Способ получения производных имидазо (2,1-а) изохинолина

 

Союз Советскии

Социалистических

Республик (11) 5 3 2 7 6 4 (6l)JlîïîëíèòåëüHûA к патенту— (51) М. Кл 2: (22) Заявлено Зй0876 (21) 2191054/

2391456/23-04 (23) ПриоритЕт21.11.75 (32) 23.11.1974

С 07 0 4 71/04

//А 61 К 31/47

A 61 К 31/395 йаударетеенный иемитет

Севета Миниетрае СССР не делам иеабретений и еткре(тий (31) 50 8 5 5/7 4 (33) Великобритания (43) Опубликовано 30. /(. (7. Бтоллетень № //// (45) Дата опубликования описания 2L12.77 (53) УДК 547.831,7.07:

:547.781.785.07 (088.8) Иностранцы

Амедер Омодей-Зале, Эмилио Тойа Джулио Галлиани (Италия), Леонард и Лернер (Cb)A) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Группо Лепетит С.п .A. (Италия) P1) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ИМИДАЗО 2,1-а ИЗОХИНОЛИНА

Изобретение относится к способу получения новых соединений произI водных имидаэо 2, 1-а) изохинолина, которые могут найти применение. в медицине.

Известен способ каталитического гидрирования двойных связей в гетероциклических соединениЯ с испсльзованием в качестве катализатора палладий на угле (1).

С целью синтеза соединений, обладающих ценными фармакоголоческими свойствами, предлагается способ получения производных имидаэо (2, 1-а1 иэохинолина общей формулы

R где R - водород, низший алкил или низший алкоксил/

Ве - водород или низший апкоксилт

R> - водород или низкий алкил, или их солей, Низший алкил - неразветвленный или разветвленный алифатический остаток с 1-5 атомами углерода, например метил, этил, пропил, изопропил, бутил, иэабутил, трет-бутил. пентил или неопентил1

Низший алкоксил — неразветвленная или разветвленная алкоксигруппа с 1-5

5 атомами углерода, например метокси-, этокси-, пропокси-, изопропокси-, изобутокси-, трет-бутокси-, пентилоксиизоамилокси-, 2-мегилбутоксн- или неопентилоксигруппа.

10 Солями поЛученных соединений могут быть главным образом соли минеральных кислот, например хлоргидрат, бромгидрат, сульфат, фосфат и т.п., а также соли органических кислот, 1Ü например сукцинат, бензоат, ацетат, g-толуолсульфонат, бензолсульфонат, малеат, тартрат, метансульфонат, циклогексилсульфонат .

Способ заключается в том, что IIpo изводное имидазо (2,1-а1(изохилолина общей формулы где R ВЕ и Ве имеют указанные значения, подвергают каталитической ги.

З0 дрогенизации. Гидрогениэацию прово58276 4

-5, 6-дигидроимидазо )2, 1-ар изохинолин

3-Метил-2-феннл-5,б-дигидроимидаэо 2, 1-а изохннолин

126-128

16 3-164

Т.пл. р С 35

Соединение

2- (в -толил) -5, б-дигидрР. имидаэо 12, 1-а) изохинолин

2- (2-метоксифенил) -5, б-дигидроимидаэо 2, 1-aj-изохинолин

2- (3-метоксифенил ) -5, б-дигидроимидазо (2, 1-aJ изохинолин

2- (2, 5-диметоксифенил)143-145

158-16) 40

92-94

Составитель Ф.Михайлицын

Редакто В.Ми заджанова Техред М.Левицкая Ко екто Л.Дебола

Заказ 3651/714 Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

""ЮБ АЪ Х

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 дят в кислых условиях в присутствии органического растворителя, преимущественно метанола. Подходящими кис. лотами являются разбавленная уксусная и соляная кислота. В качестве катализатора применяют 10%-ный палладий на угле. Температура реакции

70-120 С, давление 8-12 ати.

Пример. 2-(4-Метоксифенил)-5,6-дигидроимидазо 2, 1-а иэохинолин, I0

Автоклав емкостью 1 л наполняют

7, 1 г 2- (4-метоксифенил) -имидазоP,1-а1 изохинолина, 210 мп этанола, 150 мл уксусной кислоты и 0,55 г

103-ного палладия на Угле. После про дувания и наполнения автоклава водородом смесь гидрируют при 90 С под давлением в 10 ати 3 ч, При достижении 1,5 ати водорода автоклав охлаждают, проветривают и наполняют

200 мл хлороформа. Затем отфильтровывают катализатор, раствор, выпаривают досуха и полученный остаток сус пендируют в 10%-ном растворе гидроокиси аммония и экстрагируют хлористым метиленом..Затем сушат сульфатом натрия, растворитель выпаривают, остаток перекристаллизовывают мз этанола и получают 4,55 г целеЪ о соединения с т.пл. 179-181 С.

Гидрированием аналогично примеру ) соответствующих имидазо(2,1-а изохинолинов получают следующие 5,6-дигидросоединения

Формула изобретения

Способ получения проиэволных имидаэо f2 1-а) иэохинолина общей формулы где R - - водород,, низший алкил или низший алкоксил;

R> - водород или низший алкоксил

К©- водород или низший алкил, отличающийся тем, что производное имидазо )2,1-а изохинолина общей формулы у где Q, Q и К имеют укаэанные значения, подвергают каталитической гидрогенизации с применением 10%-ного палладия на угле в качестве катализатора в присутствии разбавленной уксусной кислоты и органического растворителя при 70-120 С и давлении 812 ати с выделением целевого продукта.

2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю шийся тем, что в качеств растворителя используют метанол.

ИстоЧники информацйи, принятые во внимание при экспертизе: °

1. Бартошевич P. и др. Методы вос становления органических соединений.

M., Иностранная литература, 1960. с.293.