Способ получения трициклических иминов

 

Оп ИСАНИЕ ы91

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистимеских

Республик

К ПАТЕНТУ (61) JIîïîëíèòåëüíûé к патенту

2 (51) М. Кл.

С07С8, 10

/ (22) Заявлено 25.05.73(21) 1923838 04 (23) Приоритет 08.10. 1 (32) 09 10 70

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий (31) 14972i70 (33) Б!вейцария (43) Опубликовано 25.06.-(.Бюллетень М 23 (45) Дата опубликования описания 25,08.76 (53) УДК

547,233.07 (088. 8) Иностранцы

Филип Достерт (Франция) и Змилио Кибурц (Швей (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Ф. Гоффманн-Ля Рош и Ко, АГ" (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ ИМИНОВ

/73 (сН ) -Ы,, 10

I (сн,),-

Изобретение относится к способу получения новых трициклнческих иминов общей формулы где Х вЂ” этилен-, винилен-, окспметиленили тиометиленгруппа; и — Н, тра, CN или С1 в поло- 15 е, 3 кении 1,2 или 3;

R и 1 вместе с атомом азота образу3 ют амино-, монометиламино-, диметиламиноили диэтиламиногруппу; 20

И=2 или 3, или их солей с кислотами, обладающих фармакологическим действием, Известен способ получения соединений

at:çêîé структуры — 0-диалкиламиноалкил- 25

-5-оксимино- 1 О, 1 1 — дигидро- (Ð Й пиклогепв тенов взаимодействием NQ -солей соответствуюших оксимов с дийлкиламнноа;1килхчоридами, Новые (ранее не известные) трициклические иминь обшей формулы 1 получают согласно предлагаемому способу взап.;1одействием соединений обшей формулы где У вЂ” галоген;,глкплсульфопилокспгруппа, незамешенная илп замешенная низшим алкилом пли галогеном фенилсульфонилоксигруппа, с аминами общей формулы 3 5 Н

Гс, где Я и Я имеют указан ые значения, и выделяют целевые прод,.кты в виде основания или соли.

519124

Реакцию проводят в присутствии растворителя, например ароматического углеводорода, такого как бензол или толуол.

Исходные имины общей формулы 2 получают конденсацией соответствующего три1иклического кетона, например 10, 1 1-дигидро -5H -дибензо(ц, Цциклогептен-5- >на, с амином. Затм полученное соединение галогенируют или тозилируют в органическом растворителе при комнатной температуре.

Пример 1. Растворяют 20 I.N !

Π— (2-тозилоксиэти ) — 10, 1 1-дигидро-5Н-дибензо(а, Ц циклогептен-5-имина в 180 мл толуола и после прибавления 8,5 мл диметиламина нагревают смесь 15 мин с обратным холодильником до кипения. 3атем упаIS ривают реакционную смесь при пониженном давлении. Остаток экстрагируют г:фиром и водой. Отделяют эфирный слой, промывают, суш.=.,т и выпаривают. Оставшийся масляный

М вЂ” (2 — диметиламиноэтил)-10, 1-дигидро-5Н-дибензо(а, 6) циклогептен-5-имия в виде соли малеиновой кислоты плавится при

3l-132 С.

Аналогичным образом из N -(2-тозилокси25 атил) — 1 О, 1 l-дигидро-5Н-дибензо(й, 1) циклогептен-5-имина и метиламина -получают 4 — (2-метиламин оэтил ) — 1 О, 1 1-дигидро-5Н-дибензо (й, Ц циклогептен-б-имин, т. пл.

211-213 С (гидрохлорид); из N — (2-тозио локсиэтил) -10, 1 1-дигидро-5Н-дибензо-циклогептен — 5 — имина и аммиака — N— о. — (2-аминоэтил) — 10, 1 1-дигидро-5Н-дибензо(>,Е циклогептен-5-имия, т. пл, 201-202 С (гидрохлорид) из М -(2-тозилоксиэтил)1

35 — 0, 1 1-дигидро-5Н-дибензо (И, 1)циклогепт н-5-имина и диэтиламина — N -(2-диэтиламиноэтил ) -10, 1 1-цигидро-5Н-дибензо(Я„(i) циклогептен-5-имин, т. пл. 125-126 С (оксалат).

IU -(2-Т<:.зилокспэтил)-10, 11-дигидро- 5Н-дибензо й, Ц циклогептен-5-имин, который употреб яют в качестве исходного соединения, получают, например, следующим образом, 45

Нагревают 208 г 10,11-дигидро-5Н-дибензо"„ц 1циклогептен-5-она после при1. ) бавления 600 мл этаноламина 16 час в тмосфере инертного газа с обратным холодильником. Стекающий обратно этаноламин р возвращают в реакционный сосуд через насадку Соксл-та, наполненную 2 х 130 r о молеку,,ярного сита, 4 А, перловидная форма 2 мм (NP>ck). После этого реакционную смесь упаривают. Растворяют остаток в 55 простом эфире, IpoMbIBQIOT эфирный раствор водой и обрабатывают его охлажденной

Ф до 0 С 1 н. азотной кислотой при взбалтывании. Промывают кислотные экстракты простым .-. фиром, прибавляют концентриро- 9) ванный раствор едкого натра и доводят их

pH ao 10-12 на холоде и затем экстрагируют метиленхлоридом. Промывают экстракт метиленхлорида водой, сушат хлористым калием и упаривают его в вакууме.

Оставшийся M -(2-гидрооксиэтил)-10,11-дигидро-5Н-дибензо(д,ц1циклогептен-5-имин плавится после перекристаллизации из ацетона/петролейного эфира (3;5) при

93-94 С.

К раствору 150 г Й -(2-гидрооксиэтил)-10, l l-дигидро-5Н-дибензо(а, Цциклогептен-5-имина в 1000 мл абсолютного бензола и 165 мл триэтиламина прикапывают в течение 30 мин раствор 119,5 г H -толуолсульфохлорида в 500 мл абсолютного о бензола при 5-10 С, Перемешивают реакционную смесь 48 час при комнатной температуре и затем выливают ее в ледяную воду. Отделяют бензольную фазу, промывают, сушат и упаривают, Остающийся N —— (2-тозилоксиэтил ) -1 О, 1 1-дигидро-5Н-дибензо ц, ц) циклогептен-5-имин плавится после перекристаллизации из этанола при о

114-116 С.

Пример 2. Аналогично примеру 1 из 1-хлор-N --(2-тозилоксиэтил)-10, 11-дигидро-5Н-дибензо(а,ц1 циклогептен-5-амина и диметиламина получают 1-хлор- N — (2-диметил амин оэтил) -1 О, 1 1-дигидро-5Н-дибензо(ц, Цциклогептен-5-имин, т. пл. о

187-189 С (оксалат); из 1-хлор- N -(2-тозилоксиэтип) -10, 1 1-дигидро-5Н-дибензо(ц,Ц циклогептен-5-имина и диэтиламина — 1-хлор- N -(2-диэтиламиноэтил) -10, 1 1-дигидро-5Н-диоенео н,й)пиклогептен-5-имен, т, пл. 137— 139 С (оксалат); из 1-хлор- Й -(2-тозилоксиэтил)-10, 11-дигидро-5Н-дибензо (Q, kj циклогептен-5-имина и метиламина — 1-хлор- Н вЂ” (2-метиламиноэтил)-10, 1 1-дигидро-5Н-дибензо(а> Ц циклогептен-5-имин, т. пл. 221о

-224 С (гидрохлорид); из 1-хлор- И -(2-тозилоксиэтил)-1 О, 1 1-дигидро-5Н-дибенaofR, ц) циклогептен-5-имина и аммиака—

1-хлор- М вЂ” (2-амин оэтил ) -1 О, 1 1-дигидро-5Н-дибензо(й,ц) циклогеп1 ен-5-имин, т. пл.

149-151 С (малеат).

Использованный в качестве исходного вещества 1-хлор- N -(2-тозилоксиэтил)- 10, 1 1-дигидро-5Н-дибензо (й, Ц циклогептен-5-имин можно получить аналогично описанному в примере 1 синтезу незамешенного хлором исходного соединения из 1-хлор-10 ." 1 1-дигидро-5Н-дибензо(0,d ) циклогептен-5-она и этаноламина. Полученный

1-хлор- Й вЂ” (2-оксиэтил) -10, 1 1-дигидро-5Н-дибензо(Я, Ц циклогептен-5-имин плавится о при 1 23 — 1 25 С. Путем взаимодействия

519124 или их солей с кислотами, отличающийся тем, что соединения общей формулы П

f4

1 (СН )„- Я

М (сй )„-К у

Составитель А, Фрегер

Редактор T. Загребельная Техред А Богдан Корректор р,. дакида

Заказ 1859/239 Тираж 5; 6 Подписное

ЦН ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4!5 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 этого соединения с 1-толуолсульфохлорио дом получают плавящийся при 106-108 С

1-хлор- N — (2-тозилоксиэтил)-10, ll-дигидро-5Н-дибензо (И, б) циклогептен-5-имин. формула изобретения

1. Способ получения трициклических иминов обшей формулы где X — з. ивен-, винилен-, оксиметилен- или тио . етиленгруппа;

R u R — I НсА, CM или СУ в поло1 жении 1, 2 илп 3; и R вместе с атомом азота обра3 зуют амино-, . онометиламино-, диметиламино- или диэтиламиногруппу, И =2 или 3, где — галоген; алкилсульфонилоксигруппа; незамещенная или замешенная низшим алкилом или галогеном фенилсульфонилоксигруппа, подвергают взаимодействию с аминами общей формулы Ш

/ 3

ИЙ °

8,g где R .: R имеют указанные значения, 4 и в.:еляют целевые продукты в виде основ"" . ли соли.

2. :<обпоп. 1, отличаю— щ и и .: ем, что реакцию проводят в пр .- т ".: .астворителя, например ароматическс глеводорода, такого как бензол или -,«»,;-у