Способ выделения 2-метил-3-нитро-4-метоксиметил-5-циано-6- хлорпиридина

 

Изобретение касается замеренных пиридинов, в частности выделения 2-метил-3-нитро-4-метоксиметил- -5-циано-6-хлорпиридина (ХП), который как полупродукт используют в синтезе витамина Bj. Певьшение чистоты и однородности ХП достигается определенными условиями и соотношениями исходных веществ.Вьзделяют ХП из реакционной смеси, полученной реакцией 2-метил-3-нитро-4-мвтоксиметил-5-диано-6-оксипиридона (ОП) с тионилхлоридом в присутствии диметилформамида в среде CHCI j. Последний отгоняют, остаток разбавляют изопропанолом, очищают активированным углем и кристаллизуют при температуре от 75 до (-2)-(-5)С и соотнойекии ХП, CHCI„.и изопропанола I:(0,7-S): :(,2). Далее кристаллы промывают водой при температуре от 10 до (-2)- (-5)С до соотношения в системе кристаллического и растворенного ХП, CHCljj йзопропанолй и воды 1:(0,7-1):(3,0- 3,2):(2,75-3,15). Способ обеспечивает выход 83% с содержанием основного вещества 99,4%, т.пл. 73,, при отсутствии серы при ТСХ-контроле ХП я однородности по дисперсному составу, 2 табл. т (Л ьо со 00

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (Я1 4 С 07 D 213/61, 213/84

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ДBTOPCHOMY СВИДЕЧ ЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3980228/31-04 (22) 26.11.85 (46) 23.03.87. Бюл. 9 11 (71) Ивановский химико-технологический институт (72) А.А.Мельников, В.И.Гунар, М.В.Балякина, Е.С.Сливченко, А.А.Ротэрмель и Л.А.Приходько (53) 547.822.7(088;8) (56) Промышленный регламент производства гидрохлорида пиридоксина (витамина Ва ). Краснодарский комбинат биохимических витаминных препаратов им. Карла Маркса, регистр.

Ф !250, утв. 17.03.80. (54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ 2-МЕТИЛ-.З-НИТР0-4-МЕТОКСИМЕТИЛ-5-ЦИАНО-6-ХЛОРПИРИДИНА (57) Изобретение касается замеп1енных пиридинов, в частности выделения 2-метил-3-нитро-4-метоксиметил-5-циано-6-хлорпиридина (ХП), который как полупродукт используют в синтезе витамина Ва. Певышение чисто„Л0„„1298211 А1 ты и однородности ХП достигается определенными условиями и соотношениями исходных веществ..Выделяют

ХП из реакционной смеси, полученной реакцией 2-метил-3-нитро-4-метоксиметил-5-циано-6-оксипиридона (ОП) с тионилхлоридом в присутствии диметилформамида в среде СНС! . Последний отгоняют, остаток разбавляют изопро" панолом, очищают активированным углем и кристаллизуют при температуре от 75 до (-2)-(-5) С и соотношении

ХП, CHG1 и изопропанола 1:(0,7-1):

:(3-3,2). Далее кристаллы промывают водой при температуре от 10 до (-2)(-5) С до соотношения в системе кристаллического и растворенного ХП, СНС1, изопропанола и воды 1:(0,7-1):(3,03,2): (2, 75-3, 15) . Способ обеспечивает выход 83Х с содержанием основного вещества 99,4Х, т.пл. 73,5 С, при отсутствии серы при ТСХ-контроле ХП и однородности по дисперсному составу.

2 табл.

1 129821

Изобретение относится к усовершенствованному способу выделения 2-метил-3-нитро-4-метоксиметил-5-циано-(--хлорпиридина (нитрохлорпиридина), который является полупродуктом получения пиридоксина гидрохлорида (витамина В ).

Целью изобретения является повышение чистоты целевого продукта и его однородности. 10

Поставленная цель достигается за счет проведения кристаллизации продукта из раствора с соотношением компонентов нитрохлорпиридин:хлороформ:.

:изопропиловый спирт 1:(0,7-1,0): 15

:(3 0-3 2) с последующей обработкой водой при температуре от 10 до (-2)(— 5) С до соотношения компонентов в системе кристаллический и растворенный нитрохлорпиридин:хлороформ: 20 изоппвопиловый спирт:вода 1:(0,7-1,0):

:(3,0-3,2):(2,75-3,15).

Пример 1. Получают раствор нитрохлорпиридина путем взаимодействия 135,93 r 97 -ro (131,85 г 100 .-ro)

2-метил-3-нитро-4-метоксиметил-5-циано-6-оксипиридона с 93,35 мл

98 .-ro (149,54 r 100Х-го) тионилхлорида в 1000 мл хлороформа в присут.ствии 7,04 мл 98,9Х-го (6,59 r в

100 -го) диметилформамида при 59-62 С в течение 10 ч. После щелочной (раствор !5,08 г 98 -ro едкого натра в

1000млводы) и кислотной (раствор

2,0 мл 35,6 -ой соляной кислоты в

750 мл воды) промывки из раствора нитрохлорпиридина отгоняют хлороформ при температуре кипения раствора (температура в парах 57-62 С) при нормаль- 4О ных условиях. Получают 219,7 г раствора, содержащего 124,72 r нитрохлорпиридина и 87,3 г хлороформа. Раствор разбавляют 470 мл (374,16 г) подогретым до 70 С 85 .-м изопропиловым 45 спиртом и прибавляют 12 г активированного угля. Раствор фильтруют, осветленный раствор нитрохлорпиридина (соотношение компонентов в системе нитрохлорпиридин:xJIopoAopM изопропиловый 50 спирт 1:0,7:3 О) кристаллизуют при

P. перемешивании и охлаждении до -5"С.

При этом при охлаждении от 10 до -5 С в кристаллизующуюся систему вводят

350 мл воды дозами по 50 мл (соотношение компонентов в системе нитрохлорпиридин:хлороформ. изопропиловый спирт:вода 1:0,7:3,0:2,75). Время охлаждения от начальной температуры

1 2 раствора (-68 С) до -5 4,5 ч. После выдержки при конечной температуре в течение 1,5 ч суспензию фильтруют, кристаллы нитрохлорпиридина промывают

120 мл 85Х-ного изопропилового спирта, охлажденного до -5 С, 650 мл воды и 450 мл раствора соляной кислоты (1,2 мл 35,6 -й соляной кислоты в

450 мл воды). Осадок сушат под вакуумом при 40-45 С.

Получают 118,48 г кристаллов нитрохлорпиридина, содержание основного вещества 99,4Х, выход 83Х от теории, считая на 2-метил-3-нитро-4-метоксиметил-5-циано-б-оксипиридон, т.пл.

73,5 С, отсутствует сера при ТСХ-контроле нитрохлорпиридина, отсутствует моноамин в дихлоргидрате 2-метил-3-амино-4-метоксиметил-5-аминометилпиридина пои опытном гидрировании нитрохлорпиридина по ТСХ-контролю, продукт однороден по дисперсному составу с отсутствием нитрохлорпиридина с нечетко выраженной кристаллической структурой.

Пример ы 2-6. Получают по примеру l, изменяя количество отгоняемого хлороформа из реакционного раствора и количество вводимых изопропилового спирта и воды. !

Характеристики растворов и режимов опытов приведены в табл.1.

Результаты опытов приведены в табл.2. !

В примерах 2, 3 и 5 получают однородный по дисперсному составу кристаллический нитрохлорпиридин с отсутствием продукта с нечетко выраженной кристаллической структурой, в примерах 4 и 6 — неоднородный с наличием продукта с нечетко выраженной кристаллической структурой.

Предлагаемый способ выделения нитрохлорпиридина позволяет улучшить " чистоту целевого продукта и избежать перекристаллизации (примеры 1-3).

При этом повышается однородность кристаллов. При выходе за указанные интервалы изменения параметров (примеры 4-6) снижаются чистота или вы.ход кристаллического нитрохлорпиридина, продукт неоднородный по дисперсному составу с наличием нитрохлорпиридина с нечетко выраженной кристаллической структурой (примеры 4 и 6).

3 12982

Формула изобретения

Способ выделения 2-метил-3-нитро-4-метаксиметил-5-циано-6-хлорпиридина (нитрохлорпиридина), получаемого взаимодействием 2-метил-3-нитро-4-

-метоксиметил-5-циано-6-оксипиридона с тионилхлоридом в среде хлороформа в присутствии диметилформамида, включающий отгонку хлороформа при, температуре кипения раствора, разбав-10 ление изопропиловым спиртом, очистку раствора активированным углем, кристаллизацию охлаждением при температуре от 75 до (-2)-(-5) С, отделение и промывку кристаллов, о т л и " ч а ю шийся тем, что, с целью повышения чистоты целевого продукта и его однородности, кристаллизацию проводят из раствора с соотношением компонентов в системе нитрохлорпиридин:хлороформ:изопропиловый спирт

I (0,7-1,0):(3,0-3,2) с последующей обработкой водой при температуре от

10 до (-2)-(-5) оС до соотношения ком- понентов в системе кристаллический и растворенный нитрохлорпиридин:хлороформ:изопропиловый спирт:вода 1:

:(0,7:-1,0):(3,0-3,2):(2,75-3,15).

Таблица 1 оотновеиие нм рохлорпиридин: хлоро4>ори >нзо ропнловы>1 спир вода пр ме

Иаолропнловый спирт, мл(г) оотиоиение итрохлорпиидии:хлороформ ивопро» иловьп1 смир став упаренного раствора, олнчество вод>а>ой одм> кл я т рат вв асса Ннтрохлор- хворо>!>ори имридии

470(374,16) I:0,7:3,0:2,75

87,3! о

490(389,55) 1:1,0ç3,2:3,15 8

485(388,0) 1:0>85!Э,I:3,0 10

123,21

510(405>45) I >0,6é3 4:3,2 10

72,23

1!1>l:2,872 ° 6 !О

440(349,8) 470(374,16) 1ю0,7:3,0:2,75 12

86,72

Таблица 2

73,5

74,0

73 ° 5

71,5

1 1г0.7:3,0 219,7 !24,72

2 1:1,0:Э,2 252,8 123,18

Э 1:0>85:3 ° 1 237>5 25>04 106>30

4 I:0,6: 3,4 201,89 120,38

5 I:I,I:2,8 267,7 124,34 136,81

6 1:0,7:Э,О 218,1 123,88

1 18,48 (83,05) 99,4

2 115,62(81,0) 99,6

3 117,48(82,3) 99,4

4 115,91(81,2) 97,5

350 (7х50)

342 (8х43)

375(15x25)

385(7x55)

320(8x40)

340(I0x34) 1298211

Продолжение табл.2

5 106 35 (74 5) 99 7

6 : t17,34(82,2) 97,8 +

74,0

72,5 +

П р и м е ч а н и е. По известному способу 40% партий нитрохлорпиридина по одному или нескольким показателям чистоты выходит за установленные пределы: содержание основного вещества 96-97,5Х, наличие соединений серы по ТСХ-контролв, температура плавления 70-72 С, присутствие моноамина в о дихлоргидрате 2-метил-3-амино-4-метЪ оксиметил-5-аминометилпиридина, что вызывает необходимость проводить дополнительнуи перекристаллизацию целевого продукта.

Составитель И.Бочарова

Редактор О.Юрковецкая Техред М. Моргентал

Корректор С.Черни

Заказ 857/24 Тираж 372

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий!!3035, Москва, 1К-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Производственно-полиграфическое предприятие, г.ужгород, ул.Проектная, 4