Способ получения 1,4-динитроимидазолов

Авторы патента:

ГРИГОРЬЕВА ВАЛЕНТИНА НИКОЛАЕВНА

ФАССАХОВ РАФАЭЛЬ ХАЙРУТДИНОВИЧ

ГАФАРОВ АЙРАТ НУРЕЕВИЧ

ФАССАХОВА ЧУЛПАН РАФАЭЛЬЕВНА

АХМЕТГАРАЕВ ТАНЗИЛ ФАССАХОВИЧ

ИЛЬИНА НАТАЛИЯ МИХАЙЛОВНА

C07D233/92 - в положении 4 или 5

Изобретение относится к гетеро« циклическим соединениям, в частности к получению 1,4-динитроимидазолов формулы о 2 1 ж TJR la R, - К; R, - Ш„ NO 2 Н; 16 СИ, R - СН R, 3 R - Н, : R R, к H, 1Л. ж jii-f j,, которые используются в органическом синтезе. Цель - упрощение процесса и расширение ассортимента, Получение целевых соединений ведут нитрованием производных имидазола, которые дозируют в смесь N3804 н уксусного ангидрида с последующей обработкой смеси нитратом аммония при молярном соотношении реагентов I:(2- 2,5):(4-8):(4-5) соответственно при. 35-40 С и вьщержке 3-4 ч. Процесс упрощается за счет проведения его в одну стадию и использования более доступных реагентов, 4 табл. (Л

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (Ю (50 4 С 07 D 233/92

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОРСКОМ У СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21), 4163819/31-04 (22) 16.12.86 (46) 15 ° 08.88. Бюл. 9 30 (71) Казанский химико-технологический институт им. С,М.Кирова (72) В.Н.Григорьева, P.Õ.Ôàññàõîí, А.H.Ãàôàðoâ, Ч.P.Ôàññàõîâà, Т.Ф.Ах» метгараев и Н.М.Ильина (53) 547.785.07 (088.8)

t (56) Авторское свидетельство СССР

В 1155596, кд. С 07 D 233/92, 1984.. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,4 ДИНИТРОИМИ»

ДАЗОЛОВ (57) Изобретение относится к гетеро циклическим соединениям, в частнос" ти к получению 1,4-динитроимидазолов формулы мо

rye 1а: R R< Н; 1б: R вЂ” СНз, R(-Н; RвЂ” - H, R; -CH; RвЂ” - Н, R < - N0, которые используются в органическом синтезе. Цель - упрощение процесса и расширение ассортимента, Получение целевых соединений ведут нитрованием производных имидазола, которые дозируют в смесь Н ЯО(и ук» сусного ангидрида с последующей обработкой смеси нитратом аммония при молярном соотношении реагентов 1:(22,5):(4-8):(4-5) соответственно при ° Я о

35-40 С и выдержке 3-4 ч. Процесс упрощается за счет проведения его в одну стадию и использования более

С: доступных реагентов. 4 табл.! 416488

Изобретение относится к химии нитропроизводных гетероциклических полиазолов, а именно к усовершенствованному способу получения 1,4-динитроимидазолов общей формулы МХбл

З1 1 R (1)

К02

10 где laR R,-Н;

lбЯ-СН, К,"Н;

1 вR вЂ” Н, R СН которые используются в качестве про

15 межуточных продуктов в органическом синтезе.

Uenb» изобретения является упрощение процесса и расширение ассортимента производных 1,4-динитроимидазолов (1,4-ДНИ)

Производные имидаэола общей форму» лы

1 где Па:R = R вЂ” Н;

Пб: R СН, К;-Н; 30

IIa: R вЂ” Н, R,-- CH>,.

IIr: R Н, Ri - NO<, дозируют в смесь серной кислоты и уксусного ангидрида с последующей обработкой реакционной смеси нитра том аммония при мольном соотношении реагентов 1:(2-2, 5):(4-8):(4-5) соо ответственно при 35-40 С и выдержке в течение 3-4 ч.

Пример 1. 1,4 ДНИ (la) 1,36 r 40 (0,02 моль) имидазола присыпают в смесь 2,1 мл 95%-ной (0,04 моль) серной кислоты и 11,3 мл (0,12 моль) уксусного ангидрида.,Температура при о дозировке поднимается до 35-40 С.

После охлаждения реакционной смеси до 15-20 С дозируют 6,4 r (0,08 моль) нитрата аммония и дают трехчасовую выдержку при 35-40 С. После окончания выдержки массу разбавляют 30 мл воды и экстрагируют дихлорэтаном

2-15 кп. Выход 1, 4-динитроимидазола

1,7 г (56X. от теории), 90-91 С (четыреххлористый углерод).

Результаты опытов, проведенных при различном соотношении компонентов, времени выдержки и температурах, представлены в табл,! - 3. В табл.4 приведены данные элементного анализа целевых продуктов.

Таким образом, изобретение позволяет упростить технологию получения

1,4-динитроимидазолов (нитрование проводится в одну стадию без вьщеления промежуточных мононитроимидазолов), уменьшить опасность процесса вследствие замены азотной кислоты нитратом аммония, увеличить ассорти мент целевых продуктов.

Формула изобретения

Способ получения 1,4-динитроимидазолов общей формулы

О ф вЂ” Х

2 где lа:R=R, -Н;

1б:К вЂ” СН, R - Н;

lвл-н, R,-СН, нитрованием производных имидазола в присутствии уксусного ангидрида, о тл и ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве производных имидазола используют имидазолы общей формулы

" %Л гдеПа: F R<-Н;

ТИR вЂ” СН, Н -Н;

11в: R â€” Н, R, вЂ”,СН,;

IIr Н H9 R, N01\ которые дозируют в смесь серной кислоты и уксусного ангидрида с после« дующей обработкой реакционной смеси нитратом аммония при молярном соот« ношении реагентов 1:(2-2,5):(4-8): о

: (4-5) соответственно при 35-40 С и выдержке в течение 3-4 ч.

1416488

Таблица l.

1:2:2

2:4:8

2:4:6

83 о

П р и м е ч а н и е. Температура реакции 35-40 С, время выдержки 3 ч.

Таблица2

57 о

П р и м е ч а н и е. Температура реакции 35-40 С, соотношение компонентов имиТ а б л и ц а 3

5-10

10-15

2,5:5:7,5

3:6:9

Вре вьщ ки, дазол:серная кислота:нитрат аммония, уксусный ангидрид составляет .1:2:4:6. д

ДНИ

4 оимила

1416488

Продолжение табл.3

15 20

20-25

25-30

30-.35

35-40

45-50

П р и м е ч а н и е. Соотношение компонентов имидазол:серная кислота:нитрат аммония:уксусный ангидрид составляет 1;2:4:6, Время выдержки 3 ч.

Таблицэ4 (1 4 дНИ) 90,5»

9),5 22,3 1,2

35,б С H N O

22,7 1,2 35,4

2йетил! ° 4» динитроиии» дазол 120 5(2 Ке 1,4 ДНИ) 121,5 27,5 2,1

33 я0 СфН4NôОф

27,8 2,3 32,5

5-Кетил»

1,4 дииитроюащаэол (e-1,4»

ДНИ)

1 14»

115

27,8 2,3 32,5

32,8 СНН0

27,7 2,2

Тираж 370 Подписное

ВНИИПИ Заказ 4031/22

Произв.-полигр. пр-тие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

П р н н е ч а и и е. В HK-спектре получеинык соединений присутствуют полосы поглощения, см: 1250, 1640 (И-Ю ), 1380, 1590 (С - КО ), 1665 (CH-арома» тическое)

Способ получения 1-метил-5-амино-4-нитроимидазола // 1011643

Способ получения 4(5)-аминопроизводных имидазола // 968033

Способ получения производных 5-нитроимидазола // 671727

Способ получения производных 5-нитроимидазола // 659091

Способ получения производных нитроимидазола или их солей // 552899

Способ получения производных имидазола // 386515

Способ получения производных имидазола // 385445

Патент 372816 // 372816

Патент 365886 // 365886

Способ получения 2-r-4(5)-нитроимидазолов // 2122542

Изобретение относится к способам получения лекарственных препаратов на основе 2-R-4(5)-нитроимидазолов, где R = H, CH3 или C2H5

Способ получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола // 2198877

Изобретение относится к способу получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола нитрованием 2-метилимидазола азотной кислотой в присутствии серной кислоты

Производное 1-замещенного 4-нитроимидазола и способ его получения // 2324682

Изобретение относится к новому производному 1-замещенного-4-нитроимидазола, представленного общей формулой (1) где R представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, замещенную низшей алкокси группой, низшую алкильную группу, замещенную фенил-низшей алкокси группой, фенил-низшую алкильную группу, которые могут содержать низшую алкоксигруппу в качестве заместителей фенильного кольца, или группу формулы -CH 2RA; RA представляет собой группу следующей формулы где RB представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу; X представляет собой атом хлора и брома или группу формулы -S(O)n -R1; n равно 0 или целому числу 1 или 2; и R1 представляет собой фенильную группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей нитрогруппу, атом галогена и низшую алкильную группу, в фенильном кольце; при условии, что, когда X представляет собой атом хлора и брома, тогда R не должен быть атомом водорода], или его соль, также изобретение относится к способу получения описанного выше соединения

Способ получения соединения 4-нитроимидазола // 2345071

Изобретение относится к способу получения соединения 4-нитроимидазола, представленного общей формулой (I): где X2 представляет собой атом хлора или атом брома, включающий иодирование соединения 4-нитроимидазола, представленного общей формулой (2): где каждый из X1 и X 2 представляет собой атом хлора или атом брома, с последующим восстановлением полученного соединения 5-иод-4-нитроимидазола, представленного общей формулой (3): где X2 имеет значение, определенное выше

Способ получения производных 2-r-4(5)-нитроимидазолов // 2049780

Способ получения 1-метил-5-нитроимидазолов // 1648249

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1-метил-5-нитроимидазолов ф-лы Р-С М-СН- ) - N(CH,), где R-H, которые имеют терапевтические свойства

Способ получения производных имидазола или их фармацевтически приемлемых солей // 1694062

Способ получения 2-метил-4/5/-нитроимидазола // 1768598

Способ получения 2 -метил-4(5)-нитроимидазола // 2486177

Изобретение относится к способу получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола, заключающийся в том, что нитрование осуществляют нитрующей смесью, содержащей H2SO4 и HNO3, при этом мольное соотношение компонентов 2-метилимидазол:H2 SO4:HNO3 составляет 1:4,28:3,83, причем серную кислоту с концентрацией 95% небольшими порциями добавляют к 2-метилимидазолу, избегая разогревания смеси выше 70°С, далее, к сернокислому раствору 2-метилимидазола при перемешивании в течение 1,5-2 часов добавляют азотную кислоту с концентрацией 71% при 70°С, избегая разогревания смеси выше 100°С, после этого продолжают реакцию при температуре 95-100°С в течение 5 часов, охлажденную реакционную массу нейтрализуют 25%-ным водным раствором аммиака до рН 7-8 и выделяют целевой продукт путем кристаллизации из воды при соотношении 2-метил-4(5)нитроимидазол:вода 1:10 с последующей выдержкой при температуре 2-5°С в течение 12 час

Способ нитрования 2-метилимидазола // 2523125

Изобретение относится к способу получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола, включающему нитрование 2-метилимидазола азотнокислым натрием в присутствии серной кислоты при нагревании, охлаждение с последующей нейтрализацией реакционной смеси и выделением целевого продукта, отличающемуся тем, что нитрование реакционной смеси ведут при соотношении 2-метилимидазола/H2SO4/NaNO3 1:4,5:2,2 соответственно, а нейтрализацию реакционной смеси проводят 25%-ным водным раствором аммиака до рН = 8-9, после выделения целевого продукта проводят перекристаллизацию последнего из воды с последующей выдержкой. Технический результат: разработан новый способ получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола, отличающийся более высоким выходом целевого продукта и простым аппаратурным оформлением процесса нитрования. 4 з.п. ф-лы.