(п-хлор или п-йодбензилиден) гидразиды дизамещенных гликолевых кислот, проявляющие анальгетическую активность

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскик

Социалистических

Республик

< 6,50996

/.:.. .. ф /.Ф

/б. (61) Лополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 01.12,76 (21) 2424880/23 — 04 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 05.03.79. Бюллетень № 9

Лата опубликования описания 0503.79 (51) И. Кл

С 07 С 109/06

A 61 К 31/15

Государственный комитет

СССР по делам изобретений н открытий (53) УДК ° 298 (088.8) (72) Авторы изобретения

И.С.Бердинский, Л.В.Казакова, A ° Ô.Ãoëåíåâà и Е.Л.Пидэмский

Пермский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. A.N.Ãoðüêîãî (71) Заявитель (54) P — (П вЂ” ХЛОР ИЛИ П-ЙОДБЕНЗИЛИДЕН) ГИДРАЗИДЫ

ДИЗАМЕЩЕННЫХ ГЛИКОЛЕВЫХ КИСЛОТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ

АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ

Изобретение относится к новым биологически активным химическим соединениям, конкретно к ф †(пхлор или п-йодбензилиден) гидразидам дизамещенных гликолевых кислот.

Эти соединения оказывают анальгетическое действие, что позволит их применять в медицине.

Известны -арилиденгидразиды дизамещенных гликолевых кислот (1).

Однако биологическая активность этих соединений не изучена.

Целью изобретения является получение представителя класса гидразидов, проявляющего анальгетическую активность, а также расширение арсенала средств воздействия на живой организм. Эти свойства определяются химической структу1 рой - (п-хлор или п-йодбензилиден)гидразидов диарил- и диалкилгликолевых кислот следующей формулы: п-XC6H4CH N NH CO+C(OH)В, (1) л п» л 25 п-хлорфенил, бензил, н-бутил имеющих в п-положении бензилиденового остатка атом хлора или йода, придающего этим соединениям анальгетическую активность.

Спосб получения — (и-хлор или п-йодбензилиден) гидра зидов диарил и диалкилгликолевых кислот заключается во взаимодействии этиловых эфиров п-хлор или п-йодбензилиден гидразидов щавелевой кислоты с бромистым арил или алкилмагнием при 20 С с последующим разложением полученного при этом магнийорганического комплекса и выделением целевого продукта обычными приемами. Физико-химические свойства, результаты анализов, доказывающие структуру полученных и заявляемых соединений, представлены в табл. 1 и 2.

Это бесцветные кристаллические вещества, нерастворимые в воде, растворимые в спирте, бензоле, толуоле, устойчивые при хранении.

Полученные соединения в литературе не описаны.

Пример . Этиловый эфир пхлорбензилиден гидразида щавелевой кислоты (1) . К спиртовому раствору

22,5 r диэтилоксалата при — 15ОC и энергичном перемешивании добавляют .по каплям спиртовый раствор 5 г гидразингидрата.Осадок дигидразида, отфйльтровывают, к фильтрату добавляют 15,5 г п-хлорбензальдегида и

650996 выпавший осадок отфильтровывают.

Выход 19,2 г (70%) . Вещество растворимо в- толуоле, спирте. Призмы (из спирта) с т.пл. 126-129 С.

Найдено,Ъ: N 10,76; 10,84.

С„Н„C EN 0

Вычислено,Ъ . N 11,00

Этиловый эфир п-йодбензилиденгидразида щавелевой кислоты (II ) .Получают аналогично с использованием пйодбензальдегида. Иглы (из спирта) с т.пл. 168-169 С.

Найдено,-o: N 8,17; 7,9;

СЦ НЛЭ1 1

Вычислено,-o . N 8,09 и-Хлорбензилиденгидразид бензиловой кислоты (1П) . К бромистому фенилмаг" нию, полученному из 4,0 г (0,025 моль) бромбензола и 0,6 г (0,025 моль)магния, прибавляют 1,3 г (0,005 моль) эфира 1 .

После добавления эфира реакционную массу перемешивают 40 мин при 20 С и разлагают насыщенным раствором хлористого аммония, продукт выделяется в осадок.

Аналогично из эфира Х получают соединения IV -VI . Из эфира II аналогично получают соединенияVII — XI.

Структура полученных соединений доказана также данными инфракрасных спектров.

Инфракрасные спектры соединений V,VIIИПизмерены на спектрофотометре ИР-20 для взвеси в вазелиновом масле. В области выше 3000 см в спектре есть две полосы с частотами

3350 и 3240-3270 см 1, принадлежащие валентным колебаниями ОН и Н групп, 10 участвующим в водородных связях.

Полоса амид 1 у этих соединений находится при 1660-1670 см . При 16001610 и 1490-1500 см 1 располагаются полосы валентных колебаний бензольных колец, находящихся в молекуле. Полоса

1560-1590 см 1 принадлежит валентным колебаниям М=СН вЂ” связи и при 10601090 см 1полосы валентных колебаний

С-0 связи в третичном гидроксиде.

2у

Синтезированные соединения испытаны в дозе 100 мг/кг при внутрибрюшинном введении на белых мышах линии Вистар. Для оценки анальгезирующего действия используют методику горячей пластинки (Эдди и

Леймбах), эталоном для сравнения служит амидопирин в дозе 100 мг/кг. о (I!

ch м со гс с (Л (О о м сР с с

Г Г м с (\ч о

Ц и ж м л с с LQ LO

LO с3 СЧ с с (гLCI м с

CO о х (1)

Ц

«Я о сг м (ч с с

Ю \О

LCI М

Ю LCI с с

Ю (О

LO ю м с с г- г Ф м с

cd о

cd к и х

0 о

С4

R и

nl х е4 и и е4 х с4 и (4 (d

o o

С4 сЧ к е г (4 (4 х х (O l (3 и и

I 2 о ц

»

1ч

» а ао

ICl & (б (ч о

Ц о х

Х о

Х

»

Ю (V

1 м

СЧ ((I (-( о

Ц о

Х 1( а и И о

»

CO CO л О1 (Ч

1 I

Г Г

Г1 Л( (б

1-( о

Ц о х

Х о

Х

»

C)

1 л (O (х

И (1) Х

14 а3 х

С4 а(c

»ох

Н Р Ц (O Н (» аo а

Q (O I-I х ао

Е Ж

О а! о о (C» в о

IO !4 (о о сч о (ч

I 1

Л Ch а о !

Х

И

Д

4х и

cc) х и !

4о х и и

О(u u

1 1 х и х и и х и г ( х

° О тг

u u и х и

С с, u u х ж (11 14 х э ха (lI O со

Q Г4 х йй йй сГ Ф

Гс

СЧ о о (Ч (Ч с3 тг гО CO сп о о л

СЧ Ф

Г

Л4

Ю (СЧ н н н н н н н

> >

Х

2 х х (1I

О

Е ф С4 (C Ы х цх о

2 ци жо

m0 хх аR

Ц 1

g z

11 хх еи

Ц 1 хх

Ц О хи (C Х

Х 1 (I! И

О

Ц о

I

650996 (Г CFI Ю л со m с с с

Ю ((1 Ю г- со о (Л Ю СЧ с с с (С) (О (Л (41 с

LCI о

С4 С4(Cd

o o z

С 4 с 4

z к л

ГЭ Р 0 г „ х х х

f»

С4 (4

u u u

Ц ! о о а»» х х о о о о сч о л(сч

СЧ (с(СЧ

I !

О1 (0 о сч о (Ч Г4 СЧ ь

Г- I Гсф \О (41 Г о о о о

4 Л 4 м и и >

650996

s

Таблица 2

Анальгетическая активность f5 †(и-хлор или п-йодбензилиден) гидразидов дизамещенных гликолевых кислот

n XC Н СН= N-NH-СО-C(OH)R

6 4 2 по тепловому тесту (доза 100 мг/KI у.

Р соединения и

Р гос. регистрации емя оборонительного рефлекса пике действия, с

24,1 + 2,1 и СН>С>Н4 18 0 + 1 6

С Н сн

С4Н9 п-СНд С Н4 п-С ЕС> Н4

С Н СН

С,,Н9

Крахмальная слизь

12,1 + 0,8

50,4 + 2,8

Амидопирин формула изобретения

1. P †(п-хлор или п-йодбензилиден)-З5 гидразиды дизамещенных гликолевых кислот общей формулы г и-xC H CH N-NH-С-с

Ь 4

I(I Rú

О OH где х-хлор, йоду R-фенил, п-толил, 4

Составитель Г.Шагалова

Техред С. Мигай Корректор Л. Веселовская

Редактор О.Филиппова

Заказ 730/26

Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва2 Ж-352 Раушская наб. д. 4j5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

III 010074 IV 210274

V 210174

VI 209974

VII 210874

VIII 210474

IX 210674

X 210574

XI 210774

17,8 + +1,2

19,6 + 1,5

28,3 + 2,7

17,8 + 1,2

17,1 + 0,8

19,5 + 1,8

15,1 + 2,8 п-хлорфенил, бензил, н-бутил, грояв ляющие анальгетическую активность.

2. 5 -п-йодбензилиден гидразид бензилОВОЙ кислОты СдНц ДМ2 Qg

Источники информаций, принятые во внимание при экспертизе

1 ° Авторское свидетельство СССР

Р 451693, кл. С 07 С 109/08 1974 .