Способ получения 1-фенокси-2окси-3-аминопропана или его солей
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН Ия
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (»)5227 95 (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл.
СО7 С 93/06 (22) Заявлено26.11.74 (21) 1985268/
/207841 9/04 (23) Приоритет 14.01.74 (32) 17,01.73
Государственный комитет
Совета Министров СССР
Il0 делам изооретений и открытий (31) 621/73 (ЗЗ) Швейцария (43) Опубликовано 25.07.76.Бюллетень № 27 (53) УДК 547.233,07 (088.8), (45) Дата опубликования описания 08.06.77
Иностранцы
Кнут Альфред Егги, Франц Остермайер (Швейцария) и Херберт Шретер (ФРГ) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
"Циба-Гейги АГ" (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ФЕНОКСИ-2-ОКСИ-3-АМИНОПРОПА НА И ЕГО СОЛЕ Й где A — группа формулы
ОН
I — CH - CH — NH — R
10 или
-СН с4>
1 1 о,,,и-w, Х вЂ” сн -сн=cH
2 2
Изобретение относится к способу получения новых производных аминопропана, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине.
Известны различные производные аминоспиртов, обладающие g -адренергической блокирующей активностью.
Известен способ получения аминоспиртов обшей формулы ()М сн
О - СН;СН -СН;НН-СН С4 по которому соединение формулы
Х
0- СН2-СН-Сн где Х вЂ” гидроксил, У - сложноэфирная группировка или X и У вместе — эпоксидная группа, подвергают взаимодействию с изопропиламином в среде инертного растворителя, например спирта.
Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения аминов общей фоомулы
ufk-S- аЬ - 0- Q -СН вЂ” А
1 2 2 1
20 где G(kg — низший алкил С -C
Н1 аЬ2 -этилен-1,2 или пропилеи-1,3;
Я вЂ” низший алкил С -С ; Х-метилен, изопропилен- С (, С4 3) 2 или карбонил, или его солей, которые обладают ценны25 ми свойствами.
522795 аГЬ, — Ь-аЬ -О
ОН
0Н
I и -сн -сн-сн -нн-е а ?- и.и!
Способ получения 1-фенокси-2-окси-3-аминопропана формулы л -сн,-ск-сн
1 (О N Х/ К
a6k< — s аЬ -0
0-СН -А
IS где А — группа формулы
0Н
-сн-сн,-дн - где 2 — реакционноспособная этерифицированная в сложный эфир оксигруппа;
R и Х имеют указанное значение, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли в виде рацемата или оптически-активного антипода.
Реакционноспособную этерифицированную в сложный эфир гидроксильную группу представляет собой прежде всего оксигруппа, Z5 этерифицированная сильной органической или неорганической кислотой, такой как хлористоводородная, бромистоводородная или иодистоводородная кислота, серная кислота или сульфокислота. Целевые продукты получают в свободной форме или в форме их кислотноаддитивных солей. Можно получить основные, нейтральные или смешанные соли, а также геми-, моно-, сескви- или полигидраты. Кислотно-аддитивные соли новых соединений можно перевести известными способами в свободные соединения. Полученные свободные основания могут образовывать соли с органическими и неорганическими кислотами. В зависимости QT исходных веществ и приемов новые соединения можно получить в виде оптических антиподов или рацематов, которые можно разделять на диастереомеры, например путем хроматографии и/или фракционированной кристаллизации.
Пример 3,7 r 4-/2-метилтиоэтокси/-фенола, 3,5 г 1-хлор-2-окси-3-изопропиламинопропана и 5 r карбоната калия пео ремешивают в течение 5-7 час при 50 С в
50 мл ацетона. Нераствсренную часть от- Е фильтровывают, а фильтрат выпаривают под пониженным давлением. Остаток растворяют в 100 мл простого эфира и экстрагируют три раза 10 мл концентрированногораствора едкого натра. Органическую фазу отили — CH — CHg ! i
О
a 0Н р ОН I сн, сн сн щ z-сн -сн — сн 0 й, Х р 1ЛНИИПИ Заказ 3833/31 9 Тираж 575 П одписное Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 По предложенному способу соединение формулы где 2(k 0-(k — имеют указанные зна-! чения, подвергают взаимодействию с соединением формулы 4 деляют, сушат, фильтруют и выпаривают. После перегонки при 150-160 (0,04торр) (в трубке с шаровым расширением) получают 1-(4-(2-метилтиоэтокси) -фенокси) -2-окси5 о -3-изопропиламинопропан т.пл. гидрохлорида Ф 1 02-1 03 С (из бутанола) . Формула изобретения где о.Иg — низший алкил С1-С4,. с Ь 2 — этилен-1,2 или пропилен-1,3; — низший алкил С1-C4,. X -метилен, изопропилен- С (C H ) или Ъ 2 карбонил, или его солей, о т л и ч а ю— шийся тем, что соединение формулы где (104 " 4 - имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы где 2 — реакционноспособная этерифицированная в сложный эфир оксигруппа; Р и Х вЂ” имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли, в виде рацемата или оптически-активного антипода.
