Способ получения производных 5-нитроимидазола

 

Предлагается способ получения новых производных 5-нитроимидазола общей формулы где R означает алкил с 1-4 атомами углерода; щелочный или щелочно-земельный металл,которые могут найти применение.в качестве биологически активных соединений и промежуточных продуктов в синтезе других производных 5-нитроимидазола, обладсцощих биологической активностью.Известен способ получения соединений типа или R-CHg-SOgMe действием на соединение. RSOjMe PClj или SOClj и превращением соединения R-SOj-Cl в R-SOj-Na с помощью цинка и НС1 в шелочной среде Однако этот способ не применяли к гетероциклическим соединениям.Цель изобретения - синтез соединений, обладающих биологической активностью и являющихся промежуточными для получения таковых. Для получения соединений общей, формулы I осуществляют взаимодействие соединения общей формулы где R и' М имеют указанные значения, с SOCl^, или РС1^ в среде инертного растворителя, предпочтительно ацетонитрила. Затем соединение формулы обрабатывают цинком и HCi в щелочной среде и конечные продукты нейтрализуют известным образом [например, NaCOj, BaCOg, Ва(ОН)г , Са(ОН)2]. Взаимодействие проводят в-инертном растворителе, предпочтительно в

;г: .

ОП ИСАНИ--Е

Союз Советскнк

Соцкалнстнчеснюк

Республик

И ЗОБ РЕТЕ Н ИЯ

Н ПАУЕНУУ (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл. (22) ЗаЯвлено 07.12.76 (21) 2127886/

2426144/23-04 (23) ПриоРитет 180475 (32) 190474

С 07 D 233/92

Л 61 К 31/415 (31) 5459/74 {33) Швейцария

Государственный комитет сссР по демам изобретений и открытий

Опубликовано 250479. Бюллетень № 15 (53) УДК 547.781..785.07(088.8) Дата опубликования описания 250479 (72) Авторы Иностранцы

Франье Кайфец Витомир Шуньич и Весна Шуньич (СФРЮ) Иностранная фирма КРК Компания ди Ричерка Кимика С.Л. (Швейцария) (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

5-НИТРОИМИДЛ ЗОЛй о и - 1-н

M О

I II

ЕН вЂ” СН вЂ” & — М г г

О (1) 10

К

ОР ж3!

ЩСНфО С1

Предлагается способ получения новых производных 5-нитроимидазола общей формулы где R означает алкил с 1-4 атомами углерода;

М вЂ” щелочный или щелочно-земельный металл, которые могут найти применение.в качестве биологически активных соединений и промежуточных продуктов в синтезе других производных 5-нитроимидазола, обладающих биологической активностью, Известен способ получения соединений типа R-СН -ЬОа-Cl или

R-CH -$02Ме действием на соединение.

RS0 Йе РС1 или SOCl и превращением соединения R-$0уС1 в R-SO -Na с помощью цинка и НС1 в щелочной среде (1) .

Однако этот способ не применяли к гетероциклическим соединениям.

Цель изобретения — синтез соединений, обладающих биологической активностью и являющихся промежуточными для получения таковых., Для получения соединений общей, формулы I осуществляют взаимодействие соединения общей формулы

N о,м.С -х

I

СН ellZ 303М () где R u M имеют указанные значения, с $ОС1 или РС1> в среде инертного растворителя, предпочтительно ацетоннтрила.

Затем соединение формулы

> обрабатывают цинком и НС1 в щелОчной среде и конечные продукты нейтрализуют известным образом (например, NaCO, ВаСОа, Ва(ОН), Са(ОН) l .

Взаимодействие проводят в:инертном растворителе, предпочтительно в

659091

Формула изобретения

0

II

6iz= 2 1"(()II

<1lz <1(z Soy> (Ð) 02M i QH3

Я (III) 1

СМ2СНР $02Ю

ПИИИПИ Заказ 1886/59 .Тираж 512 Подписное

Филиал ППП Патент,г.ужгород,ул.Проектная,4 ацетонитриле, и целесообразно при температуре кипения или немного ниже, в некоторых случаях даже при комнатной температуре.

Пример 1. 1-(Эгансульфонатбарий-2 )-2-метил-5-нитроимидазол, 2,90 г (23 ммоль) NazSO раство5 ряют в 20 мп дистиллированной воды и 6 мл зтанола. Добавляют 4,68 г

I (20 ммоль) 1-(2-бромэтил)-2-метил«

-5-нитроимидазола (С HSBrNaOz, 234, 07, т.пл.78-80 >C), которь1е частично растворяются. Реакционную смесь нагревают до 60-65 С, причем исходный продукт растворяется полностью. В течение 12 ч смесь продолжают перемешивать. При этой температуре затем до» )5 бавляют еще 1,26 г NazSO . Через, 2 ч исходного материала больше нет. Реакционную смесь упаривают досуха. Сильно гигроскопический остаток представляет собой смесь неорганических солей у) и соли натрия данного продукта. Эту натриевую соль высушивают путем двукратного выпаривания с 30 мл ацетонитрила и тотчас же используют дальше.

Определение гигроскопической кислоты проводят при помощи ее соли бария, которая выпадает из воды вместе с

Ва(ОН) . Выделяется серо-белое вещестz

О во, которое при нагревании до 250 С разлагается. 30

Найдено,Ъ: Ва 22,20.

С,2 Н 16 N60I0. Szaa

Вычислено, Ъ: Ва 22,6. ИК-спектр (KBr): 2990, 2950, 1522, 1475, 1450, 1255, 1230, 1090, 878, 822, 740 см 1, П р и и е р 2. 1-2-(Этилсульфонил)—

-этил-2-метил-5-нитроимидазол.

К 7,5 r сухого сырого продукта, полученного, как указано, прибавляют

50 мл SOC12 и 2 мл диметилформамида. 40 .Смесь нагревают в течение 4 ч с обратным холодильником. Потом SOC12 упаривают и путем двукратного упаривания с 20 мл бензола удаляют остатки SOC12.

Остаток распределяют между 200 r ледя-45 ной воды и 3 х 100 мл хлороформа, хлороформный экстракт высуы вают сульфатом натрия, фильтруют и удаляют растворитель. Остаток состоит из чистого хлорида кислоты (2,95 г). Его 50 растворяют в минимальном количестве инертного растворителя, смешивающегося-с водой, например в диоксане.

Этот раствор при охлаждении вливают по каплям в ледяно-солевой ванне в суспензию из 3,2 г цинковой пыли в 5 мп воды и 5 г льда и НС1. Температуру поддерживают 5 С. Через- 3 ч

;реакция заканчивается ° Реакционную смесь вливают по каплям в течение

1 ч в нагретый до 85сС раствор из

3,5 r NazCO в 15 мп воды. Горячий раствор фильтруют и остаток хорошо промывают теплой водой. Прозрачный фильтрат упаривают досуха в вакууме водоструйного насоса. указанный режим работы повторяют, причем применяют вместо SOClz РС1 .Полученный продукт идечтичен предыдущему.

1. Способ получения производных

5-нитроимидазола общей формулы где R означает алкил с 1-4 атомами углерода;

И вЂ” щелочной или щелочно-земельный металл, отличающийся тем, что соединение обшей формулы где R u N имеют указанные значения, в среде инертного растворителя под-. вергают взаимодействию с SOC12 или

РС1> полученное соединение формулы обрабатывают цинком и HCl в щелочной среде с последующими нейтрализацией и выделением целевого продукта.

2. Способ no n.l, о т л и ч а юшийся тем, что в процессе взаимодействия соединения общей формулы

II с SOC1 или РС1 в качестве растворителя йспользуют ацетонитрил.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Nol.ler. Chemistry. of Organic

Compounds, Philadelphia, Saunders, 1958, р.287-288.