшое количество эфира. о

Т.пл. 168-170 С (разложение).

Пример 3. Й -Этил- Я -циклогексил-3,5-дибром-2-оксибензиламин. Т.пл. о гидрохлорида 193-194 С (разложение). Получают из N -циклогексил-3,5-дибром-2-окс иб ензиламина и этил йод ида ан ало гично примеру 1.

Пример 4. N -Этил- М -циклогексил-3,5-дибром-4-оксибензиламин. Т.пл. о гидрохлорида 180-181 С (разложение). Получают из N -циклогексил-3, 5-дибром-4--оксибензиламина и этилйодида аналогично примеру 1.

Пример 5. 3-бром-5-хлор- М

-циклогексил-4-окси- N -метилбензиламин. о

Т.пл. 136-138 С Получают из N -циклогексил-3-бром-5-хлор-4-оксибензиламина и метилйодида.аналогично примеру 1 или фопмальдегида аналогично примеру 2.

5 519123

Пример 6. 3,5-Дибром-2-оксиЙ -трет.-пентилбензиламин. Т.пл. 202о

206 С (разложение). Получают из 3,5-дибром-2-оксибензиламина и трет.-пентилбромида аналогично примеру 1.

5 с-rgЕ

Г В, М1) 0Н

Формула изобретения

Я Я

CH -Н он чения, за исключение.л разветвленных алкигб лов с 3-5 атомами углерода, алкилируют соединением общей формулы 3

R — w)

l где R - разветвленный алкил с 3-5 ато4

20 мами углерода, циклогексил или имеет указанное для Б, значение;

Ф вЂ” галоген или сульфонилрадикал, с последуюшигл вселением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что процесс проводят в органическом растворителе.

3. Способ по пп, 1 и 2, о т л и ч а ю— ш и и с я тем, что процесс проводят при о температуре минус 20 — плюс 150 С.

Приоритет по признакам:

23.10,72 при Ha — хлор или бром;

35 — водород, хлор или бро »; Я вЂ” группа формулы 1а; R — неразветвленный или раз4 вегвленный алкил с 1-4 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода или циклоалкил с 3-4 атомами углерода; г". — целое

® число 1 или 2;

26,04.73 при R — морфолинокаобонил2 метил;

17.09.73 при R — водород; Я вЂ” раз4 2 ветвлснный алкил с 3-5 атомами углерода.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1 . Патент Великобритании ¹ 1 0 52 50 9, С 07 с 87/28, 1966. (Прототип).

ЕΠ— целое число 1 или 2

) или их солей, Составитель А. Бочаров

Редактор Т. Загребельная Техрец H.Андрейчук Корректор Н. Ковалева

Заказ 2161/242 Тираж 576 Подписное г1НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

1. Способ получения бензиламинов общей формулы 1 где Ha(— хлор или бром;

1 1 — водород, хлор или бром;

К вЂ” морфолинокарбонилметил, разветвленный алкил с 3-5 атомами углерода или группа формулы 1 а где 5 — водород или алкил с 1-4 атома3 ми углерода;

И вЂ” целое число О, 1 или 2;

А и  — водород или вместе образуют группу (к — С вЂ” к ), где R

S (5 И водород или низший алкил с 1-2 атомами углерода; — целое число 1 или 2;

Я4 — неразветвленный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода или циклоалкил с 3-4 атомами углерода, или водород, если R — разветвленный алкил с 3-5 атомам и углерод а;

6 о т л и ч а ю ш и и с я тем, что соединение обшей форглулы 2 где R Нд и имеют указанные значения; — водород или алкил с 1-4 атомами

2 углерода или имеет указанные для R зна2