Способ получения аминофенилэтаноламинов или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов

 

О П И C А Н И Е дц519125

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических республик (61) Дополнительный к патенту

1974876/ (22) Заявлено 28.11.74(21) /2078912/? 3-4, 18.12.72 (23) Приоритет 12.12.73 (32) 12.10,73

Р2261 914.3, (31) Р2351281 4 (33) ФРГ

{51) М. Кл.

С 07 С 91/16

Государственный иомитет

Совета Мнннстров СССР по делам нэобретеннй и открытий (S3) УДК

547. 435.07 (088. 8) (43) Опубликовано 25.06.76 Бюллетень № 23 (45) Дата опубликования описания 24.08.76, Иностранцы

ГЪжтер 3нгельхардт, Иоганнес Кекк, Герд Крюгер, Клаус-Рейнхольд Нолл и Гельмут Пипер (ф1 Г) (72) Автори изобретения

Иностранная фирма

«Д-р Карп Томе ГмбХ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОФЕНИЛЭТАНОЛАМИНОВ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ. PAUENATGB ИЛИ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ

АНТИПОДОВ

2 карбокси-, карбалкокси- или карбамоилгруп па>

1 и К вЂ” одинаковые ичи различные водород, неразветвленный или разветвлен6 ный алкил с 1-6 атомами углерода, оксиалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкеннл, алкинил или незамещенный или замещенный аралкил > или их солей, рацематов или,оптически, активных антиподов, обладающих высокой тО биологической активностью, Предлагается способ получения аминофенилэтаноламинов общей формулы I или их солей, рацематов или оптически активных

15 антиподов, заключакицийся в том, что соединение общей формулы

GH сн-щ и (и

4)0 где g — фтор, неразветвленный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода, оксиалкнл, аминоалкил, диалкиламиноалкил, трифторметил, алкоксил, нитро-, циано-, Ж т

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе аминофенилэтаноламинов или их солей, ране» матов или оптически активных антиподов, которые обладают биологической активностью и могут поэтому найти применение в, медицин е.

Известен способ получения 4-амико-3,5-дигалогенфенилэтаноламинов взаимодействием соответствующего галоидпроизводного с амином, Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения аминофенилэтаноламинов общей формулы

4 где 1 и Я имеют указанные значения;

Нст — хлор, бром нлн йод, j4

53.9 пойвергают дегалогечированию, Er î предИОч тительнО проводят В раствОрителе и целесообразно или с трифепилфосфином в бенэоле или толуоле, или с водородом в метаноле, этаноле, уксусном эфире или тетрагидрофуране, и в присутствии катализатора гидрирования, J3 зависимости от применяемого метода реакцию проводят при комнатной температуре или повышенной темперао туре, например фи 100 — 350 С, нормальном или небольшом избыточном давлении, при применении никеля Ренея или палладия на угле, например дегалогенирование проводят при комнатной температуре и нормальном давлении, Если при этом в соединении общей формулы П, Я и/или Я означают алкенильный или алкинильный радикал, то последние в течение дегалогенирования гидрогенолиэом могут быть гидрированы в соответству1ошие алкиаьиые радикалы, и/или бензильный радикал, и последний в течение гидрогенолиэа одновременно может быть отщеплен, Если в соединении общей формулы Б означает нитрогруппу, то дегалогениро1 ванне предпочтительно проводят с помощью трифенилфосфина.

Полученные соединения общей формулы можно разделять на их оптически актив ные антиподы путем расщепления рацематов или разделения смеси диастереомерных соединений общей формулы в которой P, P g g имеют указанные р значения

Р оозэннааччааеет т ааттоом водорода или ацильный радикал;

Д . — асимметричный ацильный радикал, с послсдующим отщеплением радикалов

К, К и Я при условии, что 1 . -ацильу ный радикал и Ру -замещенный при необ"3 ходимости бенэильный радикал.

9 качестве асимметричного ацильного радикала у при этом, в частности, используют защищенные у атома азота оптически активные А — амин оаппльпые радикалы > например M -бенэилоксикарбонил- Е -аланилраДИКап, ИЛИ Отл ИЧЕСКИ аитИВНЫЕ ТЕРПЕНИЛОКсикарбонилрадикалы, например (-) -менти>локсик арбон илр адик an, 4

Разделение смеси диастереомерных соединений формулы Е на чистые диастереомерные соединения целесообразно проводят фракционной кристаллизацией ИУили хроматографией на колонне на инертном носителе.

Последующее отщепление радикалов и и и целесообразно осуществляют гидролизом или сольволизом в присутствии воды или спирта, такого как метанол при необходимости в присутствии основания или кислоты при о

0-100 С. Отщепление радикала Д можно проводить при помощи комплексного гидрида металла, такого как алюмогидрид лития, в растворителе, например простом эфире, тетрагидрофуране или диоксане, и целе сообразно при температуре от — 20 до

О

+ 20 С. Если при этом в соединении. общей формулы Р означает цианогруппу, то последнюю одновременно можно восстанавливать. Ц зависимости от заместителей

5 и 9 ее отшепление может осуществляться ступенями или в одной стадии реакции, Если к. означает замещенный бензиль3 ный радикал, то er о отщепление от соединений, в которых Р, не означает нитрогруп-

Зй пы, проводят гидрогенолизом в присутствии катализатора, такого как, например, цалла иий иа угла или аульфат бария, и раатаорителе, например в спирте (метанол, этанол), или уксусной кислоте при необходи Е мости с Добавлением минеральной кислоты такой, как соляная кислота и под повьпиенным водородным давлением и предпочтительо но при температуре 20 - 50 С. Если при этом Я в соединении общей формулы И(49 означает цианогруппу, то последняя одновременно может быть восстановлена. Агщепл:ение радикала Р можно проводить до

Ъ или после отшепления радикалов Я@ и . R5 °

Расщепление рацемата К,4 — формы в соединении формулы I предпочтительно осуществляют путем фракционной кристаллизации смеси его диастереомерных солей с оптически активной кислотой, например )3(-)Э> -винной, I (+)-винной, дибензоил-Д -винной, дибенэоил- L -винной, (+)-камфор-3,0-сульфо-, 1. (-)-яблочной, f (+)-миндальной, К вЂ” 0(-бром-камфор-Ъ -сульфо-, или

1-хинной „.ислоты.

Расщепление рацемата можно также проводить хроматографией на колонне с помощью оптически активного носителя, наприМЕР алЦЕТИЛЦЕПГПОЛОЗЫ

Если получают соединение общей форму-.

@ лы I,,â которой 1» означает цианогруппу, то последнюю можно переводить в соответствующее карбамоильное соединение, и/или карбамоильное или карбалкоксисоедийение и их гидролизом можно переводить в соответствующее карбоксильное соединение общей формулы

Получаемые соединения общей формулы

1 неорганическими или органическими кислотами можно переводить в их соли, причем применяют 1,2 или 3 экв. соответствующей кислоты. В качестве кислоты используют такие кислоты, как соляная, бромистоводородная, серная, фосфорная, молочная, лимонная, винная, малеиновая или фумаровая кислоты, Применяемые в качестве исходных

1 веществ соединения получают известными способами, Так, применяемые как исходные вещества соединения общей формулы

П получают взаимодействием соответствующих 2-галогенацетофенонов с соответствующим,и аминами с последующим восстановлением полученных кетонов, например, с помощью борана натрия. Соединение обшей формулы Л(, в которой К вЂ” ацильный

1 радикал и . — атом водорода, получают 25 предпочтительно путем восстановления соответствующего производного ацетофенона, например с бораном натрия, Применяемые исходные продукты не обязательно следует получать в чистом виде, их можно также использовать. в качестве сырых продуктов.

Пример 1. Дигидрохлорид 1-(4-амин о-3-трифторметилфенил) -2-циклопропиламиноэтанола.

4, 1 г 1-(4-амино-3-бром-5-трифторметилфенил)-2-циклопропиламиноэтанола в сосуде для гидрирования растворяют в 200 мл метанола и добавляют 2 r окиси палладия/. сульфата бария в качестве катализатора (5%). . Подвергают гидрированию до поглощения

1 моля водорода, отфильтровывают от катализатора и фильтрат сгущают в вакууме досуха, Остаток поглощают водой, с помощью 2 н. аммиака подщелачивают и водную фазу экстрагируют уксусным эфиром. Органические экстракты промывают водой, сушат и опять упаривают. Твердый остаток растворяют в изопропаноле и к раствору добавляют 2 экв. 4 и. сОляной кислоты в изопропаноле. Выкристаллиэованный дигидрохлорид указанного соединения отсасывают и промывают изопропанолом и простым эфиром. T. пл. 141„5 —. 142"(. (разложение).

Пример 2. Гидробромид 1-(4-амино-3-трифторметилфенил) -2-третпентиламиноэтанола.

5 r гидрохлорида 1-(4-амино-3-бром-5-трифторметилфеннл)-2-трет-пентиламии оэтан ола распределяют между уксусным.25

6 эфиром и 2 и. аммиаком. Органическую фазу высушивают и в вакууме упаривают, Оставшееся основание растворяют в 100 мл метанола в сосуде для гидрирования, добавляют 2,5 r окиси палладия/ сульфата бария в качестве катализатора (5%) и подвергают гидрированию до поглощения 1 моля водорода. После удаления катализатора фильтрованием упаривают фильтрат в вакууме и перекристаллизовывают твердый остаток из изопропанола. Полученный гидробромид укаэанного соединения имеет т, пл.

174 — 175 С (разложение).

Пример 3. 1-(4-Амино-3-метилфенил)-2-(И -бенэил- Й -трет-бутил)-аминоэтанол.

4,5 г 1-(4-амино-3-бром-5-метилфенил)-2-(М -бенэил- M -трет-бутил)-аминоэтанола растворяют в 300 мл метанола и 11„6 мл 2 н. соляной кислоты и в присутствии 250 мг палладия на угле (5%) подвергают гидрпрованию„ После поглощения 315 мл водорода прекращают гидрирование, отсасывают от катализатора, отгоняют растворитель в вакууме, остаток поглощают водой и Освобождают основание с помощью аммиака, Основание экстрагируют хлороформом и подвергают хроматографии на колонне с силикагелем. Получают основао, ние с т. пл, 96-98 С и из него дигидроХЛОРИД, КОТОРЫЙ РаэлаГаЕТСЯ, НаЧиЧаЯ С

145 C.

Пример 4. 1-(4-Амина-3-трифторФ метилфенил у -2-изопррпиламиноэтанол.

1 — 137 5 СПолучают из 1-(-1-амино-3-бром-5-трифторметилфенил)-2-иэопропиламиноэтанола и каталитически возбужденного водорода аналоги и-о примеру

Пример 5. 1-(4-Амино-3-трифтори етил фен пл ) -2-ди метил а мин О эт анол. о

T пл„64 -66,5 С.

Получают из гидрохлорида 1-(4-амино— 3 — бром- 5.-трифторметилфен ил ) -2-дим етил- . аминОэтзнОла и каталитически БОэоужден ного водорода:, аналогично примеру 1.

Пример 6. 1-(4-Амино-3-трифторметилфенил ) -2- (M -метилэтиламино ) -этанол, Получают из 1-(4-амина-3-бром-5-трифторметил-фенил)-2- (Й -метилэтиламнно)-этанола и каталитнчески воэбужделного водорода аналогично, примеру 1.

Масло; однородно, как показывает тонкослойная хроматография {к = 0,2; ЯG; хлороформ /метанол/ концентрированный аммиак = 90: 10: 1), Вычислено, i: С 54,95; Ц 6,53; И 10,68

С „Н Р 0 (мол. в 262,3)

Наидено, %; С 54,70; К 6,55; Й 10,,68..

Ф

4

Пример 7. 1-(4-Амино-3-трифтор- метилфенил)-2-диэтиламиноэтанол. .Получают из гидрохлорида 1-(4-амино-3-бром-5-трифторметилфенил}-2-диэтиламиноэтанола и каталитически возбужденного водорода аналогично примеру 1.

Яасло однородно, как показывает тонкослойная хроматография (I " О, 3; Й О хлороформ / метанол / концентрированный аммиак 90: 10: 1); структурный ана- 3® лиз с помощью спектра ЯМР (С3(Я ):

1,1 ч,/млн. триплет (6 протонов,,й(СН— -СН } g, 2,55 ч./млн. мультиплет 1.6 протойов, (СН -} j, 4,5ч.lмлн. мультиплет (1 протон, CH), 6,7 ч./млн. дубI5 лет и 7,3 ч. / млн. дублет (2 ароматических протона).

Пример 8. 1-(4-Амико-3-метилфенил)-2-(Й -бензил- t4 -трет-бутил)-аминоэтанол.

Точка плавления дигидрохлорида, начио ная с 145 С (разложение).

Получают из 1-(4-амино-3-бром-5«метилфенил}-,2-(й -бензил- И -трет-бутил)-

-аминоэтанола и каталитически возбужденно,го водорода аналогично примеру 3.

Пример 9. 1-(4-Амино-3-цианофенил)-2-изопропиламиноэтанол.

Т. пл. 159-161 С. ЭЭ

Получают из 1-(4-амино-3-бром-5-циенофенил) -2-изопропиламиноэтанола и каталитически возбужденного водорода аналогич но примеру 3.

Пример 10. 1-(4-Амино-3-иианофенил) -2-трет-бутиламиноэтаноп.

Т. пл. 181 — 185 С.

Получают из 1- (4-амино-3-бром-5-циа нофенил) -2-трет-бутиламиноэтанола и каталитически возбужденного водорода аналогично примеру 3.

Пример 11. 1-(4-Амино-3-цианофенил) -2-диметиламиноэтанол.

Точка плавления дигидрохлорида 130о

- 133 С (разложение).

Получают из 1-(4-амино-3-бром-5-цианофенил)-2-диметиламиноэтанола и каталитически возбужденного водорода аналогично примеру 3.

69

П р Ф м е р 12. 1-(4-Амино-3-цианофенил) -2-.диэтиламиноэтанол.

Получают из 1-(4-амино-бром-5-цианофенил) -2-диэтиламнноэтанола и каталитически возбужденного водорода аналогично примеру 3.

Масло.

Вычислено,%: С 67,00; Н 8,20: Ц 18 00

С Я И30 (мол. в. 233,3)

Найдено,% С 67.00 Н 8.40: И 17.81 gy

Пример 13. 1-(4-Амино-3-цианофенил)-.2-цикпопропиламиноэтанол.

4 г 1- (4-амино-3-бром-5-цианофенил)-2-циклопропиламиноэтанола растворяют в метаноле и после добавления 1 г палладия на угле (10%-ный} при комнатной температуре и под водородным давлением 3 - 5 ати подвергают гидрированию. По окончании поглощения водорода отфильтровывают от катализатора, фильтрат в вакууме сгущают досуха и остаток распределяют между разбавленной гидроокисью натрия и хлороформом. Сгущением хлороформной фазы получают 1-(4-амино-3-цианофенил)-2- циклопропиламиноэтанол в качестве масла, очищают его хроматографией с силикагелем (элюент; хлороформ / метанол =- 9: 1) и добавлением соляной кислоты в эфире перекристаллизовывают дигидрохлорид из из о пропаиола. Т. пл. 148 — 153. С (разложение).

П р и м e p 14. 1-(4-Амино-3-трифторметилфенил)-2-(циклопропилметилампно) этаноле

Точка плавления гидрохлорида 122о о

-127 С (разложение; начиная с 13.0 C изменение цвета), Получают из 3.-(4-амино-3-бром-5-трифторметилфенил) -2-(циклопропилметиламино)-этанола и каталитически возбужденного водорода аналогично примеру 1.

Д р и,м е р 15. 1-(4-AMHHO-3-трифторметилфенил)-2-циклопентиламиноэтанол.

Точка плавления гидрохлорида 144—

- 145 C.

Получают из 1-(4-аминс 3-бром-5-трифторметилфенил)-2-циклопентиламиноэтанола и каталитически возбужденного водорода аналогично примеру 3,.

Пример 3.6. 1-(4-Амино-3-цианофенил }- 2-циклобутиламиноэтанол.

Точка плавления гидробромида, начиная

О с 193 С (разложение}.

Получают из 1-(4-амино-3-бром-5-цианофенил) -2-циклобутиламиноэтанола и каталитически возбужденного водорода аналогично примеру 13.

П р и м e p 17. 1-(4-Амино-3-циацофенил)-2-циклопентиламиноэтанол.

Т. пл. 158-160 С.

Получают способом из 1-(4-амино-3-бром-5-цианофен ил }- 2-циклопентиламиноэтанола и каталитическп возбужденного водорода аналогично примеру 3 3, Пример 18, 3.-(4-Амине-З-циано фецил}-2-трет-пентиламннсэтанол.

519125

2 r 3 -1-(4-япетиламино-3-фторфенил)-2-(N -бензил- N -трет-бутил)-амино-0-(И -карбобензокси- L -аленил)-этанола растворяют в 60 мл этанола. К раствору добавляют 20 мл 5 н. гидроокиси натрия и в течение 4 чес нагревают с обратным холодильником. Г(осле охлаждения распределяют между хлороформом и водой и водную фазу еще 4 раза экст(агируют хлороформом. Соединенные хлорсформные рест— воры сушат нец сульфетом натрия и в вакууме сгущают досуха. Остаток, состоя,ций из 1 -1-{ 4-амино- Э-фгоффенил)-2-(Н—

-бензил- N -трет-бутил)-еминоэтанола, растворяют в 50 мл метанола и подкисляют

ic помощью соляной кислоты в эфир<- цо рН 6, добавляют 0,2 r палладия не угле (10%-ный) и при комнатной температуре и под давлением 5 атм подвергают гидриа. рованию в аппаратуре Парра до окончания поглощения водорода.

К раствору из 15 г Й -карбобензоксиL-еланина в 300 мл абсолютного тетра.гидрофурена добавляют 14,5 г Й,Й -карбонилдиимидазола и размешивают в течение 3 чес при комнатной температуре. 3атем прибавляют раствор иэ 10 г I 7 -1) — (4-ецетил амин о-3-фторфен ил) -2- (Й -бензил- Ы -трет-бутил)-аминоэтанола в 200мл абсолютного тетрагидрофурана и кусочек натрия величины с горошину и размешиваю-. i течение 12 дней при комнатной температуре. (Io истечении этого времени в вакууме сгущают досуха и остаток распределяют между. хлороформом и водой. Хлоро- ® формную фазу сушат сульфатом натрия,и в, вакууме сгущают досуха. Полученные KGK смесь два диастереомерных эфире показывают различные показатели Я при тонкоалойиай хроматографии (аили1вгвль G фирмы Мерк; хлороформ/ацетон = 10: 1).

Остаток упаривания очищают хроматографией на колонне с силикагелем, причем диастереомерные эфиры не разделяют (500 г силикагеля; элюент: хлороформ/ацетон = 10:1).@

Содержащие вещество фракции в вакууме сгущают досуха и перекристаллиэовывают из простого эфира, Получают бесцветные кристаллы, состоящие иэ чистого -1-(4-ацетиламино-3-фторфенил)-2-(> -бензил- И— —.трет-бутил)-амино-P- { N -карбобензокси -L -аланил)-этенола. р20 о ь = -101 (С = 2,0; метанол);

P = 0.27. Маточный раствор в. вакууме сгущают досуха с помощью колонны для

5О хроматографии (100 г силикагеля; элюент: хлороформ/ацетон = 20:1) изолируют диастереомерный эфир с В =О,33, Получают бесцветное масло, со лояшее иэ Е -1-(4-ацетиламино-3-фторфенил)-2-(Й -бензил- N—

-трет-бутил )-амин о-0- (N -карбобенэоксиЕ -алаиffll)-этенол»., 1 30 зс4 65 (с — -,0; Me «) > =о,зз.

Б, Х вЂ” 1 — (М- Амин о- 3-фгорфеннл) -2-трет

-бутипаминоэтанол.

OO (. ил, ) g. j <, »"лучею1 способом из 1-(4-амино-3 — >ром-5-пи «и офеи ир1 } - 2-трет-гентиламиноэтеиоля и кятялитичер ки возбужденного вопороле яиялогичио примеру 13, Пример 19. 3 -1-(4-Амико-3-фторфенил)-2-траi.--бутилеминоэтанол и

К -1-(4-емиио-3-фгорфенил)-2-трет-бутиляминоэтенол.

А, -l-(4-Лиетилемино-3-фгорфенил)-2-{((-бензил- Й -трет-бутил)-амино-0-(И-кербобензокси- L-алаиил)-этанол и

11 -1- (4-яцетиламино-3 — фторфенил)-2- ((1(в

-бекзил- М -трет-бутил)-емино-0-(М -Kap» бобензокси- (-еланил) -этенол.

После отсасывания катализатор;. в вакууме сгущают досуха и твердый остаток, состоящий из гидрохлорида 4 -1-(4-ами fA-з-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанол», добавлением простого эфира выкристаллк" зовывают из изопропанола. о

Т. пл, 199-200 С (разложение). чу о

Г,) gq- — 123,3 (С =1,0; метанол).

В. (1 -1-{ 4-Амино-3-фторфенил)-,2-трет

-бутил амин оэтанол.

Масляный Й -1 — (4-ацетиламино-3-фторфенил)-2-(hJ-бензил- и -трет-бутил)-амино-0-(hl -карбобензокси- (-аланил)-этанол растворяют в 30 мл этанола. К этому раствору добавляют 10 мл 5 н. гидроокиси натрия и в течение 4 час нагревают до температуры обратного холодильника, После охлаждения распределяют между хлороформом и водой и водную фазу еще 4 раза экстрагируют хлороформом, Соединенные хлороформные растворы су шатт нед сульфатом натрия и в вакууме сгуща ют досуха. Остаток, состоящий из Е -1-(4-амино-3-фторфенил) -2-(((-бенэил- ((-трет-бутил)-аминоэтанола, растворяют,в 25 мл метанола и подкисляют с помощью соляной кислоты в эфире до рН 6, добавляют О, 1 г палладия на угле (10%-ный) и при комнатной температуре и под давлением 5 атм подвергают гидрированию в аппарате Парра до окончания поглощения водорода. После отсасывания катализатора в вакууме сгущают досуха, и твердый остаток, состоящий из гид(к .,чорида 8 -1-(4-амина-3-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтаноле; добавлением гц„стого эфира выкристаллизовывают иэ („:„:.„.,,:;ðoïaí«a, 519125

12, Составитель Т. Яласова

Редактор Н. йжарагеттн Техред А. Богдан корректор A ä .„Hä„!

Заказ 1860/239 Тираж 576 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

313035, Москва, Л(-35, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, .4

11 о

Т. пл 198-200 С (разложение) чЯО о

64 + 124 4 (С =1>342 метанол).

Пример .20. 1-(4-Амино -3-ррор фенил)-2-трет-бутиламиноэтанол.

Точка плавления гидрохлорида 196о

197 С ((разложение).

Получают из 1-{4-амино-3-бром-5-! . -фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанола ана-, логично примеру 1.

Аналогично получен 1-(4-амино-Э™трнфгорметилфенил)-2-трет-бутиламнноэтаиол с точкой плавления гидроклорежЭ 172- 174 С {разложение).

Формула изобретенаs

1, Способ получения аминофеннлэтаиж аминов, общей формулы Х где 9 - фтор, неразветвленный илн разветвленный алкил с 1-5 атомамн углерода, оксиалкнл, аминоалкил, ущалкиламнноалкил, трифторметил, алкоксил, нитро, пиано-, карбокси-, карбалкокси- или карбамоилгруппа;

3 н Я - одинаковые или разлщчные зодород, неразветвленный или разветвлен ый алкил с 1-6 атомами углерода, оксищкил, пиклоалкил, пиклоалкилалкил, алке ил, апкинил или незамещенный или заме енный аралкил, или их солей, рацематов или оптически активных антиподов, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что соединение общей формулы 11

Ф

Ю где P - g имеют указанные значения;

3et- хлор, бром или йод, подицфгаае дегалогенированию с помо® сутствнн катализатора гидрирования с посафщ6иннм ващелением целевого продукта в сВобойпом анде или в виде соли, в виде ранемата или оптически активного антипода.

2. Сахиб по и. 1, о т л и ч а ю щ н й. с .н тем, что и качестве катализатора гидрнр Ваннн используют никель Ренея или пюинпнй Ва угле

3.. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ющ Rt М с я тем, что процесс проводят и

РМ, ме .йщол, етанол, уксусный эфир или тетрагнлф@фщим+ и з@орнтет по признакам:

18.12.72; где фтор неразветвленный или р » вленнМЙ анкил с 1-5 атомами углерода, оксиалкнл, аминоалкил, диалкиламиноалкил, трифторметнл„алкоксил, циано-, карбокси-, карбалкокди- или карбамоилгруппа; .9 и 9 — одинаковые или различные

ЗЭ водород, неразветвленный или разветвленный алкин с 1-6 атомами углерода, циклоалкнн, алкеннл, алкинил, или незамещенный иэщ щи щщенный аралкил, Е 12.10.73ð где

Д, - ннтрогруппа; кнл и и К вЂ” оксиалкил .или циклоалкилал