Способ получения производных цефалоспорина или их аддитивных солей с трифторуксусной кислотой
Изобретение касается антибиотиков цефалоспоринового ряда, в частности производных цефалоспорина формулы
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Н flATEHTV о
)» (21 ) 3749939/23-04 (22) 25.05.84 (31) 8308862,. (32) 27.05.83 (33) FR (46) 07.01.87. Бюл, У 1 (7!) Санофи (FR) (72) Али Сали и Доминик Олльеро (53) 547.869.1.07(088.8) N C- — -С вЂ” — — -С(О) — -ЫН вЂ” — — СН-СН-S(- О) — СН и и И 3 1
Н Б-С-S-CH N-О-(В, )С(В, )-С(О)ОН О-С вЂ” N — C(COOH)=С-Сн -Х-C(O)-(СН )„-В в виде син-изомеров, где R . и R
2 одинаковые или разные, Н или низший алкил, предпочтительно СН3, или R и В вместе с С, с которым они связаны, — циклобутил; Х вЂ” .О,или Б; п = 0 или 1; В>-группа -Е,,-NH-Hq где Z — прямой или разветвленный
С -C>-алкилен, возможно прерванный атомом S и незамещенный или замещенный ОН, СНЗЯ, ИН,, СН,С(О)NH.
ЯК СО, С Н з, НО-С Н или имидазолилом, или Z -циклопентилиден или циклогексилиден1  — Н или С1-С -алкил, или В3 -,-Алк-HN Вo
1,3- или 1,4-С Й, незамещенный или замещенный моногалогеном, моно- или ди-СН О- или моно-, ди- или три-СН или Š— 1,4-циклогексилен; Алк прямой нли разветвленный С -С -алки1 3 лен; или R — группа, Z -N(R )-С(О)-Y NH-Вб где Zç !,3- или 1,4-С Н» незамещенный или замещенный моногалогеном, или моно- или ди-Сн .; В и R — одинаковые или разные — Н или
СН Y — С -C>-алкилен или Y — NH-Rа> f
4-пиперидил; или R - группа Zq-NH
„80„„1282817 А 3
GD 4 С 07 D 501/34, 501/36 //А 61 К 31/545 (56) Патент США У 4237128, кл. 424-246, опублик. 1980.
- (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
ЦЕФАЛОСПОРИНА ИЛИ ИХ АДДИТИВНЫХ СОЛЕЙ С ТРИФТОРУКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ (57) Изобретение касается антибйотиков цефалоспоринового ряда, в частности производных цефалоспорина формулы где Z — 1,3- или 1,4-циклогексилен, / 1 или R3 - группа — С вЂ” СК=Щ
7 где К вЂ” -t, NH — C(O)j — Алк — NH .
Р т р = 0 или 1; Алк указан выше; или R — 2-, 3-или 4-пиперидил,незамещенный нли замещенный по атому Н пиперицил-4-СО или НН -Алк-СО, или их аддитивных солей с CF COOH которые могут быть использованы в медицине.
Для выявления активности с повышенной антимикробной эффективностью против отдельных штаммов микроорганизмов были получены новые производные
I, Синтез ведут заменой брома в 3бромметилцефалоспорине на соответствующий заместитель, причем в исход-/.- ных продуктах все NH — и СООН-группы
1 защищены. Затем защитные группы удаляют и выделяют I в свободном виде или в виде аддитивных солей с
CF СООН. Соединения I обладают низко1 токсичностью и более сильным антимикробным действием, чем известные цефалоспорины. 5 табл.
12828) 7
Кроме того, в каждом случае осуществлен элементный микроанализ, который соответствует указанным формулам.
5 ИК-спектры сняты в интервале 4000600 см с использованием таблеток из
KBr, содержащих продукт в концентрации около 27, если спектр снимают в
1%-ном растворе в хлорированном растf0 ворителе, то природа последнего указывается. Отмечают смещение частоты колебаний карбонильных групп молекулы
О„1.
Пример 1. Трифторацетат
Я-1 В -оксид(син-изомер)-7- j2-(2-амико-4-тиазолил)-2-(2-карбокси-2-пропилоксиимино)-ацетамидо1-4-пиперидил20 к ар б онил-3-ок симе тил-3-цефем-4-к ар-боновой кислоты, SP 41 862.
А (4-трет-бутил-1 f-$-оксид) -7-(2-(2-трифенилметиламино-4-тиазолил)-2-(2-трет-бутоксикарбонил-2-проЬилоксиимино)-ацетамидо) -(l-трет-бутоксикарбонил-4-пиперидинил)-карбонил-3-оксиметил-3-цефем-карбоксилат(син-изомер) NH-Tl 0
О
3-с-с-ын .Ц N " СК -О- Вос
И
0-c — cootBU, COOH O с 3 СНь где t-Bu u Tr имеют указанные значения, 40
Вос — трет-бутоксикарбонильная группа.
К раствору 1,38 r син-изомера (4-трет-бутил-S-1 -оксид1 -7-(2-(2-трифенилметил-4-тиаэолил)-2-(2-трет- 45
-бутоксикарбонил-2-пропилоксиимино)-ацетамидо1-3-бромметил-3-цефемкарбоксилата в 20 мл безводного диметилформамида добавляют I r 1-трет-бутилоксикарбонил-4-пиперидил-карбоновой кислоты и 1,5 r бикарбоната калия.
Спустя 17 ч перемешивания при комнатной температуре (20-25 C) реакционную смесь выливают в 200 мл ледяной воды. После интенсивного перемешивания кристаллы отфильтровывают и промывают водой. Затем обрабатывают
70 мл дихлорметана. Органическую фазу после этого промывают насыщенным
Изобретение относится к способу получения новых производных цефалоспорина или их аддитивных солей с трифторуксусной кислотой, которые являются антибиотиками и могут найти применение в медицине.
Целью изобретения является получение новых цефалоспориновых антибиотиков, проявляющих повышенную активность против отдельных штаммов микроорганизмов.
Так как в основном продукты согласно предлагаемому способу не имеют точки плавления, а имеют только точки разложения, не позволяющие их характеризовать, они охарактеризованы спектрами ЯМР, снятыми при 60 или
250 мГц с использованием в качестве
l внутреннего стандарта гексаметилсилоксана. Спектры регистрируют в дейтерированном диметилсульфоксиде, кро ме исключений, указанных в описании спектра: 50 мг продукта в 0,5 мл растворителя при 60 мГц и 10 мг в
0,5 мл при 250 мГц. Химсдвиги изме- . ряют с точностью +0,01 м.д., константы связывания — с точностью +0 5 Гц.
1 раствором хлорида натрия, сушат над сульфатом магния и выпаривают. Полученный продукт хроматографируют на колонке с 50 г двуокиси кремния.
Элюируют смесь дихлорметана с этилацетатом 90:10 (по объему). После выпаривания фракций, содержащих соединение, и порошкования в гексане, получают 1,3 г ожидаемого соединения.
ИК-спектр см 1 1805 (С = О в 8 -лактама); 1735 (С = О сложных трет-бутиловых эфиров и сложного эфира в положении 3); 1695 (С=О амида в положении 7 и С=О трет-бутокси-. карбонильной защитной группы пиперидина).
ЯМР-спектр при 250 мГц, м.д..
1Н при 8 75 (С, NH, Tr); 1H при 8 10 (D, Т = 9 Гц, CONG); 15H при 7,25 (М, Н ароматический); !Н при 6,73
1282817 (С, H триазола); IН при 5,8 (М, Н );
IН при 5,25 (Л, t=t 5 Гц, СН ОСО);
IН при 4 94 (g, J=4 Гц, Н ); IH npH
4,55 (Д, Л=13 Гц, СН ОСО); IН при
5,90 (Д, 1=17 Гц, С11 ЛО); 2Н при
3, 79 (Д, J=12 Гц, 11С11 Вос экваториальный); 1Н при 3,53 (Д, I=I 7 Гц, СН2БО); 2Н при 2,75 (М, НСЬ Вос аксиальный); 1Н при 2,50 (М, Н ССО );
2Н при 1, 75 (Д, J=12 Гц, НСНСО экваториальные); 9Н при 1,46 (С, СО трет-бутил), 2Н при 1,40 (М, НССНСО аксиальные); 6Н при 1,39 (С, (СН ) С);
9Н пРи 1,36 (С, СО трет-бутил); 9Н при 1,29 (С, Вос, N).
Б. SR 41 862.
0,8 r полученного соединения растворяют в 10 мл трифторуксусной кислоты, После 45-минутного выдерживания при 23 С кислоту выпаривают под вакуумом без нагревания и маслянистый остаток кристаллизуют добавлением 50 мл диизопропилового эфира. Кристаллы отфильтровывают и промывают 25 диизопропиловым Эфиром, и затем гексаном. После этого их высушивают под вакуумом над фосфорным ангидридом.
Получают 0,66 r целевого продукта.
ИК-спектр сс см 1: 1795 (С=О в :6 положении 8 Р -лактама); 1735 (С=О сложного эфира в положении 3); 1680 (широкая полоса: С=О кислот молекулы амида в положении 7, ионов СОСО ).
ЯМР-спектр при 250 мГц, м,д.: 2Н при 8,60 (СУ, NH+); !Н при 8,50 (Дэ
J=9 Гц, CONH) ЗЙ при 8,40 (СУ,AH+);
1Н при 6,68 (С, Н тиазола); IН при
6,0 (Д-Д, 1=9 Гц,,Х=4 Гц, Н ); IН при 5,16 (Д, J=13 Гц, СН ОСО); IH 4p при 4,97 (Д, Т=4 Гц, Н ); IН при
4,60 (Д, J=13 Гц, СН ОСО); IH npu
3,90 (Д, 1=17 Гц, СН БО); IН при
3,55 (Д, J=17 Гц, CI1qSO); 2Н при
3,23 (М, СЦГ1Н); 2Н при 2,90 (М, СНаМН) IН при 2 66 (М СН СОг )
2Н при 1,90 (M, CH CH); 2Н при
1,70 (M, СН СН);6Н при 1,44 (2С, (cHз)2 c)
Пример 2. Син-изомер - SO
-оксид-трифторацетата-7-j2-(2-амино-4-тиазолил)-2-(2-карбокси-2-пропилоксиимино)-ацетамидо) -(3-амино-про- с пионил)-3-тиометил-3-цефем-4-карбоновой кислоты. SR 41 884, 55
А. 3-трет-Бутоксикарбониламинотиопропионовая кислота.
1,8 г 3-трет-бутоксикарбониламино-пропионовой кислоты растворяют. в
50 мл безводного дихлорметана, Трехгорлую колбу снабжают трубкой с хлористым кальцием и охлаждают на бане с водой и льдом, В колбу добавляют последовательно 1,4 мл триэтиламина и 1,3 мл изобутилхлорформиата. После перемешивания в течение 20 мин на холоду добавляют 1,5 мл триэтиламина и пропускают ток сероводорода в течение 15 мин. Затем смесь перемешивают на холоду в течение 45 мин до ее выпаривания досуха. Добавляют 150 мл сульфатного буфера (рН 2) и тиоксилоту экстрагируют дважды по 70 мл дихлорметана. Объединенные органические фазы сушат над сульфатом магния и выпаривают. Получают маслянистый продукт.
Б. (4-трет-Бутил- ф-S-оксиц)-7-(2-(2-трифенилметиламино-4-тиазолил)-2-(2-трет-бутоксикарбонил-2-пропилоксиимино)-ацетамидо) -(3-трет-бутоксикарбоксиламинопропионил)-3-тиометил-3-цефем-1-карбоксилат, син-изомер.
К раствору 0,46 г син-изомера (4-трет-бутил-S-1 -оксид)-7-(2-(2-трифенилметиламино-4-тиазолил)-2-(2-трет-бутоксикарбонил-2-пропил-оксиимино)-ацетамидо)-3-бромметил-3-цефемкарбоксилата в 10 мл тетрагидрофурана добавляют 0,4 г описанной тиокислоты так же, как 0,6 г бикарбоната калия.
После перемешивания в течение 4 ч при комнатной температуре растворитель выпаривают и остаток обрабатывают 100 мл воды и 50 мл дихлорметана. После декантации водную фазу экстрагируют 50 мл дихлорметана.
Органические фазы объединяют, сушат над сульфатом магния и выпаривают.
Таким образом, полученный 11лак" хроматографируют на колонке с двуокисью кремния (40 г), элюируют смесью дихлорметана с этилацетатом 90:
:10 (по объему).
ИК-спектр, со см . 1805 (С=О в положении 8! -лактама); 1720 (C=O сложных трет-бутиловых эфиров); 1690 (C=O амида в положении 7, сложного тиоэфира в положении 3 и трет-бутоксикарбонильной защитной группы амина).
ЯМР-спектр при 250 мГц (CnCZз), м.д.: IН прн 7,75 (Д, 3=9 Гц, CONH); 15H при 7,27 (М, Н ароматический трифенилметила); 1Н при 6,95 (СУ, NH трифенилметила); IÍ при 6,63 (С, Ц тиазола); IН при 6,21 (Д-Д, 1 28281
»=9 Гц, 3=4 Гц, Н ); 1Н при 4,85 (СУ, Nli-Вос); 1Н при 4,50 (Д, J=
=4 Гц, Н6); 1Н при 4,29 (Д, » =
=13 Гц, СН БСО); 1Н при 3,75 (Д, T=l3 Гц, СН БСО); 1Н при 3,58 (A 5 из АВ, =17 Гц, СН БО); 2Н при
3,36 (M, СН 1»Н Вос); 1Н при 3,22 (В из АВ, J = 17 Гц, СН БО); 2Н при
2,75 (T, J = 6 Гц, CHz-СОБ); 15Н при 1,52 (С, Вос NH и (СН ) С); 18Н при 1,39 (2С, Со -трет-бутил).
В. SP 41 884.
Все количество полученного соединения растворяют в 10 мл трифторуксусной кислоты. После 45-минутного выдерживания при 23 С кислоту выпаривают под вакуумом без нагрева и маслянистый остаток кристаллизуют добавлением 50 мл диизопропилового эфира. Кристаллы отфильтровывают и промывают диизопропиловым эфиром, затем гексаном. После этого их сушат под вакуумом над фосфорным ангидридом. Получают 0,37 r целевого продукта.
ИК-спектр, 1 „ см . 1785 (С=О в положении 8Р -лактама); 1680 (широкая полоса: С=О кислот молекулы, амида в положении 7, сложного тиоэфира, ионов CF СО ).
ЯМР-спектр при 250 мГц, м.д.:
1Н при 8,40 (Д, J=9 Гц, СОИН);ЗН при 7,80 (СУ, NN ); ЗН при 7,30 (СУ, 1»Н ); 1Н при 6,78 (С, Н тиазола); 1Н при 5,95 (Д-Д, Х=9 Гц, 7=4 Гц, 35
Н ); 1Н при 4,92 (Д, Ю = 4. Гцф Н6)1
1Й при 4,18 (Д, 7 = 13 Гц, CHzSC0); при 3,79 Д, J = 13 Гц, СН БСО); 2Н при 3,66 (С, СН БО); 2Н прй 3,0 (М, CHzNHz); 2Н при 2,92 (М, CHzCOS); 6Н при 1,44 (С, (СН ) С) .
Пример 3., S 1 -Оксид-трифтор аце т ат (син-из омер ) -7- (2- (2- амино7 6
-4-тиазолил)-2-(2-карбокси-2-пропилоксиимино)-ацетамидо) -(3-аминопропионил)-3-тиометил-3-цефем-карбоновой кислоты, SR 41 884, А. (4-трет-Бутил-Б-1 -оксид)-7-(2-(2-трифенилметил-амино-4-тиазолил)-2-(2-трет-бутоксикарбонил-2--пропилоксиимино)-ацетамидо) -(3-трет-бутоксикарбониламинопропионил)-3-тиометил-З-цефем-карбоксилат, син-изомер.
К 0,46 г 4-трет-бутил-S-1 -оксид-7-(2-(2-трифенилметиламино-4-тиазолил)-2-(2-трет-бутоксикарбоксиламино-2-пропилоксимино)-ацетамидо) -3-бромметил-3-цефем-карбоксилата, син-изомер, в 10 мл безводного ацетона добавляют 0,4 r 3-трет-бутоксикарбониламинотиопропионовой кислоты, 0,6 r бикарбоната натрия и 0,25 r иодида натрия.
После перемешивания в течение
2 ч при комнатной температуре растворитель выпаривают досуха. Остаток обрабатывают 100 мл воды и экстрагируют 50 мл дихлорметана. Органическую фазу отделяют и снова водную фазу экстрагируют 50 мл дихлорметана.
Органические экстракты объединяют, сушат над сульфатом магния и выпаривают досуха.
Полученный продукт хроматографируют на колонке с двуокисью кремния, элюируя смесью дихлорметан — этилацетат 90:10 (по объему). Получают продукт (ИК-спектр и ЯМР-спектр), идентичный продукту примера 2Б, Б. SR 41884.
Осуществляют удаление защитных групп, как указано в примере 2В.
Работая как в примере 1, получают соединения согласно предлагаемому способу в форме трифторацетата, описанные в табл. 1. .ЯН2 О
gag 0 — — -с-с-нн
Ну 0 > СН О С (CHg)nRg
О- С-COSH СООН О TI A
И2
1 28281 7 Таблица 1 /
R2 Номер
ЯМР1 спектНомер
HR ра соединения (rV) СН2 С12 85
AcOEt 15
1690
СН Cl 92 5 1805
AcOEt 7,5 1720
4173 I
41732 0
СНгс1г 90
AcOEt 10
1805
I725
1805
СНгс1г 90
АсОЕС 10
41733 - 0
1725
1805
СНас1г 95
Ac0Et 5
41806 0
1730
41807 0 Сн ЯЯ2 (Q 00 01 50
СН CH
СН СН2 С0 NH2 AcOEt.
1680
-сн — жн, g
СКЛОН
СН,С1г 80
AcOEt 20
1805
4) 810
1725
1805 (СНг) 11Н2
41854 0
1725
1690
2) РЪ
41855 0
41730 0 СК СН . (СНг )г 1Нг
Элюент для хроматограф промежуточн
ro соединени (TV) об./об
СнгС1г 90
AcOEt 10
СНгс1г 90
AcOEt 10 ик см-, промежуточного
У
)О
12828 I 7
Продолжение табл. !
5 ) 6 j 7
1 2
41856 0 (СН 2 ) 7))Н2
-СН-МНг © cl 00
СНф -СНгХНСОСН . МеОН
41857 0
СНг С1г 90
4) 85 8
1805
AcOEt I0
172.5
41859
AcOEt 7,5 1725
41860
СН2С1г 92,5 1805
AcOEt 7,5 172$.14
41885 1805.15
1720
CH Clг 100. 1805
1720
МеОН ),5 1680
41886
)б
1805
41887
1725
1805
41888
1720
СН> !
-С-NH: г сн, СН нг ©
СНг-СН-Снз
1 сн, -СН-NHq ©
Сн-СНгСН сн, -CH — éH 01. . I сн, снъ сн
-Сн-Янг ©
СНг-сО-ЖНг
-сн-ян, ©
СНг-Снг S CH
-сН-ыкг © ! (CHg)q-ИНг гС1г 90
AcOEt 10
СН2С1г 85
AcOEt 15
СН Cl 95
AcOEt 5
СНгС1г 100
МеОН 1
172$ 10
1695
)725 11
1680
12
Йродолжение табл. 1
128281 7
) г) ) 3 4! 805
1720
41889
1805
41891
1725 (CH ) NH>
90 1805
1725 21
10 1690
СН?С12
АсОЕ
41967!
4 1 975
СН С12 92,5 1805 н,н
7,5 1725
AcOEt
СН С12 92,5 1805
41976
7,5 1730
AcOEt
1805
41977
СН,С1, Ac0Et
1720
1805
СН2С12 85
AcOEt 15
СН2С12 90
41987
1720
1805
42022
1690
1805
СН2C12 90
42023
° 1720
42024
42025
1805
42026
1725
-сн-w> ®
I сн>
CH CHxCH2NН2
l н2 © — СН вЂ” (СН 713 Н
1 ън 9
-сн -сн-мн, 2 сн, ® — Сн-СНИКНИ
I сн ®
СН С1 80
AcOEt 20
CH 2С12 90
AcOEt 10
AcOEt l0
AcOEt 10
СН2С12 95
AcOEt 15
СН2С12 90
AcOEt 10
СН2С12 90 ,АсОЕ !О
1730 26
1730 28
1690
1725 29
1690
128281 7
5 ) 6
1 2 — СНг-СН2-СН МН CH С1
® АсОЕС 8
42027
180,5
1690
2 3 3!
1690
42028 зг
-(сн, )„янсн
42029
1690 зз
1675 о
42031
СН С1 90
Аоод 1О
1730 35
1690 CCI
42042
СН.,С1, 9Î
АсОЕС 10
1690
42073
СН,С1, 100
1725 37
СС1„
1805
42117
МеОН
СН С1р 90
42120
10
1725
AcOEt
СН С1 90
AcOEt 10
1690
42121
39 — СН- Н2 сн — сн
1 сн, СН,С1 95
1690
42139
AcOEt
1690
-СН СНЯНН СН3
42140
-(CH )3 NH CH CH
1730 42
1685 сн,cf
42181
-СН2-СН2- СН-АНСИ СН 2C12 90
СН ® АсOEt I О
1685
42182
-сн-мн, сН- ÎÍ
С 3
-©-снун, СНЗ !
-с-снун, с 4 о
"""СН ЪН2 г — CH-СН СН2 Н2 и
CH> ®
Продолжение табл. I сн с1, 9g
AcOEt 10
СН2С1г 9о
AcOEt 10
СН,С12 85
AcOEt 15
СН С12 90
AcOEt 10
СН С1 100
МеОН I
16
12828! 7 г 1 з(4 1
5 сн, сн, 42183
-СН, Щ
42 191
1690
42192
1805
42193
1720
1805
48
42194
1725
1730 49
1690
-СН2 — (СН2) 3 1 !НА
42195
1695.0
42196
1725 51
1690 сн (СН2)1NH2
42197
1805 !
725 52
1695
СН2С12 90
42!98
АсОЕ1
90 1805
1725
42200
1725 54
1690
42201 сн, 1
- — CHg4Hg сн, СН2С1р 92,5 1805
42208.
AcOEt 7,5 1725
1725 56
1690 90
42209
-(СН )» NH СН СН2С12 100
МеОН 1
СН2С12 85
AcOEt 15
AcOEt 10
-СН, 0 СНУН, AcOEt . 10
СНЬС12 90
-QÎOD-снун7
AcOEt 10
СН2С12
AcOEt 15
СН2С1 90
AcOEt 10
СН2С1Р 85
AcOEt . 15
СН-. щ »р сн2с12
O г. О CHg . AcOEt
-СН-СК Мн СН2С12
2 2
CHg ® Ас ОЕ
СН СЯгСН )Ян сн2,с12
СН Оя АсОЕ
Продолжение табл. I
1 6 7
1735 44
СС1
1730 45
1690
17 I 282817!
4 ) 5 ) 6 ) 7
1 на С
СНгс1г 92,5 1805
42210
7,5 1725
АсОЕС
4ие д щ СН г С12 85 1805 б . 2 2
AcOEt 1690
42211
-СН ..
СН гс1г 90
AcOEt 10
СНгС1g 85
AcOEt 15
СНгс1г 85
1725 59
1690
42212
-(сн ) ин сн, 1805
1730 60
1690
42213
1730 6l
1690
-(Сн ) НН
42214
AcOEt
1735 621690
СНгС1г 90
42215
AcOEt
1810
63
42216
1725
СН,С1, снун, AcOEt
1725 64
1690
42217
10
1805
65
42320
1725
100
1730 бб
1690
СН,С1,. г
42321 сс с
СН2ЖН7.
МеОН
СН С1 1ОО
42371
0,7
МеОН
СН гс1г 100
42372
0,7
МеОН
11
О 100
11
ЪНС CH2ЯН2 МеОН 1
1725 69
1690
42374 ". О
СН3
AcOEt
СН,С1, СН СН СН2% 2 АсОЕ1
Продолжение табл.
20! 28282 7
2 3
)805
СН2С12 90
42379
1725
AcOEt
42380
1725
Ac0Et
1725 72
1685
СН,С12 90
42395
AcOEt
СН С1 )OO
1685
Зс 3
42396
0,6
Ме0Н
Сн 2С12 90
42397
10
AcOEt.СН 2С12 95
42456
Ас0Е1
1805
СН2С12 )00
42457
1725
МеОН
1805
СН2С12 95
42458
СН3
Н2ИН2
AcOEt
1725
78
42459
Ас0ЕС
СН2С12 100
1805
42460
1720
МеОН
1802
СН,СQ 100
42461
1720
МеОН
1805
СН С12 100
8 1
42462
1805!
100
МеОН
СН С1, 1 1720
42463
МеОН
СН,С1 !ОО
)805
1720 83
1690
42464
МеОН сн о,СН, СН,, снун, сн
-(0)-снуя сн, -©.Сн,фнсн,сн, O снущ.-сн сн СН
СН3 СНУИ, СН3
ОСНз СНУ@ г сн
Щ С 3
О оси, сан, -(OO-осн, СН ЯН
О 4 4
ОСН
О сван, 0 сн2ЫН, сн
-QOo-снунсн, ПРодолжение табл. 1
5 ) 6 ) 7
СНгс12 95 1805
21! 282817
11родолжеиие табл.) 1 2 3 4 5 6 о
СН СН щ С(СН у Н МеОН
Ф я о и -Ы г. !!
5НС CHZ_#_H2 МеОН
1,5
СН2С1
1690
42463
Сн 2C 12
100
1805
42466
1,5
1720
1805
42467
1720
1720 87
1675 СС1<
42471
МеОН
0,$
18.05
1725 88
1675 СС2
42472
1685 СС1,!
Смн
42473
0,5
МеОН
СН2С12 95
1805 СС7
1725 .1 90
1685
NH AcOEt 5
О СН2С1 100
СН2 Н СН MåOH 1
42474 сн, сн, 1805
1690
9l .
42537
0. СН 2С12 100 щ сн снун-сн;сн„„н
0 СН3 сну нсн СН МеоН
1690
42538
1635
42539
0,8
СИЗ СнфН2
100
1805
СН,С1, 94
42540
0,7
1720
МеОН
100
1805
СН,С1, 95
42541!
720
О,?
МеОН
1805
100
СН 2С12
42542
1720
0,5
МеОН
1802
100
СН,С1, 97
42544
1720
МеОН (1 1 1
СНЗ СНфН2 сн
II
0 СН3
СН СН2ЗН2 ,0 O о1
СНЪ С% NHCOCH2МН;
СН2С12 100
МеОН 2
СН 2С12 100
СН С1г
AcOEt 5 !
24
23! 282817
ЙРоЛолжение табл . !
) г з
Q С1 СН С1 100 1803
NHCQ(CHg)gNHg МеОН I 1720
42545
100
1805
42546
1720
100
1805
42547
100
42548
101, 42549
102
1720
О СНг Н2
F Ме0Н
100
1805
42581
103
0,8 1725
100
1690
О СЩ НСН, F МеОН
42582
104
0 8
100
1720 105
1685
42583
0,5
100
1802
106
42584
1720
МеОН
1690
100
42585
107
0,8
1725 108
)690
100
42586
1720 109
1690
100
42587
I 5
1675
100.110
42657
0,7 о
СН,С1, О НС0(СН,УН, МеОН S СН, Cl
1 нсссн 1ян мон
СН,С, 0 -©-унсо снун
2 2 МеОН
СНгс 2
0 СН СИ -С-СН = щ
МеОН
О СН,С -, НСОСНУНСН
О ЪНСОСН фН :Н Сн С12
СН,Cl
СН NHC0CH274H2
О СН Clg
СНЗ УНСО(СН2)2ЪН МеОН
СН,С1, УНСО(СБ2) Н2
Ж МеОН
СБ СН2С12.
Q Б, C()QQggQ МеОН
1,5 1720
100 1802
2 1720
100 1805
76
1 28281?
1 t
5 6
42658
МеОН
I 1720
0 с II
>-С-СН2ЫН, СНгс1 90 1805
42675
112
АсОЕС
10 1725
СН С1а 00 1805
42676
113
МеОН
0,5 1720
СН2ЯН2
1805
СНгС1г 100
42677
114
0,5 1720
МеОН
1725 115
1690
СН гс12 100
42687
0,9
МеОН
СН гс1г 100
1805
42688
116
0,8 1720
МеОН
1805
СНгс1г 100
42689
117
0,8 1720
МеОН
1805
СН гс1г 100
42690
118
1715
МеОН
СН C? 119
1725
СНгС1г 100
42811
0,5
МеОН
СНгс1 92,5 1805
42812
120
7,5 1725
АсОЕ1
СНгС1г 100
1690
42814
121
МеОН сн, СН,С1, о O % с 1ян неон
0 СН,С1г о
Щ ЯЦ МеОН
100
1690
42815
122
0,7
100
1690
42816
l?3
0,7
©-янсоон,)рн, Br
СН3 СН3
2 Н2
О .УНСО(СН21ЗЖН2 ONHC0ICHg))NHg O>Hco(CHAL дн +3
0 ,г N !-БНСОСН;ЫН, Cis Trans
" -ONH.
О
0 СН СН2МКЯ
СН3
СИ3 NHCOCH2NH2
С З С%
Продолжение тдбл I
1 !
28 продолжение табл. !
) 282817
О о II
О мн-с.-сн-ын
СНЪ МеОН
1805
42817
124
0,9 1720 "Н С1 100 1805
МеОН 0,9 1720
42818
125 о
О
ll
-с-сн-мн
2. сн, сн, сн, R
-С СН 1гЫНг о о " N-C-(CHg)PHg
18О5 СН,С „
1725 126
1725 сн с1 )оо
МеОН 1 42781 сн,с»оо
МеОН 1,5
127
42782 снтс12 100
128
42783
МеОН
СН Cl 100 1805 СН Cl о .М MH 1725 129
МеОН 1 )680
42846 снун
СНЪ снами, СБЪ
СН С1 100
1805
42848 О
130
МеОН 0,7 )720
СН Cl 100 1805 о („0
42849
131
0,7 1720
МеОН
СНЪ
СНЗ СНЪ СН СН МН о " NH-СОСН NHg
I
СИЪ
S о 1 j7 CHgCHgNHg
0 il i/ / СН2МНЪ
СН С1 100 1805, 42852
132
0,5 1725
Меон
2С1 1 00 1805
133
42857
),5 1725
МеОН
СНТС12 100 ) 805
42862
134
1 1725
МеОН
СН2С1 85 1805
135
42869
15 1725
AcOEt
S 7снун, о (>
СН2С12 80- 1805
42870
136
А сOEt 20 1720 сн, сн,.-©.снфнсОснфн, СН С1 )00 1805
1720,137
Меон 1 !680
42901
Примечание.
AcOEt — этилацетат; MeOH — CH30H, ЗО
29
128?817
В табл, 1 кислота Н вЂ” (СН )„ -ОООН, которая вводится во взаимодействие с соединением (II) для получения соединения (IV), представляет собой аминокислоту L- или D-ряда или рацемическую. Указан также растворитель для хроматографии, который служит для выделения соединения (Х7), последнее— промежуточный продукт до деблокирования кислотных и аминных функций моле10 кулы. Этот промежуточный продукт (IV) характеризуется ИК-спектром, длиной полос, которые соответствуют смещению колебательных частот карбонила в положении 8 -лактаме, сложных третбутиловых эфиров и сложного эфира в положении 3, амида в положении 7 и карбаматной защитной группы амина.
Когда указаны только две волны, то вторая соответствует уширенной полосе, которая перекрывает смещение колебательных частот сразу всех сложных эфиров, амида и карбаматной защитной группы амина. 25
ЯМР-спектры соединений, указанных в табл, 1, сняты при 60 мГц (e) и при 250 мГц (о); если существуют два диастереоизомера в молекуле, то расщепленные раздвоенные сигналы обо- 30 значены индексом """.
ЯМР-спектр, м.д.:
1 (б): IН при 8 44 (Д, J=9 Гц, CONH); ЗН при 7,90 (СУ, NHy); ЗН при
7,50 (NH ); IН при 6,78 (С, Н тиазо ла); IН при 5,97 (Д-Д, J=9 Гц, Х=
=4 Гц, Н ); IН при 5,18 (Д, Х=
I3 Гц, CH ОСО); IН при 4,94 (Д, J 4 Гц, Н ); IН при 4,64 (Д, J=
=13 Гц, СЙ OCO) IH при 3,90 (Д, Х=17 Гц, CHzSO); IН при 3,58 (Д, J=17 Гц, СН БО);2Н при 3,00 (M, СБРН ); 2й при 2,61 (М, СН СО );
6Н при 1,44 (С, (СН ) С). . 2 (6): 48 при 8,45 !М, NHB,CONHI
3Н при 7,35 (СУ, NH+); 5H при 7,25 (N, H ароматические ; IН при 6,82 (С, Н тиазола); IН при 6,0 (Д-Д, =9 Гц, Х=4 Гц, Н- ); IH при 5,20 (Д, Х=IЗ Гц, СН ОСО ); !Н при 4,92 (Д, Т=4 Гц, На, IН при 4,81 (Д, J=IÇ Гц, CgzOCO); IН при 4,31 (СУ,,CHNHg); IН при 3 50 (Д, Т=
=17 Гц, СН РО); IН при 3,30 (Д, Т=l 7 Гц, СТ2 ЕО); 2Н при 3,10 (М, СН С Н .); 6Н при 1 44 (2С, (CHg)g C).
3 (б): 5Н при 8 45 (СУ NFz, OH, CONH); ЗН при 7,50 (СУ, 11Н ); 2Н при
6 95 (Д, J 8 Гц, Н мета-ОН); IН при
6,78 (С, Н тиазола);2H при 6,68 (Д, .Т=8 Гц, Д орто-ОН ); I H при 6,0 (Д-Д, J 9Гц, J 4 Гц, H ); IН при
5,16 (Д, 13 Гц, СН ОСО); 1Н при
4,92 (Д,,Т=4 Гц, Н ); I Н при 4,74 (Д, Т=IЗ Гц, СН ОСО); !Н при 4,19 (М, CHNH>); 1H при 3,66 (Д, =17 Гц, СН ЯО); IH при 3,34 (Д, Т=17 Гц, СЙ БО); 2Н при 2,93
С!! -СН-NHz); 6Н при 1,44 (2C,(CH )zC).
4 (б): 1Н при 8 50 (Д, Х 9 Гц, CONH); ЗН при 8,40 (СУ, NH>); ЗН при
7,60 (СУ, NFI>); 1Н при 6,79 (С, Н тиазола.); 1Н при 6,00 (Д-Д, J=9 Гц, J=4 Гц, Н.,); IН при 5,45 (Д, Т=
=13 Гц, СН OCO); IН при 4,97 (Д,,Х=
=4 Гц, Н ); IН при 4,80 (Д, =13 Гц, СН ОСО); IН при 4,08 (М, CHNHz) lH при 3,92 (Д, J=17 Гц, CH SO); 1H при 3,58 (Д, Т=17 Гп, CH SO); 6Н при 1,44 (С, (СН ) С);3H прй ), 34 (Д, Х=7 Гц, CHSCH ) .
5 (б): 1Н при 8,45 (Д, Х=9 Гц, CONH); 3H при 8,40 (СУ, NH ); ÇH при
7,60 (СУ, NP>); IН при 6,7 (С,Н тиазола); 1Н при 6,0 (Д-Д, J=9iI u, J=4 Гц, Н.,); IH при 5,25 (Д, Х=
=13 Гц, СН OCO); IH при 4,95 (Д;
=4 Гц, Н ); 1Н при 4, 82 (Д, Х=13 Гц, CHzOCO); 2Н при 3,92 (N, CHNHz u
CHzbO); 1Н при 3,56 (Д, Х=17 Гц, СН ЯО); IH при 2,11 (M, СН(СНз) );
6Н при 1,44 (2С, (CH>)< С); 6Н при
0,9 (Д, Т=7 Гц, (СН ) СН), 6 (б): IH при 8,45 (Д, Т=9 Гц, CONH); 3H при 8,35 (СУ, NH ) 4Н при 7,40 (СУ, CONH>, 14!Н+); IН при
6,92 (СУ, CONH ); IН при 6,76 (С,Н тиазола); IН при 6,0 (Д-Д, J=9 Гц, Т=4 Гц, Н ); IН при 5,.25 (Д, =13 Гц,,СН ОСО); IН при 5,00 (Д, Т=
=4 Гц, Н ); IH при 4,82 (Д, Х=13 Гц, CHzOCO) IН при 4,00 (М,.CHNHg); IН при 3 95 (Д, Т 17 Гц, CHzSO) IН при 3,56 (Д,,Т=17 Гц, СН SO); 2Н при 2,20 (М, СН6-СО14!Н ), 2Н при 1,95 (M, СН -СН); 6Н при 1,44 (2С,(СНз) С).
7 {б): IН при 8,50 (Д, J=9 Гц, CONH); 3H при 8,40 (СУ, NH ); ЗН при 7,40 (СУ, NH ) IH при 6,76 (С, Н, тиазола); IН при 6,0 (Д-Д, J=9 Гц, J=4 Гц, Н ); IН при 5,25 (.Д, J=13 Гц, CHXOCO) IН при 4,92 (Д, Х=4 Гц, Н ); IН при 4,82 (Д, J=l3 Гц, СН ОСО); IН при 4,16 (Y., СН1!Н ); IH при 3,95 (Д, T=I7 Гц, СН ЯО); IFI при 3,81 (A из АВ, Х=
=13 Гц, СН ОН); IН при 3,69 (В из
АВ, Т=I 3 Гц, СН ОН);1Н при 3,55
3! 1282817 32 (Д, )=!7 Гц, СН (О) бн при 1,44 6,90 (С, Н тиазола); IН при 6,0 (Д-Д, 7 (а): 8Н при 5 5-8 5 щи енJ=9 Гц, J=4 Гц, Н ); Н при 5, 30 (А ный сигнал, NH,,ÑO Н, трифторацетат); пРи 8,40 (Д, Х=9 Г179 СОИН) 5 J= I 3 1r СН ОСО); IH при Э 92 (A из
CH OCO) IH 5 0 (Д J=4
°, ц . c r a, СО Н, 1))HÄ трифторацетат);
=17 Гц, СН ЯО); IН при 3,62 (В из и и 6 90 (C Н
АВ, J=17 Гц, СЙ SO) 2Н при 2,80 (М, CH NH ) 2Н п и 2 40 (Y. СН С )
2Н п и 1 80 (М СН СН СН ) 6Н 15
1,43 (С, (СН ) С). " при 5,05 (Д, J=4 Гц, Нв); IH при а : 8Н при 5,5-8,7 (уширенный 3 80 сигнал,,, .Рифторацетат);
6,0 (Д-Д, )=9 Гц, 7=4 Гц, Н.,); IН р 5,15 (A из АВ, J=13 r, Сй ОС );
IН при 5,0 (Д, 3=4 Г, Н ); 1Й при .4 60 (В из АВ J=13 Г СН ОСО()(IH при 3,85 (A Hs AB, т=!7 Гц, CH SO); 25 !
Н 3 60 (В АВ 1=17 Г
СН SO) 2Н 2 80 (М С ИН )
2 2 3 при 3,90 (И, СН SO u CHCH ); 1Н при
10 (а(. 8Н при 5,5-8,0 (уширен- 30 1 80 (М СНСН ). .6Н,, 1 45 (C
=9 Г СОИН) 1 6 8 (бн при 0,88 (М, СН СН и СНзСН).
J l3 г сн осо) IH ape 5 0 (д
4 Гцр нт) IH zpz 5,24 (g 7 (В Hs АВ,, =1 7 Г, СН О); 2Н n . пРи 4,84 (Д,,Т=13 Гц, СН ОСО); 1Н .40 при 4,10 (Мр СН-ИН ); »Н при 3,97
СН СОр ) 6Н при 1 45 (С (СН ) С) .На Р—.В СНт80), 1Н Ри 3,65 (Д, 7=17 ГЦ, () 2H 8 40 (», CM 2 ); при 1,44 (С, (С»» ) С); ЭН
СН CONH) ° 8Н при 7 50 (СУ Бн+ СО Н)
6,05 (Д-Д, =9 Г, =4, ); СО»)(Н); ЗН при 8,40 (СУ, NH>); 1Н пРи при 5 40 (А и АВ Ю=13 Г СН ) 7866 (Ср СОИН ); ЭН при 7,50 (СУ
IН 4 98 (Д =4 ) 4 з р при 7,22 (С, CONJ();IH при
4 90 (B AB J=131 CH ОСΠ—.C р 6 78 (С Н
ЭН При 4,30 (М, CH NHCOCH CHNà ) 5О,т=9 Гц, Ю-4 Гц, Н ); !Н при 5,29 (Д, 7=13 Гц, СН ОСО); »Н при 4,92 (Д, .)=4 Гц, Д ); IН при 4,79 (Д, J 13 Гц, =!7 Гц, СН ЯО); 2Н при 3,0 (М, CH S)ô при 3,92 (Д, J=)7 Гц, СНЕГО); IН при
ЭН при 1,80 (С, CH>CONH); 6Н при 55 3,52 (Д, 3 =1 7 Гц, CH>SO.); 2H при
1,45 (С, (СНЗ)2 C) . 2, 71 (I((I, CH
33
3 i
1282817
7,45 (СУ, ИНЗ);1Н при 6,78 (С, H тиа зола); IН при 6,0 (Д-Д, 7=9 Гц, =4 Гц, Н,); IН при 5,24 (Д,,7=13 Гц, СН ОСО); IН при 4,98 (Д, J=4 ГЦ,H<);
IН при 4,82 (Д, J=13 Гц, CH OCO); IН при 4, 13 (M, СДГ Нг ); IН при 3,92 (Д, J=17 Гц, СН БО); IH при 3,10 (Д, 7=17 Гц, СН БО); IН при 2,50 (M, СН Б); 5Н при 2,0 (M, СН Б и СН-СН -Б); 6Н при 1,44 (C, (СН ) С) .
l8(6): 4Н при 8 50 (М, CONH NH );
3Н при 7,80 (СУ, ИН ); ЗН при 7,50 (СУ, ИНз); IН при 6,79 (С, Н тиазола); IН при 6,0 (Д-Д, J=9 Гц, Х=
=4 Гц, Н ); IÍ при 5,24 (Д, 7=13 Гц, СН ОСО); IН при 4,97 (Д, Т=4 ГП,Н );
IН при 4,82 (Д, J=13 Гц, CH OCO);
IН при 3,97 (Y, CHNH2); IH при 3,92 (Д, Т=17 Гц, СН,БО); IН при 3,60 (Д, 7=17 Гц, СН БО); 2Н при 2,75 (M, СНЕГИН ); IН при 1,75 (М, CH CH);
llH при 1,40 (СУ, (СНз) С, (СН ) С HqNHg)
19{6): IН при 9 (С, Н имидазола)
3Н при 8,6 (СУ, NE!)); IH при 8,5 (Д, J=9 Гц, CONH); IН при 7,40 (С, Н имидазола); ЗН при 7,30 (СУ, ИН ); IH при 6,79 (С, Н тиазола);IН при 6,0 (Д-Д, Х=9 Гц, Т=4 Гц, Н );
IН при 5,22 (Д, Х=13 Гц, СН ОСО);
IН при 4,97 (Д, J=4 Гц, Н );-IН при
4 90 (Д, Х 13 Гц, СН OCO) IН при
4,40 (M,ÑÍNÍ ); IН при 3,89 (Д, =17 Гц, СН ЯО); IН при 3.,52 (Д, =17 Гц, СН БО); 2Н при 3,20 (M, 35 CH2CH); 6Н при 1,44 (С, (СН ) С).
20(6): IН при 8,50 (Д, д=9 Гц, CONH); ЗН при 7,40 (СУ, ИН ); ЗН при 7,40 (СУ, PH3); IН при 6,77. (С, Д тиазола); IН при 6,0 (Д-Д, J=9 Гц, J=4 Гц, H„); IН при 5,76 (Д, 7=13 Гц, CU>OCO); IН при 4,95 (Д, 7=4 Гц, Н ); IН при 4,81 (Д, J=l3 Гц, СН2ОСО); IН при 4,06 (Y, CHNH ); I Н при 3, 95 (Д, J=-1 7 Гц, CH SO); 6Н при 1,44 (С, (СН ) С), ЗН при 1,36 (д, 7=7 Гц, CH CH).
21(а): 8Н при 6,5-9,0 (сигнал уширенный NH, СО Н, трифторуксусная кислота); IН при 8 35 (Д, J= 50
=9 Гц, CONH);IH при 6,80 (С, H тиазола); IН при 6,0 (Д-Д, 7=9 Гц, 7=4 Гц, Н ); IH при 5,.15 (А из АВ, J=13 Гц, СН OCO); IН при 5,0 (Д, =4 Гц, Н ); IН при 4 65 (В из АВ, J=13 Гц, СН ОСО); IН при 3,95 (А из
АВ, J 17 Гц, CH SO); !Í при 3,65 (В из АВ, 7=17 Гц, СН БО); 2Н при
2,80 (М, СН ИН ); 2H при 2,35 { !"(, СН СО), 1 ОН при 1,45 ° CY ("1 з) +
+СН (СН ) 01 ).
22(а: BH при 6-9, уширенный сигнал, трифторапетат, i!i>, СО2 Н); I Н при 8,42 (Д, 1=9 Гц, СnNII); 1Н нри
6,85 (С, Н тиазола); IН при 6,05 (Д-Д, 7=9 ГЦ,,7=4 Гц, Н ); IН при
5,30 (А из AB .!=13 Гц, СН ОСО); IН при 5,05 (Д, 7=4 Гн, Нд); 1Н при
4,68 (В из АВ, 7=13 Гп, СН ОСИ); 1Н при.4,0 (А иэ АВ, 7=17 Гп, СН БО);
IН при 3,65 (В из АВ, i=17 Гц, СН БО); 8Н при 1,75 (!, H пиклопентан); 6Н при 1;45 (С, (CE >)>C) .
23(а): 8Н при 7-10 (уширенный сигнал, трифторапетат, И!1>, CO H);
IН при 8 50 (Д, Т=9 Гц, CONH);IH при 6,92 (С, Н тиазола); IH при 6,10 (Д-Д, J=9 Гц,,7=4 Гц, Н.,); IН при
5,35 (A из АВ, 7=13 Гн, СН ОСО); IH при 5,0 (Д, J=4 Гц, Н ); IН при 4,75 (В из АВ, 7=13 Гц, CH>OCO); IН при
4,0 (А нз АВ, 7=17 Гц, СН БО); IН при 3,70 (В из АВ, 7=17 Гц, СН О);
16Н при 1 — 2,3 (М, (СН ) С и циклогексан) .
24(а): 9Н при 8-10 (уширенный сигнал, NEI>, ОН, СО Н, трифторацетат); IН при 8,55 (Д, Х=9 Гц, CONH);
2Н при 7,10 (Д, J=8 Гц, Н мета OH);
IН при 6,90 (С, Н ; 2Н при
6,80 (Д, 7=8 Гц, Н орто, OH); IН при
6,10 (Д-Д, Х=9 Гц, J=4 Гц, Н- );IH при 5,80 (А из АВ, Х=.13 Гц, CH OCO);
IН при 5,05.(Д, Х=4 Гц, H6); IН при
4,80 (В из АВ, 7=13 Гц, СН OCO) IН при 4,30 (М, СНИК ); 2Н при 3,70 (М, СН БО); 2Н при 3,0 (М, СН2 С Н4ОН)
6Н при 1,46 (С, (CE ) Ñ).
25(a): 10Н при 6,5-9, 5 (уширенный
cHrHBsI, NHg, СО К, трифторацетат);
IН при 8,40 (Д, Т=9 Гц, CONE!); IН при 6,85 (С, Н тиазола); IН при 6,05 (Д-Д, Х=9 Гц, J=4 Гц, Н,); IН при
5,30 (А из АВ, Т=I 3 Гц., СН OCO);
I Н при 5, О (Д, Х=4 Гц, Н ); I H .при
4,85 (В из АВ, J=13 Гц, СН ОСО); IH при 4,20 (Y., CHNH) ); 2Н при 3,80 (М, СК БО); 2Н при 2,95 (И, CH NH2 ); 2Н при 2,20 (Y:, CH CH NHg); 6Н при 1,45 (С, (CH ),С) .
26(6): ЗН при 8,60 (СУ, ИНз ); IH при 7,44 (Д, 7=9 Гц, CONH); 1Й при
6,78 (С, H тиазола); IН при 6,0 (Д-д, J=9 Гц, Х=4 Гц, H! ); I Н при 5, 16 (2Д, J=13 Гц, СН ОСО); IН при 4,97 (Д, J 4 Гц, Н ); IН при 4,66 (2Д, =13 Гц, СЙ ОСО) ; IН при 3,92 (Ll, Х=
=17 Гц, СН БО); IН при 3,56 (Д, 35
12828
=17 Гц, СН ЯО); 5Н при 2 5 3 5 (1.(, CH N и CHCO ); 4Н при 1,5-2,0 (Y, (CH>)
27(6): ÇH при.8,50 (СУ, И«Н. );. IH при 4,44 (Д, J=9 Гц, CONH); ЗЙ при -5
7, 80 (СУ, HH+); 38 при 7, 30 (СУ, ННА);
IH при 6,78 С, H тиаэппа); IH npu
6,0 (Д-Д, 7=9 Гц, J=4 Гц, Н .); IH при 5,26 (Д, J=IÇ Гп, CH OCO);IH при
4,97 (Д, J=4 Гц, Н ); IН при 4,84 IO (Д, Т=IЗ Гц, СН ОС("(); IН нри 4,08 (M, CHC0 :); IН при 3,94 (Д, Т=17 Гц, СН ЯО); IН при 366 (Д, Х17 Гц, CH SO); 2H при 2,80 (Y, СЦ ИН ); 4Н при 1,60 (М, (СН ) CH NH ); 6Н при
1-,44 (с (СЦз? г с) .
28(б): IН при 8,37 (Д, Т=9 Гц, CONH); 3H при 7,90 (СУ, ИН }; ЗН при
7,20 (СУ, NH ); IН при 6,76 (С, Н тиазола); IН при 6,0 ),Д-Д, J=9 Гц, Т=
=4 Гц, Н. ); IН при 5,16 (Д,:Х=IЗ Гц, СД ОСО); IН при 4,97 (Д, Х=4 Гц,Н );
1Й при 4,66 (Д, Т=! 3 Гц, CH20CO) IН при 3,92 (Д, J=17 Гц, СН ЯО);!Н при 3,58 (Д, Т=17 Гц, CH SO); IH npu
3,50 (М, CH2NH2 ); 2Н при 2,56 (М, CH>CHNH< ); 6Н при 1,44 (С, (CH )> С);
3Н при 1,,16 (Д, Х=б Гц, CH СН1.
29(б):,IН при 8,44 (Д, Т=9 Гц, CONH); ЗН при 7,95 (СУ, ИН+); ЗН при 7,50 (СУ, ИН+); IН при 6,78 (С, H ; IH при 6,0 (Д-.Д, J 9 Гц, Х=4 Гц, Н.,); IН при 5,20 (2Д, Т=
=13 Гц, СЙ ОСО) ; IH при 4,95 (M, «Н ); IН прй 4,62 (2Д, Х=IЗ Гц, CQ OCO) ; lH при 3,94;(Д, Х=17 Гц, СЦЯО); IН при 3,58 (Д, Х=!7 Гц, СН $0); IН при 3,0 (М, СНСО0 ); 2Н при 2,75 (М, СН ИН ); 6Н при 1,44 (М, (СН ) С); ЗЙ при 1,10 (Д, Х=
=17 Гц, сн,сй).
30.(б): 4Н при 8,45 {M, 1Щ
СОИН); BH при 7,35 (1 "., NH+S, Н ароматический); !Н при 6,78 (С, Н тиазола); IН при 6 0(М, Н ); IН при 45
5,05 (2Д, J=IÇ Гц, СН ОСО) ; IН при 4 94 (2Д, J=4 Гц, Н ) ; 1Н при
4,60 (Мр CQNHq ); IН при 3,66 (2Д, Т=17 Гц, СЦ ЯО) ; IH при 3,40 (2Д, J=l7 Гц, СН ЯО) ; 2Н при 3,0 (М, 50
СН СО ); 6Н при 1,44 (С,(СН®)-С).
3! (б): IН при 8,40 (Д, Т = 9 Гцр
СОИЦ); ÇH при 7,74 (С У, Ng>);
ЗН при 7,40 (C У, ИН )э IH при 6,81 (С, Н тиазола); IН при 6,0 (Д-Д, J = 9 Гц, Т = 4 Гц, Н7); 1Н при 5,13 (Д,,Т = 13 Гц, СН,ОСО); 1Н при 4 97 (Д J = 4 I ö Н ); IH при 4,63 (Д, 17 36 — 13 Гц, СН ОСО); IН при 3,90 (Д, Т = 17 Гц, СН $0); IН при 3,55 (Д, Т = 17 Гц, СН SO); IH при 3,16 (М, CHNH ); 2Н при 2,40 (M, С«Н СО);
IH при 1,77 (М, СН СО); !Н при 1;77 (М, СЦ.СНИН ); IН йри 1,61 (М, СН СНИЙ ); 6Н при 1,44 (2С, (СН ) С);
IН при 1,1 (Д, Т = 7 Гц, СН -СЙ).
32 (а): 7Н при 7-9 (NH, ИН, СО К трифторацетат); IH при 8,50 (Д, J =
= 9 Гц, CONH)-, IН при 6,90 (С, H Hтиазола); IН при 6,05 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Н. ); IH при 5,15 (А из АВ, Х = 13 Гц, С«Н ОСО); IН при 5,0 (Д, J = 4 Гц, Н ); IH при 4,70 (В из АВ, — 17 Гц, С«Н $0); IН при 3,65 (В из АВ, Т = 17 Гц, СН ЯО}; 2Н при
2,90 (М, CH NH); ЗН при 2,45 (Д, Т = б Гц, СН ИН); 2Н при 2,4 (М, СН СО); 2Н при 1,70 (M, CH CH CH };
6Н при 1,42 (С, (СН ) С) .
33 (а): 7Н при 7-9,5 (NHÄ NH, СО Н, трифторуксусная кислота); IН прй 8,46 (Д, Т = 9 Гц, CONH); IН при 6,90(C, Н тиазола); IН при 6,05 (Д-Д, Х = 9 Гц, Т = 4 Гц, Н.,); IH при 5,15 (А из АВ, Х =. 13 Гц, .CHOCO); IH при 5 0 (Д, Х = 4 Гц, На!; IH при 4,70 (В «s АВ, J=!3Гц, CH ОСО); IH при 3,90 (А из АВ, Т = !
7 Гц, СН $0}; IН при 3,65 (В из
АВ, J = 17 Гц, СН ЯО); 2Н при 2,75 (М, СН ИНСН ); 5Й при 2,45 (М, СЦ NH и CH СО); IOH при 1,45 (С У, (СН ) С и СН (СН ) CH ).
34 (а): 8Й при 6-9 (уширеиный сигнал, NH>, трифторацетат, ОН, СО Н); !Н при 8,47 (Д, Т = 9 Гц, CONH); IН при 6,90 {С, Н тиазола);
IН при 6,16 (Д-Д, Т = 9 Гц, Т =
= 4 Гц, Н1); IH при 5,35 (АВ, — 13 Гц, СН ОСО); IН при 5,0 (Д, J = 4 Гц, Н ); IН при 4,85 (В из АВ, J = l3 Гц, CH OCO); 4Н при 3,95 (М, CH SO, СНОН и CHNH ); 6Н при 1,45 (С, (СН ) С); ÇH при 1,20 (Д, Т =
= 7 Гц, СН3СНОН).
35 (б): 1Н при 8,50 (Д, J = 9 Гц, CONH); 3H при 8,35 (С У, NH3); 2Н при 7,94 (Д, J = 8 Гц, Н орто СО);
2Н при 7,55 {Д, J = 8 Гц, Н мета CO);
IH при 6,84 (С, Н тиазола); IH npu
6,0 (Д-Д, J = 9 Гц, Т = 4 Гц, Н));
IН при 5,44 (Д, Х = 13 Гц, СН ОСО);
IН при 4,99 (Д, Т = 4 Гц, На); IН при 4,86 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); ЗН
777и 4,1 (М, СН ИН08 СН ЯО); 1Н при
37
I 28281
3,72 {Д, Х = 17 Гц, CH SO); 6Й при
1,44 (2С, (Снз)ес).
36 (а): ЗН при 9,30 (С У, NH );
IН при 8,55 (Д, Т = 9 Гц, CONH); ЗН при 8,05 (С У NH ); IН при 6,92 (С, 5
Н тиазола); IН при 6,05 (Д-Д, 9 Гц, Т = 4 Гц, Н.); IH при 5,30 (А из АВ, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при
5 05 (Д, Т = 4 Гц, H ); IН при 4 70 (В из АВ, J = 13 Гц, Сн ОСО); IH npu
3,95 (А иэ АВ, J = 17 Гц, CH2$0);
IН при 3,65 (В иэ АВ, J = 17 Гц, СН, $0); 2Н при 3,,0 (С У, СН БН );6Н прй 1,45 (С, (СНэ) С-ON); 6H при
l,17 (С, (Сн ) СО СН2).
37 (6): 8Й при 6-9 {Уширенный сигнал, СО2Н, трифторацетат, NH<); IН при 8,50 (Д, Х = 9 Гц, CO¹1); IН при 6,90 (С, Н тиазола); IН при 6,0 (Д Д, Х = 9 Гц, Т = 4 Гц, и ); 1H при 5,15 (Д,,3 = 13 Гц, CHOCO); IH при 5,0 (Д, J = 4 Гц, Н ); IН при
4,58 (Д, J = 13 Гц, CH ОСО); IН при
3,9 (Д, J = 17 Гц, СН $0); IН при
3,54 (Д, J = 17 Гц, CH2SO); 2Н при
2,6 (I)l, СН ИН2); IН при 2,25 {T, 12 Гц, CHCO> ); 4Н при 1,84 (М, СН2СНСО); 6Н при 1,45 (С, (CH )2 С);
ЗН при 1,25 (М, СН СНСО); 6Н при
1,45 (С, (СН ), С); ЗН при 1,25 (М, СНСН2БН2 и СД СНСН NH2 ); 2Н при
0,95 (М, СН СНСН2БН2).
38 (6) IН при 8,37 {Д, J = 9 Гц,, CONH); ЗН при 7,90 (С У, NHP; 3H ,при 7,40 (С У, NH+) ° IН при 6,79 35 (С, Н тиазола); 111 при 6,0 (Д-Д, 3 - "9 Гц, Х = 4 Гц, Н.); 1Н при
5, 11 (2Д, Т = 13 Гц, Cg ОСО)»; IH при 4,98 (Д, Х. = 4 Гц, Й ); 1Н при
4,61 (2Д, Х = 13 Гц, СН ОСО)"; IН при 3,90 (Д, Х = 17 Гц, СН $0); IН при 3,59 (Д, Т = 17 Гц, СН $0); IН при 3,0 (С У,,CHNH2); IН при 2,40 (М, СОСО.); 1H при 2,10 (M, С Снуй ),"
ЗН при 1,80 (М, СЦ2СНИН2); 8Н при
1,44 (НС, (СН ) С); 4Н при I-.l 5 (М, СН2СЙ4СНСОа
39 (6): IН при 8,5 (д, J = 9 Гц
СО1(1Ц); 6Н при 7-8 (Уширенный сигнал, 50
ЫН, трифторацетил); IН при 6,81 (C, Н тиазола); IН при 6,0 (Д-Д, Т 9 Гц» .Х 4 Гц, Н„); IН при 5,15 (2Д, J
13 Гц, СН ОСО)»; IН при 5,0 (Д, J 4Гц, Н ); IHпри 4,63 (2Д, Л
13 Гц, CН HОСО)»; IН при 3,78 (Д, J 17 Гц, СН 80) IН при 3,56 (Д, J 17 Гц, CH SO); IH при 3,56 (Д, 3 17 Гц, СН 80); 2Н при 277 (М, 7 38
СН ИН2); IН при 1,52 (М, CHCQr2); IН при 1,84 (М, СН СН); IН при 1,56 (M, СН СН) Й 6Н при 1,44 (С,(СН ) С);
ЗН при 1,06 (Д, J = 7 Гц, СН СГ1). 1 2
40 (а): IН при 845 (Д, J = 9 Гц, CONH); ЗН при 7,30 (С У, NH, СО2Н);
IН при б,80 (С,Н тиазола); IН при 6,0 (M, Н. ); IН при 5 20 (А из АВ, 13 Гц, СН ОСО); IН при 4,90 (В иэ АВ, J = 13 Гц, СН20CO); IН при
4,90 (Д, 3 = 4 Гц, Н ); ЗН при 3,80 (М, СН 8др CHNH2); IН при 2,00 {M, СН (СН 2 ); 6Н при 1,45 (С, (СН ) 2 С);
6Н при 0,96 (2Д, J = 7 Гц, (СЙа) СН).
41 (а): 2Н при 8,50 (С У, HH+ 1
IH при 8,45 (Д, J 9.Гц, COHH);
3Н при 7,30 (С У, NH3 ); IН при 6,80 (С, Í Hтиазола); IH при. 6,0 (M, Н );
IН при 5,15 (А из АВ), J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 4,96 (Д, J = 4 Гц, Я; IНпри4,65 (ВизAB, J= 13Ãö, СН2ОСО); lн при 3,90 (А из АВ, J =
17 Гц, СД 80); IН при 3,65 (В из
АВ, Х = 17 Гц, CH 80); 2Н при 3,00 (М, СЦИН); 5Н прй 2 50 (М, СН МН, СН2С02); 6Н при 1,42 (С,(СН )2 С).
42 (а):7Н при 9,4 (С У, ЙД+, NH>+, СО2 Н); IН при 8,45 (Д,,Х =.9 Гц, СОЙ@ ; IН при 6,85 (С, Н тиазола);
IН при 6,00 (M, Н ); IH при 5,00 (Д, .Т = 4 Гц, H ); IН (А из АВрХ пп
13 Гц, СН -ОСО); IН при 4,65 (В иэ АВ, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при
3,85 (А из АВ, J = 17 Гц, СН 80);
IН при 3;60 (В иэ АВ, J = 17 Гц, CH SO) 4Н при 2,85 (М, СН 1)1НСН );
2Н при 2,40 (С,CHOCO); 2Н при 1,80 (М, СН,СН,СНРН); бН при .1,45 (С, (CH ) С);, ЗН при 1,10 (T, J = 7 Гц, СН СН РН) .
43 (а): 2Н при 8,50 (С У, NHX) р
Iн при 8,40 (Д, J = 9 Гц, CONH);
ЗН при 7,00 (С У, NH>); IН при 6,76 (С,Н тиаэола); IH прй 5,95 (M, Н. );
IН при 5,10 (А из AB, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 5,0 (Д, J 4 Гц, Н ); IH при 4,65 (B из AB, J =
13 Гц СН OCO) IН при 3 85 (А иэ АВ, J 7 Гц, СН 80); IH npu
3,50 (В из АВ, J 17 Гц, Сн 80);
lH при 3,30 (М, CHNH); 5H прй 2,45 (М, СН Мн и CH20CO); 2Н при 1,80 (М, )СЦ СН2ОСО); 6Н при 1,45 (Ср
"СНз)йс) 1 ЗН при 1,10 (Д, J = 7 Гц, -Э
44 (а): I Н при 8,40 (Д, J 9 Гц, СО1Щ); 7Н при 7,80 (С У, Ng> NH
СО й); I H при 6,80 (С, Н тиаэола);
l 2828! 7
39
IН пРи 6,00 (М, Н. ); )Н при 5,00 (М,Hg); IH при 5,00 (А из АВ, J =
= -13 Гц, СН ОСО); IН при 4,65 (В иэ
АВ, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 3,85 (А из АВ, J = 17 Гц, СН $0); IН при
3,65 (В из АВ, J = 17 Гц, СН О); 2Н при 2,80 (И, CH NH); 5H при 2,40 (М, СН NH СН C02); 12Н при 1,45 ("34 " "Ъ(-"2)3 "2 H) .
45 (6): IН при 8,75 (Д J = 9 Гц, CONH); IН при 8 60 (С У, НН ); IН при 8,40 (С У, ИН ); ЭН при 7,30 (С У, 4Нз); IН прй 6,78 (С, Н тиазола); IH при 5,91 (Д вЂ” Д, J = 9 Гц, J
4 Гц, Н ); IH при 5,13 (Д, J
13 Гц, CH ОСО); IН при 4,95 (Д, J = 4 Гц, He) IH при 4,61 (Д9 J
13 Гц, CH ОСО); 2Н при 4,55 (С, СН ON); IН при 3,84 (А из АВ, J
7 Гц, СН SO); IН при 3,55 (В из
АВ, J = 17 Гц, СН! 0); 2Н при 3,20 (М, СН МН); 2Н при 2,90 (М, СН ИН);
IН при 2,64 (М, СНСО ); 2Н при 1,95 (М, СН СН ЯН); 2Н при 1,66 (М, CH CHKNH); 2Н при 1,66 (М, С)!тСН НН)
46 (б): IН при 8,75 (Д, J = 9 Гц, CONH); IН при 8 60 (С У, NH ); IН при 8,40 (g У, NH ); ЭН при 7,30 (С У, 9> ); I Н при 6, 78 (С, Н тиазола); I Н при
5,94 (Д-Д, ) = 9 Гц, J = 4 Гц, Н,) IН при 5,13 (Д, J = 13 Гц, CFI ОСО);
lH при 4,95 (Д,,7 = 4 Гц, Не) IН при 4,61 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IH при 3,90 (А из AB, J = 17 Гц, CHgSO);
IHпри355 (ВиэAB, J= 17Гц, CH SO); 2Н при 3,20 (М, Cl)gNH); 2Н
- при 2, 90 (М, Cl) AH); I H npu
2,64 (М, CH СО ); 4Н при 2,40 (М, О
СЦ вЂ” -+- — -СО2Н) 6Н при 1 5-2
z 2 !
С)), СН (СН, и СН СН ЙН) .
СН 2
47 (6): IН при 8,79 (Д Л = 9 Гц, CONH); ЭН при 8,30 (С У, %H ); 2Н при 7,97 (Д, J = 8 Гц, Н орто CO);
2Н при 7,55 (Д, J = 8 Гу, Н мета СО); ЭН при 7,39 (С У, 11H ); IH npu
6,84 (С, Н тиазола); IН при 5,92 (Л-Д. Л = 9 Гц, ) = 4 Гц, Ц.); IН при 5,40 (Д, J 13 Гц, С«Н ОСО);
IН при 4,95 (Д, J = 4 Гц, He); )Н при 4,84 (Д, J = 13 Гц, CÍ HOCO);
2Н при 4,56 (С, СН О); IH при 4,08 (M, CH>NH>); 1H при 4,00 (A из АВ, 17 Гц, СН SO); IН при 3,71 (В из АВ, J = 17 Гц, СН SO) .
48 (б): IН при 8,75 (Д J = 9 Гц, CONH); ЭН при 8,30 (С У, 6Н ); 2Н при 7,95 (Д, J = 8 Гц, Н орто СО);
2Н при 7,55 (Д, J = 8 Гц, Н мета СО);
ЭН при 7,30 (С У, NH ); IH при 6,78 (С,Н; IН при 5,95 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц; Н ); 1Н при
4,44 (g, J = 13 Гц, CII OCO); IH при 4,98 (Д, J = 4 Гц, Не); IН при
4,81 (Д, J = 13 Гц, -С«Н ОСО); IH при 4,10 (С У, СН NH ); IН при 4,05 (А из АВ, J = 17 Гц, СН $0); IH npu
3Ä71 (В из АВ, J = 17 Гц, СН О); !
О
4Н при 2,40 (М, СН -С-СО Н); 2Н при
CH
СН О
|,SS (М, СН, 1
СН СО Н
49 (6): IН при 8,75 (Д J ..= 9 Гц, CONH) ° ЭН при 7 70 (С У, ))Н ); ЭН при 7,30 (С У, АН ); IH при 6,82 (С, Н тиаэола); )Н при 5,90 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Н„);
IН при 5,)0 (Д, J = 13 Гц, СН .ОСО);
3р IН при 4 95 (Д, .У = 4 Гц, Не); IН при 4,56 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); 2Н при 4,53 (С, СН ON); IH при 3,84 (А из АВ, J 17 Гц, CH SO); IH npu
3,55 (В из АВ, J 17 Гц, СН $0);
2Н при 2,76 (M, CH
50 (6): IH при 8,75 (Д ) = 9 Гц, CONH); ЭН при 7, 75 (С У, )!Н ); ЭН
4р при 7,25 (С У, NH ); IН при 6,77 (С, H; IH npu 5,94 (Д-Д, J
= 9 Гц, J = 4Гц, Н ); )Н при 5,11 (Д, 3 = 13 Гц, CHOCO); IН при 4,95 (Д, J 4 Гц, «Н ); IH при 4,53 (Д, 45 J = 13 Гц, СН ОСО); !Н при 3,89 (А иэ АВ, J 17 Гц, СН SO); !H при
3,55 (В иэ АВ, J = 1! Гц, CFI>SO)q
2Н при 2,78 (М, СН ЯН!); 6Н при
2,40 (М, CH2 — +-CO H); 4Н при
СН2
СН О
l,85 (М, СН СН ) !Н, СН ), 5!
СН СОН
51 (6): IН при 8,75 (Д J = 9 Гц, C0NH); ЭН при 7,60 (С У, AHg); ЭН
1282817 42
3,92 (А из АВ, J = 17 Гц, СН $0);
IН при 3,55 (В из АВ, J = 17 Гц, CH SO); IН при 3,0 (М, СН, СО ); 2Н при
2,80 (M, СН2НН2); 4Н при 2,40
8 5 О (1(,СН -+ — CO СН2 10 О (М, СН, СО Н ЗН при 1,08 41 при 7,30 (С У, ЙН ); IН при 6,82 (С, Н тиазола); 1Й при 5,87 (Д-Д, J=9Гц, J=4Гц, Н1); lнпри 5,61 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН пр 492 (Д, J 4 Гц, Н ); IН при 45 {Д, J 13 Гц, CH SO); IH при 3,55 (В из АВ, J = 13 Гц, СН $0); 2Н пр 2,75 {M, CH2NHg); 2Н при 2,31 (M, сн2с02).; н при 1,50 (м, cH2(cH2) cH2N) 52 (б): 1Н при 8,75 (Д J = 9 Гц, CONG); 3H при 7 70 (С У, NH ); ÇH при 7,30 (С У, 11Н ); IН при 6,78 (С, Н тиазола); 1Й при 5,92 (Д-Д, Л = 9 Гц, 3 = 4 Гц, Н„); IН при 5,13 (Д, J 13 Гц, CH ОСО); IН при 4,95 (Д, J 4 Гц, Н ); 1Н при 4 58 (Д, J = 13 Гц, CНH2ОСО); 1Н при 3,86 (А из АВ, 3 = 17 Гц, СН2SÎ) IН при 3,55 (В из АВ, Л = 17 Гц, СН2$0); 2Н при 2,74 (М, CH2NH2); 6Н при 2,40 О (М СН CO +CH — - — -СО Н) 2Н при -2 2 2 2 СН2 сн 1,85 СН ; 4Н при 1,50 О Щ2" 2 (м, сн сн сн со ). 53 (б): IН при 8,80 (Д, J = 9 Гц, C0NH); 3Н при 8 40 (С У, 4TH ); ЗН прь 7,40 (С У, 11H ); IН при 6,78 (С, Н тиазола); 1Й при 5 95 (Д-Д, J 9 Гц, J = 4 Гц, Н ); IН при 5;25 .(Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 4 95 (Д, ) 4 Гц, На); IH при 4 78 (Д, J =* 13 Гц, CH OCO); IН при 4,08 (М, CHNHg) IН-прй 3,95 (А из АВ, J 17 Гц, СН $0); IН при 3,60 (В из АВ, J 17 Гц, СН $0); 4Н при О 2,40 (М, СН вЂ” + — СО Н); 2Н при СН СН О 1,80 (Н, СН, 3H при СН CO Н 1,36 (Д, J 7 Гц, СН СН). 54 (Ь): 1Н при 8,75 (Д J = 9 Гц, CONH); Зн при 7 87 (С У, NH ); ÇH при 7,30 (С У, NH ); IН при 6,78 (С, Д тиазола); 1Й при 5,95 (Д-Д, J 9 Гц, J = 4 Гц, Н ); IН при 5,19 (2Д, J = 13 Гц, СН ОСО)",, IН при 4,95 (Д, J = 4 Гц, Й ); 1Н при 4 64 (2Д = 13 Гц, сн20co)88; lн при (g, J = 7 Гц, CH,CH). 55 (б): IН при 8,75 (Д J = 9 Гц, CONH); Зн при 7,80 (С У, NH>) ÇH при 7,30 (С У, Nll>); IН при 6,80 (С, Н тиазола); 1Й при 5,95 (М, H ); IН при 5,20 (Д, J = 13 Гц, CH OCO); 1Н при 4,95 (С У, Fgy); IН при 4,63 Q, J = 13 Гц, CHOCO); 1Й при З,90 (А из АВ, J = 17 Гц, СН $0); IН при 3,58 (В из АВ, J = 17 Гц, СН $0); 2Н при 2,93 (М, СН ЕН ); 4Н при 2,40 О (M, CH -+ — СС Н); 2Н при 1,90 СНЕ О (М, СН СО Н); 6Н при 1,14 (С, СН вЂ” СН 35 (СНД)2С) . 56 (б): IН при 8,75 (Д J = 9 Гц, CONH); ЗН при 7,75 (С У, 4Н Н); ЗН при 7,30 (С У., МЗ) 9 IН при 6,80 щ (С, H тиазола); 1Й при 5,95 (Д-Д, 9 Гц, J = 4 Гц, Н1) 1Н при 5,15 (2Д, J 13 Гц, СН ОСО)»; IН при 4 95 (Д, J =.4 Гц, Н ); IН при 4,60 (2Д, J = 13 Гц, CH 010)"; IН при 3,90 (А из АВ, J = !7 Гц, СН $0); lH при 3,56 (В из АВ, J = 17 Гц, СН $0); 2Н при 2,74 (М, СН НН }; 1Н при 2,50 (M, СНСО ); 4Н прй 2,40 О (С, СН CO Н); ÇH при 1,90 сн О 55 (М, СН СО2Н и СН CHfNH2) i IH CH -CH при 1,55 (М, CH CH2NH ); ЗН при 1,08 (Д, J = 7 Гц, CH>CH) . 43 128281 7 57 (б): IН при 8,80 (Д, J = 9 Гц, СОМН9; ЭН при 8,40 (С У, N Н ); ЗН при 7,40 (С У, H H ) IН при 6,79 (С, «Н тиазола); 1Й при 5,95 (Д-Д, (J = 9 Гц, J = 4 Гц. Н ); IН при 5,28 .5 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 4,95 (Д, J = 4 Гц, Н ); IН при 4,75 (Д, Н J = 13 Гц, СН ОСО); IH при 3,95 (А 1 ° » 17 1 q, CH>$0; IH npu 3,61 (В из АВ, 7 = 17 Гц, СН $0 ; !О 2 О (4Н при 2,40 (М, СН СО2Н); 2Н 2 J СН СН2 СН2 Н ос О". II О при 2,10 (М, СН циклопентана); 2Н О при 1,90 (M, СН ; 6Н при 1,80 СН вЂ” СН 2 (M, СН циклопентана). 58 (б): IH при 8,75 (Д, J = 9 Гц, CONH); 3H при 2 70 (С У, МН ); ÇH при 7,30 (С У, МH ); IН при 6,84 (С, H тиазола); 1Й при 5,89 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Н ); IН при 5,13 (Д, J = 13 Гц, СР, OCO); IН при 4,95 (Д, J = 4 Гц, Н ); ÇH при 4,55 (М, СН ОМ>и СН ОСО); IН при 3,82 (А из АВ, J = 17 Гц, СН 80); IН при 355 (ВизАВ, J 17 Гц, СНБО); 2Н при 2,60 (М, СН МН ); IH при 2,21 (М, СНСО2); 4Н при 1,80 (М, СН циклогексана); IН при 1,45 (М, С1»С » NH2) э 2Н при 1,25 (M, СН2 циклогексана); 2Н при 0,90 (М, СН циклогексана) . 59 (б): IН при 8,67 (Д J = 9 Гц, CONH); ЗН при 7,,70 (С У, AH ); ÇH при 7,30 (С У, NH ); IH при 6,82 (С, Н тиазола); IH при 5,94 (Д-Д, J = 9 Гц, J 4 Гц, Н ); 1 Н при 5,13 (Д, J 13 Гц, СН ОСО); IH при 4,95 Q, J=4Iц, Н ); IНпри4,56 (Д, J= l 3 Гц, СЙ ОСО); I H при 3,87 (А из AB, J = 17 Гц, СН БО); 2Н при 3,55 (В из АВ, J = 17 Гц, СН SO) 2Н при 2,60 (М, СН БН ); 5Н прй 2,0 и 2,5, 6Н при 1,6 2, О, ЗН при 1,1-,6, 2Н СН2 С02 Н при 0,90 м.д. (M, СНг и СН 60 (б): 1Н при 8,60 (2Д J = 9 Гц, CONH); ЗН при $,70 (С У, 4Н-); 3H при 7,30 (С У, NH3) IH при 6,82 2С, Н тиазола); IH при 5,95 (Д-Д, J = 9 Гц, Х = 4 Гц, Н- ); IН при 5, 13 (Д, J= 13 Гц, СН ОСО); IН при 4,95 (2Д, 2Н при 4,60 (М, СН ОСО + CHON); Н при 3;86 (2Д, J = 17 Гц, СН 80) Н при 3,56 (2Д, J = 17 Гц, СН О)»; Н при 2,75 (М, СН МН ); 2Н при 2,40 Т, J = 7 Гц, СН СО2); 2Н при 1,75 С, СН СН2СН2Н2); ÇH npu I 39 (Д, 7 Гц, СН СН). 61 {б): 1Й при 8,70 (2Д, J = 9 Гц, CONH)+; 3H при $,70 (С У, NÍ H); ЭН при 7,30 (С У, БН ); IН при 6,82 (2C, Н тиазола) ; IН при 5,95 (Д-Д, 9 Гц, J = 4 Гц, «Н ); IН при 5,18 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 4,94 (2Д, Н ); 2Н при,60 (М, НСОц, и СН2OCO); IН при 3,86 (А из АВ, 17 Гц, СН 80); IH при 3,65 (В из AB, J = 17 Гц, СН ЯО); 2Н при 2,75 25 (M, СН 2МН2); 2Н при 2, 3 1 (М, С 2СО2 ); 4Н при 1,50 (М, СН СН СН2СН МН ); ЭН при 1,45 (Д, J = 7 Гц, CH CH) . 62 (б): 2Н при 8,60 (М, CONH, NH ); !Н при 8, 0 (С У, ЙН,); ЭН 30 при 7,30 (С У, NH ); IH прй 6,82 (2С, «Н тиазола): IН при 5,95 (Д-Д, 9 Гц, J =- 4 Гц, H ) IH npu . 5,14 (Д, 7 13 Гц, СН OCO); IH npu 4,95 (2Д, «Н )» 2Н при 3,60 (M, СНОМ, и CH20CO); IН при 3,88 (2Д, .» = 17 Гц, СД ЯО); IH 3,55 (Д, 17 Гц, СН ЯО); 2Н при 3,20, 2Н при 2,95 (М, СН МНСН ); 1Н при 2,66 (М, CHC02); 2Н йри 1,95 и 2Н при 40 СН 1,70 (М, О С -, ); ЗН при 1,45 СН (Д, .» = 7 Гц, СН„СН). 6Э (б): I H при 8, 70 (2Д J; — 9 Гц, СОМН) ЗН при 8,20 (С У, 1Н ); 2Н при 7,95 (Д, Н орто СО2, 2H при. 7,55 (Д, J 8 Гу, H мета С02) ÇH при 7, 30 (C У, МНЗ ); I Н при 6,82 (2С, Н тиазола)»; IH при 5,95 (Д-Д, 5 = 9 Гц, 3 = 4 Гц, Н ); IН при 5,44 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО ; IН при 4,96 (2Д, Н )!; IН при,84 (Д, J = 13 Гц, CH2OÑO); lH при 4,60 (К, J = 7 Гц, CHON); 2Н при 4,10 (М, СН NH2); 1Н при 3,90 (Д, J = 17 Гц, CH2SO); IH при 3,70 (Д, J = 17 Гц, СН SO); ÇH при !,45 (Д, J = 7 Гц, СН СН). 45 12828 64 (б): 1Н при 8,60 (2Д « = 9 Гц, СОНН)»; ЗН при 7,70 (С У, AHA); 1Н при 6,80 (2С, H тиазола)"; 1Н при 5,95 (Д-Д, J = 9 1 ц, J = 4 Гц, Н ); 5Н при 4-6 (С У, ЙН, CO H); IН при 5 5,13 (Д, 7 = 13 Гц, СН ОСО); IН при 4,95 (2Д, Н )»; 2Н при 4,60 (M, СН ОСО и СНОБ)1 1Н при 3,86 (А из АВ, J = 17 Гц, CH2SO) IН при 3«65 (В из АВ, J = 17 Гц, CH2SO); 2Н при 2,61 1О (М, CH НН ); 1Н при 2,21 (M, CHC02.); 4Н при 180 (М« -2 -2 -; ЗН при 1,45 (Д, . CH CÍ СН -СН -2. l5 J = 7 Гц, СН СН); 2Н при 1,25 и 2Н СН СН / -2 -2 при 0,90 (M, ). СН вЂ” СН 65 (б): 1Н при 8,66 (Д, 3 = 9 Гц, CONH); 3H при 8, 15 (С У, CH2NH>); 1Н при 8,05 (С, Н, Ar-2 ); 1Й при 7,94 Q, J,= 7 Гц, Н ароматический— 6); IН при 7,71 (Д, J = 7 Гц, Н вЂ” 4 ); IН при 7,55 (Т, J = 7 Гц, H Ar — 5 ); IН при 6,95 (С, Н ; 1Н при 600 (ДД, Л=9Гц, J=4Гц, Н)IН при 5,45 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); 1Н 5,00 (Д, 3 = 4 Гц, 116); 1Н при 4,87 (Д, J = 13 Гц, CH ОСО); 3Н при 4,05 (M, CH2NHg и СН 80); 1Н при 3,75 (Д, J = 17 Гц, CH2SO); 3Н при 1,48 (С, CH ); ЗН при 1,47 (С, СН ), 66 1а): 1н прн 880 (д,. л = 9 Гц, CONH); 3H при 8,05 (С У, СН ЙН ); IН при 6,95 (С, Н тиазола); 1Н при 6,00 (Д -Д, 3 9 Гц, Л = 4 Гц, Н.)«40 IН при 5,20 (2Д наложенных, J = 13 Гц, CHOCO); IН при 5,10 (2Д, J = 4 Гц, н«1; IH прн 4,56 (2g. налаженных, J 13 Гц, Я1ОСО); 4Н при 3,90 (M, СН SO и СД % ); ЗН при 2.,80 (М, УНСО, СНСЙ21! Й и Н экваториальный в д -положении к СО ); IН при 2 00 (М, Н аксиальный в d -положении к CO2); 6Н при 1,50 (2С, (СН ) С); 6Н при 1,20-1,80 (M, 3 СН2, остающи- 5р еся от циклогексана),. 67 (б): ÇH при 8,50 (М, 1112 и CONH); 2Н при 7,50 (С У, НЦ тиазола); 1Н при 6,79 (С, Н тиазола); 1Н при 5,99 (Д-Д, J = 9 Гц, Л 4 Гц Н ); 1Н при 5 16 (2Д, J = 13 Гц, СН OCO); 1Н при 4,-95 (Д, J = 4 Гц, Н ; IН при 4,66 (Д, 3 = 13 Гц, СЙ ОСО); lH при 3,92 (Д, 3 = 17 Гц, 17 CH2FO); 1Н при 3 58 (Д, J = 17 Гц, СН SO); 1Н при 3,36 (М, СН Н ); 1Н при 3,25 (M, СНАМИ Нд); 1Н при. 2,95 (M, CH+4H2); 2Н при 2,60 (2Д наложенных, СН СО2); ÇH при 1,70 (M, Н пиперидина); 6Н при 1,48 (2С, {СНз)2С); ÇH при 1,45 (M, Н пиперидина). 68 (б): 1Н при 8,60 (С У, !1Н«пиперидина); 1Н при 8,45 (С У, IfH> пиперидина); IН при 8,45 (Д, J = 9 Гц, CONH); IН при 7,50 (С У, NH> тиазола); IH при 6,70 (С,Н тиаэола); IН при 5,97 (Д-Д,.J = 9 Гц, J = 4 Гц, Н ); 1Н при 5,10 (Д, J = 13 Гц, CÍ HОСО); 1Н при 4,97 (Д, J = 4 Гц, Н6); 1Н при 4,63 (g« J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 3,90 (Д,,7 = 17 Гц, СН2 SO); IН при 3,57 (Д, J = j7 Гц, СЦ SO); 2Н при 3, 20 М, СН2 БЙН2 ); 2Н.при 2,70 (М, СН БМН2); 2Н при 2,30 (Д, J = 7 Гц, СОСО ); IН при 2,05 (М, СНС!". СО2); ÇH при 1,55 (М, СН,.липе ридина,; 6Н при 1, 48 (2С, (CH )AC); 1Н при 1,20 (М, CH пиперидина). 69 (б): IН при 10,9 (С У, ArNHCO) IН при 8,45 (Д, J = 9,Гц, СОЯН)« 4Н при 8,!5 (2С, СН Н и Н ароматический-2" ); IН прй 7,81 (Д, J = 7 Гц, Н Ar-6 ); 1Н при 7,67 (Д, J = 7 Гц, Н Ar — 4 ) 1Н при 7,5 (Т, 3 = 7 Гц, Н Ar-5 ); 2Н при 7,20 (С У, НН тиазола); 1Н при 6,78 (С, Н тиазола); 1Н при 6,00 (Д-Д, J -.9Гц, J= 4Гц, H7)«1Нпри5,45 (Д,J= 13 Гц, CH OCO); IH при 5,00 (Д, J = 4 Гц, Нв); 1Н при 4,84 (Д, J = 13 Гц, СН2ОСО); 1Н при 4,00 (Д, = 17 Гц СН SO); IН при 3,75 (М, -СО-СН, -Й1 и CH2SO); 6Н при 1,47 (2С, (СНз)2 С) . 70 (б): 1Н при 8,70 (Д, J = 9 Гц, CONH); 3H при 8,50 (С У, СН2-Nlkg); IН при 8,05 (С, Н Ar-2" ); 1Й при 7 80 (Д, J = 7 Гц, Н Ar-6 ); IН при 7,34 (Д, J = 7 Гц, Н Ar-5 ); 1Н при 6,95 (С, Н тиазола); 1Н при 6,00 (Д Д, 3 = 9 Гц, Л = 4 Гц, Н ); 1Н при 5,45 (Д, J = 13 Гц, СЦ ОСО); 1Н при 5 05 (Д, Л = 4 Гц, Н )« IН при 4,82 (Д, Л = 13 1;л, СН ОСО); ÇH при 4,05 (М, Ar, СН ЧНз и C$2SO); 1Н при 3,80 (Д, J = 17 Гц, СН ЯО)," ЗН при 2, 37 (С, СН -Ar); 6Н йри 1,48 (2C(СН ) С). 71 (б): IН при 8,70 (Д, J = 9 Гц, CONH); 9Н при 8,50 (С У, CHgNHg); 1282817 2Н при 7,78 (M, Аг-2,6 ); IH npu 7,50 (Д, 3= 7 Гц, НAr 5 ); IНпри 6,92 (С, Н ; IН при 6,00 (Д-Д, J 9 Гц, J 4 Гц, Н ); IН при 5,45 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 5,00 (Д, 3 = 4 Гц, Н ); IН при 4,81 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); ЭН при 4,05 (M, Ar-CH>4> и CH>SO); IН при 3,75 (Д, J = 17 Гц, CHgSO); ЭН при 2,36 (С, СН; — Аг; 6Н при 1,47 (2С, (СН3 ) С) . 72 (б): 1Й при 8,70 (Д, J = 9 Гц, CONH); 2Н при 7,95 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-2,6 ); 2Н при 7,67 (Д, J = = 8 Гц, Н Ar-3,5 ); IН при 6,95 (С, Н ; IН при 6,00 (Д-Д, 3 = 9 Гц, 3 = 4 Гц, Н»); IН при 5,45 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 5,00 (Д, J = 4 Гц, Н ); IН при 4,92 (Д, J = 13 Гц, CH OCO); 2Н при 4,16 (М, Ar CH 73 (6): !Н при 8,70 (Д, J = 9 Гц, CONH); 2Н при 7,95 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-2,6 ); 4Н при 7,67 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-3,5 „); IН при 6,92 (С,Н тиаэола); IН при 6,00 (Д-Д, 3 = 9 Гц, J = 4 Гц, Н ); IH при 5 43 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 5,00 (Д, 3 = 4 Гц, Н ); IН при 4 82 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); 2Н при 4,18 (М, СН -Ar); IH при 4,10 (Д, J = 17 Гц, СН $0); IН при 3,76 (Д, J = 17 Гц, CH SO); 2Н при 2,90 (M, СН СН НН); 6Н при 1,47 (2С,(СН ) С); ЭН при 1,16 (Т» J = 7 Гц СНЭСН ) 74 (6): !Н при 8,70 (Д, J 9 Гц, CONH) 2Н при 7,95 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-2,6" ); 2Н при 7,67 (Д J = =-8 Гц, Н Ar-3,5 ); IН при 6,95 (С, Н тиазола); IH при 6,00 (Д-Д, 3 = 9 Гц» 3 = 4 Гц Н ); IН при 5 45 (Д, J 13 Гц, СН ОСО); IH при 5,00 (Д, J = 4 Гц, Н ); IН при 4,82 (Д, 3 = 13 Гц, СН ОСО); 2Н при 4,16 (М, Ar-CH N-пропил); !Н при 4,08 (Д, J 17 Гц, CH SO); IH при 3,78 (Д, J = 17 Гц, СН ЯО); IН при 3,20 (М, NH-CH(CH ) ); 6Н при I;48 (2С, (CH ) С); 6Н при 1,26 (Д, J = 7 Гц, (CH3) СН) 75 (6): IН при 8,62 (Д, J = 9 Гц, CONH) ЭН при 8,10 (С У, СН КН ); lH при 7,68 (Д, J = 7 Гц, Н Ar-6); IН при 7,55 (Д, J = 7 Гц, Н Аг-4 ); lH при 7,34 (Т, J 7 Гц, Н Ar-5 ); 5 ! О ! 1Н при 6,92 (С, Н тиазола); IН при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Н.,); IН при 5,37 (Д, J = !3 Гц, СН ОСО); IН при 5 00 (Д, J = 4 Гц Н ); IН при 4,84 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); ЭН при 4,10 (М, СН NH3 и СНБИО); IН при 3,75 (Д, J = 17 Гц, СН ЯО); ЭН при 2,40 (С, СН ароматический); 6Н при 1,47 (2С(СНз), С 76 (6): IН при 8,62 (Д, J = 9 Гц, CONH); ЭН прН 8, 00 (С У, СН РДз ) IН при 7,31 (Д, J = 7 Гц, Н Ar-4 -); IН при 7,14 (Д, J = 7 Гц, Н Ar-5 ); IН при 6,90 (С, Н тиазола); IH npu 6,00 (Д-Д, 3 = 9 Гц, 3 = 4 Гц, Н,); IН при 5,27 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 5,00 (Д, J = 4 Гц, Н ); IН при. 4,92 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); ЭН при 4,00 (М, CHzITH> и СН ЯО); !H npu 3,64 (Д, J = 17 Гц, CH SO); 6Н при 2, 18 (С, СН -Ar); 6Н при 1,48 (2С, (CH,)2 С). 77 (6): Н при 8 65 (Д, J,= 9 Гц, CONH); ЭН при 7, 90 (С У, СН 4> ) I Н при 7,00 (С, Н Аг); IH при 6,90 (С, H ; IH при 6,00 (Д-Д, 9 Гц, J = 4 Гц, Н ); IH при 5,25 (Д, J = 13 Гц, CH OCO); IН при 5,00 (Д» J = 4 Гц, Н ); IH при 4,92 (Д, 3 = 13еГц, Cg OCO); ЭН при 4,00 (М, А, СН ЧНз и CH SO); IH при 3,65 (Д, J = 17 Гц, С»! ЯО); ЭН при 2 31 (С, СН Аг); ЭН при 2,25 (С, CH>Ar); ЭН при 2,14 (С, СН Аг); 6Н при 1,45 (2С, (СНз) С) . 78 (б): IН при 8,70 (Д, J@=, 9 Гц, CONH); ЭН при 8,00 (С У, CH> NH> ); IНпри 745 (Д, 3= 7Гц, НAr 4); 2Н при 6,92 (M, Н тиазола и H Ar-5"); IН при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Н ); IH при 5,42 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 5,00 (Д, J = 4 Гц, H ); IН при 4,84 (Д, J 13 Гц, СН ОСО); ЭН при 3,95 (М, СЦИНК и СН SO); ЭН при 3,78 (С, ОСН ); ЭН при 3,73 (С, ОСНз)» IН при 3,58 (Д, J = 17 Гц, СН ЯО); 6Н при 1,47 (2С, (cg3) c) . 79 (б): IН при 8,62 (Д, J = 9 Гц, CONH); 5H при 8,00 (М, CH NH и Н Ar-2,6 ); IH при 7,20 (Д, J 7 Гц, Н Ar-5 ); IН при 6,95 (С, Н тиаэола); IН при 6,00 (Д-Д» J 9 Гц, J = 4 Гц, Н ); IН при 5,45 (Д, J 13 Гц,. CH>OCO); IН при 5,00 (Д, J = 4 Гц, H ); IH при 4,82 .И, J = 13 Гц, СЦ ОСО); ЭН при 4 00 (М, CH NH и СН SO) ЭН при 3,88 (С, 1 282817 OCH ); IН при 3,72 (Д, J = 17 Гц, СН БО); ЗН при 1,48 С, (СН ) C); ÇH при 1,47 ° (C(CH ) С), 80 (б): IН при 8 66 (Д, 3 = 9 Гц, CONH); 3H при 8,05 (С У, СН 1Н ): 3Н при 7,50 (М, Н Ar); IН при 6,95 (С, Н тиазола); IH при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Н )," 1Н при 5,45 (Д, J = 13 Гц, CHzOCO); IН при 5,00 (Д, J = 4 Гц, Ц ); IН при 4,84 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); ЗН при 4,00 (М, СЦ Н и С«Н SO); ЗН при 3,86 (С, СН О Ar); IН при 3,75 (Д, J = 17 Гц, СН $0) р ЗН при 1,48 (С, (СН ) С)," ÇH при 1,47 (С, (СН ) С) . 81 (б): IН при 8 82 (Д, J = 9 Гц, CONH) ЗН при 8,20 (С У, С14 ЙНз); IН при 8,13 (С У, Н Ar-2 ); IН при 7,95 (Д, J =; H Аг-6 ); IН при 7,69 (Д, J = 7 Гц, Н Аг-4 ); IН при 7,55 (Т, J = 7 Гц, Н Ar-5 ); IН при 6,95 (C, H тиазола); IН при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Н- ); IН при 5,48 (Д, J = 13 Гц, CHzОСО); IН при 5,00 (Д, 7 = 4 Гц, На); IH npu 4,86 (Д, J =@13. Гц, СЦ ОСО); ÇH при 4,05-(M,.C@NHip и СД $0); IН при 3,75 (Д, J = 17 Гц, СЦ БО); 4Н при à — СНЕ 2,40 (М, СН О; 2Н при 1,90 СО (М, СО 82 (б): I Н при 882 (Д, J®= 9 Гц, CONG); 3H при 8,20 (С У, СН ЙНз); 2Н при 7,80 (M, Н Ar-2,6 ); IH npu 7,45 (Д, J = 7 Гц, Н Ar-5 ); IН при 6,92 (С, «Н -тиазола); IН при 5,97 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Н.,); IН при 5,45 (Д, J = 13 Гц, CU OCO) IН при 5 00 (Д, J = 4 Гц, На); IН при 4,82 (Д, 3 = 13 Гц, CHzОСО); ЗИ при 4,05 (М, -С11 УНз и СН $0); IН при 3,75 (Д, J = 17 Гц, СН $0); 4Н при - — Сн, 240 (M, СН О ); ЗН при 234 СО (С, СН> ароматический); 2Н при 1,90 М, сн, О СО (2 1 ) 20 СО 84 (б): IН при 10,7 (С, CONH Ar) IН при 8,60 (Д, J = 9 Гц, CONH); 25 IН при 8,20 (С, H Ar-2 ); IН при 7,80 (Д, 3 = 8 Гц, Н Ar-6"); ЗН при 7,65 (С У, СН НН ); IH при 7,60 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-4 ); IH при 7,45 (Т, J = 8 Гц, Н Аг-5 ); IН при 6,92 3g (С, Н тиазола); IН при 6,00 (Д-Д, J 9Гц, J 4Гц, Н ); IН при 5,45 (Д, J = 13 Гц, СЫ ОСО) ; IН при 5,00 (Д, Л = 4 Гц, Ы ); IН при 4,84 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 4,00 (Д, Л = 17 Гц, CHz SO); IН при 3,75 (Д, J = 17 Гц, CHz SO); 2Н при 3,05 (К, J = 7 Гц, СН СД НН ) 2Н при 2,70 (Т, J = 7 Гц. СЦСЙ Hg); 6Н при 1,47 (2С, (СНз) С) . щ 85 (б): )Н при 8,80 (Д, J = 9 Гц, СОНЯ); 4Н при 8,20 (M, СН МН и Н тиаэола в положении 3); 1Й при 6,95 (С, Н тиаэола); IН при 6,00 (Д-Д, J 9 Гц, J = 4 Гц, Н ); IH при 5 38 45 (Д, J = 13 Гц, CHН ОСО); IН при 4,98 (Д, J = 4 Гц, Н„); IН при 4,78 (Д, J = 13 Гц, CÍ HОСО); IН при 3,98 (Д, J = 17 Гц, СН SO) 2Н при 3,82 (К, J 7 Гц, С Ф ); IН при 3,66 (Д, 50 J = 17 Гц, CHzSO); 6Н при 1,49 (2С, (СН.), С) . 86 (б): IН при 10,75 (С, ArNHCO); IН при 8,70 (Д, J = 9 Гц, CONH); ЗН при 8,07 (С У, СН ЙН ); ZH npu 7.,94 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-2,6 ); 2H при 7,70 (Д, J 8 Гц, Н Ar-3,5 ); IН при 6,95 (С, Н тиазола) IН при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, Л 4 Гц, ÍH ); IН при 5,40 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО);. 83 (б): IH при 8 97 (Д, .1 9 Гц, CONH );:2H при 8,79 (С У, СН НН ); 2Н при 8,00 (Д, J 8 Гц, Н Ar-2, 6 ); 2Н при 7,58 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-3,5 ); 5 IН при 6,95 (С, Н тиазола); IН прй 5,97 (Д-Д, 7 = 9 Гц, Л = 4 Гц, Н,); IН при 5,45 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 5,00 (Д, 7 = 4 Гц, Н ); IН при 4,84 (Д, J = 13 Гц, CH ОСО); 2Н при 4,19 (M, СЦ ИН -СНз ; IН при 4,08 (Д, J = 17 Гц, СН SO); IН при 3,75 (g, J = 17 Гц, СН БО); 3Н при 2,50 (M, СН ФН -СН ); 4Н при 2,40 (-2 (M, СН О ); 2Н при 1,90 СО 51 128281 IН при 4,98 (Д, J = 4 Гц, H ); IН при 4,80 (Д, 3 = 13 Гц, СН ОСО); IН при 4,05 (Д, J = 17 Гц, СН ЯО); ÇH при 3,80 (М, СН .О и СН ННу.); 6Н при 1,48 (2С, (СН )д С) . 5 87 (б): 1Н при 8,75 (Д, J = 9 Гц, CONH); IН при 8,50 (С У, gH> пиперидина); IН при 8,40 (С У, ЙН пиперидина); 2Н при 7,40 (С У НН тиазола); !О IН при 6,78 (С, H тиазола); IН при 5,95 (Д-Д, 3 = 9 Гц, Л = 4 Гц, Н.р); IН при 5,16 (2Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 4,95 (Д, J = 4 Гц, Н ); IH при 4,68 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 3,92 (Д, 3 = 17 Гц, СЦЯО); IH при 3,60 (Д, J = 17 Гц, СН ЯО); IН при 3 40 (М СН kà ); IН при 3, 5 (M, Сй ГУ ); IH при 2,89 (М, CH 88 ); 2Н при 2,60 (2Д наложенных, Л = 20 7 Гц, СЦ СОО); 4Н при 2,40 СН, (М, СН. О; 5Н при 1,85 СО 25 СН, 1,90 (М, О, СНСН СОО, 2Н в О ы -положении, ЮН гуперидина); 2Н при 1,30 (М, 2Н 90 (б): IH при 8,45 (Д J = 9 Гц, CONH); 1Н при 8,50 (С У, t% пиперидина); IН при 8,20 (С У, 11Н, пиперидина); 2Н при 7,30 (С У, NH тиазола); IН при 6,77 (С, Н тиазола); IН при 5,95 (Д-Д, J = 9 Гц, 3 4 Гц, H,); 1H при 5,11 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 4,95 (Д, J =. 4 Гц, Н ); IН при 4,61 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 3,89 (Д, J = 17 Гц, CH SO); IН при 3,58 (Д,.J = 17 Гц, CH SO); 2Ц, при 3,21 (M, CH в м-положении, НЪ пиперидина); 2Н при 2,81 (M, СЦ в М -положении, I3H> пипе ридина); 2Н при 2,27 {Д, J = 7 Гц, СН СОО); 1Н при 1,95 (М, $HCH COO); 2Н при 1,75 (М, СН в dк NH> йиперидина); 6Н при 1,47 (2С, (СН ) С); 2Н при 1,40 (М, СН в и к МЯ пиперидина) . Э 91(б): 2Н при 8,70 (С У, СН МН СЕР lH при 8,60 (Д, J = 9 Гц, CONH); IН при 8,10 (С У, H Ar-2 ); IН при 7,96 Q, J = 8 Гц, Н Ar-6 .); 1Н при 7,75 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-4 ); IH при 7,56 (Т, J = 8 Гц, Н Ar-5 ); IH при 6,92 (C, Н тиазола); IН при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, J ие 4 Гц, Н ); !Н при 5,45 (Д, J = 13 Гц, CH OCO); IН при 5,00 (Д, 7 4 Гц, H6); IН при 4,87 (Д, 1 = 1З ц, СН ОСб); 2Н при 4,16 .(М, Аг СК ЙК СНз ); IН при 4,05 (Д, J 17 Гц, СН ЯО); IН при 3 75 (Д, 17 Гц, СН ЯО); ЗН при 2,50 (М-, СН РН СН ) 1 .6Й при 1,45 (2С, (СН ) С) . 92(б): 2Н при 8,?О (С У,. СН, Й СН CHЗ); IH при 8,60 (Д» J — 9 Гц, CONH);. IН при 8,10 (С У, Н Ar-2 ); IH при 7, 96 (Д, J 8 Гц, Н Ar-6 ); IH при 7,75 (Д, J 8 Гц, Н Ar-4:. ); IH при 7,56 (Т, J = 8 Гц, СН (М, ÇH, пиперидина и о CO ЗН при 1,45 (М, ЗЦ пиперидина). 88 (б): IН при 8,80 (Д Л = 9 Гц, CONH); IН при 8,60 (С У, AH пиперидина); IН при 8,45 (С У, 4 пиперидина); 2Н при 7,25 (С У NH тиазола); IН при 6,79 (С, Í Hтиазола); IН при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, 35 Н ); IН при 5,16 (Д, J = 13 Гц, - CHOCO); IН при 5,00 (Д, J = 4 Гц, Н ); IН при 4,69 (Д, J 13 Гц, СН OCO); IН при 3,90 (Д, J = 17 Гц, СН ЯО); IН при 3,60 (Д, J = 17 Гц, СН ЯО); 2Н при 3,24 (М, СН> в ck -rioложении, БН пиперидина); 2Н при 2,70 (М, СН в ck — положении, k пипеС1е ридина); 6Н при 2;40 (М, СН. О СО и СН СОО); 6Н при 1,5-2,2 (М, СН О пиперидина).. СО 89 (б): IH при 8,80 (Д, J 9 Гц, СОИН); 2Н при 8,30 (2 С У, k пиперидина); 2Н при 7,40 (С У, ЦНдтиа- 55 зола); IН при 6,78 (С, Н тиазола); IН при 5,92 (Д-Д, J = 9 Гц, J 4 Гц, Н ); IН при 5,14 (Д, J 13 Гц, CQ OCO); IН при 4,96 (Д, J 4 Гц, 7 52 Н ); IH при 4,60 (Д, J = 13 Гц, CLI ОСО); IН при 3,89 (Д, J = 17 Гц, СН SO); !Н при 3,58 (Д, J = 17 Гц, СН ЯО); 2Н при 3,18 (М,,Н в -положении, 1В пиперидина); 2Н при 2,81 (M, Н в >-положении, NH пиперидина); СН2 4Н при 2,40 (M, СН О); 2Н при СО 2, 28 (Д, J 7 Гц, СЦ СО-О); 5Н при 53 128 Н Ar-5 ); IН при 6,92(С, Н тиазола); IН при 6,02 (Д-Д, J = 9 Гц, .» 4 Гц, Н ); IН при 5,45 (Д, J 13, Гц, СН ОСО); IH при 5,00 (Д, J 4Гц, Н); IHпри487 (Д, J= 13 Гц, СН ОСО); 2Н при 4,17 (С У, Аг СНфН -зтил); IН при 4,05 (Д, J = 17 Гц, СН БО); IН при 3,75 (Д, .» = 17 Гц, СН БО); 2Н при 2,95 (М, СН СН ЬН )«р 6Н при 1,45 (2С,(СН ) С); ЭН при 1,15 (Т, J = 7 Гц, CH CH NH ). 93 (6): 1Н при 8,75 Д, J = 9 Гц, COSH 2Н при 8,70 С У, СН и Н вЂ” изопропил); 1Ьпри 8,10 (С У, Н Ar — 2 ); IН при 7,95 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-6 ); IН при 7,75 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-4 ); IН при 7,58 (Т, J = 8 Гц, Н Ar-5 ); 1Н при 7,00 (С, H тиазола); IН при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Ц„); IН при 5,46 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 5,00 (Д, J = 4 Гц, Н ); IН при 4,87 (Д, » = 13 Гц СН OCO); 2Н при 4,19 (M, Ar CH<1%>-изопропил); »Н при 4 05 (Д, J = 17 Гц, СН БО); IН при 3,79 (Д, » = 17 Гц, СН БО); IH при 3,31 (М,(СН ) -CH); 6Н при 1,45 (2С,(СН ) С); 6Н при 1,22 (Д, J = 7 Гц, (СНэ) СНЯН ). 94 (6): IН при 8,90 (Д, J® = 9 Гц, C0NH); ЭН при 8,10 (С У, СН NH ); 1Н при 7,66 (Д, J = 8 Гц, Н. Аг-6 ); IН при 7,55 (Д, J = 8 Гц, Í H"Ar-4 ); IН при 7,45 (Т, J = 8 Гц, Í HAr-5 ); .IН при 6,95 (С, Н тиазола); IН при 6,00 (Д-Д, J = J = 4 Гц, Н,); IН при 5,40 (Д, 3 = 13 Гц, CH OCO); IН при 5,00 (Д, J = 4 Гц, »» ); IН при 4,86 (Д, J 13 Гц, CH 0CO); ЭН при 4,07 (M, А, CH Ü и СНН SO); lH при 3,67 (Д, J = 17 Гц, СН О); ЭН при 2,40 (С, СЦАг); 4Н при 2,50 z. (И, СЦ О); 2Н при 1,90 (М, СО О 95 (б): IН при 8,90 (Д, Л = 9 Гц, CONH) ЭН при 8,05 (С У, CH IН при 7,40 (Д, J 8 Гц, Н Ar-4 ); IН при 7,20 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-5 ); 1Н при 6,95 (С, Н тиазола); IН при 6,00 (Д-Д, J 9 Гц, J = 4 Гц, Н ); IН при 5,30 (Д, J 13 Гц, СН ОСО)р IН при 5,00 (Д, J = 4 Гц, Н ); IН при 4,95 (Д, Л 13 Гц, СН .ОСО); ЭН 2817 54 при 4,00 (А, СН 6»» и СН БО); I Н при 3,63 (Д, Л = 17 Гц, СН БО); 4Н при — СН, 2,40 (М, СН О); 6Н при 2,20 СО С, CH Ar); 2Н при 1,90 (M, Н О) СО 10 . 96 (6): IН при 8,90 (Д, д = 9 Гц, CONH); ЭН при 7,90 (С У, СН Щ» ); IH при 7,00 (С, Í HАг); IН при 6,9 (С, Н тиазола); IH при 6;00 (Д-Д, .» = 9 Гц, » = 4 Гц, Н ); 1Н при 5,30 (Д, J = 13 Гц, СН,ОСО); IН при 5 00 (Д, J = 4 Гц, Н ); IН при 4,94 (Д,, J = 13 Гц, CHOCO); ЭН при 4,00 (M, А, СН NI» и СН О); IН при 3,62 (Д, 2p J = 17 Гц, СН БО); 4Н при 2,50 (М, Г- — СН, СН О); ЭН при 2,32 (С, СН Аг); СО ЭН при 2,2 (С, СН Аг); ЭН при 2,16 (С, СН Аг); 2Н при 1,90 (M, C»I СО 97 (6): I Н при 10,30 (С, ArNHCO); IН при 8,70 (Д, .Т = 9 Гц, CONH); . IН при 8,3Я (С У, Н Ar-2 ); ЗН при 8,05 (М, СН »Й, ); 2Н при 7,70 (M, Н Ar-5,6; IH при 6,95 (С, Н тиазола); IН при 6;00 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц. «Н ); IH при 5,45 (Д, J = 13 Гц, CH ОСО); IН при 4,97 (Д, J = 4 Гц, H ); IH при 4,80 (Д, J = IЭ Гц, С1» ОСО); IН при 4,03 (Д, J = 17 Гц, СН SO); 2Н при 3,85 (М, CH 8Hg); IН при 375 (Д, J = 17 Гц СН БО); 6Н при 1,47 (2С, (СН,) С) . 98 (6): IН при 9,90 (С, Ar NH СО); IН при 866 (Д, J = 9 Гц, CONH); IН при 8,28 (С, Н Ar-2" );+5H при 7,70 (М, Н Ar-5, б" и СН НН ); I Н при 6,95 (С, Н тиазола); 1Й при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Н„); IН .при 5,45 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 5,00 (Д, J = 4 Гц, Н ); IН при 4,84 (Д, J = 1Э Гц, СН ОСО); IН при 4,03 (Д, J = I 7 I U, СН SO); IН при 3,68 (Д, J = 17 Гц, СН SO) 2Н при 3,05 (M, СО-СН СН »»Н ); 2Н при 2,75 (Т, J = 7 Гц, СО-СН СНа»6 ); 6Н при 1,46 (2C(CH3) С). 99(б): IН при 10,5 (С, Ar NHCO); IH при 8,56 (Д, J = 9 Гц, CONH); 2Н 55 128 при 7,89 (Д, J = 9 Гц, Н Ar-2,6 ); 2Н при 7,70 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-3 5 ); ЗН при 7,70 (С У (СНг)г IYH>); IН при 6,95 (С, Н. тиазола);. IН при 5,98 (Д-Д, 3 = 9 Гц, Л = 4 Гц, Нз); IН при 5,40 (Д, 3 = !3 Гц, CH ОСО); IН при 4,98 (Д, 3 = 4 Гц, Ц); IН при 4,79 (Д, J = 13 Гц СНгОСО); IН при 4,05 (Д, J = !7 Гц, СН ЯО); IН при 3,75 (Д, J = 17 Гц, СЦЯО); 2Н при 3,06 (И, CO-СН CgzNHg); 2Н при 2,70 (M, СО-СНгСНгНЙ ); 6Н при 1,45 (2С, (CU@) С) . 100 (б): IН при 12,75 (С У, тиазол NHCO); IH при 8,90 (Д, J= 9 Гц, CONH); 4Н при 8,15 (И, СН ХД и H тиазола в положении 3); 1Й при 6,96 (С, Н ; IН при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, 3 = 4 Гц, H ); IН при 5,40 (Д, J = 13 Гц, CH OCO); !Н при 4,98 (Д, J 4 Гц, H ); IН при 4,81 (Д, 3 = 13 Гц, CHгОСО); IН при 4,0 (Д, Л 7 Гц р СНг 80); 2Н при 3, 86 (M, СН МН ); IН при 3,66 (Д, J = 17 Гц, СН ЯО); 4Н при 2,5 (И,. СН СН 0); 2Н при 1,90 (M, СО 28 l 7 СН О ). СН l,90 (И,. 101 (б): I Н при 10,8 (С, ArNH CO); IН при 8,95 (Д, J = 9 Гц, CÎNH; ЗН при 8,15 (С У, CH; NH ); 2Н при 7,90 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-2,6 ); 2Н при 7,70 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-3,.5 ); IН при 6,97 (С, Н тиазола); IН при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Н.); IН при 5,36 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); 1Н при 5,00 (Д, J = 4 Гц, Н ); IН при 4,82 (Д, J .= 13 Гц, СН ОСО); IН при 4,05 (Д, J =®17 Гц, CQ SO); . ЗН при 3,88 (И, СН NH и СН 50); 4Н Г СН2 при 2,40 (М, СН вЂ” — — 0); 2Н при СО I02 (б): IН при 8,45 (Д, J = 9 Гц, CONH); ЗН при 8,0 (С У, СНг6Н ); IH при 6,79 (С, Н тиаэола); 1Й при 5,98 (Д-Д, Л = 9 Гц, 3 = 4 Гц, Н); IН при 5,15 (2Д, J = 13 Гц, СНгОСО); 1Н при 4,97 (Д, J = 4 Гц, H6); IН при 4,62 (Д, J = 13 Гц, СЦгОСО); 1Н i при 4,15 (Д У, J 12 Гц, Н> зкв. пиперидина); ЗН при 3,84 (И, СН0 NH> и CH SO); 2Н при 3,58 (И, CH SO и ÍH6 зкв. пиперидина); IН при 3,05 (Т У, J = 12 Гц, Н акс. пиперидин); IH при 2,60 (M, СН СО ); 2Н при 1,84 (M, Н и Н пиперидина); 2Н при 1,50 (M, Н и Н пиперидина); 6Н при 1,45 (2g, (СНз)г C) . 1О 103 (б): IН при 8,72 (Д, ., = 9 Гц, CONH); ЗН при 8,25 (С У, CH0NH ); ЗН при 7,75 (M, Н Ar); IН при 6,97 (С, Н тиазола); IН при 6,00 (Д-Д, 9 Гц, J = 4 Гц, Н ); IН при 5,45 ! 5 (Д, 3-,= 13 Гц, СН ОСО); IН при 5,00 (Д, Л = 4 Гц, Н6); IН при 4,84 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); ЗН при 4,05 (И, CH NH и СН0 SO); IН при 3,75 (Д, 3 = 7 Гц, CH SO); 6Н при 1,45 (2С, 20 (СНэ ) 2С ! 04(6): 2Н при 8,80 (С У, —-СНЯг СНь), 1Н при 8,77 (Д, J = 9 Гц, CONH); ЗН при 7,75 (И, H Ar); IH при, 6 95 (С, H тиазола); IH при 6 00 25 (Д вЂ” Д, 3 = 9 Гц, 5 = 4 Гцр H„) I IH при 5,45 (Д, J = 13 Гц, СН OCO); IН при 5,00 (Д, J = 4 Гц, Н ); !Ь при 4,86 (Д, J = 13 Гц, СНгОСО); i 2Н при 4, 25 (И, СН> 8CH> ); I Н при 4, 10 (Д, J 17 Гц, СН0 SO); IН при 3,74 (Д, J = 17 Гц, СНр SO); ЗН при 2, 58 (И, СНг NH -СН2 ); 6Н при 1,45 (2С (СНъ )к С 105 (б): IН при 10,70 (С, А, 35 NHCO); 2Н при 7,70 (С У, СН 141НгСН ).; I Н при 8,68 (Д, J = 9 Гц, CONH); 1Н при 8, 16 (С, Н Ar-2 ); I Н при 7,92 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-6 ); IН при 7,65 4р (Д, J = 8 Гц, H Ar 4 ); IН,при 7,50 (Т, J = 8 Гц, Н Ar-5 ); IН при 6,95 (С, Н тиаэола); IH. при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Н ); IH при 5,45 (Д, J = 13 Гц, CH ОСО); IН при 5,00 45 (Д, J = 4 Гц, Н ); IH при 4,82 (Д, J = 13 Гц, CHOCO); IН при 4,02 (Д, J = 17 Гц, СН ЯО); 2Н при 3,90 (И, СН NH-CH-); !Й при 3,74 (Д,, J l7 Гц, СН SO); ЗН при 2,60 (И, CH+4I>CH ) 6Н при 1,45 (2С,(СНз $ С) 106 (б): IН при 10р80 (С, ArNUCO); ЗН при 8,70 (И, СН йД СН и СО NH); 2Н при 7,92 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-2, 6 ); 2Н при 7,69 (Д, J = 8 Гц, HH Ar-3,5 ); IH при 6,95 (С, Н тиаэола); !Н при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Н,); IH при 5,42 (Д, J 13 Гц, CHOCO); IH при 5,00 (Д, 3 4 Гц, К ); IН при 4,81 (Д, J 1282817 13 Гц, СН ОСО); IH при 4,05 (Д, J = !7 Гц, СН БО); 2Н при 3,95 (М, СН НгСНз); IН при 3,75 (Д, J 17 Гц, СН $0); ЗН при 2,62 (М, CH NHgCH g); бН при 1,45 (2С, (СНз)г С), 5 107 (б)! IН при 9,95 (M, АгМК CO); IН при 8,75 (Д, J = 9 Гц, CONH) ЗН при 8,05 (С У, СН НН ); I Н при 7,61 (Д, J = 8 Гц, Н Аг-6 ); IН при 7,52 (Д, J = 8 Гц, Í HAr-4 ); IН при 7,31 (T, J = 8 Гц, Н Ar-6 ); IH при 6,96 (С, Н тиазола); IН при 6,00 (Д-Д, Х па 9 Гц, J = 4 Гц, H7); IН при 5,40 (Д, J = 13 Гц, CH OCO); IH при 5 0 (Д, J = 4 Гц, Н6); IН при ! 4,81 (Д, J = 13 Гц, CiII ОСО); IН при 4,05 (Д, J =617 Гц, СНг$0); 2Н при 3,81 (M, CH NH3); IH при 3,72 (Д, J = 17 Гц, С1!гSO) ЗН при 2,28 (С, АгСН ); 6Н при 1,45 (2С, (СН )г С) . 108 (б): IН при 9,75 (С, ArNH CO) IН при 8,70 (Д, Х = 9 Гц,. CONH); ЗН при 7,70 (С У, СНгСНгNH3); IН при 7,60 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-6 ); IН при 7,50 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-4 ); IH npu 7,25 (Т, .J = 8 Гц, Н Ar-5 ); IН при 6,95 (С, H тиазола); IН при 6,00 (El-Д, J = 9 Гц, .Х = 4 Гц, Н ); IН при 5,39 (Д, J = 13 Гц, СНгОСО ; IН при 5,00 (Д, J = 4 Гц, Н ); IН при 4,82 (Д, J = 13 Гц, CH ОСО); IН при 4,05 (Д, Х = 17 Гц, СН БО); IН при 3,7,2 (Д, J = 17 Гц, СЦ БО); 2Н при 3,02 (М, СН СН ЙН ); 2Н при 2,69 (Т, J = 7 Гц, СН СНгйН ); ЗН при 2, 29. (C, Ar CH> ); бН при 1,45 (2С, (СЦ ) С). 109 (б): IН при 12,7 (С У, NHCO тиазола); IН при 8,79 (Д, J = 9 Гц, CONH); lH при 8,08 (С, Н тиазола в положении 3); ЗН при 7,75 (С У, ННД);1Н при 6,98.(с, Н тиааопа); IН при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, а!7)р1Н при 5,37(Д,J= 1 3Ãö,45 CH OCO); IН при 5,00 (Д, J = 4 Гц, gÍ ); IН при 4 81 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 4,03 (Д, J = 17 Гц, СН SO); IН при 3,68 (Д, J = 17, Гц, CHL SO); 2Н при 3,06 (M, СНг СН2НН ) «ю 2Н при 2,77 (Т, .Х = 7 Гц, СН СНг H ); 6Н при 1,45 (2С, (СН j С). 110 (б): IН при 8,70 (Д, Х = 9 Гц, CONH);®5Н при 7,96 (M, Н Ar-2,6 и СНгНН ); 2Н при 7,55 (Д, J = 3 Гц, Н Ar-3,5 ); EH при 6 95 (С, Н тиазола); IН при 6,00. (Д-Д, J - =9 Гц, J 4 Гц, Н ); IH при 5,46 (Д, J = 13 Гц, СНг ОСО); 1Н при 4,99 Я, ° Х = 4 Гц, !!6) !Н при 4,84 (Д, J 13 Гц, СН ОСО); !Н при 4,06 (Д, .Х = 17 Гц, СНг SO); 1Н при 3,74 (Д, =87!7 Гц, CHz SO); 2Н при 3,55 (С У, СН NH ); ЗН при 3,25 (С У, NCH3); 6Н при 1,45 (2С, (СНЭ) С) . Ill (б): IН при 10,5 (С У, Ar NH СО); 1Н при 8,95 (Д, J = 9 Гц, CONH) 2Н при 7,89 (Д, J = 8 Гц, Ц Ar-2,6 ); 2Н при 7,71 (Д, Х = 8.Гц, Н Ar-3,5 ); IН при 6,96 (С, Н тиазола); IН при 5,98 (Д-Д,,Х = 9 Гц, Х = 4 Гц, Н7); 1Н при 5,42 (Д, J = 13 Гц, CH OCO); I H при 5,00 (Д, Х = 4 Гц, H ); IH при 4,80 (Д, 13 Гц, СЦОСО); IH при 4,05 (Д, 17 Гц, CH SO); IH при 3,75 (Д, J = 17 Гц, СН $0); 2Н при 3,05 (М, СНгСНг Нэ); 2Й при 2,70 (Т, J = 7 Гц, СН7 СНгФН ), 4Н при 2,40 (М, СН2 СН О); 2Н при 1,90 (M, СО О) . О 112 (б): IH при 8,80 (Д, J = 9 Гц, CONH) ЗН при 7,90 (С У, СН ЙН ); IН при 6,80 (С, Н тиазола); IН при 5,95 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Н ); IH при 5,!7 (2Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 4,96 (Д, J = 4 Гц, Н,); IН при 460 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 4, 18 (M, Н экв. пиперидина); 3Н при 3,90 (М, CH>NH и CH SO); 2Н при 3,58 (М, CH SO и Н6 экв. пиперидина); IН при 3,06 (М, Нг акс. пиперидина); IH при 2,75 (М, Н акс. пиперидина); IН при 2,60 (М, Н пиперидина); 4Н при 2,40 О . (M, СНр CO); 4Н при 1,80 ! — сн и 2Н при 1,50 СО " Нз г и Н пиперидйна), I13 (б): :IН при 8,75 (Д, J = = 9 Гц, CONH) ЗН при 8,40 (С У, СН ИН ); IH при 8,13 (С, Ц Ar-6 ); IН при 8,00 (Д, J = 8 Гц, Д Ar-2 ); I.Н при 7,64 (Д, J = 8 Гц, Н Аг=3 ); IН при 6,97 (С, Н тиазола); IH npu 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Щ; IН при 5,45 (Д, J = 13 Гц, СКгОСО); IН при 5,00 (Д, J 4 Гц, Ы ); IН 1 282817 60 Ц» )О )5 ). 35 55 при 4.,86 (Д, J = ) 3 Гц, СН>OCO); 2Н при 4,19 (М., СН ИН2); IН при 4,10 (Д, ) = 17 Гц, CH SÎ); IН при 3,76 (Д, J = 17 Гц, CH SO); 6Н при 1,45 (2С, (СН ) С) . 114 (6): IН при 8,72 (Д, = 9 Г CONH) ЭН при 8,40 (С У, CHqNHp) 2Н при 8, 11 (М, Н Ar-2,6 ); I Н при 7,86 (М, Н Ar-Э ); IН при 6,99 (С, Н; IН при 601 (ДД, ) 9 Гц, J = 4 Гц, Ц ); IН при 546 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 5,00 (Д, J = 4 Гц, Н6); IН при 4,89 (Д, J = 13 +» CHzOCO); 2Н при 4,18 (M, CH>% ); 1H при 4 06 (Д, J 17 Гц, СН» О); IН при 3,78 (Д, J = 17 Гц, CH SO); 6Н при 1,45 (2С, (СН ),С). 115 (6): IН при 10,20 (С У, Ar :NHCO); IН при 8,70 (Д, J = 9 Гц, СОНЦ); IН при 8,16 (С У, Н Ar-2 ); IН при 7,84 (Д, 3 = 8 Гц, Н Ar-6 ); ЭН при 7,66 (С У, СН NH ); IН при 7,60 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-4 ); IH npu 7,45 (Т, J = 8 Гц, Н Ar-5 ); IН при 6,97 (С, Ц тиазола); IН при 6,00 (g-g, Л = 9 Гц, .) = 4 Гц, Ц ); IH при 5,45 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 500 (Д, J = 4 Гц, Н ); IН при 4,84 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 4,05 (Д, J = 17 Гц, CH>SO); )H npu 3,75 (Д, J =,17 Гц, СН $0); 2Н при 2,81 (M, СЦ БНз); 2Н при 2,40 (Т, J = 7 Гц, СН СО ); 2Н при 1,82 (М, СН» СНй СО ); 6Н при 1,45 (2С, (СНз ) г С 116 (6): IН при 10,3 (С У, Ar NH СО); IН при 8,70 (Д, J = 9 Гц, СОНН); 2Н при 7,90 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-2,6 );- )Н при 7,67 (Д, J = 8 Гц, Ц Ar -3,5 ); ЭН при 7,60 (С У, СН МНз); IН при 6,95 (С, Н тиазола); IН при 6,00 (Д-Д, J = 9 Г J=4Гц,H); IHïðè542(Д,J= 13 Гц, СН ОСО); IН при 4,98 (Д, J 4 Гц, H ); IН при 4,79 (Д, .) 13 Гц, CH ОСО); IH при 4,06 (Д, J = 17 Гц, СН $0); IН при 3,75 (Д, J = 17 Гц, СН $0); 2Н при 2,79 (М, СН»(Нг ) 1 2Н при 2,42 (M, СН»СО НН Аг 1 2Н при 1,84 (?1, СН СНгЙНг ); 6Н при 1,48 (2С, (СН») C) . 117 (6): IН при 10 30 (С. У, Ar NH СО); )H при 8,75 (Д, J = 9 Гц, NHCO); 2Н при 7,04 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-2,6 ); 2Н при 7,72 (Д, J = 8 Гц, ЦАг-3,5 ); ЭН при 7,60 (С У, СН ЙМз); IH при 6,97 (С, Н ти азола); ) H при 6,00 (Д-Д, J 9 Гц, J=4Гц,Н„); IНпри5,40(Д,J= — ) 3 Гц, СЦр OCO); IH при 4,90 (Д, Л= 4Гц, Н ); IH при 4,78 (Д, J l 3 Гц, СЦ»ОСО); IН при 4 05 (Д,. J = 17 Гц, сн» so); lн при 3,75 (Д, J = 17 Гц, CH SO); 2Н при 2,75 ()р), Cki2k>,); 2Н при 2,36 (М, CH>CO)(IQ Ar); 4Н при I, 58 (М, СОСН (СЦ )» СН ЙНз ); 6Н при 1,45 (2С, (СН )» С) . 1)8 (6): IН при 12,7 (С У, NH CO тиазола); IН при 8,65 (Д, J = 9 Гц, CONH); ЭН при 8,20 (С У, СН ))Н2); IН при 6,93 (С, Н тиазола); IН при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, 3 = 4 Гц, Н. ); IН при 5,45 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 5,02 (Д, J = 4 Гц, Ц ); IН при 4,75 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IH при 4,02 (Д, J = 17 Гц, СН, SO); 2Н при 3,90 (М, СЦ -Гли); IH npu 3,70 (g, 3 = 17 Гц, СН SO); ЭН при 2,50 (С, СН2 тиазола); 6Н при 1,45 (2C, ) C). 119 (б): IН при 8,45 (Д, ) = 9 Гц, C0NH) ЭН при 7,80 (С У, СН NH ) IН при 6,80 (С, Ц тиазола); IН при 6,00 (Д вЂ” Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Ц)) IН при 5,10 (Д, 3 = 13 Гц, СН OCO); IН при 4,95 (Д, J = 4 Гц, Н ); )Н при 4,58 (Д, J = )3 Гц, СЦ ОСО); )H при 3,90 (Д, J = 17 Гц, CH SO); IH при 3,56 (Д, ) = 17 Гц, СН» $0); )Н при 3,00 (2М, CHNH> ); IH при 2,25 (М, CH СО ); 4Н при 1,80 и 4Н при 1,40 (М, СЦ; 6Н при 1,44 (2С, (СЦ )2 С) . 120 (б): IН при 8,75 (Д, ) = 9Гц, CONH); 2Н при 7,80 (С У, Н@Аг-2 6 ); ЭН при 7,65 (С У, СН )4)Нд); IН при 7,57 (Д, J .= 8 Гц, Ц Ar-4 ); I H при 7,47 (Т, J = 8 Гц, Ц Ar-5 ); IН при 7,00 (С, H тиазола); IH при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Ц,); )H при 5,45 (Д, J = 13 Гц, СН»ОСО); !Н при 4,98 (Д, J = 4 Гц, Ц ); IН при 4,82 (Д, J = 13 Гц, СЦ ОСО); I Н при 4,05 (Д, J = 17 Гц, CH2$0); IH при 3,75 (Д, J = 17 Гц, СЦС SO); ЭН при 3,00 (М,СЦ(СН ) СН )1Н,); 6Н при 1,50 (2С, (СН ) С); ЭН при 1,20 (Д, J = 7 Гц, СН СН )4)Н 3 121 (б): IН при 10,0 (С У, ArNH CO); IН при 8,85 (Д,, = 9 Гц, CONH); ЭН при 8,05 (С У, СН Й) ); IН при 7 45 (С, H Ar-6 ); IН при 7,30 (С, H Ar-4 ); IH при 7,00 (С, Н тиазола); IН при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Н ); )Н- при 5,43 (Д, J = 13 Гц, 61 1,28281 CIIzOCO); IН при 5,00 (Д, J = 4 Гц, Н6); IН при 4,78 (Д, J = !3 Гц, СЦОСО); IН при 4,05. (Д, J = 17 Гц, СН SO); 2Н при 3,80 (М, СН2-ГлИ); IН при 3 75 (Д, J = 17 Гц, CgzSO); 6Н при 2,25 (2С,CH>Ar); 6Н при 1,50 (2С, (СН )2 С) . 122(б): IН при 10,45 (С У, А, NH СО); IН при 8,70 (Д, J = 9 Гц, CONH); 1Н при 8,50 (С У, ФН2, пиперидина); I Н при 8, 20 (С У, NHz, пиперидин); 2Н при 7,84 (Д, J = 8 Гц, H Ar-2,6 ); 2Н при 7,70 (Д, J = — 8 Гц, Н Ar — 3,5 ); IH при 6,88 (С, Н тиаэола); IН при 6,00 (Д-Д, 3 =. 9 Гц, 3 = 4 Гц, Н ); IН при 5,42 (Д, J = 13 Гц, CHzOCO); IН при 4,98 (Д, J = 4 Гц, Н ); IН при 4,78 (Д, J = 13 Гц, СЦОСО); IН при 20 405 (Д, J= 17 Гц, СН SO); IHnpu 3,75 (Д, J = 17 Гц, С!480); 2Н при 3,30 (М, СН2 в -положении ЙН пиперидина); 2Н при 3,30 (M, CHz в < †положении ÊH пиперидина); 2Н при 25 2,90 М, СН2 в М-положении 6Н пиперидина ; IН при 2,66 (М, СД СОМН):; 4Н при 1,80 (M, CHz в -положении !!Н2 пиперазина ; 6Н при 1,45 (2С, (СНэ 2С), 30 123 (б): IН при 10,25 (С .У, Ar Н СО); IН при 8,70 (Д, J = 9 Гц, CONH) IН при 8,50 (С У, Ж пиперидииа); 1Н при 8,28 (С У, 2Ь„ пиперидина); IН при 8,19 (C У, Н Ar-2 IН при 7,86 (Д, J = 8 Гц, H Ar-6 ); IН при 7,60 (Д, J = 8 Гц, H Ar-4 ); IН при 7,42 (T, 3 = 8 Гц, Н Ar-5 ); IН при 6,95 (С, Í Hтиазола); IН при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Н ); щ IН при 5,45 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IH при 5,00 (Д, J = 4 Гц, Н ); IН при 4,8! (Д, J = 13 Гц, CH ОСО); IН при 4,05 (Д, J = 17 Гц, СН SO); IН при 3,71 (Д, J = 17 Гц, CHzSO) 2Н и 3,30 (С, Cg в а-положении к пиперидина); Н при 2,90 (M, СН в о положении к ITCH пиперидина); IН при 2,66 (M, СН СО Н); 4Н при 1,80 (М СН2 a P положении к NH> пипе 5О ридина); 6Н при 1,45 (2С, {СЧ -) С) . 124 (б): IН при 10,75 (С У, ArNH СО); IН при 8,80 (Д, J = 9 Гц, CONH); ЗН и ри 8, 20 (С У, СНРН ); 2Н при 7,92 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-2 6 ); 2Н при 7,70 (Д, 3 = 8 Гц, Ы Ar-3,5 ); IН при 7,00 (С, Í Hтиазола); IН при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, 4 Гц, Н1); IН при 5 45 (Д, 3 = б2 I 3 Гц, CHzOCO); I Н при 5,00 (Д, 4 Гц, Н ); 1Н при 4,80 (Д, .! 13 Гц, CHzOCO); 2Н при 4,00 (M Н в А положении Ала и СН SO), I H при 3,75 (Д, J = 17 Гц, CHzSO); 6Н при 1,50 (2С, (СН )2 С); 3Н при 1,42 (Д, J = 7 Гц, СН Ала). 125 (б): IН при 10,80 (СУ, ArNHCO), 1Н при 9,00 (Д, J g 9 Гц, СОМН); ЗН при 8,20 (СУ, СН-NH ); 2Е1 при 7,85 (д,,! 8 ГЦ, Н Аг-",6 ); 2Н при 7,75 (Д, 3 = 8 Гц, I Ar-3,5 ); IН при 7,00 (С, Н тиазола); IН при 6,00 (Д-Д, 3 = 9 Гц, J = 4 Гц, Н.,); IН при 5,45 (Д, J = 13 Гц, СД ОСО); IН при 5,00 (Д, J = 4 Гц, Н ); IН при 4,80 (Д, J = 13 Гц, CH20CO); 2Н при 4,00 (M, Н с Ала и СН 30); IH при 3,75 (Д, J = 17 Гц, СН $0); 4Н при 2,40 (M, -СН2 СН2 gq-+CO); 2Н при 1,80 (М, )- CO); о 0 ЗН при 1,43 (Д, J = 7 Гц, СН Ала . 126 (б): IН при 8,45 (Д, J = 9 Гц, СОЩ!); ЗН при 8,00 (СУ, Й Н Ала); ЗН при 7,80 (СУ, N E тиазола); IH npu 6,80 (С, Н тиазола); IН при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, J =- 4 Гц, Н ); IН при 5,20 (M, СН, ОСО); IН при 4,95 (Д, .Т = 4 Гц, Н ); IН при 4,50 (Д, СН ОСО); 1Й при 3,15 (M, Н акс. пиперидина); IН при 2,80 (M, Й акс. пиперидина); IН при 2,60 (М, CUCOz пиперидина); 2Н при I 80 и 2Н при 1,50 (2M; Н> и Н пиперидина); 6Н при 1,45 (2С, (CH>) С); ЗН при 1,20 Д, СНзCH) 127 (б): IН при 8,43 (Q, J = 9 Гц, СОМН); 6Н при 7,50 (СУ, М Н ); IН при 6,80 (С, Н тиазола); IН при 6,00 (Д-Д, .J = 9 Гц, J = 4 Гц, Н,); !Н при 5,16 (2Д, J = 13 Гц, СН ОСО); !Н при 4,95 (Д, J - 4 Гц, Ц ); IН при 4,58 (Д, J = 13 Гц, CH OCO); IH npu 4,20 (M, Н экв . пиперидина); IH npu 3,90 (Д, J = 17 Гц, СН $0); IН при 3,64 (М, Нв экв. пиперидина); IН при 3;57 (Д, J 17 Гц, СН $0)", IН при 3,07 (M, Hz асс. пиперидина); 2Н при 2 96 (M, СН аФГ Н ); IН при 2 75 (M, Н акс. пиперидина); ЗН при 3,65 (М СОСО и СН СО!!); 2Н при 1,80 и 2Н при 1,50 (Й2 и Д !2йперидина); 6Н при 1,45 (2С, (СН ) С). 128 (б): IН при 8,45 (Д, 3 = 9 Гц, CONH); 6Н при 7,70 (СУ, N Нд);IH при 6,80 (С, Н тиазола); IН при 5,98 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц,, 63 12828 Н1); IН при 5,20 (2Д, J = 13 Гц, CH OCO) IН при 4,96 (Д, J = 4 Гц, Н ); IН при 4 58 (Д, J = 13 Гц, СН OCO);; IН при 4, 18 (Н0 экв ° пиперидина); IН при 3,90 (Д, J = 17 Гц, 5 СЦ SO).; I Н при 3 75 (M, «Н экв. пиперидина); IН при 3,55 (Д, J = 17 Гц, CH> SO), IН при 3,00 (М, Н акс. пиперидина); 4Н при 2,65 (M, СЦ йН, Н акс. и Н пиперидина); 2Н при 2,40 (Т, Н СОй); 4Н при 1,70 (М,, СН СН2СНОИН, Н> и Н пиперидина); 2Н при 1,50 (М, Н и Ц пиперидина); 2Н при 1,50 (М, Н и Н> пиперидина); 6Н при 1,44 (2С, (СЦ ) С). (129 (б): IН при 8,50 (СУ, й% пиперидиния); IН при 8,45 (Д, 3 = = 9 Гц, CONH); IН при 8,25 (СУ, ЙН0. пиперидиния); ÇH при 7,40 (СУ, N Н 20 тиазола); IH при 6,80 (С, Ц тиазола); IН при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, «Н ); IH при 5,16 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IH при 4,15 (М, Ц экв. пиперидина); 2Н при 3,90 (М, Н экв, 25 пиперидина и СН0 О); IН при 3,55 (Д, J = 17 Гц, СН 80); 2Н при 3,25 (М, Ц2 экв. и Н экв. пиперидиния); !Н при 3,15 (М, Цр акс. пиперидина); ЗН при 2,85 (М, Н акс . пиперидина и Н 3О акс. и Ц© акс, пиперидиния); 2Н при 2,70 (М, H пиперидина и Ц пиперидиния); 6Н при 1,75 и 2Н нри 1,50 (2М, Ц и Н пиперидиния и Нз и «Н пиперидина); бН при 1,44 (2С, ССНз С). 130(б): IН при 8,75 (Д, J = 9 Гц, CONH) ЗН при 8,20 (СУ, СН И Ед); IН при 7,80 (Д, J = 8 Гц, H Ar-6 ) ; 2Н при 7,45 (М, Н Аг-3,5 ); IН при 7,00 (С, Н.тиазола); !Н при 6,00 (Д-Д, 40 J 9 Гц, J =- 4 Гц, Н. ); IН при 5842 (Д, J = 13 Гц СН ОСО)8 IH npu 5;00 (Д, J = 4 Гц, «Н ); IH при 4,80 (Д, J 13 Гц, CH ОСО); ЗН при 4,00 (M> СЦОИ Н> и СНа$0); IН при 3,75 45 (Д, J = 17 Гц, С«Н„SO); ЗН при 2,45 (С, СН Аг); 6Н при 1,45 (2С, (СН ) C), 131 (б): IН при 8,85 (Д, J = 9 Гц, CONH); 3H при 8,20 (СУ, СН И Нд)1 IН при 7,80 (Д, J = 8 Гц, Ц Ar-6 ); 2Н при 7,45 (М, Н Аг-3 «5(); IН при 6 95 (С, Н тиазола); IH при 6,00 (Д-Д, Л 9Гц, J=4Гц,«Н); IН при 5,45 (Д, J = 13 Гц, СН ОСО); IН при 500 (Д, J = 4 Гц, Нб); IН при . 4,80 (Д, 1 = 13 Гц, СН ОСО); ЗН при. 4,00 (М, СН МН и Cg SO); IH npu 3,73 (Д, J = 17 Гц, СЦ SO) ЗН при 2,50 (С, СЦАг); 4Н при 2,40 (M, 17 64 со а СН вЂ” 1 — — О); 2Н при 1,80 (С, г — ) — <О ) .. 1- — сн, CN, 132 (б): IН при 8,80 (Д, = 9 Гц, CONH); 3H при 8,10 (СУ, СН 131 Ц ); IH при 7,55 (С, Ц Ar); IH при 7,45 (С, Н Ar); 1Н при 7,00 (С, Н тиазола); IН при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Í H); IH при 5,40 (Д, J = 13 Гц, СЙ ОСО); IH при 3,00 (Д, J = 4 Гц, Н; IHпри483 (Д, J= (3Гц, СЙ ОСО); ЗН при 3,70 (М, СН Н Н и СЦОSO); 1Н при 3,70 (Д, 1 = 17 Гц, CH SO) 3H при 2,40 (С, СНЗАг); ÇH при 2, 34 (С, СНН Аг); 6Н при 1,45 (2C> (CLI > С) . 133 (б): IН при 12,5 (СУ, ArNHCO); IН при 8,78 (Д, J = 9 Гц, COIIH); ÇH при 8, 30 (СУ, СН(СН ) И Н ), IН при 8,20 (С, «Н тиазола в положении 3); IН при 7,00 (C, H; IН при 6,00 (Д-Д, J=9Гц, J=4Гц, Н); ! Н при 5,42 (2Д, J 13 Гц, СН OCÎ); IН при 5,00 (Д, J = 4 Гц, gg); IH при 4,90 (Д, 1 = 13 Гц, CH OCO); IH при 4, 15 (М, СНСН вЂ” И®Н ); IН при 4,00 (Д, J = 17 Гц, CU SO); IН при 3,76 (Д, J = 17 Гц, СН SO) 6Н при 1,44 (2С, (СН )О С); ЗН при 1,40 Д, J=71ц, ЩСН) 134 (б): IН при 8,85 (Д, J = 9 Гц, CO%I) IН при 8,50 (С, Ц тиазола в положении 3); ÇH при 7,90 (СУ, СНО N®Н ); 1Н при 7,00 (С, Ц тиазола); IН при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Ц ); IН при 5,42 (Д, J = 13 Гц, CH OCO); IН при 4,99 (Д, J = 4 Гц, H« ); IH при 4 84 (Д, J = 13 Гц, CH ОСО); IH при 4,00 (Д, J = !7 Гц, СН SO); IН при 3,75 (Д, J 17 Гц, СН ЯО); 4Н при 3,20 (М, СЦдСЦрИ Нц); 6Н при 1,45 (2С, (CH QC). 135 (б): IН при 8,80 (Д, J = 9 Гц, СОИЦ); IН при 8,57 (С, Н тиазола в . положении 3); 3Н при 8,50 (СУ, СН И Н ; ! Н при 7,00 (С, Н тиазола); IН при 6,00 (Д-Д, Л 9 Гц, .1 = 4 Гц, Н -); IН при 5,40 (Д, J =* 13 Гц, СН ОСО) IН при 5,00 (Д, J = 4 Гц, Ц ); IН при 4,90 (Д, J 13 Гц, СН ОСО); 2Н при 4,45 (М, СЦдИ Н ); IН при 4,00 (Д, J 17 Гц, CP SO); IН при 3,72 (Д, J 17 Гц, CH>SQ); 6Н при 1,45 (2C, (СН ) С). 136 (б)й IH при 8 90 (Д, J = 9 Гц, CONJ); IH при 6,60 (С, «Н тиазола в положении 3); IН при 8,50 (СУ, СН И Ыд); IН при 6,98 (С, Н тиазо66 2817 Т аблица 2 HK P4.Î р межуточ ного со В4 -СН R Растворитель для хроматографии промежуточ« ного соединения (IV) (объем/ объем) Номер ЯХРНомер Яй сп4=ктра единени (IV) СН СН -(CH ), БН, 1800 1720 1 1690 СН С1 90 Ac0Et 10 41970 СН Cl 90 1690, -(Сн, )„Нн, 0 41971 l 800 1720 3 1690 41972 -(сн ) ин 1725 4 1690 41973 Ян 1800 ! 725 5 1690 42074 1725 6 . 1690 СНОС12 90 -(СН ) ННСН3 42076 AcOEt 10 СН С1д 95 AcOEt 5 1690 -(СН ) 42077 65 128 ла); 1Н при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, д = 4 Гц, Н,); 1Н при 5,42 (Д, 13 Гц, СН ОСО); 1Н-при 5,00 (Д, J 4 Гц, Н6); 1Н при 4,84 (Д, 13 Гц, СНдОСО); 2Н при 4,45 (M, Cg@N Н ); 1Й при 4,00 (Д, J = 17 Гц, СН $0); 1Н при 3,72 (Д, J = 17 Гц, О cH О 2Н при 1,86 (M, - СО). Сц 137 (б): 1Н при 8,90 (Т, J = 8 Гц; C0NHCH ); !Н при 8,75 (Д, Л 9 Гц, СОЩ ); ЗН при 8,00 (СУ, CH N Нэ); 2Н при 7,88 (Д,.J = 8 Гц, Н Ar-2,6 ); 2Н при 7,40 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-3",5 ); 1Н при 6,96 (С, Ц тиазола); lH npu 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Ц ); 5 1Н при 5,44 (Д, .1 = 13 Гц, СК ОСО); 1Н при 4,98 (Д, J = 4 Гц, Hg); 1Н при 4,80 (Д, J = 13 Гц, CH OCO); 2Н при 4,40 (Д, J = 8 Гц, АгСН НН); .1Н при 4,06 и IH при 3,70 (Д, J = 17 Гц, . СН ЯО); 2Н при 3,57 (M, OCCHqN Н ); 2Н при 1,47 (2С, (СН ) С). Работая как в примере 2 или 3, nof5 лучают соединения согласно изобрете, нию в виде трифторацетатов, описанных в табл. 2. AcOEt lO СН,С1г 92 AcOEt 8 СН0 С10 90 AcOEt 10 СН С12 90 AcOEt 10 68 128281 7 Продолжение табл. 2 3 4 СН гС1г 95 о СН ЮН2 сн, си AcOEt 5 1803 1720 8 1690 42118 92,5 1805 7,5 1720 CH Cl ©-снрн, AcOEt 42!19 CH Clг 95 1805 42187 1725 AcOEt -СН 42199 AcOEt 10 СН Сl 92,5 1805 1725 АсОЕ1 7,5 1690 42218 12 СН Cl 9295 1805 NH 1725 AcOEt 7 5 1690 42219 95 1800 5 1720 СН,С1, -©-сн,мн, AcOEt 42220 -СН г CH Cl 95 1800 42221 5 1720 AcOEt СН гС1г 95 1805 42222 5 1720 AcOEt СН clг 100 О . СН3 СН СН25Н2 МеОН 0,5 1800 42531! 720 О СНг Сlг 100 CH2%H2 М 0,5 1800 42532 1720 СН Clг 100 сн д О СК ЖНСН b 3 МеОН 0,5 42533 1720 20 ,5 1690 СН Clг 100 ©-сн,1чнсн, МеОН 0 42534 ) 2 ) -C! I Э СНЗ -СН СН наг О ) 5 1690 1690 (70 Продолжение табл. 2 1 I О СН СНфНг . О Сн, СН2ЯН О сн3 СН 5Нг СНг><2, с 4 СН2С1 g 95 1800 сн, сн, 21 42535 1720 AcOEt 1800 СН С1 95 42536 1720 AcOEt сн сн сн, сн, 1 802 СН Cl 100 23. 42659 0,4 1720 МеОН CH С1 100 1802 42660 0 5 1720 МеОН 1802 СН С1 95 42661 1720 AcOEt 0 >g O СНЯ4Нг СН3 СН3 р сн, сн, сн, - -сн2хн СН СН С1 95 1802 42662 AcOEt 1720 СН С1 100 1802 1680 426/3 0,4 МеОН СН Cl 95 -©-ннсОсн,хн, AcOEt . 5 1802 42664 1720 1802 СН С1 95 О NHCOCHgNHg AcOEt, 5 42665 1720 СНЗ СНЗ СН Cl 90 1802 CKg".1 1720 30 1680 — сн,-Qw 42672 AcOEt сн,с1, сиг"нг сн,с, -С-СКАН, „е0Н 1802 CH Cl 1715 31 1690 100 42673 1802 СН С1 1715 32 1690 100 42674 СН, СН, 1805 1695 О сн,ст, МНСОСНгЪНг Acozt -)3 42685 69 1282817 1 2 3 4 72 ) 282817 Продолже ни е т абл . 2 6. ( (4 ) 5 ) о () О сн,с12 NHCOCH>NH АсОЕС СН,Cl -C(CH2) 2МН, МеОН 1725 34 1695 42686 1800 СН Cl" 1710 100 СНз СН 42847 CH,СИ, скуден C@3 МеОН Q СНфИ «1 C 3 МеОН О сн,cl сн-си я, Сн Ас ОЕС О сн,с1, сн сван, н, S сн,с1, о СН CH -ЪНСОСНгСНфН2 AcOEt 100 1805 42850 0,7 1720 о 100 1805 4285! 0,7 1720 СН СН> 95 1802 42853 1720. 100 1802 42854 0,4 1720 1803 1720 40 1685 42856 1802 1725 41 1690 100 S СН,Cl NHCOCHgNHg МеОН 42858 1802 1720 42 1690 сн,с1, ONHCCCHgCHgNHg AcOEt 42859 CH ХС12 0 . О >HCOCH СН ЪН AcOEt снас12 0 СН3 СН О БНСОСНфНСН AcOEt 70 1802 30 1720 42860 90 1800 1720 10 1690 42863 СН С1 100 1802 скан 42868 0,7 1720 МеОН CH Cl 100 о в ©-СН,ф НСОСНфН, MeOH . - 1 1802 1720 46 1670 42902 AcOEt — этилацетат. 1282817 74 NHg -о c — с — ън 11 и 81 0 ! 0- -СООН Я2 3 S (Á ) II СН2БС вЂ” (CH21n Т F А С00Н Эти соединения идентифицированы прн 6,88-(С, Н тиазола); 1Н при 6,0 стандартным номером. (Д-Д, ) = 9 Гц, J =- 4 Гц, Ц,); 1Н Указывается элюент для хроматогра- при 5,0 (Д, J = 4 Гц, Н ); 1H при фии, который служит для выделения со- 5 4,20 (А иэ АВ, J = )3 Гц, CH SCO); единения (IV), являющегося последним ЗН при 3,80 (M, СЦ О и CH SCO); 4Н промежуточным продуктом перед дебло- при 2,65 (M, CQNHg и СЫСОЯ); )OH кировкой кислотных и аминных функтщй, при 1,45 (СУ, (СН ) С и СН> (СЦ ) СН ) . молекулы. Этот промежуточный продукт 3 (a): 8Н при 6,5-8,7 (уширенный (IV) характеризуется ИК-спектром, 20 сигнал, ))Н, СО ОН, трифторацетат); причем длины волны соответствуют по- 1Н при 8,40 (Д, J = 9 Гц, CONH) 1Н рядку смешения колебательных частот при 6,87 (С, Í Hтиазола); 1Н при 6,0 карбоннла в положении 8 -лактама, (Д-Д, Л = 9 Гц, J = 4 Гц, Ц,); 1Н сложных трет-бутиловых эфиров и тио- при 5,0 (Д, J = 4 Гц, Ц„); 1Н при эфира,в положении 3, амида в положе- 25 4,20 (А из АВ, J = 13 Гц, СЦдЯО); ЗН нии 7 и защитного карбамата амина. при 3,70 (М, СН ЯСО и CH+SO); 4Н при Когда указаны только две длины волны, 2,80 (M, СН ))Н и СН СО); 12Н при вторая соответствует уширенной поло- 1,45 (СУ (СН ) С и СН (СН )з СН ). се, которая дает смещение колебатель- 4 (а): 7Н при 6,5-9,5 (уширенный ных частот одновременно сложных эфи- 30 сигнал, Щ, NH, СО Н, трифторацеров, амида и карбамата защиты амина тат); 1Н при 8,40 (Д, J = 9 Гц, и сложного тиоэфира. CONH); 1H при 6,90 (С, Н тиазола); Для некоторых продуктов частота . 1Н при 6,0 (Д-Д, J 9 Гц, J 4 Гц, колебаний сложного тиоэфира имеет ту Ц ); )H при 5,0 (Д, J = 4 Гц, kI ); же длину волны, что и таковая трет- )Й при 4,20 (А из АВ, J = 13 Гц, бутиловых эфиров. Это указано в табл.2 СЦ ЯСО); ЗН при 3,70 (M, CH SCO u обозначением +СОЯ со стороу) соответ- СЦ,ЯО); 5Н при 3,0 (M, СЦ Я и CHCOS); ствующей колебательной частоты. ЯМР- 4Н при 1,90 (М, СН СНф); 6Н при 1,45 спектры указанных в табл. 2 соедине- (С, (CHçÜ С) . ний зарегистрированы при 60 мГц (a), ù 5 (б): 5Н при 7-9 (уширенный сигили при 250 мГц (б); когда существу- нал, НН, трифторацетат, БЦ); 1Н при ют два диастереоизомера в молекуле 8,34 (2д, J = 9 Гц, CONH); 1H при то расщепленные сигналы обозначены 6,8 (С, Ц тиазола); )Н при 5,97 (Д-Д, . Ф- ° 9 Гц, J.= 4 Гц, Ц,); 1Н при ЯМР-спектр, м.д.: 4 95 (Д, J = 4 Гц, Н ); 1Н при 4,16 ) (а): 8Н при 6-9 (уширенный сиг- (2Д, J = 13 Гц, СН ЯСО)»; 1Н при 3,76 нал, СН, трифторацетат, СО Н}; 1Н (Д, J = 13 Гц, СН SCO); 2Н при 3,66 при 8,40 (Д, J = 9 Гц, CONH)> )H (С, СН .SO); 1Н при 3,4, )Н при 3,16 при 6,86 (С, Н тиазола) 1Н при 6,00 и 2Н при 2,95 (M, СН К); 1Н при 2,80 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Ц )1 1Н 50 (М» СЦСОЯ); 4Н при 1,5-2,1 (М, при 4,97 (Д, J = 4 Гц, H ); )H при CH,СН СН М); 6Н при 1,44 (С, (СЦ )., С) . 4,20 (АВ, J = 13 Гц, CQ SCO)1 ЗН при 6 (а): ЗН при ф,50 (СУ, СОйН, МН 3,70 (M, СН ЯСО и СН SO) 4Н при ЗН при 7,80 (СУ, КНз); )H при 6,85 2,75 (М, CH NH и СН СОЙ); 2Н при (С, Ц тиазола); 1Н при 6,00 (Д-Д, 1э77 (М, СНгСЦ СН ); 6Н при 1,45 (С, 55 З. = 9 Гц, Л = 4 Гц Н,)1 1Н при 5,00 (СЦ,), С). (Д, J = 4 Гц, Ца) : )H при 4,)5 (А 2 (а): 8Н при 6,5-9 (уширенный из АВ, .Т = 13 Гц, СН ЯСО); 1Н при сигнал, СО Н, трифторацетат, NHg)1 3,80 (В из АВ, J = 13 Гц, СН SCÎ); 1Н при 8,40 (Д, J = 9 Гц, CONG); )H 2Н при 3,70 (Су, СН ЯО); 7Н при 2 50 1282 (M, Щ МН, СН Nll, Cll COS); 2H при l,30 (M, СН СН СН8МН); 6Н при 1,45 (2С, (СН ) С) . 7 (а): 8,35 (Д, 3 = 9 Гц, СОМЦ); 8Н при 6,5-10 (СОрН, МНр, трифтораце- 5 тат); IН при 6,82 (С, Н тиазола); IН при 6,00 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Н ); IН при 5,00 (Д, J = 4 Гц, На); IН при 4,15 (А из АВ, J = 13 Гц, СН SCO) ÇH при 3,66 (М, СН2$0 и В из АВ, СН SCO); 4Н при 2, 65 (И, СН СО и СН МН ); 6H при 1,42 (С, (СН ) С); IОН при 1,25 (СУ, (СН ) СН2МН) . 8 (б): IН при 8,34 (Д, J = 9 Гц, 8088); 3Н уи 7,80 (СУ, НН ) 38 при ! 7,40 (СУ,, ); I Н при 6, 78 (С, Н тиазола); IН при 5,94 (Д-Д, J = 9 Гц, J 4Гц, Н); IНпри4,94 (Д, J= = 4Гц; Н ); IН при 4,14 (Д, J= 13 Гц, СН $СО); IН при 3,69 (Д, J = 13 Гц, СН $0); 2Н при 3,63 (С, СН SO); 2Н при 2,60 (N, CHzNHz); IН при 2,45 (М, CHCOS) 4Н при 1,84 (M, СН CHCOS) 6Н при 1,44 (2С, (СНд) С); 2Н при 1,40 и 2Н при 1,0 (M, СНрСН СН КН ). 9 (б): IН при 8 36 (Д, J = 9 Гц, NHCO); 3H при 8,30 (СУ, i4 ); 2Н при 7,94 (Д, J = 8 Гц, H орто CO); 2Н при 7,55 (Д, J = 8 Гц, Н мета СО); ЗН при 7,40 (СУ, М11,); IН при 6,76 (С, Í Hтиазола); IН при 5,95 (Д-Д, J= = 9 Гц, J= 4 Гц, Н ); IН при 4,95 (Д, J = 4 Гц, Н ); IН при 4,40 (Д, J = 13 Гц, СН СО); 2Н при 4,10 (М, СЦ МН ); IН при 3,90 (Д, J = 13 Гц, СН $СО); 2Н при 3,74 (С, СН $0); 6Н при 1,42 (2С, (CH )z С). 10 (а): IН г ри 8,30 (Д, J = 9 Гц, СОМН} 8Н при 6,5-9 (СУ, М П, СО Н) 40 IН при 6,80 (С, Н; 1Н при. 5,95 (М, Ц ); !Н при 4,90 (Д, J = =*.4 Гц, Н ); IН при 4,25 (А из АВ, J = 13 Гц, СП ВСО); IH при 3,90 (В из АВ, J = 13 Гц, СН ЗСО); 2Н при 3,65 (СУ, СН8 SO); ОН при 1-2, 3 (М, CO Щ1 С ); 6Н при 143 (С, (CHIC), — NH2 11 б): 1Н при 8 79 (Д, J= 9 Гц» 50 CONH); IН при 8,60 и IH при 8 40 (СУ, klkk ); ÇH при 7, 30 (СУ, 8%> }; IH - при 6,84 (С, Н тиазола); IH при 5,84 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Ll ) 1Н при 4,90 (Д, J = 4 Гц, Н ); 2Н при4,55 (С, СНрON); IH при 4,15 (Д, J. = — l3 Гц, СН SCO); IН при 3,74 (Д, J = 13 Гц, С11р SCO); 2Н при 3,54 (С, C SO); 2Н при 3,20 и ЗН при 2,90 817 76 (M, СН,,NH и СЦ COS); 2Н при 1,95 и 2Н при 1,65 (М, CHzCHzNH). 12 (б): 2Н при Я, 60 (М, СОМН, ®z ); IН при 8,40 (СУ, Ж ); ЗН при 7,30 (СУ, МНз ); IH при 6,81 (2С, H тиазола)»; 1Й при 5,92 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Í H); IН при 4,92 (2Д наложенных, Н )"; IН при 4,60 (К, J = 7 Гц, CHON); IН при 4,16 (Д, J — 13 Гц, СН $СО); IН при 3,75 (Д, J = 13 Гц, СН СО); 2Н при 3,65 (С, СН2$0); 2Н при 3,25 и ÇH при 2,95 (М, СЦ COS и СН NH); 2Н при и 2Н -нри 1,70 (M, $СО - =2); ЗН ) — 2 при 1,45 (Д, J = 7 Гц, СН СН). 13 (б): 2Н при 8,70 М, СОМН и МН ); IН при 8,40 (М, Ж ); ÇH при 7,40 (СУ, М11 ); IН при 6,79 (С, К тиазола); Iki при 5,90 (Д-Д, J 9 Гц, J = 4 Гц, H }; IH при 4,94 (Д, J = 4 Гц, Н ); IH при 4,16 (Д, J = — 13 ГЦ, СН СО); IН при 3,74 (Д, J 13 Гц, Ch SCO); 2Н при 3,70 (С, СЦ SO); 2Н при 3,25 (М, СН МН); ÇH при 2,90 (М, СНр МН и СН COS); 4Н при О 2,40 (M, СН CO Н); 6Н при 1,80 О (M, СН+ — СО Н и SCO, ). Сна -2 С-Н 2 14 (б): IН при 8,65 (Д, Л = 9 Гц, CONH); 3H при 8,20 Гц (СУ, МН ); 2Н при 7, 92 (Д, 3 = 8 Гц, Н орто СО); 2Н при 7,56 (Д, J = 8 Гц, Н мета СО); 3Н при 7,30 (СУ, МН ); IН при 6,82 (С, Н тиазола); I Н при 5,88 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Н ); IН при 4,92 (Д, 3=4 Гц, Ц); 2Нпри4,55 (С, CH ON); IН при 4,37 (Д, J = 13 Гц, СН СО); 2Н при 4,13 (М, СН МН ); IН при 4,42 (Д, 3 = 13 Гц, СНр$СО); 2н при 3,74 (с, cHzso) . 15 (б): IН при 860 (2Ц J = 9 Гц, CONII ); 3H при 8,20 (СУ, Фз); 2Н при 7,92 (Д, 3 = 8 Гц, H орто СО); 2Н при 7,56 (Д, J = 8 Гц, Н мета СО); 3Н при 7,30 (СУ, Фз ); IH при 6,82 (2С, Д тиазола); IН при 5,92 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Н7); IH при 4,95 (2Д, наложенньк, Н . ) IН при 4,60 (К, .Х = 7 Гц, CHON) IН при 4,40 (Д, J = 13 Гц, СН $СО); 2Н при 4,13 (М, Ц4МН ); !Н при 3,90 (Д, J = 1.3 Гц, 77 12828) 7 С11г БСО); 2Н при 3, 75 (С, ИИг $0); ЗН при 1,45 (Д, J= 7 Гц, СН СН) . 16 (б): IН при 8,61 (Q J = 9 Гц, CONH); 5Н при 8,40 (СУ, ЙЙ, СОгЦ); 2Н при 7,95 (Д, J = 8 Гц„ Н орто СО); 5 2Н при 7,61 (Д, 3 = 8 Гц, Н мета СО); 3Н при 7,30 (СУ, ЯН ); IН при 6,76 (,С, H тиазола); IН при 5,92 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Н ); 1H при 4,93 Д, 1 = 4 Гц, Н ); IН при 4,42 (Д, 13 Гц, СН БСО); 2Н при 4,10 (СУ, СН 1(1нг); IH при 3,92 (Д, J = 13 Гц, СН БСО); 2Н при 3,74 (С, СН $0); 4Н 1 ! 5 при 2,35 (М, СН +-СО Н); 2Н при ! СНг О э (9 -0 СН С СО H) — 2 и 17 (б): 1Н при 8,62 (Д, = 9 Гц, C0NH) 3Н при 8, 20 (СУ, СН ИН ); IH при 8,00 (СУ, Н Ar-2 ); IH при 7,90 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-6 ); IН при 7,72 (Д, 3 = 8 Гц, H Ar-4 ); 1Н при 7,55 (Т, J = 8 Гц, Н Ar-5 ); IH при 6,93 (С, Н тиазола); 1Н при 5,95 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Н ); IН при 4,93 (Д, J = 4 Гц, H ); IН при 4,43 (Д, J = l3 Гц СН СО); 2Н при 4,10 (К, J = 7 Гц, Сн Инз ); 1Н при 3,94 (Д, J = 13 Гц, СЙ СО); 2Н при 3,75 (СУ, СН SO) 6Н при 1,45 (2С, (СНз,)гс) . 18 (б): IH при 8,80 (Д, Л = 9 Гц, СОЯН); ÇH при 8,20 (СУ, СН 1(IH>); IН при 8,00 (СУ, Н Ar-2 ); IH при 7,80 (Д, J = 8Гц, H Ar-6 ); IН при 7,72 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-4 ); IН при 7,55 (T, J = 8 Гц, Н Ar-51); IН при 6,92 (С, Ц тиазола); 1Н 5,94 (Д-Д, — 9 Гц, J < 4 Гц, H,); IН при 4,96 (g<); IН при 4,44 (Д, J = 13 Гц, СН Б О); 2Н при 4,10 (К, J = 7 Гц, CU 1Й(); IН при 3,94 (Д, 3 = 13 Гц, СЦгВСО); 2Н при 3,77 (СУ, СН0$0); 4Н 45 — СН при 2,40 (M, СН, Q); 2Н при СН СО 1 90 (М, О).. CO ю 50 19 (б): 2Н при 8,80 (СУ, Инр CH>); IН при 8,60 (Д, J = 9 Гц, CONH) 2Н при 7,95 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-2,6 ); 2Н при 7,60 (Д, J = 8 Гц, Ar-3,5 ); 1Н при 6,94 (С, Н тиазола); IН при 5,95 (Д-Д, 3 = 9 Гц, Л = 4 Гц, Н ); IН при 4,95 (Д, J = 4 Гц, g ); 1Й при 4,42 (Д, J = 23 Гц, CHzggO); 2Н при 4,16 (Т, J = 7 Гц, СН ИН СН9); IН при 3 92 (Д 1 !3 lц Сн $(О) 2Н при 3,75 (СУ, СН,SO); ЗН при 2,55 (Т, J = 7 Гц, СН, HEI CH)); 6Н при 1,45 (2С (СНз)г С ) 20 (б): IН при 8,84 (Д, J = 9 Гц, СОВАЯ); 2Н при 8,80 (СУ, NH -СН ); 2Н при 7,96 (Д, 3 = 8 Гц, Н Ar-2,6 ); 2Н при 7,60 (Д, J = 8 Гц, H Ar-3,5 ); IН при 6,95 (С, Н тиазола); IН при 5,94 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, H ); 1Н при 4 95 (Д, J = 4 Гц, H ); 1Н при 4,45 (Д, J = 13 Гц,СОСО); 2Н при 4,16 (Т, J = 7 Гц, СН Й1гсн„); iН при 3,92 (Д, J = 13 Гц, СН SCO); 2Н при 3,75 (СУ, СН $0); ЗН при 2,55 (,T, J = 7 Гц, СН ХН -Снз); 4Н при 1 — — СН 2,40 (М, СН вЂ” + — 0 ); 2Н при 1,90 СО (11 г ) . СО 21 (6): 1Н при 8,66 (Д, Д, = 9 Гц, CONH); 3H при 8,10 (СУ, СН 1Н ); 2Н при 7,55 (M, Н Ar-4,6 ); IH при 7,37 (T, J = 8 Гц, Ц Ar-5 ); IН при 6,95 (С, Н ; IН при 5,95 (Д-Д, 3 = 9 Гц, 3 = 4 Гц, Н ); IН при 4,96 .(Д, J = 4 Гц, Н ); IН при 4, 39 (Д, J = !3 Гц, СН БСО); 2Н при 4,07 (M, Ar CH NH ); 1 Н при 3,90 (Д, 13 Гц, сн0$сО); 2н при 3,78 (с, СН SO); ÇH при 2,26 (С, СН Аг); 6Н при 1,45 (2С, (CEI )г С) . 22 (б): IН при 8,89 (Д, = 9 Гц, СОИН); ÇH при 8,10 (СУ, СН Ф ); 2Н при 7,55 (M, Н Ar-4,6 ); I Н при 7, 37 (Т, J = 8 Гц, Н Ar-5 .); IH npu 6,95 (С, Н тиазола); IН при 5,95 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, U ); !Н при 5,00 (Д, Л = 4 Гцр Н ); 1Н при 4,40 (Д, 3 = 13 Гц, СН БСО); 2Н при 4,05 (М, А, CH NEI ); IН при 3,90 (Д, J = 13 Гц, СНгБСО); 2Н при 3,79 (С, CHRSO) 4H при 2,40 (M, О CU C0) ЗН при 2,29 (С, cU Сй44г)1 2Н при 1,90 (М, 0 ). СО 23 (б): IH при 8,64 (Д, = 9 Гц, CONH); 3H при 8,14 (СУ, СН !(Н ); IH при 7,95 (С, Н Ar-2 ); IH при 7,60 (Д, 3 = 8 Гц, Í HAr 61 ); IH при 7,39 Д, J = 8 Гц, Н Ar-5 ); IH при 6,95 (С, Ц тиазола); IН при 5,95 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Ц)1); IН при 4,96 79 12828 (Д, J = 4 Гц, H ); !Н при 4,37 (Д, J = ®!3 Гц, СН БСО); 2Н при 4,08(M, СН Й!з); IН при 3,94 (Д, J = 13 Гц, СН SCO).; 2Н при 3,74 (СУ, CH SO); ÇH при 2,37 (С, ArCH>); 6Н при 1,45 (2С, .5 (СН } С). 24 (6): IН при 8,80 (2Д, J = 9 Гц, СОМЫ); ÇH при 8,20 (СУ, СН ЧН ); !Н при 7,94 (С, Ц Ar-2 ); IH при 7,80 .(Д, J = 8 Гц, H Ar-6 ); IН при 7, 39 !О (Д, J = 8 Гц, Н Ar-5 ); IH при 6,95 (2С, Н тиаэола); IН при 5,94 (Д-Д, J = 9 Гц, J = 4 Гц, Н ); IН при 4,95 (2Д, Е = 4 Гц, Ц ); 1Й при 4,70 (М, CQ CQON); lH при 4, 37 (2Д, J@= 13 Гц, СН SCO); 2Н при 4,08 (М, СН NH ); I Н при 3,94 (Д, J = 13 Гц, СН БСО); 2Н при 3,73 (СУ, СН SO); ЗН при 2,36 (С, ARCH ); ÇH при 1,42 (Д, J = 7 Гц, CH CH0N). 25 (б): 1Н при 8,66 (Д, Е = 9 Гц, C0NH); 3Н при 8, 17 (СУ, СН И Н,); 2Н . при 7,80 (М, H Ar-2,6 ); IН при 7,50 (Д, J ** 8 Гц, H Аг-5 ); IН при 6,95 (С,. Н тиазола ; IН при 5,95 (Д-Д, J= = 9 Гц, J = 4 Гц, Н ); IН при 4,95 (Д, J 4 Гц, Н }; IH при 4,40 (Д, Л =,ЕЗ Гц, СН БСО); 2Н при 4,06 (М, СН НН ); 1Н при 3 90 (Д, J - 13 Гц, CH SC0-), 2Н при 3,74 (С, СН SO) ÇH при 2,46 (С, АгСН ); 6Н при 1,46 (2С, (СН ) С) . 26 (б): IН при 8,80 (2Д, J = 9 Гц, C0NH); ЗН при 8,20 (СУ, CHPiЪз ); 2Н при 7,80 (М, H Ar-2,6 ); IH при 7,46 (Д, .Е = 8 Гц, Н Ar-5" ); IH при 6,95 (2С, Н тиазола}; IH при (5,94 Д-Д, 3=9 Гц, Л 4Гц, Н); IНпри4,95 (2Д, J = 4 Гц, Н ); IН при 4,66 (И, СН CHON); IН при 4,40 (2Д, .Т д 13 Гц, СН ЯСО); 2Н при 4,06 (М, CH>NH>); 1Й при 3,90 (Д, J = 13 Гц, СН SCO) 2Н при 3,76 (СУ, СН 80); ÇH при 2,40 (С, Ar-СНЗ); ÇH при 1,44 (Д, J = 7 Гц 5 СН, ÑIj0N) . 27 (б): IН при 8,66 м.д. (Д,J = 9,Гц, CONH); ÇH при 7,80 (СУ, СН Жз); IН при 6,95 (С, Í Hтиазола); IН при 5,98. (Д-Д, J 9 Гц, J 4 Гц, 5О Н ); IН при 4,95 (Д, J 4 Гц, ЕЕ ); 1Н при 4,18 (Д, J 13 Гц, СЦ 8СО); IH при 3,78 (Д, J = 13 Гц, С11 80); 2Н при Зф9 (СУ, CH>SO); 2Н при 2,95 (М, CH NH ); 6Н при 1,45 (2С,(СН )„-СО)55 6Н при 1,22 (С, (СЦ) -С CO). 28 (б): IН при 10,80 (С, ArNHCO); IH при 8,66 (Д, J 9 Гц, CONH); ÇH при 8,05 СУ, СН 4Нз ; 2Н при 7,89 l7 80 (Д, J = 8 Гц, Н Аг-2,6 }; 2Н при 7,74 (Д, .Е = 8 Гц, Н Аг-3,5 ); IН при 6,96 (С, Н тиазола); IН при 5,95 (Д-Д, J = J = H ); IH при 4,95 (Д, J = 4 Гц, Нд); IH npu 4,42 (Д, J = 13 Гц, CU SCÎ) IН при 3,88 (Д, 3 = 13 Гц, gkI SCO); 4Н пфи 3,80 (М, СН SÎ и CII N Н,); 6Н при 1,45 (2С, (СКь )z С) . 29 (б): IH при 10,83 (С, Ar -й!!С9); IН при 8,89 (Д, J = 9 Гц, CONH); ÇH при 8,10 (СУ, СН Ж1д-); 2Н при 7,90 . (Д J = 8 Гц Н Ar-2 6 ); 2Н при 7,71 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-3,5 }; IH npu 6,95-(С, Н гиазола); IН при 5,94 (Д-Д, J = 9 Гц, Е = 4 Гц, Ц ); 1Н при 4,95 (Д, J = 4 Гц, H ); IH npu 4,45 (Д, J = 13 Гц, СЦ SCO); IН при 3,87 (Д, J. = 13 Гц, Н ЯСО); 4Н при 3,80 (M, СН 80 и CII N H ); 4Н при 2,40 (M, СН -> ), 2Н при 1,90 (М, — — сн, СО 30 (б): IН при 8,50 (СУ, И Н пиперидина); IН при 8,20 (СУ, Е! H пиперидина); IH при 8,36 (Д, J 9 Гц, CONH) IН при 7,76 (С, Н тиазола.); IН при 5,95 (Д-Д, J 9 Гц, J 4 Гц, H ); 1H при 4,92 (Д, J 4 Гц, H .); IН при 4,16 (Д, J 13 Гц, СН БСО); IН при 3, 72 (Д, J 13 Гц, CH SCO); 2Н при 3, 14 (С, СН .SO); 2Н прй 3, 17 и 2Н при 2,80 (М, СЦ в ыположении Н11 }; 2Н при 2,55 (Д, J = 7 Гц, СН СОБ); IН при 2,00 (М, СНСН СОБ), 2Н при 1,75 и 2Н при 1,30 (М, СН в р-положении к ЕЕ Н ); 6Н при 1,45 (2C, (СН ) С). 31 (б): IН при 8,34 (Д, J = 9 Гц, CONH); ЗН при 7,92 (СУ, СН Ф .}; ЗН при 7 ° 30 (СУ, Ч Ц тиаэола); I H npu 6,76 (С, Н тиазола); IH при 5,95 (Д-Д, Л 9 Гц, J 4 Гц, Н ); IH при 4,92 (Д, J = 4 Гц, Н ); IН при 4,26 .(ДУ,.Е 12 Гц, H экв. пиперидина); 1Н при 4, 15 (Д, J 1З Гц, СН ЯСО); 2Н при 3,84 (М, СН Щ ); IН при 3,72 (Д, Е 13 Гц, СН ЯСО); 3Н при 3,60 (М, СИ SO и Н экв. пиперидина); IН при 3,05 (ТУ, J 12 Гц, Ц акс. пиперндина); IH npu 2,87 (ТУ, СЫСОЯ); IН при 2,74 (ТУ, J = l2 Гц, Н< акс. пиперидина); 2Н при 1,86 (М, Н в положениях 3 и 5 пипериднна); 2Н при 1,45 (М, Н в поло81 128281 жениях 3 и 5 пиперидина); 6Н при 1,45 (М, Н в положениях 3 и 5 пиперидина); 6Н при 1,45 (2С, (CH ) 2С). 32 (б): IH при 8 66 (Д, J = 9 Гц, CONH) ЗН при 7,90 (СУ, СнгNH ); ÇH 5 при 7,30 (СУ, Йнз тиазола); IН при - 6,78 (С, Н (тиазола), IH при 5 90 (Д-Д, 3 = 9 Гц, 3 = 4 Гц, Н ); !Н при 4,94 (Д, J = 4 Гц, H))9 lн при 4,26 (ДУ, J = 12 Гц, «Н экв, пиперидина); IH при 4,16 (Д, J = 13 Гц,— CHzSCO) 2Н при 3,82 (М, СН Гли); IН при 3,74 (Д, J = !3 Гц, СН $0); ЗН при 3,63 (СУ, СН $0 и Н экв пи перидина); IН при 3,05 (ТУ, J = — I 3 Гц, Н акс . пиперидина); 1Н при 2,87 (ТУ, J = 12 Гц, S-CÎ-СН); IH при 2,75 (ТУ, J = 12 Гц, Н акс. пиперидина); 4Н при 2,44 (С, О 0M — + — СО)1 48 при 1,90 (М, Снг СН О и Н экв. пиперидина); 2Н СО при 1,50 (M, Н акс. и Н акс. пиперидина) . 33 (б): IН при 10,70 (С, ArNHCO); IН при 8,70 (Д, J = 9 Гц, CONH) IН при 8,30 (С, Н Аг-2 ); ЗН при 8,! 0 (СУ, СН ИЦ ); IН при 7,75 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-6 ); IН при 7,60 (Д, 3= = 8 Гц, «Н Ar-4 ); IН при 7,50 (Т, 3 = 8 Гц, Н Ar-5 ); IН при 6,95 (С, 35 «Н тиазола); .IH при 5,95 (Д-Д, J = = 9 Гц, J = 4 Гц, Н9); IH при- 4,95 (Д, .Х = 4 Гц, «11 ); IН при 4,45 (Д, 13 Гц, СН SCO); IН при 3,90 (Д, J = 13 Гц, СН ЯСО); 4Н при 3,75 (М, CHzSO и С«Н Гли); 6Н при 1,45 (2С, (— 3) ) 34 (б): !Н при 10,65 (СУ, АгХНСО); IН при 8,80 (Д, J = 9 Гц, 11НСО); IН при 8,25 (СУ, «Н Ar-2 ); ЗН при 8,05 45 (СУ, СНИН ); IH при 7 75 (Д, J = 8 Гц, Н Аг-6" ); IН при 7,58 (Д,,7=8Гц, НAr4); IHïðè 750 (Т, J = 8 Гц, Н Ar-5 ); IН при 6,95 (С, Н тиазола); IН при 5,95 (Д-Д, J 9 Гц, J = 4 Гц, Н.); IH при 4,95 (Д, 3 = 4 Гц, Iiв); IН при 4,45 (Д, J = 13 Гц, СН SCO) 1Н при 3,90 (Д, J = 13 Гц, СН SCO); 4Н при 3,75 (M, СН SO и СН Гли); 4Н при 2,40 (M, (— — CM, С)) — — — 0 ); 28 при 1,90 (M, СО 82 (— — 0) СО 35 (б): IH при 8,40 (Д J 9 Гц, CONH); 6Н при 7,60 (СУ, К1! ); IH npu 6,80 {С, Н тиазола); IH при 5,95 (ДД, J= 9 Гц, J-4Гц, Н ); 1Н при 4,95 (Д, 3 = 4 Гц, Нв); IН при 4,30 (С, Н экв. пиперидина) IH npu 4,16 (Д, J = 13 Гц, СН $СО); 1Н при 3,75 (Д, J 13 Гц, СН ЯСО): 2Н при 3,60 (С, CHzSO); IН при 3,55 (М, Н экв . пиперидина); 4Н при 2,90 (М, СНгЯФНз Ц акс. и Нв акс. пщ ери дина); ÇH при 2,60 (M, СН СН 1(1Н и Н -пиперидина); 2Н при 1,80 и 2Н при 1,50 (2M, Н и Д пиперидина); . 6Н при 1 45 (2С, {СНз )С). 36 (б): IН при 8,70 (Д, J = 9 Гц, CONH); ЗН при 8,20 (СУ, СН Я Н ); IН при 7,75 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-6 ); 2Н при 7,43 (М, Н Ar-3,5 ); 1Н при 6,98 (СУ, Н тиазола); IН при 6,00 (Д Д, Л = 9 Гц, 3 = 4 Гц, Н ); IН при 4,97 (Д, J = 4 Гц, Н ); IH npu 4,34 (Д, J I) Гц, СН SCÎ); 2Н при 4 00 (М, СН М Н ); 1Н при 3,90 (Д, J = 13 Гц, СЫ ЯСО); 2Н при 3,77 (СУ, СН $0); IН при 2,34 (С, СН Аг); 6Н при 1,46 (2С, (СН )г С). 37 (б): IН при 8,80 (Д, J = 9 Гц, CONH); 3H при 8,15 (СУ, СН %!а); IH при 7,72 (Д, J = 8 Гц, Н Ar-6 ); 2Н при 7,40 (М, Н Ar-3,5 ); IH npu 6,95 (С, Н тиазола); I H при 5, 95 (Д-Д, Л=9Гц, J=4Гц, Н); IH при 4,93 (Д, = 4 Гц, H ); IН при 4,34 (Д, J = 3 Гц, СН,$СО); 2Н при 4,00 (M СН NH3) IН при 3,90 (Д, J = 13 Гц, СНд SCO); 2Н при 3,78 (СУ, СН SO) 2Н при 2, 34 (С, СН Аг); 4Н О при 2,30 (M, СН+ — CO), 2Н при СН, l,80 (M, п. й- — СО) 38 (б): IН при 860 (Д, J = 9 Гц, СОЖ); 7Н при 7,70 (M, Н Ar и САЛЯ lH при 6,98 (С, Н тиазола); IH npu 5 98 (Д-Д, J =. 9 Гц, J = 4 Гц, Н ); IH при 4,96 (Д, J = 4 Гц, Ц); IН при 4,38 (Д, J = 13 Гц, СН $СО); IH при 3,94 (Д, J = 13 Гц, СН SCO); 2Н при 3,75 (СУ, СН2 SO); ЗН при 3,00 (М, СН СН Х Н ); 6Н при 1,47 (2С, (СН ),„С), ЗН при 1,!9 (Д, J = 7 Гц, СН СН). 83 1282817 84 39 (6): IН при 8,80 (Д» J = 3 Гц,, J = 13 Гц, СН $СО); 111 при 3,86 (д, СО141Н); 7Н при 7,80 (M, Н Ar и 141» СН ); Л = 13 Гц, СН SCQ); 2Н при 3 75 (СУ IН при 6,95 (С, 111 1тиазола); IН при СН ЯО); 2Н прй 3,02 (M, С1»„» Н ); 2Н 5,95 (Д-.Д, J = 9 ГЦ, J = 4 ГЦ, Н7) «» пРи 2,72 (M, СН СН 4 1»» ); 4H при 2,40 IН при4,97 (Д, J 4 Гц, Н); 1Н 5 0 при 4.40 (Д J = 13 Гц CH ЯСО) . IH (M, ٠— - — СО), 2Н при 1,85 (М, при 3,93 (Д, J = 13 Гц, СН ЯСО); 2Н Uz при 3,75 (СУ, СН» SO); ÇH при 3,00 (М, СН С Ч Н ); 4Н при 2,4D (М, О О fo СН СН -+ — СО) 2Н npv l 85 (M, CQ} 44 (6): IH при 10,ф (С, ArNHCO) 2Н при 8,80 (СУ, СН»N Hzсн ); IН при 3Н np 1,25 (Д, J = 7 Гц, CH СН) . 8,70 (Д, Л = 9 Гц, СО»1Н)» 2Н пРи 7,90 40 (6): IН ри 12,6 (СУ, rNHCQ) (Д, J = 8 Гц, Н Ar-2,6 )» 2Н пРи Н при 8,75 (Д J 9 Г, СОЩ) 1Н " 7 70 (Д, J 8 ГЦ, Н Ar-3,5 ); 1Н при 8,00 (C, Í Hтиазо а в положении 3). при 6,98 (С» Н тиазола) «» IН при 6,00 3Н при 7,75 (СУ, СН 5% ); IН при 7,00 (С h тиазола) IН при 5 98 (Д-Д 3 = 9 Гц» т = 4 Г Н ) IН при 4,95, (» J = 43 I q» CH+SCO); 3H пре 3»90 Ю (М, Сн N HzСНз и СН СО); 2Н при 3,75 С (СУ, СН ЯО); ЗН при 2,55 (М, СНзР J = 13 Гц СН SCO) 2Н при 3 75 (СУ СД $0); 2Н при 3,50 (М, СН N.H ); 2Н при 2 80 (M, CH CH N I» }; 6Н при 1 45 g5 45 (6): IН при 8,75 (Д, » = 9 Гц, (2C, (CEI ) С). . CONH); lH при 8,55 (Д, Н тиазола в (6): 1Н 12 8 (CY р. НСОСН ). положении 3); ЗЙ при 8,50 (СУ,СН Ф ), 1.Н при 8,80 (д, J =, 9 Гц CONH); ÇH Н при 7 00 (С Н тиазола); IН при при 8 25 (СУ, CH N®H ); IH при 8 16 595 (ДД, Л = 9 Гц, Л 4 Гц, Нг); (С Н тиазола подожени 3) 1Н и30 IН при 4,96 (Д, 3, 4 Гц, Не); 2Й 7,00 (С, Н тиазола); IH при 5,96 при 4,46 (M, CH>,N H>)»IН при 4,30 (Д-Д, Л = 9 Гц, » = 4 Гц, Н ); 1Н (Д» » = 13 Гц, СН ЯСО); IН при 3,90 при 4,97 (Д, J = 4 Гц, Не); IН при (Д» J = 13 Гц» CH>SCO); 2Н при 3»73 4,40 (Д, J = 13 Гц, Cl»z SCO); ЗН при (СУ, СН SO); 6Е1 при 1,44 (2С, 3,90 (М, CH>N kI> и СН SCO); 2Н при (СЦ), С) ° — » 3,75 (СУ, САБО); 6Н при 1,44 (2С, 46 (б): IH при 8,87 (Т, J = 8 Гц, (сцэ),с). NEICH2Ar); IН при 8,64 (Д, J = 9 Гц, 42 (6): I Н при 10, б (С, ArNHCO); NEICO); ÇH при 8, 00 (СУ, Н М СН2 ); 2Н IН при 8,70 (Д, J = 9 Гц, CONH); 2Н при 7,84 (Д, J = 8 Гц, H Ar-2,6 ); при 7,90 (М, EI Ar-2,6 ); 5Н при 7,6040 2Н при 7,42 (Д, J = 8 Гц, lIAr-3 .,5 ); (М, СН 11 Н и Н Ar-3,5 ); IН при IH при 6,94 (С, H тиазола); IН при 7,00 (С, Н тиазола); IН при 6,00 5 95 (Д Д» 9 Гц. Л = 4 Гц, Н )» (Д-Д, 3 = 9 Гц, J = 4 Гц, н ); 1Н 1Н при 4,95 (Д-Д, J = 4 Гц, Н ); ЗН при 4,95 (Д, J = 4 Гц, Н ); IH при при 4,40 (М, ARCH и СЦЯСО); IН при 4,42 (Д, J = 13 Гц, СН ЯСО); IН при 45 3,88 (Д, J = 13 Гц, СЦБСО); 2Н при 3,90 (Д, J = 13 Гц, СН SCO); 2Н при 3,74 (Я, СЦБ О); 2Н при 3,58 (М, 3,75 (СУ, СН $0); 2Н при 3,05 (М, . OC СН Щ); 6Н при 1,47 (2С, (СН ) С), CH 6Н при 1,45 (2С, (СН ) С) . ва полученных продуктов, а именно их 43 (б): ) Н при 10,5 (С, ArHCQ) 50, бактериостатическое действие, которое 1Н при 8,85 (Д, J = 9 Гц, CONH); 2Н определялось "ин витро" по методу при 7,90 и 2Н при 7,75 (М, Н Ar); ЗН разбавлений, изучение проводилось на при 7,70 (СУ, СН 141 Н ); IН при 6,95 штаммах грамположительных бактерий.— (С, Н тиазола); IН при 5,45 (Д-Д,, Результаты, выраженные в минимальJ 9 Гц, J = 4 Гц, H7) IH при 4,97 55 ных ингибирующих концентрациях (CMI} (Д, J = 4, Гц, I»<}; IН при 4,40 (Д, представлены в табл. 3. 86 1282817 Иродукт > вв itrobacte Preudomonas RL 112 41730 «L 0,12 0,5 0 25 0,25 О ° 25 41733 4 I 806 0 5 0>5 4!854 0,25 0,5 0,5 0,25 4!855 0,25 О,5 0,25 :41856 0 5 0,25,16 41858 О,5 0i5 4 1859 0,25 0,5 0,5 41860 0 5 0,25 0,25 0,12 41862 0 5 0,25 41885 0 5 0,5 0,25 4!887 0 5 41888 41889 0 5 41891 O S 0 5 0 5 0 5 41967 - 0„25 0,5 - О ° !2 0,5 0,25 0,25 0,5 0 5 О;5 0,5 0,5 0,25 0, 5 42022 0,25 0,5 0,25 О>12 42024 0,5 0,5 0,25 0,5 0,25 0,25 42025 0,5 0 5 О,5 42026 0,5 0,25 0,12 0,25 42027 0,25 42028 0,25 0 25 Oi I2 0,5 0,25 0>12 0>25 0 5 0,5 42029 0,25 0,12 0,25 0,25 0,5 4 0,12.х 0912 42042 0,12 42073 0,5 0 5 0,5 0 5 42074 0,5 0,5 42117 0 25 Ф0,12 0 25 0,12 0 5 42118 0,5 0,25 0,5 42119 0,25 0 5 О,!2 0 5 0,5 42208 0,5 0,5 0,25 0,12 4 О,!2 42209 0,25 0,12 до,12 0,5 0,25 0,5 0,25 0,5 42210 0,25 42211 0,25 42212 4!976 Г0,12 <0,12 Proteus %а, RL 99 bis r. 0,12 ñ0,!2 К 0,12 0,12 i О, 12 CIIJ> мкг/мл на атамнах Serratia Klebsiella ВЬ 72 ВО 3О С 0,12 СО,12 Entегоbacter R0 154 х 0,12 0,12 Та>>лица 3 88 1282817 Продухт ев Proteus l > RL 99 bis Serratia RL,72 ebsiella Citrobacte RO 30 49 0>12 У 0,12 LOsE2 с-о, 12 с-о,)2 с0,12 LO 12 0,25 0 5 60,12 со,)2 О ° )2 > 0 с 0,12 )б 0,5 с- 0,12 <0,12 0 25 6 0,)2 0,12 г 0,12 0,5 а О,)2 64 0 5 0,25 0,5 0 5 0,5 0,5 4 0,12 60,)2 40 l2 4 0,12 с 0>12 0,25 4 0,)2 0,5 о,s с 0,12 <О 125 О5. 60,! 25 с 0,125 4 0,125 0 5 0,5 0 25 со,125 0,5 > 0,125 0,2S 0,25 0,25 0,125 «с 0> 125 40,125 0 25 « . 0,125 0,)25 4 0,125 с 0>125 < 0,125 g 0,125 0,23 с О, )25 с 0,125 сО; 125 СО>125 30,125 60,125 с 0,25 «4 0,125 60,125 «-0,125 0,25 iо,!2$ с 0,)25 .с. О, 125 4 0,12$ 0,5 0,5 -0, 12S с О ° 125 0,5 0 5 О> 2S 0 25 L0 )25 «- 0,125 0,125 0 ° 125 cO>)25 0,23 42461 0,25 0,5 < 0,125 0,125 z0,125 - O, 125 42462 42463 0,5 с О, 125 k0>) 25 а 0912$ 42464 42465 O $ 42466 O>S 0,25 0,5 0 5 42467 0>$ 0,25 с 0,)25 0,25 О>2$ 0,25 0 5 0,25 42471 0,5 0,25 с0,125 < 0,125 «g 0,12S 6 0,12S 60,125 SO>12S 6 0,125 О ° 25 42472 0,25 0,25 42473 4 0,)25 0 25 0,25 0,25 42474 O S. 0,25 0 5 0,25 0,5 42531 0 5 0,25 0,25 42532 0,5 0,25 0,5 0,25 0 $ 42533 0 5 0,2$ 0,25 42534 0,5 0 5 0,25 0,25 0,5 аг$35 322)Э 0,25 422)4 с 0,12 42215 с 0,12 42216 90,12 42217 сО,! 2 422)В 0>5 42219 0,5 42221 0,25 42222 0,5 42320 6 О, 12S 42Э21 0,5 42371 0,5 42Э72 0 2$ 42374 0,5 42379 0,25 42380 > 6.125 42395 с 0>125 42396 со,)2S 42Э97 ñ 0>125 42456 0,25 42457 0,5 4 0,125 0,125 а 0,12S. 8 0,125 с 0,125 СО,125 0>125 0>125 0>125 0, 125 0>125 0> 125 с0,12$ с 0,12$ Ф 0,125 с 0,125 >40,125 4 0>12$ 0>125 0,125 сО,)25 5 0,125 - 0,125 с0,125 CMJ )>хг/мп яа яаанмам 0,25 & 0,)2 0,25 0,25 0,5 > - 0,125 Продолжение табл.3 89, 1 282817 йра87>И9, 8В 12!»Ъва!» В»> 22 В! 22 Proteus >>l в>2> RL 99 Ыв cherichia Entегоbscter coif ВОЬ ВЬ 90 RO 1$4 RL 112 RO О 42536 0,25 0 5 с 0>125 с 0,12$ 0,5 42537 0>25 0,25 0 25 0,125 0>25 с0,125 42538 0,5 0,25 0 5 0 25 11> 25 42540 с 0,125. 42541 0,5 0,25 0 25 42542 0 5 0,5 0>25 42546 О ° 25 0,25 42547 0 5 0 5 0,25 0,25 с 0 125 с 0,125 42548 0125 0 5 42549 0,25 с0,125 0,25 0,25 412581 0,125 6 0,125 0,25 0,25 42582 0,5 42$83 0,25 42584 0,25 42585 0,25 0,25 0,25 42586 0,25 0,25 0,25 42587 0,2$ 0,25 42657 О,!25 0,12$ 42658 42661 0,25 0,5 42663 0,5 42664 42665 0,5 0,5 42674 42675 0,5 0,12$ 0,125 42676 0,25 0,25 42685 42686 42687 42688 О, 125 0>125 0,25 42689 0,25 42690 0,5 0,5 42781 0,25 0,125 0>125 0,25 42782. О,!25 01125 42783 0,25 42811 0 12$ 0,125 0 > l 25 t 0,125 L 0,125 с 0,125 с 01125 OU, нкг/нн ee arre>e>sx 0,5 0,25 0,5 О ° 25 0 25 6 0,125 0,5 <0>125 0,5 0,2$ 1 0 2S 0,5 0,25 05 с0125 Продолжение табл.З 1 28281 7 Продолжение табл. з OLT IIpagyxwÄ cherichia Proteus дыМ ° ВЬ 99 Ыв Klehsielia — о — Ratегоbacter бега аИа ю7Г 0itrohscter еоН 6OI RL 90 RO I54 RL 312 0,25 0,5, 428 I 4 428 l 5 0,25 О,I25 0,!25 О,I25 О,I25 0,25 42837 О, 125 428I8 0i!25 42848 0,!2$ О, l25 42849 42B5l 0,25 0,5 0,5 0,25 42852 0,25 О, 125 0,) 42857 Для оценки стабильности этих про- мах, продуцирующих и не продуцируюдуктов по отношению к Р-лак.тамаэам 25 щих Р-лактамаэы; определяют их CMI на иэогенных штам- Реэультаты представлены в табл.4. Таблица 4 CM), мкг/мл, на штаммах-продуцентах Р-лактамаэы и на штаммах непродуцентах (отмечено+) Продукт Ргоьеиэ чиХдаг16 Escherichia coli Serratia liquefaciens 255 255/L.7 SL/326 А . SL1326 S GN 76/С.1 GN 76/С.l/3 0,25 41730 <0,12 0,25 0,5 0,25 41854 с0,12 g 0,12 0,25 0,25 0,25 - 41855 0,25 (0, 12 0,12 41862 <0,12 <0,12 0,25 41967 0,25 <0,12 41973 0,5 0,25 0,25 0,5 0,25 <О 12 0,5 41975 (0,12 0,5 0 5 0,5 (О, 12 0,25 (0, 12 О 25 42022 <О, 12 0,06 0,25 42024 0,25 0,25 (0, 12 0,06 0,25 О, 12 42027 с0,06 4 0,06 0,l2 0,12 0,25 0,12 0,25 42028 0,25 0,12 0,12 i0 l2 с0,12 i0, 12 <О, 12 а0, l2 сО, 12 0, 12 0,1г <0,12 40912 с0,12 <О, 12 <0,12 0, l2 94 Продолжение табл . 4 1282817 CM), мкг/мл, на штаммах-продуцентах P-ëàêòàìàçû и на штаммах .непродуцентах (отмечено+) Продукт Escherichia coli Serratia liquefaciens Proteus vu2garis 255/L.7 SL/326 А ЯЬ1326 $ GN 76/С.1 GN 76/С.1/3 255 40,12 0,25 <О, 12 42042 40,12 (0, 12 4 0,12 0 5 О, 25 0,25 0,5 42073 0,5 42074 0,25 0,25 0,12 0,5 0 5 0,06 0,12 <0,06 (0, 06 (0,06 0,125 42117 42118 0,25 0,12 0,25 0,5 0,5 0,5 0,12 (0,06 0,12 0,12 0,25 0,25 42119 42320 0,0625 0,0625 0,0625 0,0625 (0, 0312 0,125 <0,0312 0,0312 аО 0312 <0,0312 0,125 0,25 0,0625 42395 42456 0,0625 60,0312 0,0625 0,0625 0,0312 О, 125 0,125 <0,0312 0,0312 <0,0312 42457 0,125 42466 О, 125 0,0625 (0,0312 0,0625 О,Ь625 0,125 0,0625 <О, 0312 0,0625 0,125 42467 0,0625 0,125 0,0312 42474 0,0625 0,125 0,125 0,125 0,125 0,125 0,125 <0,0312 42531 42533 0,0625 О 125 0,0625 0,125 0,125 0,0312 0,0625 40,0312 О, 125 0,0312 42535 42546 <0,0312 О, 125 <0,0312 0,25 0,25 42547 О, 0625 0,0625 0,625 <0,0312 0,125 42548 0,125 <0,0312 0,125 0,0625 42549 0„25 0,0625 0,0625 0,25 0,0625 0,25 42664 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25 42673 цирующих и не продуцирующих -лактамазы что указывает на хорошую стабильЭ 1ность по отношению к лактамазам. Согласно результатам табл.4,пред-: |лагаемые продуктыимеют активность, paBHvlo RJIH сравнимую на штаммах,лроду0,0625 0,0625 0,0625 (0,0312 0,0625 0,0625 «(О, 0312 0,125 0,125 <0,0312 0,125 0,0625 0,0625 0,0625 96 1282817 Т а б л и ц а. 5 ЕД мг/кг, на септицемической модели мьппи Продукт Escherichia KIebsieI Za S0L 90 Ко 30 1,4 41854 0,79 0,23 0,19 41855 0,16 0,17 41862 0,13 0,10 41973 0,22 0,4 42042 0,05 42073 0,33 40 42117 0,11 42119 0,16 ND - не определено. Согласно данным табл. 5, продукты показывают хорошую терапевтическую активность ин виво . Кроме того, согласно опытам, осущественным на животных, токсичность предлагаемых продуктов является незначительной, что позволяет использовать их в терапии. Следовательно, продукты могут быть использованы в качестве антибиотиков в медицине человека или ветеринарии. Они обладают широким спектром действия на грамТерапевтиче ск ая эффективность продуктов определялась на септицемичес— кой модели мыши. Сепсис вызывался интраперитонеальной прививкой 0,5 мл соответствующего раствора суспензии 5 штамма Escherichia coli SOL 90. Продукты вводились в виде раствора в фосфатном буфере при рН 7,0 в объеме 0,2 мл подкожно партиям по 10 мышей через 1-5 ч после инокуляции микроорганизма. По истечении четырех дней наблюдения, в течение которых отмечали гибель, эффективные дозы 50% (ЭД 1 рассчитывались по методу Muench u Reed. Полученные результаты представлены в табл. 5. положительных бактериях и могут быть использованы во всех бактериальных инфекциях с чувствительными микробами. Продукты могут вводиться обычным путем (парентерально, орально или топически). Фармацевтические композиции получаются из соединений (I) к растворимой форме, получаемой путем превращения в соль одной из кислотных фун-. кций молекулы или одной из аминной функции цепи В. Кроме того, фармацевтические композиции могут быть твердыми или жидкими и существовать, напрямер в виде препаратов для инъекций, таблеток, желатинозных капсул, гранул, мазей, кремов, гелей или свечей. Доза может меняться в широких пределах, в особенности в зависимости от типа и тяжести инфекции, которую нужно лечить, и в зависимости от способа введения. Наиболее часто при введении взрослым путем инъекции доза составляет 0,250 — 4 г в день. В качестве примера фармацевтической композиции готовят растворы для инъекций натриевой соли SR 41 973. К раствору 3 г дихлоргидрата SR 41973 в 25 мл воды, прикапывают насыщенный раствор бикарбоната натрия. Когда рН достигает значения 3, раствор отфильтровывают. Значение рН затем доводят до 3,6 добавлением нескольких капель насьпценного раствора бикарбоната натрия. Раствор охлаждают до 4С и SR 41973 начинает кристаллизоваться . Медленно прикапывают 75 мл ацетона. После перемешивания в течение 1/2 ч при 4 С кристаллы отфильтровывают и промывают 2 раза по 20 мл смесью (111) воды и ацетона, а затем 2 раза по 20 мл ацетоном. Продукт сушат в эксикаторе над Р О . Получают 1,9 r соединения SR 4!973. 1,25 r SR 41973, полученного таким образом, суспендьфуют в 15 мл воды при 4ОС. Раствор 0,168 г бикарбоната натрия в 3 мл воды добавляют по каплям. Полученный жидкий раствор замораживают и лиофилизуют, после стерильной фильтраЦии для получения натриевой соли БК 41973, готовой для инъекции. Формула изобретения Способ получения производных цефалоспорина формулы 1 28281 7 20 R3 — группа формулы Z× NH2 -Z -ЧН-К, 1 -Z -АИс-NH-К» ; ния; или 50 СО-AIk-КН, Rg — группа формулы -Z -N-C0-I-NH-К 3 I й R.g в виде син-изомеров, где R u R †независимо друг от друга атом водорода или низший алкил,предпочтительно метил, или R u R вместе с ато1 2 мом углерода, с которым они связаны, образуют циклобутильное кольцо; Х вЂ” атом кислорода или серы;, и = О или 1; Ц вЂ” группа формулы где Z — прямой или разветвленный » С -С -алкилен, который может быть прерван атомом серы и замещен гидроксильной, метилтио-, амино-, ацетамидо-, карбамоильной, фенильной, оксифенильной или имидазолильной группой, или Z — циклопентилиден или циклогексилиден; R< — атом водорода или С -С -алf кил; или R — группа формулы где Z — 1,3-фенилен или 1,4-фенилен, каждый из которых может быть замещен одним атомом гапогена, или одной или двумя метоксигруппами, или одной, двумя или тремя метильными группами, или Z — 1,2-цик. логексилен или 1,4-циклогексилен; Alk — прямой или разветвленный с,-с,- К е»»; R- — имеет указанные выше значеЧ ния; Снг — Х-С вЂ” (ОН 1 — R g I1 СООН О где Z3 — 1,3-фенилен или 1,4-фенилен, каждый из которых может быть замещен одним атомом галогена или одной или двумя метильными группами; R и R — независимо. друг от друга, атом водорода или метил; Y- С-С -алкилен или Y вместе » с - NH-R образует 4-пипери6 дил где ь — 1,3-циклогексилен или 1,4циклогексилен I или — гРуппа формулы ")»» ® НС1р-А1К вЂ” МНг II О где R7 — атом водорода или метил; 40 р = 0 или 1; Alk имеет указанные выше значе2-пиперидил, 3-пиперидил или 4-пиперидил, каждый из которых может быть замещен по атому азота пиперидил-4карбонилом или группой формулы где Alk имеет указанные вьине значения 55 или их аддитивньж солей с трифторуксусной кислотой, о т л и ч а ю— шийся тем, что соединение формулы 100 1282817 подвергают взаимодействию с натриевой или калиевой солью кислоты формулы R -(СН ) — — ХН 3 и л в виде син-изомера, где Tr — тритил; - Bu — трет-бутил; R и R имеют указанные выше значения, Гг -NH 0 о 11 S 1 = -с- с- ин Il 0 N СН2ХС-(CHg)g-Rg I СОО- -Bu, 1 О-С-СОО-t-Bu, I R2 где К1, R, Х, N, R>, Tr H t-Bu име- группы,и выделяют целевой продукт в ют указанйые выше значения, удаляют свободном виде или ввиде егоаддитивгруппы, защищающие амино- и карбокси- 30 ной солис трифторуксуснойкислотой. Составитель 3. Латыпова. Редактор В. Петраш Техред И.Попович Корректор Е. Сирохман Заказ 7292/60 Тираж 371 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва„ Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Tt -NH л о II N p p 01 — 1— Rg 10 где Х и и имеют указанные выше значения; R имеет приведенные для Rä значе-, ния при условии, что в случае наличия свободных аминогрупп, они находятся в защищенном виде, в инертной среде при комнатной температуре, в образующемся соединении формулы
