Способ получения спин-меченых производных 8-аза-16- оксастероидов

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СПИН-МЕЧЕ:НЫХ ПРШЗВОДНЫХ 8-АЗА-16-ОКСАСТЕРОИДОВ общей формулы где R - водород или метоксигруппа, отличающийся тем, что, соответствующий 8-аза-16-оксастерокд последовательно обрабатьшают трифенилметилнатрием и хлорангидридом 1-иминокси-2,2,6,6-тетраметил-З-ен-4-пиперидинкарбонозой кислоты в тетрагидрофуране в атмосфере инертного газа с последующим вьц;елением (Л целевого продукта.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„930914

4(5!1 С 07 J 73/00 /

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPGHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 2940528/23-04 (22) 07.03.80 (46) 30.05.85. Бюл. У 20

О сн сн

С

3 Н3

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

fl0 ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (72) А.А. Ахрем, Ф.А. Лахвич, Л.Г. Лис и Р.П. Литвиновская .(71) Институт биоорганической химии

АН Белорусской ССР (53) 547 689.6.07(088.8) (56) 1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии.

M. иэд. "Химия", 1968, с. 760-763. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СПИН-МЕЧЕ,НЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 8-А3А-16-ОКСАСТЕ

РОИДОВ общей формулы где R — водород или метоксигруппа, отличающийся тем, что, соответствующий 8-аза-16-оксастеронд последовательно обрабатывают трнфенилметилнатрием и хлорангидрндом

1-иминокси-2,2,6,6-тетраметил-З-ен. -4-пиперицинкарбоновой кислоты в тетрагидрофуране в атмосфере инертного газа с последующим выделением целевого продукта.

930914

Изобретение относится к новому способу получения не описанных в литературе спин-меченых производных

8-аза-16-оксастероидон общей формулы 5 =0 !!

СН3 СН5 - е R — нодород или метоксигруппа, которые могут быть использованы в качестве моделей для исследования механизма биологического действия производных 8-аза-16 оксастероидов.

Известен способ получения карбонильных соединений, заключающийся в том, что метаЛлоорганическое соединение.подвергают взаимодействию с хлорангидридом карбононой кислоты(1!.

Однако в случае енаминолактонов ряда 8-аза-16оксастероидов взаимодей- 5 ствие с хлорангидридом карбононой кислоты н присутствии трифеннлметилнатрия может протекать по с -или -положению к карбонильной группе, а также по атому азота. Неожиданно эта М реакция происходит исключительно по -положению, что позволяет получать ранее неизвестные у-ацильные производные И-аза-16-оксастероидон.

Цель изобретения — новый способ получения не описанных в литературе спин-меченых производных 8-аза-!6I -оксастероидов общей формулы 1.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения спин- 4О меченых производных 8-аза-16-оксастероидов общей формулы 1, заключающимся в том, что соответствующий 8-аза-16-оксастероид последовательно обрабатывают трифенилметилнатрием и 45 хлорангидридом 1-иминокси-2,2,6,6-тетраметил-3-ен-4-пиперидин-карбоновой кислоты в тетрагидрофуране в атмосфере инертного газа с последующим выделением целевого продукта. 50

К раствору О, 11 г (0,56 ммоль)

1-иминокси-2,2,6,6-тетраметил-З-ен-4-пиперидинкарбоновой кислоты в 2 мл сухого бензола добавляют 0,06 мл пиридина и при охлаждении и перемеши-55 ванин прибавляют 0,54 мл 1ОХ (по объему) раствора хлористого тионила в бенэоле, Перемешивают в течение 1 ч, ныпавшую соль отфильтровывают, проMblBBNT осадок 2 мл бенэола, рас !воритель упаривают досуха при температуре не выше 35 С, осадок растворяют в мл тетрагидрофурана.

Пример 1, К О, 130 г енаминолактона (R=CH, 0) н 8 мл сухого тетрагидрофурана в токе сухого аргона добавляют по каплям 3,5 мл О, 15 M эфирного раствора трифенилметилнатрия (до образования устойчивой окраски), перемешивают в течение 1 ч.

Затем быстро прибавляют мл тетрагидрофуранового раствора хлорагнидрида, полученного из О, 110 r 1-иминоокси-2,2,6,6-тетраметил-3-ен-4-пиперидинакарбононой кислоты, перемешивают н течение 1 ч, растворитель упарннают и остаток хроматографируют на колонке с А1,0, (Кеапи1, ЕЕ степени актинности). При элюиронании смесью эфир-гексан 1:1 удаляют трифенилметан и продукты его превращений, затем элюируют смесью этилацетат-гексан 2: 1. Получают 0,07 г (347)

2,3-диметокси-15-метил-15-(1-иминокси-2,2,6,6-тетраметил-3-ен-4-пиперидинкарбонил)- 8-аза-16-оксагона-

-1,3,5(10), !3-тетраен-17-она (iа), т.пл. 175-177 С (перекристаллизация иэ смеси эфир-гексан). ИК-спектр (! см ): 1410, 1440, 1452, 1460, 1470„1505, 1518, 1626, 1675, 1740.

УФ-спектр (й, нм): 228 (E = 17800);

3 85 (20900) . Mac-спектр: (M+1)

496 (322); (N-14) =481 (1ОЖ); (М-30) = 465 (277)," (М-181) =314 (100X) = 314 (100X) В спектре ЗПР наблюдается триплетный сигнал. Дальнейшее элюирование смесью зтилацетат-метанол (9."!) дает 0,07 г (54X) исходного енаминолактона (2а) в виде смеси 15 d.-СН, и 15 р-СН,-иэомеров.

Пример 2. Из 0,105 r енаминолактона (R = H) Io способу, описанному выше, получают 0,062 г (35X)

15-метил-15-(1-иминокси-2, 2, 6, 6-тетраметил-3-ен-4-пиперидинкарбонил)-8-аза-16-оксагона-1,3,5(10), 13-тетраен-17-она (1б), т.пл. 160-162 С (перекристаллиэация из смеси эфиргексан), HK-спектр (, см ); 1440, 1457, 1474, 1488, 1586, 1624, !690, 1748. УФ-спектр (4, нм): 238 (Е =

11600) 282 (E. 18900). Массспектр: (М + 1} = 436 (1ZX); (М-14)

421 (20X); (M-30) = 405 (65X); (М- 181)+= 254 (!007.)., В спектре

Данный способ позволяет впервые получить спин-меченые по С-С связи производные 8-аэа-16-оксастероидов, при этом остаются открытыми функциональные группы и гетероатом, ответственные за биологическую активРедактор П. Горькова Техред Ж. Кастелевич Корректор С. Черни

Заказ 2905/6 Тирак 354 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Носква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ИПП "Патент", r.Ужгород, ул. Проектная, 4

3 930914 4

ЗПР наблюдается триплетный сигнал. ность. Данное обстоятельство являетДальнейшее элюирование смесью этил- ся важным для исследования механизма ацетат-метанол (95:5) дает 0,052 r действия производных 8-asa-16-оксаI (507) исходного енаминолактона в стероидов, проявивших ценные фариавиде смеси 15 с -СН,- и 15 р-СН,-иэо- кологические свойства. Способ прост меров ° в исполнении: осуществляется в одну стадию в мягких условиях. Продукты получаются с достаточно высоким выходом с учетом степени превращения.

10 Способ может быть взят за основу для разработки условий введения спи новых меток в г-положение других енаминолактонов.