Способ получения фосфорсодержащих полимеров

 

О П И С А H И Е (11)519488

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 04.09.73 (21) 1960061/05 с присоединением эаявки № (23) Приоритет(43) Опубликовано 30.06.7Я3юллетень №24 (45) Дата опубликования описания 02.11.76 (51) М. Кл.

С 08 G 79/02

1асударотвенный коиитет

Воаета Миниотров СССР оо делам изобретений н открытий (53) УДК 678.85 (088.8) О. А. Брагина, Л. Д. Хамаганова, Г. Д. Елисеева, E. Ф. Гречкин и А. В. Калабина (72) Авторы иэобретения (71) Заявитель Иркутский государственный университет им, А. А Ж (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФОСФОРСОДЕРЖАЩИХ

ПОЛИМЕРОВ

Изобретение относится к области получения фосфорсодержащих полимеров - потенциальных биологически-активных рРепаратов, Известен способ получения фосфорсодержащих полимер в, имеющих в боковой цепи

0 гРУппУ Р, путем взаимодействия (9R)g дихлОрангидрида арилоксивииилфосфоновой кислоты с алифатическим спиртом в среде ор- 10 ганического растворителя .

Однако полученные при этом полимеры токсичны, не растворяются в воде, что затрудняет использование их в качестве антихолннэстеразных препаратов, 15

Цель изобретения — синтез водорастворимых малотоксичных полимеров, обладающих антихолинэстеразной активностью.

Эта цель достигается тем, что дихлорангидрид 3 -феноксивинилфосфоновой кислоты подвергают взаимодействию с винилфениловым эфиром в среде диоксана в присут ствии этилового спирта с последующим добавлением воды при весовом отношении этиловый спирт: вода, равном 2,5:1.

По способу, согласно изобретению, получают сополимеры, обладающие невысокой токсичнсстью (летальная доза ЛЭ 50 =

1500»3000 нг/кг), и проявляющие необратимое ингибируюшее действие на холинэстеразу (ХЭ). Значения констант скорости угнетения сывороточной ХЭ в присутствии кислых полифосфонатов (при концентрации

-3 -М последних 10 - 10 моль/л) находятся в пределах от 1,21 + О, 14 10 до 0,58 +

4 -1

+ 0,008 ° 10 л-моль- мин и зависят от процентного содержания фосфора в сополимере.

Испытания проводили по методике (1), в качестве ХЭ испольэовали частично очищенный продажный препарат из сыворотки крови лошади (ациагидролаза ацилхолинов

КФ 3, 1, 1. 8), субстратом был ацетилхолинхлорид. Токсичность изучали в острых опытах на белых мышах. На основании полученных данных определяли константу скоо

2,309 А о t где А и At - активность фермента в стано дартных условиях и через 1 мин после начала инкубацин с ФОП, (31 - концентрация

ФОП. При расчете Кл вводили поправку на неферментативный гидролиз ХЭ.

Результаты испытания представлены в таблице.

Пример 1 ° 13,26 г дихлорфенокси-у винилфосфаната (ДХФВФ), 6,89 г винилфенилового эфира (ВФЭ) и 32,5 мл абсолют» ного диоксана помещают в трехгорлую колбу с механической мешалкой, обратным хо лодильником и капельной воронкой, охлаж- 20 о дают до 10 С, К смеси прикапывают2,63г этанола, затем через 1 час,03 г воды, Перемешивают в течение 1 час при охлаждении до 10 С, 3 час при 60 С, 3 час о о о при 80 С и при комнатной температуре до 25 окончания выделения хлористого водорода.

5 рости угнетения ХЭ, которую рассчитывали по формуле псевдомолекулярной реакции

19438

Полимер высаживают 1 0-кратным количеством петролейного эфира. Сушат в вакуумнбм о шкафу при 40 С. После переосаждения из этанола петролейным эфиром выход полимера 12,7 г, Содержание фосфора 11,9%, Статистическая обменная емкость по 0,1 N

ЯаОН= 1,08 мгэкв/г, Пример 2, 7,69 г ДХФВФ,35,2г

ВФЭ и 120 мл абсолютного диоксана пь,.ю мешают" в трехгорлую колбу с механической мешалкой, обратным. холодильником и капельной воронкой, охлаждают до 10 С, К смеси прикапывают 1,49 г Ьганола, затем через 1 час 0,7 г воды, реакционную смМь о перемвшивают 3 час при 60 С, 3 час при о

90 С и при комнатной температуре до окончания выделения хлористого водорода. Полимеризапнонкая масса при этом приобретает краснокоричневый цвет, Диоксан откачивают в вакууме водоструйного насоса irpa темпео ратуре 40 50 С. Полимер многократно промывают горячим петролэйным эфиром, Суо шат и вакууме при 40 С, Переосаждают из этанола петролейным эфиром. Выход полимера 17,1 r. Содержание фосфора = 3,8%, t разм, = 114 С.

51 9438

Составитель Л. Седанова

Редактор Е. Шепелева Техред М. Ликович Корректор Н. Золотовская

Заказ 4899/543 Тираж 630 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д 4/5

Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

Способ получения фосфорсодержаших по» лимеров, отличающийся тем, 5 что, с целью синтеза водорастворимых малотоксичных попимеров, обладаюших антихолинэстеразной активностью, дихлорангидрид Я-феноксивинилфосфоновой кислоты подвергают взаимодействию с винилфениловым эфиром в

s0 среде диоксана в присутствии этилового спирта с последующим добавлением воды при весовом отношении этиловый спирт: вода, равном 2,5 : 1, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. В. И, Розенгарт и др., Биохимия, 31, 1111 (1966).