Карбаматы @ -(3,4,5-триметоксилбензоил)- @ - аминоацетофеноноксима,проявляющие нейролептическую активность

 

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ н авзонснамм BV еН

eHo -ян (-Сн, 0 Π— СΠ— NHK

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕМ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОЬРЕТЕНИИ И ОТНЯТИЙ (2 1) 2323455/23-04 (22) 29.12.75 (46) 15.03.85. Бвл. В 10 (72) В.А.Портнягина, Ф.H.Тринус, Л.А.Громов, А.Г.Пантелеймонов, Т.Ф.Троян и E.È.Ïàñêàëü (71) Киевский научно-исследовательский институт фармакологии и токсикологии (53) 1. Патент СССР .Ф 465782, кл. С 07 С 125/06, 1973. где К вЂ” метил, 0 - или h -толил, фенил, А.-нафтил,,БО„„Ы2 И A

4(s)) С 07 С 125/067 А 61 К 31/27

2. Авруцкий Г.Я. Психотропные средства в медицинской практике. М., Изд."Медицина", 1971. (54) КАРБАМАТЫ Й -(3,,4,5 -ТРИМЕТОКСИЛБЕНЗОИЛ) Ю -А1ЩНОАЦЕТОФЕНОНОКСИИА, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ НЕИРОЛЕПТИЧЕСКУ10

АКТИВНОСТЬ. (57) Карбаматы й-(3,,4,5 -триметоксибензоил)-.п-аминоацетофеноноксима общей формулы проявляющие нейролептическую актив нсоть

Ф 592134 3

Изобретение относится к новым бе нэ оил) - П -аминоацетофе ноноксима химическим соединениям, конкретно к общей формулы карбаматам И -(3,4,5 -триметокси) Сй, ще R - метил, и -ипи О "толил, 4 -нафтил, фенил, I

Карбаматы Я -(3,4, 5 -триметаксибензоил)-й -аминоацетофеноноксима приведенной структуры являются физиологически активными соединениями 1З нейролептического действия.

Известны карбаматы 3,4,5-триметоксиацетофеноноксима общей формулы

Сн

eHç9 где 8. — алкил, алкенил с С -С фенил, замещенный или незамещенный галогеном либо алкоксигруппами.

:Эти соединения применяются в тера пии, в частности при лечении коитрак-Зо тур, болевых ощущений различного происхождения, воспалительных процессов, связанных с болевыми ощущениями, состояний страха, нервных возбуждений, сердечных аритмий, спазмов ...,. внутренних органов, т.е. являются

33 малыми траквилизаторами (1).

Цель изобретения - синтез карбама1 тов Я -(3,4,5 -триметоксибензоил)— ll -аминоацетофеноноксима которые

У

40 являются физиологически активными веI ществами,и обладают различным типом психофармакологического влияния.

Карбаматы И вЂ” (3,4,5 -триметоксибензоил)- jl--аминоацетофеноноксима

4$ указанной формулы при К -метил„o—

-толил и -толил Д -нафтил фенил

l получают:конденсацией И вЂ .(3,4,5—

-триметоксибензоил)-.р -аминоацетофеноноксима с соответствующими изоциапатами (метилиэоцианатом, О -толилизоцианатом, tf -толилизоцианатом, фенилизоцианатом, А,-нафтилизоциаиа том). Реакцию провдят в ацетоне при комнатной температуре.

Строени карбаматов hf -(3,4,5—

I I

-триметоксибензоил) — p -аминоацето" феноноксима подтверждено элементарным анализом, УФ- и ИК-спектроскопией, а также тонкослойной хроматографией.

Полученные соединения представляют собой желтоватые кристаллические вещества, трудно растворимые в воде, zopomo растворимые в органических растворителях, Данные элементарного анализа, температура плавления и вы-,. ход синтезированных соединений приведены в табл.1.

° Il, Пример. Карбамат Й -(3,4,5-

-триметоксибензоил) — и -аминоацетофеноноксима.

3,4 г (0,01 моль) оксима Й-(3.,4

5 -триметоксибензоил)- и -аминоацетофенона растворяют в 60 мл сухого ацетона. Полученный раствор смешивают с раствором 0,01 моль соответствующего изоцианата в 60 мп ацето-, на. Реакционную смесь оставляют при комнатной температуре в течение суток, затем ацетон упаривают. Продукт перекристаллизовывают из спирта.

Выход 70Х.

Карбаматы Й "(3,4,,5 --триметоксибензоил)- и -аминоацетофеноноксима обладают нейролептической активностью, т.е. их можно отнести к группе нейролептиков (см.табл.2). Их биологическая активность изучалась в сравнении с галоперидолом: — препаратом с наиболее сильным нейролиптическим действием, Результаты сравнительного анализа показали, что предлагаемые соединения менее токсичны, чем галоперидол (в 40 раз), кроме того, по ряду тестов превосходят действие галоперидола,например,в отличие от галоперидола потенцируют действие снотворных и значитель-. нее снижают температуру тела (,2J .

592134

Таблица

Элементарный анализ, 7.

Выход, Ж брутто-. формула найдено, N вычислено, N

70 10,48, 10, 25

i 0,46 с„,н,и о

;н92 8,47, 8,57

8,80

Санянз ОФ

109

93 9,07; 9,04

8,80

138

CV N О

23О

87 9,31, 9,56

9,06 с„н„и, о

98 8,04; 8,27

8,18

168 с„н„н, о, Та блица 2

КаталепОстрая токсич

ДвиПтоэ

Потенсия гательцирование ность, мг/кг ная активность снотреакция ворных

1800

2000

СН 18оо

СЯ 2200

160

П р и м е ч а н и е: + — слабый эффект, +++ —.выраженный эффект, -эффект непостоянный

ВНИИБЗР :Заказ 1672/2 Тираж 384 подписное сн с н„Температура плавления, С

Орие нтировочноисследо" ванная

Антифенаминовое действие