Способ получения производных бензофенона или их 0-ацильных или 0-бензоильных производных

 

Соеоа Советсннк

Соцралнстичесва

Республик (1Ц 644372 (61} Дополнительный к патенту (Я) N. Кл, (22) ЗаЯвлЕно16.04.76 (21) 2345332/23-04 (23) Приоритет „(32) 17.04.75 (81) 15805/75 .(33) Beпикобритания

Опубликовано 25.01 79 толлетень № 3

Дата опубликования описания 28.01.79

С 07 С 45/14

С 07 С 49/82

Государственный квинтет

СССР на делам нзобретеннй и открытнй (53) УЙК 547.631,,6.07 {088.8) (72) Авторы Иностранцы

ИЗОбрЕтЕНИя Джон Кристофер Саундерс и Уильям Роберт (Великобритания) Иностранная фирма

"Лилии Индастриз Лимитед (Вепикобритания) (71) Заявитель . (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОсРЕНОНД

ИЛИ ИХ 0-AUETHJIbHbIX ИЛИ ОБЕНЗОИЛЬНЫХ

ПРОИЗВОДНЫ X

С- А, Изобретение относится к способу попучения новых производных бензофенона общей формупьтХ

l0 где R, R<, R> — Н ипи С Напри условии, что один ипи два из них обязательно

С,Н, А - 4-хпорфенип, 2,4-дихпорфенип, З-фторфенип, 4-фторфенип ипи п-топил, 15 при условии, что, если R=P=H Р =C Н

1 Ф е е. р)

Ар -4 хпорфенил, 3-фторфенип илн п-топил, ипи их 0-ацетипьных ипи 0-бензоипьных производных, которые обладают биологической активностью и могут использоваться в качестве физиологически активных вешеств.

Известен способ получения оксипроизводных бе зофенона общей формулы Я Во

-, О -©в где R, Р -низший алкин, R>- гапоид илн низший алкил ко реакции Фридела-Кра са, которые обладают биологической активностью (11.

Цепь изобретения — расширение ассоф тимента биологически активных соединений обшей формулы I.

Это достигается согласно предложенному способу получения производных бензофенона ипи нх О-ацетипьных ипи

0-бензоипьньц производных формулы Х. особенность которого состоит в том, что соединение обшей формупыП

R ОЯ

644372

- где Й, 5i, У имеют указанное значение, подвергают взаимодействию с хпорангидридом бензойной киспоты общей формулы АЛСОС(, где Аъ имеет указан ное значение, в условиях реакции ФриделяКрафтса с последующим выделением целевых продуктов в свободном виде иди в виде О-ацетипьных или О-бензоипьных производных.

Пример 1. 4 -Хпор-5-этип-2-оксибенэофенон.

267 r хлористого алюминия прибав- ляют по частям в течение 30 мин к перемешиваемому раствору 122,1 r 4-зтипфенопа и 140 мд 4-хпорбензоипхпорида в 800 мп сухого тетрахпорэтана, Смесь нагревают при 105 С в течение 22 ч при перемешиваний и поспе охлаждения реакцибнную массу разпагают смесью из 600 г льда и концентрированной соляной кислоты. Маспо отдепяют, водную часть дважды экстрагируют хио-, роформом (200 мп) и обьединенные органические слои упаривают до получения темного масла, которое перегоняют .под вакуумом, получая две основные фракции: т. кип. 150-160 С/0,3 мм. рт. ст. (17,4 r), т. кип. 160168 C/0,3 мм рт. ст. (110,8 г). .Укаэанное соединение кристаппизуют о охлаждением до -20 С и перекристаппизовывают из н- гексана при 0 С. Получают желтое кристаппическое вещество. с т. пп. 35-38 С.

Найдено,%: С 69,0; Н 5,0; СР, 13,9

С„,Н„СЕ О

Вычйспено,%: С 69,1; Н 5,0;

СВ 13,6.

Пример 2. 4-этип-4-фтор-2-оксибенэофенон.

Получают из 24,4 г 3-зтипфенопа и 34,9 г 4-фторбензоипхпорида аналогично примеру 1. После перегонки попучают три основные фракции-: первая фуакция (11,4 г) с т. кип. 126129 С/0,07 мм. рт. ст.; вторая(7,9г) с т. кип. 129-132 С/0,06 мм рт. ст.; третья (5,9 г) с т. кип. 132-150 С/

0,06 мм рт. ст., содержащие примерно

80% требуемого изомера.4,0 г первой фракции разделяют препаративной тонкоспойной хроматографией и получают указанное соединение (2,6 г) с т.пп. 44-48 С, Пример 3. 2,4-Дихлор-3-этилоксибензофенон.

26,7 г хпористого алюминия прибавляют по частям к перемешиваемой смеси 12,2 г 2-этипфенопа и 23,1 г 2,4-дихпорбензоипхпорида в 100 мп тетра1 хпорзтана, а затем смесь нагревают при температуре кипения с обратным хоподипьником в течение 21 ч. После охпаж5 дения раствор приливают к концентрированной сопяной кислоте (100 мп), охпажденной льдом (200 r). Органическую часть отделяют и объединяют с двумя допопнитепьны;ми хпороформными промыв10 ками водной части, а затем зту смесь дважды промывают 10%-ным водным раствором карбоната натрия, обезвоживают над моногидратом сульфата магния и выпаривают до получения -темного вязкого масла (30,0 г). Это масло перегоняют под вакуумом, при этом первая фракция (т. кип. 156-172С/

/0,06 мм рт. ст.) содержит 85% geneвого продукта. При добавлении раствора хлорного жепеза получается пурпурная окраска, что указывает на наличие о-оксикетона). Продукт очищают хроматографией на копонке с сипикагепем.

Цепевой продукт имеет tl . 1,6163;

2Z т. кип. 184-188 С/0,05 мм рт. ст.

Найдено,%: С 60,89; H 4,17;

С8 24,34

С 5 Н42 С.12 02

Вычислено,%: С 61,05; Н 4,1;

Зп Се 24,03

Л

Пример 4. 4-Этип-3 -фтор-2-оксибензофенон.

Получают из 1.2,2 г З-зтипфенопи, 17,5 г 3-фторбензоипхпорида и 26,7 г хпористого апюминия в 75 мп тетрахпорзтана, испопьзуя такие же условия, что и в примере 2, но нагревая при температуре кипения с обратным холодильником, а не при 105 С. Продукт очищают хроматографией на колонке с сипикагепем, т: пп. продукта 0-20 С; И >

1,5962. Это соединение представляет собой маслянистое вещество (данные о тем» пературе плавления и кипения ипи показателе препомпения отсутствуют).

Найдено,%: С 73,48; Н 5,75;

F 7,78

Вйчйспено,%: С 73,74; Н 5,36;

F 7,58

Пример 5. 1,35 г (0,0077мопя)

4-хпорбензоипхпорида по каплям прибавпяют к раствору 0,86 г (0,0070 моля) 4-этипфенопа в 5,6 мп 2,5 н. водного раствора гидроокиси натрия.

Смесь встряхивают энергично в тече372

6 из н-гексана. Получают бепые кристапы целевого продукта; т. пп. 79-8.1 С.

Найдено,%: С 72,2; Н 4,76; С(9,61

С22Н17 Сесз

Вычиспено,%: С 72,42; Н 4,7;

С8 9,72

Пример 7. 2-Ацетокси-4- хлор-5-этипбенэофенон.

3 r 2-окси-5-этип-4 -хпорбенэофенона в 10 мп уксусного ангидрида и

1 мл уксусной кислоты кипятят с обратным хоподипьником s течение 3,5 ч и оставляют охпадиться. К смеси припивают раэбавпеннь|й раствор МаОН и смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт промывают 50 мп 10%-ного раствора МаНС05, высушивают (Ah/SO<) и выпаривают, попучают масло, которое перегоняют. Получают целевой продукт с т. кип. 160-165 С/3,5 мм рт. ст. (2,3 г)

Найдено, %: С 67,63; Н 5,27>

СС. 1 1,95

С„Н ЛО

Вычислено,%: С 67,44; Н 4,99;

CG. 11,71 ние 15 мин до выдепения светпо-коричневого твердого вещества. Смесь разбавпяют 10 мп воды и твердое вещес во отфипьтровывают, промывают водой (Зх20 мп) и высушивают. Твердое 5 вещество дважды перекристаппизовывают из и-гексана дпя попучения светпо-ко ричневых кристаппов 4-этипфенип-4-хпорбензоата; т. пп. 66,5-67 С.

Укаэанный сложный эфир (2,6 г) 10 нагревают с 1,33 r хпористого апюминия в тетрахпорэтане в течение 6 ч о при 125 С. Образец, извлеченный к концу этого времени, добавляют к раэбавпенной соляной кислоте и органический продукт экстрагируют в хпороформ.

Хроматографический апапиз этого раствора указывает на отсутствие спожного эфира, а сравнение с подпинным. образцом показывает, что продукт явпяется

4 -хлор-5-этип-2-оксибензофеноном.

Анапогично попучают о

5-Эти ц« .-дикси-4-ме ти пбензофенон а / с т, пп. 49-51 С и 4 -хлор-3,5-диэтип-2-оксибензофенон с т. кип. 188 С/

1,4 мм рт. ст.

4 -Xnop- -этип-2-оксибензофенон

7 о

l т. пп. 35-38 С.

Найдено,%: С 69,0; Н 5,0; СГ 13,9

С Н СР0/

/5 /3 2

Вычиспено,%: С 69,1; Н 5,0;

С8 13,6 !

5-этип-2-окси-4 -метипбензофенон.

Найдено,%: С 79,7, Н 7,0

С„Н, О

Вычиспено,%: С 80,0; Н 6,7

4-Хлор-3, 5-диэти п-2-оксибензофенон.

Найдено,%: С 70,47; Н 5,69;

С 12,5

С„„Н С О

Вычиспено,%: С .70,7; Н 5,96;

С8 12,28

С-Ат

Пример 6. 2-Бензоипокси-5/

-этип-4-хпорбенэофенон.

5 г (0,019 моля) 2-окси-5-этна-4-хпорбензофенона энергично перемешивают в растворе ИаОН (7,5 г;

0,187 мопя) и 75 мп воды и по каппям в течение 5 мин прибавляют бензоипхпорид. Температуру повышают примерно до 50 С, Смесь перемешивают

0 в течение 1,5 ч при комнатной температуре, а затем экстрагируют эфиром, эфирный экстракт промывают насьппен55 ным раствором И аСР, высушивают(йс бО }. фипьтруют, выпаривают, попучают продукт, который перекристаппизовывают

Формула изобретения

Способ попучения производных бензофенона общей формупы Х

t El+ R. „V, Р— Н ипи С Н при успо вии, что один ипи два из них обязатепьно С> Н,А -4-хпорфенип, 2,4-дихпорфенин, З-фторфенип, 4-фторфенип ипи п-топил, при усповии, что, еспи R=P„=H,, R =С Н, A)4-хпорфенип, 3-фторфенид ийи и-топип ипи их 0-ацетипьных ипи О- бензо- . ипьных производных, о т и и ч а юшийся тем, что соединение общей формулы Ц

Яд где R, R<, R> имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с хпорангидридом бензойнойкиспоты общей фор*мулы А " СОСЮ, где At имеет указанное значение, в усйовйях реакции Фридеas-Крафтса с последующим выделением цецевцк продуктов в свободном виде иди в виде Оацетильного ипи Обензоицьного производного.

64 372

Источники информации, принятые вс внимание при экспертизе

1. Патент Бепьгии hh747912, кп. A 6 1 К 19 7 О.

Составитепь A. Иващенко

Редактор Т. Загребельная Техред 3. Фанта Корректор H. Тупица

Заказ 8052/55 Тираж 512 Подписное

UHHHFIH Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Фипиал ППП Патент, г. Ужгород, уп. Проектная, 4