Способ получения производных пиридо(1,2-а)-пиримидина или их солей

 

,: е оо: 34 . вфт@нт

QПИCАНИЕ---Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 566524 к плтеиту (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 29.03.74 (21) 2014577/04 (23) Приоритет — (32) 30.03.73 (31) С1 — 1361 (33) ВНР (43) Опубликовано 25.07.77. Бюллетень )ч 27 (45) Дата опубликования описания 0909 77 (5l) M. Кл. 07 О 471 04//

//А 61 К 31/44

Гасударственный номнтет

Савета Мнннстрав СССР по делам нзобретеннй н вткрытнй (53) УДК 547.821.07;

: 547.834.2,07 (088.8) (72) Авторы Иностранцы изобретения Золтан Месарош, Йозеф Кнолл, Иштван Хермец, Лелле Вашвари и Агнеш Хорват (ВНР) Иностранное предприятие

"Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети Термекек Дьяра PT" (ВНР) {71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДΠ— (1, 2 — а)—

-ПИРИМИДИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу получения новых производных пиридо - (1,2-.а) -пиримидина формулы 1

Известны блнпкие по структуре соединения формулы 11

) ео t, СН3 0

I (йХ:2)„-Я которые также являются физиологически активными (1).

Способ их получения состоит в каталитическом гидрировании соединений формулы 111

1О

15!

СО26t

СП3 О где R — водород или алкин;

R — водород, галоген, алкил, аралкил, амино-, алкиламино-, ациламино, -окси-, алкоксиили карбоксильная группа, или производное карбоксильной группы;

Н т — водород, карбоксильная группа или ее производное; п — 1 или 2.

Эти соединения, а т©сже их соли являются

;фармакологически активными и могут быль использованы в медицине.

Указанные соединения, их свойства н способ получения в литературе не описаны.

Полученные новые производные пиридо- (1,2-а)-пиримидина обладают улучшенными свойствами по сравнению с известными соединениями формулы

5665 1

Сутцность описываемого способа получения новых производных формулы I заключается в том, что соединение формулы I V

В1

1 в,) (г)л R>) где n, R>, R, и R3 имеют указанные значения и

Rq - нитрогруппа, подвергают восстановлению.

Восстановление проводят првимущественно путем каталитического гидрирования при температуре

0-100 С и давлении 1-50атм с использованием в качестве катализаторов палладия, платины, никеля

Ренея, окиси платины и процесс осуществляют в среде таких растворителей, как вода, спирты, кетоны, сложные эфиры, органические кислоты, например уксусная, или в их смесях.

Продукт вьщеляют обычными приемами в виде соли или свободного основания.

Пример 1. 4,4 г (0,02 моля) 3-(карбоксиметил) - 6 - метил - 4 - оксо - 4Н-пиридо - (1,2 - а) - пиримидина суспендируют.в 60 мд ледяной уксусной кислоты и подвергают затем восстанощ1ению при атмосферном давлении в присутствии 1,5 r (палладия на угле.

Рассчитанное количество водорода поглощается в течение 30 мин, затем катализатор отфильтровывают, а раствор выпаривают до-сухого-еоетояния в вакууме. Из 9мл 96 оного спирта перекристаллизовывают далее 8,2 г остаточного маслоподоб ного продукта.

Получают 3,3 г (75%) окрашенного в белый цвет 3 - (карбоксиметил) - 6 - метил - 4 - оксо-6;7,8,9 - тетрагидро - 4Н - пиридо - (1,2 а)

-пиримиднна с т. пл. 193-194 С, После дополнительной перекристаллиэацви температура плавления остается неизменной.

Вычислено, %: С 59,45; Н 6,35; N 12,6

Найдено,%: С 59,81; H 6,22; и 12,58.

Пример 2. 6,0г (0 15 моля) гидрата окиси натрия растворяют в 60мл воды. В приготовленный раствор добавляют затем 14,4r ((00,05 моля) 3-этоксикарбонилметил- 6- метил - 4- оксо«6,7,8,9 - тетрагидро - 4Н - пиридо - (1,2 а)

-пиримидингидрохлорида и раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч, после чего рН раствора доводят путем добавления раствора соляной кислоты в соотношении 1:1 (приблизительно 8 мл) до 7 с последующим обесцвечивапием конечного раствора добавлением древесного угля.

После обесцвечивания рН раствора доводят до 4 (при более низкой величине рН происходит растворение кислоты). Этот раствор затем выдерживают в течение нескольких часов в холодильнике после чего выпавшие кристаллы отфильтровывают.

Получают 3,6 г (32%) 3- (карбоксиметил) - 6- метил - 4- оксо - 6,,8,9 - тетрагидро - 4Н - ниридо(1,2-а) - ниримидина i T. пл. 191 С. Водныи

«пиримидингидрохлорида растворяют в 250 мл воды. После добавления 10мл соляной кислоты и

20 г катализаrоpa, представляющего собой платину, нанесенную на древесный уголь, при избыточном давлении 5-10 атм проводят операцию восстановления. После поглощения рассчитанного количества водорода катализатор отфильтровывают, а рН доводят до 7 путем добавления 20 о-ного раствора

25 карбоната натрия. Получают раствор, который затем обесцвечивают добавлением древесного угля с последующим фильтрованием. Прозрачный раствор трижды экстрагируют 300 мл бензола. Объединенные экстракты сушат над сульфатом натрия, раствор фильтруют, а фильтрат выпаривают до сухого состояния. При этом получают 32,0 г (68%) кристаллического продукта с т. пл. 63-66 С. В результате экстрагирования водного маточного раствора хлороформом и последующей обработки полученного экстракта дополнительно выделяют 2,8 r (5,5%) этого же продукта, причем общий выход конечного продукта достигает 73,5%.

В результате перекристаллизации этого продукта из смеси спирта с петролейным эфиром получают 3 - (этоксикарбонилметил) - 4- оксо - 6,7,8,9

- тетрагидро - 4Н - пиридо - (1,2 а) - пиримидин снежно-белого цвета с т. пл. 65-66 С.

Вычислено,%: С 61,0; Н6,75; N 11,86

Найдено,%: С 60,01; Н 6,02; N 12,02

При использовании в качестве исходного про45 дукта 3 - (этоксикарбонилмстил) - 7 - метил - 4-оксо - 4Н - пиридо - (1,2-а) - пиримидингидрохлори да в виде некристаллизующегося маслоподобного продукта получают 3- (этоксикарбонилметил) - 7метил - 4 - оксо - 6,7,8,9 - тетрагидро- 4Н - пиридо-(1,2-а) - пиримидин, Температура плавления гидро хлорида146-147 С.

55 Если в качестве исходного : родукта исполь. зуют 3 - (этоксикарбонилметил) - 8 - метил - 4-оксо - 4Н - пиридо - (1,7-а) - ниримидингидрохлорид, получают 3 - (этоксикарбошглмстил) - 8 .

-метил - 4- оксо - 4Н - пиридо - (1,2-а) - пиримндин ь0 с т. нл. 44-45 С. маточный раствор выпаривав(, а осинок, осивляющий 10 г, растворякл в 20 мл воды при нагревании, При охлаждении получают 3,5 r (30%) кислоты с т. пл. 192 С. Общий выход 7.,1 г (6 Я). 11осле перекристаллизапии из 96%-ного спирта температура плавления повышается до 193- 194 С. После объединения с продуктом, полученным по примеру 1, смешанная проба не дает депрессии температуры плавления, Ip При осуществлении способа с использованием

3- (этоксикарбонилметий) - 4 - оксо - 6,7,8,9-тетрагидро - 4Н - пиридо - (1,2;а) - пиримидина в качестве исходного соединения получают 3 - (карбоксиметйн) - 4 - оксо - 6,7,8,9 - тетрагидро - 4Н15 -пиридо - (1,,a) - пиримидин с т. пл. 174-175 С, выход конечного продукта 80%.

Пример 3. 53,7 г (0,2 моля) 3 - (этоксикарбонилметил) - 4 - оксо - 4Н - пиридо - (1,2-,а)566 > 4

Пример 4. 0,25 г (1 ммоль) 3 - (этоксикарбонилметил) - 6 - метил - 4 - оксо ° 6,7,8,9 ° тетрагидро - 4H - пиридо - (1,2-а) - пиримидина растворяют в 1мл абсолютированного спи!>та и добавляют 0,2 мл (2 ммоль) 100% — ного гидразингидрата. После выдержки в течение 1 дня при комнатной температуре раствор выпаривают досуха, а остаточный медленно кристаллизующийся продукт перекристаллиэовьгвают из смеси спирта с простым эфиром.

° Полуиют 0,17 r (72%) б - метил - 4 - оксо6,7,8,9 - тетрагидро - 4Н - пиридо - (1,2-.aJ пиримидин - 3 - (метилкарбогидраэида) с т. пл.

132-133 С, имеющего белую окраску.

После дополнительной перекристаллизации температура плавления продукта остается неизменной.

Вычислено,%: С 55,91; Н 6,83; N 23,72

Найдено,%. С 55,20; Н7,15; N 23,69

Пример 5. 25,0 r (0,1 моля) 3 - (этоксикарбонилметил) - 6 - метил - 4 - оксо - 6,7,8,9.тетрагидро - 4Н - пиридо - (1,2-а) - пиримидина растворяют в 50 мл абсолютированного ацетона и затем в раствор добавляют 13,2г (0,105 моля) свежеперегнанного диметилсульфата. Затем раствор выдерживают в течение 10мин при температуре

40 С и далее при комнатной. На следующий день выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают и промывают небольшим количеством абслпотированного спирта. Полученный продукт перекристал,лизовывают из двойного количества абсолютированного спирта, Получают 21г (56%) 3 - (этоксикарбонилметил) - 1,6- диметил - 4- оксо- 6,7,8,9- тетрагндро- 4Н - пиримидо- (1,2-а) - пиримидинметосульфата с т. пл. 150 С, имеющего белую окраску, . При последующей перекристаллизации температура плавления не меняется.

Вычислено,%: С 47,88; Н 3,75; И 7,44; S 8,52

Найдено,%: С 47,98; Н 3,70; N 7,42; S 8,41

Если в качестве исходного продукта используют 3 - (этоксикарбонилметил) - 4- оксо - 6,7,8,9тетрагидро - 4Н - пиридо - (1,2-.e) - пиримидин, получают 3 - (этоксикарбонилметил) - 1 - метил - 4- оксо - 6,7,8,9- тетрагидро-4Н- пиридо- (1,2-a)- пиримидинметосулъфат с т. пл. 141-142 С.

Пример 6. В реакционном аппарате, снабженном мешалкой, 11,1 r(0,,5 моля) 3 - .(карбоксиметил) - 6 - метил - 4 - оксо - 6,7,8,9

-тетрагидро - 4Н - пиридо - (1,2-а) - пиримидина нагревают с помощью масляной бани при

220-230" С в течение 1 ч при постепенном прекращении выделения углекислого газа. Остаток фракционируют в вакууме при остаточном давлении

0,3-0,4 мм рт.ст.

В результате последующих охлаждения и соскабливания получают 61,5 r (69%) кристаллизующегося масла. В результате и >екристаллизации полученных кристаллов из половинного количества этипацетата гп>пучают 3.6 - диме>ил - 4 - оксо+6,7,8,9 - тетра нцро - 4Н - пирнцо - (1,2-al

-ниримицин с т. пп. 73.74 С, имеющий ">епую окрас ку.

При дальнейшей перекристаллнэации температура плавления не меняется.

5 Вычислено, : С 67,39; H 7,92; N 15,72

Найдено,%: С 67,1; Н 8,2; N 15,91

Пример 7. В реакциолщом аппарате с водоотделительной колонкой в течение 3 ч подвергают кипячению с обратным х >лодильником 22,2 г

1ь (0,1 моля) 3 . (ка;>боксиметил) - 6 - метил - 4 оксо - 6,7,8,9 - тетрагидро - 4Н - пиридо - (1,2-a Jпиримидина, 12,1 г (0,1 моля) 2 - фенплэтиламина и 100 мл ксилола, причем в конденсаторе при этом скапливается 1,8 мл воды. Далее этот ра<>твор выла15 ривают до сухого состояния.

Получают 32,3 г (99 %) 3 - (й - 2 - фенилэтил)карбоксамидометил - 6 - метил - 4- оксо - 6,7,8,9-тетрагидро - 4H - пиридо - (1,2-а) - пиримидин в

26 виде некристаллизующегося маслоподобного продукта. При растворении 3,35 г (0,01 моля) этого маслоподобного продукта в 3 мл спирта и добавления в приготовленный раствор 1,5 мл 70%-ной хлорной кислоты получают 3,0 г (71%) светло-желтого 3

-(й - 2 -фенилметил) - карбоксамидометил - 6 метил - 4 - оксо - 6,7,8,9 - тетрагидро - 4Н - пиридо (1,2 -а) - пиримидинпе рхлората с т. пл.

174 — 176 С. После перекристаллизации из 8-кратного количества этанола температура плавления

30 этого продукта повышаегся до 176 — 177 С. о

Вычислено,%: С 53,59; Н 5,68; N 9,87; CI,8,32

Найдено,%: С 53,61; Н 5,65; N 9,4; CI 8,95

При проведении процесса с использованием 2 "

-(3,4 - д>п>етоксифе >) - этиламина в качестве аминь получают 3 - (N, - (3,4- диметоксифепил)- этил) .— карбоксамидоь, .ил - 6- метил - 1,4- оксо6,7,8,9 - тетрагидро - 4Н - пиридо - (1,2-а), пиримидин, выход конечного продукта в виде некристаллизующегося маслоподобного вещества 99%.

При мер 8. 2,6г (0,01 моля) 3-(этоксикарбожлметил) - 6,8 - диметил - 4 - оксо - 4И - пиридо- (1,2-a)- пиримндина растворяют в 30 мп этанопа и гидрируют при атмосферном давлении в присутствии 1,0 г ней45 трального катализатора — палладия на угле, содержа.щего 10% палладин.

После адсорбции рассчитанного количества водорода реакцию прекращают, катализатор отфильтровы;: вают и спиртовой раствор упаривают.

Получают 2,2 r (84,5%) 3 - (этоксикарбонилметил) - 6,8- диметил- 4- оксо- 6,7,8,9- тетрагидро4H - пиридо - (1,2-а) - пиримидина в виде бесцветного масла.

Вычислено,%: С 63,62; .Н 7,63; N 10,60.

Найдено,%: С 63,85; Н 7,54; N 10,65

0,5 г (0,0019 моля) полученного сложно-о эфира кипятят с 5 мп 5 -ной соляной кислоты в течение

30 мин и затем раствор упарннаюг в вакууме. Кристапппческий осацок высуш иван>т в эксикаторе Над

)>оефорп>я>,> ангнприцом до постоянного веса.

566524

8 кой кислоты. Осажденный белый 6 - метил - 3

-(метоксикарбонилметил) - 4 - оксо - 6,7,8,9"тетрагидро - 4H - пиридо - (1,2-а) - пиримидино отфильтровывают; т, пл. 220 С.

Зычислено,%: С 52,85; H 6,82; N 10,27;

CI 13,00

Пэлучено,%: С 53,02; Н 6,85; N 10,12; CI 12;95 . Пример 12. 3,54r (0,015 моля) 3(этоксикарбонилметил) - 4 - оксо - 6,7,8,9 I0 тетрагидро - 4Н - пиридо - (1,2-,.а) - пиримидинарастворяют в 5 мл ацетона и к раствору добавляют

3,0 мл йодистого метила. Раствор перемешивают и оставляют на 5 дней в темной комнате. Осажденныи кристаллический продукт отфильтровывают и про15 )мывают ацетоном. Получают 4,9 г (86,5%) бледноо желтых кристаллов с т. пл, 150-153 С.

После перекристаллизации из этанола точка плавления 3 - (этоксикарбонилметил) - 1 - метил-4 - оксо - 6,7,8,9 - тетрагидро - 4Н - пиридо - (1,2-a)2© - пиридинйодида 154-155 .

Вычислеио,%: С 41,29; Н 5,06; N 7,41;

33,55

Найдено,%: С 41,10; Н 5,11; N7,48; 3 33,45

Пример 13, 2,22 r (0,01 моля) 1,6- диметил25 3 - (карбоксиметил) -. 4 - оксо - 6,7,8,9

-тетрагидро - 4Н - пиридо - (1,2-а) - пиримидин, Йодида суспеццируют в 20 мл бензилового спирта, затем в суспензию вводят безводный газообразный хлористый водород до насыщения бензилового

)спирта. Реакционную смесь перемешивают до получения прозрачного раствора. Бензиловьгй спирт упаривают в вакууме и кристаллический остаток перекристаллизовывают из эталона.

Получают белый кристаллический 3 - (бензилоксикарбонилметил) - 6 - метил - 4 - оксо ° 6,7,8,9-тетрагидро - 4Н - пиридо - (1,2-.а) - пиримидингидрохлорид с т. лл. 202-204 С выход 60%.

Вычислено,%: С 61,98; Н 6,07; N 8,03; Cl 10,16

Найдено,%: С 61,91; Н 6,02; И 8,10; Cl 10,11

40, Пример 14. 2,18 г (0,01 моля) 4 - оксо - 4Н

1 ..пиридо - (1,2-а ) - пиримидин - 3 - (метил)

-карбазида с т. пл. 228-229 С растворяют в 700 мл этанола при нагревании, затем добавляют 10,0 г никеля Ренея и реакционную смесь кипятят с

4S ) обратным холодильником до прекращения выделения газообразного аммиака (3 ч - 3 ч 30 мин).

Катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают, Получают белый кристаллический 3 - (карбамоилметил) - 4 - оксо - 6,7,8,9 - тетрагидро - 4Н-пиридо - (1,2-а) -пиримидин, После перекристаллизации из этанола т.пл. 182-183 С; выход 95%, Вычислено,%: С 57,96; Н 6,32; N 20,28

Найдено,%: С 57,68; Н 6,02; N 20,34

Получают 4,3 r ("5,5%) белого кристаллического

3- (карбоксиметил)- 6,8 - диметил * 4 - оксо - 6,7,8,9- тетрагидро - 4Н - пиридо - (1,2-a) -пиримидина с т.пл. 120 С (при 144 С декарбоксилирование) .

Вычислено,%: О 61,00; Н 6,83; N 11,86

Найдено, %: О 60 95; Н 6,90; N.11,85

Пр и м е р 9. 3,03 r (0,01 моля) 3- (этоксикарбо нилметил) - 7 ° хлор - 4 - оксо - 4Н - пиридо - (1,2- а)

- пиримидингидрохлорида растворяют в 75 мл 5 -ной соляной кислоты и гидрируют при атмосферном давлении в присутствии 1,5 r катализатора — палладия на угле, содержащего 10% палладия.

После адсобции 0,03 молей водорода реакция завершается. Катализатор отфильтровывают, затем филь трат нейтрализуют при охлаждении 20 -ным раствором гидроокиси натрия и экстрагируют хлороформом.

Хлороформную фазу высушивают и. упаривают в вакуу

Получают 1,7 г (72%) белого 3 - (этоксикарбонил

;метил) - 4- оксо - 6,7,8,9 - тетрагидро - 4Н - пиридо41,2 - a)» пирнмидина с т.пл. 65-66 С.

Вычислено, /: С 61,00; Н 6,75; М 11,86

Найдено,%: С 61,15; Н 6,80; N 11,92

Пример 10, 2,46 г (0,01 моля) 3 - (2«:этоксикарбонилэтил) - 4 - оксо - 4Н - пиридо-(1,2;a) - пиримидина растворяют в 100 мл этанола и гидрируют в присутствии 1,0г катализатора— палладия на угле, содержащего 10% палладия. После адсорбции рассчитанного количества водорода катализатор отфильтровывают и сггиртовой раствор упаривают. Получают 2,0r (80%) белого кристал, лического 3 - (2- этоксикарбонилэтил) - 4- оксо"6,7,8,9 - тетрагидро - 4Н - пиридо - (1,2-а)- пиримидина с т.пл. 48 — 50 С.

Вычислено%: С 62,38; Н7,25; N 11,19

Найдено, : С 62,45; Н 7,30; N 11,24 Если в качестве исходного материала ucf пользуют 3 - (2 - этоксикарбонилэтил) - 6 - метил-4Н - пиридо - (1,2"а) - пиримидин,получают 3 - (2 °

-этоксикарбонилэтил) - б - метил - 4- оксо - 6,7,8,9- тетрагидро -4Н - пиридо - (1,2».а) - пиримидин в, виде некристаллизующегося бесцветного масла.

Выход 85%, т. пл. (гидрохлорида) 130-132 С.

Пример 11. 4,45г (0,02 моля) 3

«(карбоксиметил) - б - метил - 4 - оксо - 6,7,8,9яетрагидро - 4Н - ииридо - (1,2 а) - пиримидина суспендируют в 60 мл метанола и насыщают безводным газообразным хлористым водородом при

5-10 С. Реакционную смесь оставляют на ночь и бледно-желтый раствор упаривают, остаток растворяют в 30 мл воды, затем рН доводят до 7 добавлением насыщенного раствора карбоната натрия. Раствор обесцвечивают активированным углем и от- фильтровывают. Чистый раствор экстрагируют бензолом (3 х 40 мл). Обьединенные бензольные экстракты высушивают над сульфатом натрия, раствор отфильтровывают и упаривают, Получают 3,0r (63,5%) бледно-желтого масла, которое растворяют в 2 мл этанола. Затем к раствору добавляют? мл этанола, содержащего 25% соляПример 15. 1,6 r (6,5 ммолей) 6 - метил- 4"

-оксо - 6,7,8,9 - тетрагидро - 4Н - пиридо - (1,2-а)-пиримиди - 3 - (метилкарбазида) растворяют в

50мл этанола в присутствии 10 r никеля Ренея. Реакционную смесь кипятят с обратным холодиль566524

10 ником в течение 2 ч, затем катализатор отфильтровыв: .от и спиртовой фильтрат упаривают.

Получают 1,4 г бледно-желтого масла, которое обрабатывают 10 мл танола, содержащего 20% соляной кислоты. Осажденные кристаллы отфильтро-вывают и высушивают. Получают 1,15 r (68%) 3-,(карбомоилметил) - б метил - 4 - оксо - 6,7,8,9 тетрагидро - 4Н - пиридо - (1,2-.а) - пиримидингидрохлорида с т. пл. 235 — 236 С. После перекристаллизации из этанола, содержащего соляную кислоту, точка плавления не меняется.

Вычислено,%: С 51,27; Н 6,26; N 16,30;

Cl 13,76

Найдено,%: С 51,19; Н 6,30; N 16,18; CI 13,52

Пример 16. Получение исходных продуктов.

А. 14,6 r (0,05 моля ) диэтилового .эфира 2 - ((5 - метил - 2 - пиридил) - аминометилен) янтарной кислоты растворяют в 100 мл дифила при 130 С. Раствор нагревают до 250 С и перемешивают при этой температуре. Образующийся этанол непрерывно отгоняют из реакционной смеси. Рассчитанное количество спирта можно удалить в течение 30 — 40 мин.

Далее охлажденную реакционную смесь разбавляют 10мл петролейного эфира и экстрагируют трижды по 100 мл 20%-ной соляной кислотой. После нейтрализации и экстрагирования бензолом солянокислой фазы получают 5%.ный раствор 3-(зтоксикарбонилметил) - 4-оксо - 7 - метил - 4Н-,пиридо - (1,2-а) - пиримидина.

Выход 50 — 55%; точка плавления основания после перекристаллизации из двойного количества безводного спирта 128 — 130 С.

Вычислено,%: С 63,40; Н 5,73; N 11,38

Найдено,%: С 63,92; Н 5,58; N 11,42

Из солянокислой фазы аналогично получают

20% 1- (5- метил- 2- пиридил) - 3- этоксикарбонил - 2 - пирролин - 5 - она. Продукт перекристаллизовывают из эквивалентного количества спирта.

Выход 25 — 28%; т. пл. 96--98 С.

Вычислено,%: С 63,40; Н 5,73; N 11,38

Найдено,%: С 63,12; Н 63,12; N 11,28

5,Если в качестве исходного продукта используют диэтиловый эфир 2 - ((3 - метил - 2 - пиридил)-аминометилен) янтарной кислоты, получают 3

-(этоксикарбонилметил) - 4 - оксо - 9 - метил - 4Н-пиридо - (1,2-а) - пиримидин с т. пл. 88 — 90 С.

Б,Если в качестве исходного продукта используют диэтиловый эфир 2 - (2 - хинолиламинометилен)янтарной кислоты, получают 3- (этоксикарбонилметил) - 4 - оксо - 4Н - пиридо - (1,2-а)

-пиримидин с выходом 60% (т. пл. 121 — 122 С) и 1-(2 - хинолил- 3- этокси) - карбонил- 2- пнрролин- 5- он с выходом 7% (т. пл. 110 — 112 С ), Г. 10,8г (0,1 моля) 2 - амиио - 6 - метилпиридина и 20,2г (0,1 моля) 2 - формилянтарной кислоты растворяют в 150 мл дифилового масла.

Раствор перемешивают и нагревают при 250" С в течение 1 ч. Сначала упаривают воду, а затем этанол из реакиионной смеси. После упариваиия рассчитанного количества воды и этанола, раствор охлаждают и обрабатывают по способу, описанному в примере

16А. Продукт очищают хроматографией в колонке (силикагель; размер. частиц 0,063 — 0,125 меж), Получают 3 - (этоксикарбонилметил) - 4 оксоj6- метил- 4Н- пиридо- (1,2.-а) - пиримидин с

,пл. 89 — 90 С (элюируют бензолом); выход 25%.

Вычислено,%: С 63,40; Н 5,73; N 11,38

Найдено,%: С 63,57; Н 5,58; N 11,29

1в Получают 1- ((6- метил- 2- пиридил) - 3.)этоксикарбонил ) - 3- пиролий - 5 - он с т. пл.

98 — 100" С; выход 15 — 20%.

Вычислено,%: С 63,40; Н 5,73; N 11,38

Найдено,%: С63,12; Н 5,82; N 11,40

Формула изобретения

1. Способ получения производных пиридо

26 -(1,2-.а) - пиримидина общей формулы

2) 11

О

25 (m2 é -3

+2 О где и, Н,, R, и R, имеют указанные значения и

Rq- нитрогруппа, подвергают восстановлению с последукяцим выелением целевого соединения в виде соли или осно45

2. Способ по п. 1, о т л и ", ю ш и и с я тем, что восстановление проводят путем каталитического гид рирования при температуре 0 — 100 C и давлении

1 — 50 атм.

3. Способ ло пп, 1 и 2, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют палладий, никель Ренея, платину или окись платины.

4. Способ по пп. 1 — 3, отличающийся тем, что процесс проводят в воде, спиртах, кетонах, сложных эфирах, органической кислоте, например в уксусной, или в их смесях.

Источники информации, принятые во внимание ири экспертизе:

1. Патент Великобритании У 1209946, кл, С 2 С

60 21 10 70 где RI — водород или алкил;

Rq — водород, галоген, алкил, аралкил, амино-, алкиламино-, ациламнно-, окси-, алкокси)

;или карбоксильная группа, нли производное кар3Р,боксильной группы;

R3 — водород, карбоксильная группа или ев производное; и- l или 2, или их солей отличающийся тем, что соедиие.

Иие общей формулы 1