Бензоиловые производные 1-фенил-3-метилпиразолона-5
Оп ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К . АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Colo 3 Сенатских
Социалистическик
Фес убл
С 07 В 231Л6 с присоединением заявки № I (53) УДК 547.772. .2(088.8). еааударстаипвй камнтет CCCP аа делам нзабретеннй н атнрытнй (23) Приоритет Опубликовано 23.09.82. Бюллетень № 35 Дата опубликования описания 23.09 . 82 Иностранцы. Алевтина Васильевна Теребенина, Никола Божидар Иванов Иорданов и Георги Борйсо (НРБ) (72) Авторы изобретения Иностранное предприятие, ".ДСО фармахим София" (НРБ} (71) Заявитель (.54) БЕНЗОИЛОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 1-ФЕНИЛ-3-ИЕТИЛПИРАЗОЛОНА-5 CH — С-NH К СЬН сн„.— с=я М СвН СК -С= Я Ъ N C6H5 . н,с- с=о НС- С =0 КС= С вЂ” ОН энольная иминная метиленовая сн — с= ч, 1 N- Сей Я вЂ” С=. С вЂ” ORg 1 Изобретение относится к бензоиловым производным 1-фенил-3-метилпи-. разолона-5, а также . к методам их получения. Известны производные всех трех форм. Установлено (авт. св. НРБ 19. 911),, что при использовании подобных растворителей и условий проведения взаимодействия между бенэоилхлори". дом и 1-фенил-3-метилпираэолойом-5 могут быть синтезированы направлен- щ но отдельные производные. Задачей изобретения является синтс зирование новых бензоиловых произ водных 1-фенил-3.-метилпиразолона-.5. Пиразолоны .имеют большую склонность к таутомерии. 1-фенил-3-метил- пиразолон-5 существует в трех основных формах: Хлорбензоиловые производные 1-фенил-3-метилпираэолона-5 не описаны в литературе. Ожидается, что они будут представлять интерес как экстрагенты подобно несодержащим хлор. Новые бензоиловые производные могут быть представлены следующей общей фор:мулой: — СΠ— СО 3 960175 4 в которой R) и R® одинаковы или раз- и соответствующего бензоилхлорида в личны и обозначают водород, среде растворителя при определенной С1 температуре и молярном соотношении, В зависимости от (условий (среды, тей/ 1 пературы и молярного соотношения) направленно получаются отдельные производные. 11редпочитаемым растворителем для 4-замещенных пиразоС1 лонов является этанол, для 5-замещенных - петролейный. эфир, а для ди". С1, производного (4-ое и 5-ое положение) - -этиловый эфир. Эти соединения являются тверды- Новые соединения имеют противоми бесцветными веществами. воспалительное действие. Метод получения состоит в взаимо- )y Свойства полученных соединений действии 1-фенил-3-метилпиразолона-5, приведены в таблице. 960175 м 1"« СЧ о l а LA ЧЭ СЧ LA -4 LA CV СЧ СЧ П 1 C) о О с I П Ct | p о.Ро о о-х Л CO O ЧЭ Л I Л П .С.Э 44 х о п о П cCILD Z l LD Z Н С.Э CCI х СЭ п С.Э 1 х С Э |С| С!. о ф р о I и Еа НП 1 м яЭ я СО LA LA ° Ü а л лм 1бЪ а OO о X ф СЙ >Д; Cll х л а а СЧ м а,. а 4 1 СЭЪ СЧ С| СЧ LA л а СЭ о l П" и СЧ СЧ СЧ а о. .Х ф. С:; и S у 1l С0 СО «3 CV а .о сЧ сЧ СЧ СЧ CV м СЧ СЭ СЧ м LA LA а LA l СЭ1 С|Ъ (LD м OO OO о Ц( о хж З сЧ а . ° Ф -4| Ю а ОЪ л СЧ а СР О0.C) О Ю а С:Э СЭЪ СЭ LA л С- х z СЧ СЧ х х х 3 С|С С4 |СЪ х z х х х х х СЧ » Ю» СЧ а» СЧ М а, СЧ СЧ . СЧ |сэ и Й и И 1 ф а / 1 Ц II v — Q Q Ф ф 1 о=сэ ° о х и о-о lA ЧЭ: СЭ С.Э 1 I о-.о— II С.Э-Х Ю OCI л Н С.Э 1. cnП z с.э о х Л.LA . е-С\ |.|Ъ ° а лм О=С:Э 1 ох II | о-о 1 О Р LA СЧ сл LA 1 CO о 1 1 о<э П о-х Ol О л C) о 1 I о-о II CD I ВСВ оа л к) лО С.-O сэ х П / о-о СЭ СЧ О. 7 96017 П р и м е.р 1. 2"Хлорбензоиловые производные 1-фенил-3-метилпиразолона-5 ° 1. Синтез 1-фенил-3-метил-4-(2., "хлорбензоил)-.ïèðàýîëîíà-5. В колбу с тремя горлышками, снабженную обратным лабораторным холо- . дильником,. мешалкой, воронкой и термометром, помещают 5 г (0,0285 И) 1-фенил-3-метилпиразолона-5 (99,54), 1е 25 мп этанола и 3,2 r Са(ОН) . Смесь перемешивается 5 мин при 50 С и к ней по каплям прибавляется 5 г (0,0285 M) 2-хлорбензоилхлорида. Reремешивание продолжается еще,40 мин 15 при указанной температуре, После этого к смеси прибавляются l8 мл соляной кислоты (1: 1) и 10 мл этанола. Раствор фильтруется и оставляется около l2 ч -5 - -80C. Осадок, бес- 2о цветные мелкие кристаллы, фильтруется. Получаются 6,72 г (75,03) вещества с т.пл. 155-156 С, 2. Синтез 0-(орто-хлорбензоила)-1-фенил-3-метил-5-гидроксипиразола. g5 В колбу с тремя горлышками (250 мп) снабженную обратным лабораторным холодильником, мешалкой, воронкой и - термометром, помещают 5 г (0,0285 И ) 1-фенил-3-метилпиразолона-5, 25 мл зо петролейного эфира и 1 г Са(Оп ) . Смесь перемешивается 5 мин при 50 С и к ней по каплям прибавляются 5 r (0,0235И) 2-хлорбензоилхлорида. Перемешивание продолжается еще 40 мин при укаэанной температуре. -После этого к смеси прибавляются 6 мл соляной кислоты (1:1 ) и 10 мл этанола. Раствор фильтруется и оставляется на 6-7 ч при -5 вЂ,-8 С. Осадок,iмелкие бесцветные кристаллы, фильтруется. Получается 8,06 г (90Ф) вещества с т.пл, 83-84оС. Пример 2. 4-Хлорбензоиловые производные 1-фенил-3-метилпира- 4> золона. 1. Синтез 1-фенил-3-метил-4-(4-хлорбензоил)-пиразолона-5. В колбу с тремя горлышками (250 мл снабженную обратным лабораторным холодильником, мешалкой, воронкой и термометром, помещают 5 г (О,0025И) - 1-фенил-3-метилпиразолона-5, 25 мл этанола и 3,2 г Са(ОН) . Смесь переме шивается при 50еС и в продолжение 5 мин к. ней по каплям прибавляются 5 г (0,0285И) 4-хлорбензоилхлорида. Перемешивание продолжается еще 40 мин при указанной температуре. После это5 8 го к смеси прибавляются 18 мл соляной кислоты (1:1) и 10 мп этанола. Раствор фильтруется и оставляется на 6-7 ч при -5 - -8 С. Осадок, бес" цветные кристаллы, фильтруется. Получается 7,17 г (803) вещества с т.пл. 151-152 С. 2. Синтез 0-(р-хлорбензоил)-1-фенил-3-метил-5-гидроксипиразола. В колбу с тремя горлышками (250 мл ) снабженную обратным лабораторным холодильником, мешалкой, воронкой и термометром, помещают 5 г (0,0285И) 1-фенил-3-метилпиразолона-5, 25 мл петролейного эфира и 1 г Ca(OH)2, Смесь перемешивается при около 40 С и в продолжение 5 мин к ней по кап-. лям прибавляются 5 г (0,0285M) 4 -хлорбензоилхлорида. Перемешивание продолжается еще 40 мин. После этого к смеси добавляются 6 мл соляной кислоты (1:1) и 10 мл этанола. Раствор фильтруется и оставляется на 6- 7 ч при -5 - -8 С. Белый кристаллический осадок фильтруется. Получаются 7, 15 r (79 ) вещества с т.пл. 9495 С. 3 . Синтез 0-(4-хлорбензоил)-1-фенил-3-метил 4-(4-хлорбензоил)-5- гидро кси пи р азола. В колбу с тремя горшылками (250 мл} снабженную обратным лабораторным холодил ь ни ком, мешалкой, ворон кой и термометром, помещают 5 г (0,0285И) 1-фенил-3-метилпиразолона-5, 6,4 r Са(ОН) и 10 мл этилового эфира. Смесь нагревается до температуры кипения этилового эфира и при перемешивании к ней добавляются 10 r (0,0570M) 4-хлорбензоилхлорида и дополнительно еще 15 мл этилового эфира. Перемешивание продолжается еще 45 мин. После этого добавляются 9 мл соляной кислоты (1:1) и 10 мл этанола. Раствор фильтруется и оставляется на холоде (-5 - -8оС) около 3 ч. Осадок фильтруется. Получается 1,8 r (14,13) бесцветных кристаллов с т.пл. 195-196оС. Пример. 3. Синтез 2,4-дихлорбензоиловых производных 1-фенил-3-метилпиразолона-5. 1. Синтез 1-фенил-3-метил-4-(2,4-дихлорбензоил)-пиразолона-5. 8 колбу с тремя горлышками (250 мл), снабженную обратным лабораторным холодильником, мешалкой, воронкой и термометром, помещают 5 г (0,0285И) 1-фенил-3-метилпиразолона-5 3,2 r Составитель Т.Якунина Редактор О.Половка Техред C.Èèãóíîâà Р Корректор Г.Ога Заказ 713 /27 Тираж 5 Подписное ВНИИПИ. Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП "Патент", г. Ужгород. ул. Проектная, 9 960175 .Са(ОН) и 25 мл этанола. Смесь пере" этанола. Раствор фильтруется и мешивается при около 40 С и к ней оставляется на холоде около 6-7 ч прибавляются 5,92 г (0,0285М) 2,4- (-5 - -8 С). Осадок фильтруется. -дихларбензоилхлорида, после чего Получаются 5,57 г (563) бесцветных перемешивание продолжается еще 45 мин. S кристаллов с т.пл. 95-96 С. После охлаждения к смеси добавляются 18 мл соляной кислоты (1: 1) и 15 мп этанола. Раствор фильтруется формула изобретения и оставляется на холоде около 4-5 ч (при -5 - -8 С).Осадок фильтруется. 16 Бензоиловые производные 1-фенил«о Получаются 5,93.г (54,23) кристал": -3-метилпиразолона-5 общей формулы лического бесцветного вещества с t т.лл. 151,5-!53 С. . щ C Z 2..Синтез 0-(2,4-дихлорбензоил)- -1-фенил-3-метил-5-гидроксипиразола, 1S В колбу с тремя горлышками (250 мл) снабженную обратным лабораторным хо- rAe в„ и г - одинаковые и различные лодильни ком, мешалкой, воронкой и и обозначают водород, термометром, помещают 5 r (0,0285М) .1-фенил-3-метилпиразолона-5, 0,5 r 20 Са(ОН) 1 и 25 мл петролейного эфира. / 3 l y g „ / 1 Смесь перемешивается при около 60 С и к ней прибавляются 5,92 г (0,0285М) 2,4-дихлорбензоилхлорида, после пе- Признано изобретением по резульремешивание продолжается еще 45 мин. zS татам экспертизы, осуществленной После охлаждения к смеси добавляются ведомством по изобретательству На3 мп соляной кислоты (1: 1) и 10 мл - родной Республики Болгарии.
