Способ получения эфиров @ -(2-аминобензгидрил)- @ -, @ -, @ -аминокислот и дипептидов

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ Н-

СО1ОЭ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ASTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ Н2

B СН вЂ” OR

СН .А 2

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3269409/23- 04 (22) 08. 04. 81 (46) 07.04.83. Бюл. )1 13 (72) О.П.Руденко, В.fl.Городнюк, А.И.Лисицына, О.П.Оболонкова, Н.A. Свирипа и Е.А. Станкевич (71) Одесский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. И.И. Иечни кова (53) 547. 964.4. 07(008.8) (56) 1. Патент Австрии М 249684, кл. 12 е 21, опублик. 1966.

2. Патент США Ю 3371085, кл. 260"239,3, опублик. 1968. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ

И" (2-аминоЬензгидрил)-с(.-, p-, (1 -АИИНОКИСЛОТ И ДИПЕПТИДОВ ОБЩЕЙ ФОРИУЛЫ где. R - водород, галоген или низший алкил;

R " водород, галоген в ортоили пара-положении; э(5)) С 07 С 103/52 // A 61 К 37/02

А — Gly, Ala, P-А!а, Abu, Asp (RtE) G l u (Rg) Asp, G l u, Va l, Phe, Eys (2), @-Abu, Сг-Ph-P"Ala, Gly-Glу, Gly-Ala, Ala-Gly, Gly-Phe, В2 низшии алкил

Z " Ьензилокси карбонил, отли ч ающий ся тем, что моль 2-аминобензгидрола общей формулы где R и R< имеют укаэанные значения, вводят во взаимодействие с 1,01, 3 моля ми т ри фт ору ксу сн о го ан ги дрида в хлороформе в присутствии l,04- l,36 молей .триэтиламина при (-14)-(-20) С в течение 35"40 мин, затем прибавляют 1,0-1,3 моля эфира аминокислоты или дипептида общей формулы

Н-A-a где А и R имеют указанные значения, в виде своЬодного основания или га. лоидгидрата в присутствии 2-3 молей триэтиламина и реакционную смесь выдерживают 1-4 ч при 20-22 С и 3-8 ч при 40-60 С.

А — Gly, Ala, p-Ala, Abu, Asp(R )

Asp, 61u(R<), G1 u, Phe, Va 1, 1ys (2) +-АЬи, С 1 - Ph-p-Al a, G1у-G1у, G1у-А1а, A1à-G1у, Gly-Phe, R - низший алкил, бензилокси карбонил, которые могут быть использованы в качестве промежуточных соединений для

1о получения новы производных 3,4-дигидрохиназолинонов-2, обладающих анальгетическим дейст вием.

Известен способ $1) получения этилового эфира N- (2-аминобенз гидрил)-глицина (1) из аминобензгидрил-амина и этилового эфира бромуксусной кислоты по схеме 1

1010057

1чН, 1 сн — Л вЂ” В (1) ХН2

ЮОН г

Н> ...СООС2Н5

R) 1Щ2 НС1

В СНЯСООС2Н

7%аОН

Известен способ (2 ) получения 25 этилового эфира N-(2-аминобензгидрил) - глици на, заключающий ся в обр a6bT ке

2-аминобензгидрола хлористым тиони2 Н

КН СООС 2Н5

45 2

В, СЯ вЂ” Д вЂ” Я

Rj

50 где R и R< имеют указанные зна ения, вводят во взаимодействие с 1,01,3 молями трифторуксуснаго ангидрида в хлороформе в присутствии 1,041,36 молей триэтиламина при (,-14)и (-20)о С в течение 35-40 мин, затем прибавляют 1,0-1,3 моля эфира аминокислоты или дипептида общеi; 1»>ям лн

Н -А-R2, Изобретение относится к новому способу получения новых производных аминокислот и дипептидов, конкретно к способу получения эфиров N -(2-аминобензгидрил)-Ы. вЂ, P -, -аминокислот и дипептидов общей формулы: где К " водород, гало ген;

В,1 - водород, галоген в ортоили пара-положении в

Недо ст ат ком у каз анных способо в получения этилового эфира N-(2-амино бенз гидрил) - глици на я вля ет ся низкий выход (16-323) конечного продукта и невозможность получить этим способом предла гаемые соеди нения общей формулы .(1) .

Целью изобретения является новый способ получения новых эфиров й-(2аминобензгидрил- j-, P-, ó -аминокислот и ди пептидов общей формулы(t), где R, R R и А имеют указанные значения, являющихся промежут оч нымн г> р,>!»> т а ми в синтезе б>исп ич с «ктивных лом до получения 2-аминобензхлорида, который вводят во взаимодействие с

4-5 кратным избытком свежеперег нанного этилового эфира глицина по схеме 2 веществ с ценными фармакологическими свой ст вами.

Поставленная цель дости гается описываемым способом получения соединений общ>ей формулы(1) согласно которому 1 моль 2-аминобензгидрола общей формулы

WHg

3 1О где А и Rz имеют указанные зна с ния, в виде свободного основания или галоидгидрата в присутствии 2-3 молей триэтиламина, и реакционную смесь выдерживают 1-4 ч при 20-22 С и 3-8 ч при 40-60 С.

Ход реакции и химическую однородность конечных соединений контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на пластинках "Силуфол в следующих системах:

Пиридин - уксусная кислотавода (20: 1:6) - этилацетат 1: 19.

lt. Пиридин - уксусная кислота— вода (20:11:6) — этилацетат 1:38. !!!. Ацетон - гексан 1:2.

l V. Ацетон - гексан 2: 3

V. Ацетон - бензол 1:2

Vl. Ацетон - бензол 1:4

Vll . Ацетон - -ксилол 1:4

Vl tl . н- Бутанол-уксусная кислотавода - 4:1:1

I Х. Метанол-хлороформ 1:19

Х. Хлороформ - метанол - у ксу сная кислота 17:2:1.

Пример 1, Нетиловый эфир й-(2-амино-5-бромбензгидрил) - глицина (la). К раствору 13,9 г(0,05 моль)

2-амино-5-бромбенз гидрола в I 00 мп хлороформа прибавляют при минус 20 С за 3-4 мин . },1 мл (0,065 моль) трифторуксусного ангидрида в 15 мл хлороформа, а затем 9,5 мл (0,068 моль) триэтиламина. Раствор перемешивают при минус 14-16 С 35 мин. После этого к реакционному раствору прибаво ляют при минус 16 С раствор 8,2 г (0,065 моль) хлоргидрата метилового эфира глицина в 60 мл хлороформа и

18,2 мл (0,13 моль) триэтиламина.

Реакционную смесь перемешивают при

20-22 С 1 ч и кипятят 3 ч.

Реакционную смесь промыввют при 16-18 С, 154-ным раствором соляной кислоты(40 млх 2), водой (40 мл» 2) .

К воднокислотному раствору прибавляют насыщенный водный бикарбонат натрия или аммиак до рН 7,8. Выделившийся из раствора осадок отфильтровывают, промывают водой до рН 7 и получают первую часть I a.

Хлороформный раствор промывают

5Æ-ным бикарбонатом натрия или аммиаком до значения рН 7,8, затем водой до рН 7, обезвоживают сульфатом натрия и упаривают в вакууме, Остаток объединяют с первоначально выделением Ia, кристаллизуют

100г) 7 Ф из; «т а ола или этилацетата., хлоро" форма или их сме сей с ге ксаном, петролейным эфиром (Тк„д 30-70 С) и получают 13 8 г (из метанола) 1а. Из маточного раствора затем выделяют дополнит ел ьно 2, 4 г (из мет анола) а .

Выход метилового эфира N-(2-амино-5-бромбензгидрил)-глицина (Ia 1 сост — вляет 16,2 г (92,5» ) . Ток 124"

to 125 С, ВГ 0,31 (ll!), М 0,45 (1 ).

Найдено, Ф: С 55,14; Н 4,98;

N 8,!1.

Вычислено, : С 55,03: Н 4 91

N 8,02.

ИК-спектр: 1725 (С=О); 1220 (С"ОС), 3340 (!Х-Н) см ".

Аналогично получают метиловый эфир щ М-(2-амино-2 -хлор-5-бромбензгидрил)"

-глицина (б). Выход 893; Тлл. 1541 55оС, Rf 0,30 (tll); Rf 0,44 (I V).

Найдено,. : С 50,12; Н 4,96;

7,36 °

С,ь iО В rC I.

Вы-ислено, 4: С 50,59; H 4,90l

N 7,30.

ИК- спектр: 1720 (С=О); 1220 (С-Ос}, 3340, 3440 (N-н) см ".

Нетиловый эфир N-(2-амино-4 -хлор-5-бромбензгидрил)-глицина (Iв). Выход 90 Тпл, 93-94 С; Rf 0,30 (III); -.

Rf 0,44 (IV).

Найдено, Ф: С 50,15; Н 4,24;

7,38.

С, Н„NО, Вычислено, 3: С 50,99; Н 4,20;

N 7,30.

ИК-спектр: 1720 (C=O); 1215 (C 0

С), 3350, 3450 (й-Н) см-".

Метиловый эфир N- (2-амино" 4-хлор-

-5-бром-бензгидрил)-глицина (Is).

Выход 90 о> Тпл 93-94 C> Rf 0,30

Rf 0,44 (!V).

Найдено, ь: С 50,15; Н 4,24;

45»1 7 38

16H„bN20Ъ

Вычйслено, Ф: С 50,99; H 4,20;

N 7,30.

ИК-спектр: 1720 (С=О), 1215 (С-ОС), 3350, 3450 (й-Н) см ".

Иетиловый эфир N-(2-аи но-5-хлор-. бензгидрил)- глицина (Ir). Выход 923;

Ttt„, 110-111 С Rf Ое45 (1Ч).

Найдено, ь: С 63,16; Н 5,68;

N 9,23.

С„,НлЦ 202С1

Вычислено, Ф: С 63,06; Н 5,62; и а 19

5 1010

Метиловый эфир И-(2 -амино-5-метилбензгидрил)-глицина (1д). Выход

871, Т.„90-9 1 С; Rf 0,47 (I V)

Найдено, "4: С 71 90; Н 7 12; и 9,91, 5 с, Н2с 1 О, Вь<чи слено, 4: С 71, .81; Н 7, 09, и 9,85.

Этиловый эфир N- (2- а мино-5- бромбенз гидрил) - глицина (Ie) . Выход

92 ; т.„„111-112 с; Rf 0,48 (1v).

Найдено, 1: С 56,29; Н 5,30;

N 7,78. Н И2 О В

Вычислено, <,: С 56,61; N 5,27; и 7,71,.

Этиловый эфир N-(2-анино-хлорбензгидрил)-глицина (Im). Выход 92 т,„„,103-1o4 с, Rf 0,48 (1v).

Найдено, б; С 64, 13, Н 6,09;, 2о и 8,81.

Вйчйслено, io С 64,05; Н 6,01;

И 8,79.

Этиловый эфир N- (2- ами но-5- метиЛ-. бензгидрил)-глицина (тз) . Выход 88ã., TRA 81-82 с; Rf 0,50 (110 .

Найдено, 3: С 72,51; Н 7,48;

9,42.

C«qN О, Вычислено, : C 72,46; Н 7,43;

N 9,39Пример 2. Хлоргидрат метилового эфира N -(2-амино-5-бромбенз гидр ил) -три птофан а (V I à ), К раствору 13,9 г (0,05 моль) 235

-амино-5-бромбензгидрила в 100 мл хлороформа прибавляют при минус

20 С за 3-4 мин 7,7 мл (0,055 моль) трифт ору ксу сн ого ангидрида в 15 мл

46 хлороформа, а затем 8,1 мл (0,058моль) триэтиламина. Раствор перемешивают при минус 14-16 С 40 мин. Затем к реакционному раствору прибавляют при минус 16 С раствор 15,1 г (0,052 моль хлоргидрата метилового эфира триптофана в 100 мл хлороформа и 21,8 г (0,0156 моль) триэтиламина. Раствор перемешивают при 20-22 С 4 ч и при

40 С вЂ” 8 ч.

Реакционную смесь промывают при

16-18 С порциями (30-40 мп) б -ной соляной кислоты до отсутствия в хлороформном растворе исходного метилового эфира триптофана (контролируют тонкослойной хрсматографией), затем водой (30 мл 2), 5 .;.— Hûì бикарбонатом натрия до рН 7,8, затем водой до рН 7. Хлороформный расTBop

057 6, обезвоживают сульфатом натрия, упаривают в вакууме. Остаток растворяют в диэтиловом эфире, раствор фильтруют, к фильтрату прибавляют диэтиловый эфир, насыщенный хлористым водородом, до пол .:го высаждения осадка из раствора. Осадок отфильтровывают, промывают гексаном, диэтиловым или петролейным эфиром, выдерживают 6: над едким натром при остаточном давлении 200-300 мм, переосан<дают из смеси ацетон -диэтиловый эфир — гексан (1:1:3) или смеси хлороформ — гексан (1:5) и получают 25,3 г (86 ) хлоргидрата метилового эфира N- (2-амино-5-бромбензгидрил) -триптофана (Vl а); С2 1 4й. О Вг

: HCl; Т„ 143-144 C; Rf 0,40.

ИК-спектр 1735 см,С=О), 12? 0 см (С-О-С), 3260-3280, 3390-3420 см " (ИН), Аналогично получают хлоргидрат метилового эфира N-(2-амино-2-хлор-5-бромбенз гидрил-три птофана (I I б)

Выход 84 ; Т,в„ 136-138 C; Rf 0,28 (111), Rf 0,42 (VIН ) .

Найдено, : С 48,32; Н 4,27; 6,80, с, Нр; И О BrC ° 3HC I

Вычислено, t: С 48,26: Н 4,21; 6,75

ИК-спектр: 1735 (С=О), 1220 (С-ОС), 3260. 3300, 3390-3410 см ".

Хлор гидрат метилового эфира N- (2-амико-5-метилбензгидрил) -триптофана (11 в) . Выход 83, T„,, ",45-147 С;

Rf 026 (III ); Rf 0,44 (VIII ) .

Найдено, : С 59,84. Н 5,80;

N 8,10 .

С .Н ". О ЗНС1

2б 21 Ъ Х вычислено, С 59 72; Н 5 78;

N 8,04.

ИК- спектр; 1735 (С=О), 1220 (С-ОС), 3240-3280, 3390-3420 см ".

Хлоргидрат метилового эфира N-(2-амино-5-бромбенз гидрил) -й. -. аланина (11г), Выход 86 ; Т», 144-146ОC, Rf 0,30 (III); Rf 0,46 (и11).

Найдено, 4: С 46,90; Н 4,92; и 6,73 °

g H N О Br

Вычислено, 6: С 46,81; Н 4,85;

N 6,42.

ИК-спектр: 1730 (С=О), 1225 (С-О

C), 3200, 3420-3440 см ".

Метиловый эфир N-(2-амино-4-хлор-5-бромбензгидрил) -Й-аланина (! Ip) .

Выход 84 ; Т.„„97-98 С; Г<Г 0,35 (I!I );

Rf o,51 (I v) .

1010057

7

Найдено, : С 51,42; Н 4,63;

N 7,12

С„-!Н„б! 1,02 Вrrc

Вычйслено, i: С 51,34, Н 4,56;

N 704. s

ИК-спектр: 1 730 (С=О), 1210 (С-ОС), 3380, 3420 (N H) см ".

Мет иловый эфир N- (2- ами но-5-бромбензгидрил) -с -амино-масляной кислоты (Ile) . Вйход 84, Тяь, 121-122 С, Rf О, 36 (I II ) Rf 0,50 (I V) .

Найдено, 1: С 57,40; Н 5,68;

N 7,50.

С „й О Вг

Вычислено, : С 57,30; Н 5,61; ! 7,43.

ИК-спектр: 1740 (C=O), 1215 (С-ОС), 3380-3420 (N-Н) см .

Метиловый эфи р N- (2-ами но-5-бромбенз гидрил) -валина (! !ж), Выход 783, 20 т,„86-97 c; Rf 0,34 (III), Rf 0 42(lv).

Найдено, б: С 58,51; H 5,97;

N 7,24, C<>H >N О Вг

Вычислено, 3: С 58,32; Н 5,92;

7,16, ИК- спектр: 1730 (С=О), 12 15 (С-ОС), 3380-3410 (N-Н)

Ди-метиловый эфир И-(2-амино-9-бромбензгидрил)-аспарагиновой ки- зо слоты (!!3). Выход 82, Т,пд 78- 79 С;

0 34 (III) °

Найдено,:,, : С 54,27; H 5,10;

N 6,71.

С Щ 204 В г

Вычислено, : С 54,17; Н 5,02;

N 6,65.

ИК- спектр: 1735(C=O) 1200, 1240 (с-о-с), 3350-336о, 343о (-н)

Ди-метиловый эфир N-(2-амино-5-бромбенз гидрил) -глутаминовой ки слоты. (!!и) Выход 84 Т„ 84-85 С

Rf 0,40 (I V) .

Найдено, Ф: С 55,24; Н 5,41;

N 6,50;

С Н О Вг

Вычислено, .: C 55, I8; Н 5,33;

N 6,44.

ИК-спектр: 1730 {С=О), 1200, 1240 (С-О-С), 3360-3380, 3420-3440 см ".

Ди-метиловый эфир N-(2-амино-5-метилбензгидрил) "глутами новой кислоты (!!к) . Выход 81 ; Тп 71-72 С, Rf 0,32 (IV) .

Найдено, : С 68,16; Н 7,13;

N 7,62 °

Сэнгьй2 04

Вы ислено,, : С 68,09; Н 7,07;

7, 56.

ИК- спектр: 1 730 (C=O), 1200, 126 О (С-О-С), 3380-3400, 3420 -3440 см .

9 -Метиловый эфир N-(2-амино-5-бромбензгидрил)-глутаминовой кислоты., Выход 751;Тд„147-148 С;

Rf 0,32 (IV).

Найдено, : С 54,28; Н 5,10;

N6 71С ! О ог

Вь! числено, 1: С 54, 17; Н 5,92;

N 6,65 .

Метиловый эфир N-(2-ам .гно-5-хлорбенз гидрил) - -аланина (l !а) . Выход

84i,, Tqp, 121-122ОС; Rf 0,84 (Vl а);

Rf 0,41 (IV). !

1айдено, 3; С 64,13; Н 6,10;

N 8,84.

И О С1.

11 <9

Вычислено, <: С 64,05; Н 6,01;

N 8,79, ИК-спектр: 1720 (С=О), 1245 (С-Ос), 3420, 3450 (N-H) см ".

Мет иповый эфир N-{2-амино-2-хлор"

-5-бром-бензгидрил) -1 -аланина (!!!6) .

Выход 82, ; п 78-79 С, Rf 0,79 (VI ), Rf 0,41 (!V).

Найдено, 1: С 51,42; Н 4 60;

N 7,12, Вычйслено, : С 51,34; H 4,56; х 7,04, Хлор ги драт метило во го эфира N- (2"

-амино-5-бром-бензгидрил)-Р.-аланина (!!!в) .. Выход 864; Т„ . 118-119 С;

0,75 { l), Rf 0,43 (Х) .

Найдено, 4: С 46,98; Н 4,93;

N 6,.52Г Н N О Br 2НС1

Вйчйслено, 1,: 4681; Н 485;

N 6,42, Хлоргидрат метилового эфира N-(2-амино-5-метил-бензгидрил)- -аланина (l!Ir). T 133-134 С; Rf 0,38 (I);

Рт 0,41 (Х).

Найдено, 1: С 58,31; Н 6,58;

N j,60. аН22М .О -2НС1!

Вычислено C 58 23 Н 6у51

7,54

Метиловый эфи р N-(2-амино-2-хлор-5-бром-бензгидрил) - "-аминомасляной кислоты (I Va) . Выход 79," Тп 106"

107 C,; Rf 0 76 (И); Rf 0 44 (IV).

Найдено, 1: С 52,60; H 4,96 !! 6,88

"„ВН 1 О ВгСI

9 10100

Вычислено, 4: С 52,51; H 4,90;

М 6,80.

Иетиловый эфир N-(2-вмино-5-метилбензгидрил) -ф -аминомагляной кислоты (11/á). Выход 82Ж; Т, p,,88-89 С, Rf 0,29 (Н1); Rf 0,49 (IЧ).

Найде э, 3: С 73,13; Н 7,82, 9,03.

Вйчйслено, ь: С 73,05; Н 7,74; !о

М 8,97..

Хлоргидрат метилового эфира N-(2.-.

-амино-5-бром-бенз гидрил) -g-аминомаслвной кислоты (1\/в) . Выход 863;

Тял, 110-111ОС; Rf 080 (1); Rf !3

0,40 (Х).

Найдена, Ф: С 48,13; И 5,24;

N 6,31.

Щ и О Bt 2НС1

Вычи слейо, 3: С 48, 02; Н 5, 15;, gp

М 6,22, Хлоргидрат метилового эфира М-(2-амино-5-хлор-бензгидрил) г-аминомасляной кислоты (IЧг). Выход 86 ;

Тя, 122-123 С; КГ 0,80 (1 ); 25

0,42 (Х).

Найдено, Ф: С 53,36; Н 5 771 и 6,97.

r IgN,Î С1 гнс1

Вйчислейо, Ф: С 53,28; H 5, 71 зо

N 6,90, Пример 3. Этиловый эфир N- (2-ами но" 5-бр омбенз гидр ил ) - глицилглицина (! Ха).

К раствору 13,9 г (0,05 моль)

2-амино-5"бромбензгидрола в 100 мп хлороформа прибавляют при минус

20 С за 3"4 мин 7 мл (0,05 моль) трифторуксусного ангидрида в 15.мл хлороформа, а затем 7,3 мл (0,052моль)40 три эт илами на. Раст вор перемеши вают при минус 15-16 40 мин. Затем при минус 16 С прибавляют 9,8 г (0,05моль) хлоргидрата этилового эфира глицинглицина в 70 мп хлороформа и 14 мл (0,1 моль) триэтиламина. Раствор перемешивают при 20-22 С 7 ч и при

40 С 8 ч. Реакционную смесь промы" о вают при 16-17 С 44-ной соляной кислотой (30 мп 3), водой (40 мл х 2), 50

53"ным бикарбонатом натрия до рН 7,6,водой до рН 7. Хлороформный раствор обезвоживают сульфатом натрия, упаривают в вакууме, остаток растворяют в диэтиловом эфире, прибавляют такую же часть гексана и оставляют

55 на 3 ч при 0 С. Выпавший осадок отделяют и от бр асы аают, фил ьтрат у паривают в вакууме., остаток промывают

57 10 петролейным эфиром (T, ця 30-70 С ) или гексаном (40 мл + 2), высушивают в,вакууме и получают IХа. При наличии посторонних примесей, обнаружи ваемых тон кослойной хроматографиейй, произ водят очист ку путем растворения вещества в смеси диэтиловый эфир - гексан (1: 1), упари вания части растворителя в вакууме до начала крист-плизации и выдерживания раствора до полной выкристаллизации при минус 5-6 С, Выход этилового эфира й- (2- амино-5-бромбензгидрил) -гл ицил-глицина (I Ха) 17,7 г (843); T,ðä 127-128 С Rf 0,36 (I V) .

ИК",спектр: 1735, 1665 см " (С=-О), f200 см "(С-О-С), 3380-3420 см (N-H).

Найдено, Ф: С 54,38; Н 5,34;

N 10,08..

С Н N О. Br, Вычислено, Ж: С 54,30; Н 5,28;

М 10,00.

Хлоргидрат этилового эфира N-(2-амино-5-бромбензгидрил)-глицил-глицина (Нб) l к эфирно- гексановому раствору IXa прибавляют хлористый водород в диэтиловом эфире, осадок отделяют, промывают петролейным эфиром, высушивают в вакууме над едким натром 6 ч и получают IХб С, Н Р О. Вгл

% 2НС1. Выход 864; Rf 0,60 (Ч111 );

Тп„, 1 34- 135 С. ИК- спектр: 1 735, 1670 см (С=О), 1210-1220 см (С-ОС), 3320 -3280, 3360-3440 см (N-Н) .

Наидено, 3: С 46,36; H 4,97! и 8,63. (Н и О Вг 2НС1

Вйчйслейо, 3: С 46,27; Н4,90; и 8,52.

Аналогично получают: этиловый эфир N -(2 -амино-5-хлорбензгидрил)—

-глицил-глицина (Чв) . Выход 83

Т.„93-94 С; Rf 0,42 (V), Rf 0,35 (IV).

Найдено, Ж: С 60 82; H 5 97;

N 11,23 °

С,Н,,М, О, С1

Вйчислено, 4: С 60,72; Н 5,90, N 11,18 °

Этиловый эфир М-(2-амино-5- метил-бензгидрип)-глицил-глицина (Чг).

Выход 813; Т,„„91-92 С; Rf 0,44 (V);

КГ 0 34 (IV).

Найдено, 4: С 67,64; Н 7,16; и И,92.

АР зоз

ычислено, ip С 67,58; Н 7,09;

11,83.

Метиловый эфир N- (2-амин - 5-бромбензгидрил) -глицил- алании,. 1Чп! .

Составитель O.Гал кич . Редактор Т. Парфенова Техред А. Бабинец Корректор F .Рококо

Заказ 2399/10 Тираж 416 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, ttt-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4!

1 1

Выход 83;,. Тл/» 107 108 С; Rf 035 (Vl

Rf 0 37 (I V) °

Найдено, 1: С 54,40; Н 5,32;

N 10,08 °

Вйчйслено» х: С 54,30; H 5,28; и 10,00.

ИК- спектр: 1740, 1665 (С=О), 1210 (С-О-С), 360-3380 (N-Н) см-".

Метиловый эфир N- (2" амино-2-хлор-5-бром-бенз гидрил) - глицил-аланина (Ve) . Выход 82 ; T„„96 97 С Rf 0 ° 32 (Vll ); Rf 0,38 (I V) .

Найдено, 4: С 50,27; H 4,73;

9»30.

CНNОВгС1

Выйислено, l: С 50,18; H 4,65;

N 9,24

ЙК-спектр: 1740, 1660 (C=O), 1205 (С-О-С), 3380-3440 (N-Н) слг .

Метиловый эфир N-(2-амино-5-метилбензгидрил)-глицил-аланина (Нж). Выход 82 ; Тпл. 103-104 С; Rf 0,36 (Vll )

Rf 0,39 (IV).

Найдено, 3: С 67,66; Н 7,18, N 11,93

С Н,Р,О, Вычислено, 3: С 67,58; Н 7,09;

N l 1,82.

ИК-спектр: 1740, 1660 (С=О}, 1220 (С-О-С), 3400-3450 (N-Н) см ".

Метиловый эфир N (2-амино-5-бромбензгидрил) -аланил- глицина (Чз) .

Выход 783; Тпр,. 122-123ОС; Rf 0,45, (Vl t ), Rf 0,36 (! \/) .

Найдено, 1: С 54,43" H 5,32;

И 10, 10.

С„!.Ц!. О Вг

Вычислено, Ж: С 54,30; Н 5,28;

N 10310. !

ИК-спектр: 1740, 1665 (С О), 1210 (с-о-с), 34оо-344о (N-н) см-".

P I 005-» 12

t}; Метиловый эфир N-(2-анино-5-метилбензгидрил)-аланил-глицина (Чи}. Выход 76 ; Tnn,116-117 C; Rf 0„47 (Vll };

Rf 0,37 (IV). ь: Найдено, Ф: С 67,67; Н 7,18; . Ч 11,89. с,р,о, Вычислено, Ж: С 67,58; H 7,08;

И 11,82, ИК- спектр: 1745, 1670 (С=О), 1206 (С-0-С }, 3 380-3420 (N-Н ) см .

Метиловый эфир N-(2-амино-5-бром" бена гидрил)-глицил-фенилаланина (Чк).

Выход 81 ;; Тп 83-84 C; Rf 0,45 (Vtl );

0,38 (I V) .

Найдено, Ж: С 60 57; " 5»36;

N 8,53.

С,Н„М,О Вr

Вычислено, 3: С 60,49; Н 5,28; зо N 8,46.

ИК-спектр: 1735, 1660 (C=O) 1215 (с-О-с), 3380-3440 (N-н) см ".

Метиловый эфир N- (2" амино-5-метилбензгидрил) -глицил-фенилаланина (Чл) .

15 Выход 80 ; Т „, 90-91@ С; Rf 0,46 (Vll );

P 39 (IV).

Найдено, 4: С 72,37; Н 6,83;

N 9,81.

Щрнэ з зо Вычислено, 1: С 72,37; Н 6,77;

N 9,74.

NK- спектр: 1735, 1660 (C=O) 1215 (с-о-с), 338о-344о (N-н) см .

Метиловыи эфир N (2"амино"5-хлорбензгидрил)-Ф-карбобензоксилизина (Чм) . Выход 851». Т„„66-67" С НУ .

0,43 (/Ч).

Найдено, ь: С 66 02; Н 6 39;

N 8,31

04с

Вычислвно, 4: С 65,94; H 6,32;

N 8,24ИК-спектр: 1730, 1710 (С О), 1200 (С-O-C), 3380, 3450 (N-Н) см-".