Способ получения производных имидазола
ОПИCAНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
386515
Союз Советских
Социалистических
Реслублик
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента №
М. Кл. С 07d 49. 36
Заявлено 02.Ч11.1970 (№ 1455092/23-4)
Приоритет ОЗ.Ч11.1969, № Р1721/69. СФРЮ
Опубликовано 14.Ч1.1973. Бюллетень № 26
Гасударственный камитет
Саветв Министрав СССР па делам изабретений и открытий
УДК 547.784.2.07(088.8) Дата опубликования описания 5.1.1974
Авторы изобретения
Иностранцы
Витомир Шуньич, Миха Япель и Татьяна Файдига (Социалистическая Федеративная Республика Югославии) Иностранное предприятие
«КРКА Товарна Здравил» (Социалистическая Федеративная Республика Югославии) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА
0@M (у
М сн ! (щ j„Coo Сна
Ж
1 (CH2)„COOH
Изобретение относится к области получения новых производных имидазола, которые обладают ранее неизвестными лекарственными свойствами и могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Предлагают основанный на широко известной реакции способ получения 1-карбметоксиалкил-2-метил-4-нитроимидазолов общей формулы 1 где п — целое число, равное 2 или 3.
Способ заключается в том, что соединение общей формулы 11 где и имеет приведенное выше значение, под. вергают взаимодействшо с метанолом в присутствии серной кислоты.
Целевые соединения выделяют известными
5 приемами.
Получение целевых соединений осуществляют обычно путем нагревания соединений общей формулы II обычно с избытком метанола в присутствии серной кислоты. Реакцию пре10 имущественно осуществляют прп температуре кипения реакционной смеси.
Для очистки полученные целевые соединения, представляющие маслообразные продукты, предварительно высушивают в атмосфере
15 азота при температуре 80 С и остаточном давлении 0,3 л м рт. ст. и перекристаллизовывают из этилацетата.
Пример 1, 1-Карбметоксиэтпл-2-метил-4нитроимидазол.
20 В смеси 80 л л метанола и 9,6 г серной кислоты (98% -ной) растворяют 10,0 (0,05 люль) 1-карбоксиэтил-2-метил-4-нптроимидазола, после чего реакционную смесь кипятят 4 час с обратным холодильником. За25 тем охлаждают смесь до комнатной температуры и добавляют 16,4 г (0,2 люль) безводно. го уксуснокислого натрия. При перемешпвании отгоняют метанол и остаток растворяют в 100 кл воды. Водный раствор экстрагируют
ЗО этилацетатом (4+60 лл). Экстракт высуши386515
02Х М
1Л
СН (Снг)„СОО СН5
Нъ ! (CH2)„СО0Н
Составитель Ф. Михайлицын
Редактор Л. Новожилова Техред Е. Борисова Корректоры: О. Кудинова и Л. Орлова
Заказ 3464/13 Изд. № 1854 Тираж 523 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, 3С-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 вают над хлористым кальцием и упаривают досуха. Маслообразный остаток высушивают в атмосфере азота при температуре 80 С и остаточном давлении 0,3 мм рт. ст. Получают
9,25 г (86,5% ) технического продукта. К этому продукту добавляют 50 мл этилацетата и небольшое количество активированного угля и нагревают. После охлаждения отфильтровывают активированный уголь, упариваюг фильтрат досуха и остаток высушивают в вакууме. Получают 7,4 г (70,0%) чистого маслообразного продукта, который разлагается при температуре 250 C и остаточном давлении 0,01 мм рт. ст.
Аналогичным образом получают 1-карбметоксиметил-2-метил-4-нитроимидазол.
Пример 2. 1-Карбметоксипропил-2-метил4-нитроимидазол.
В смеси 80 мл метанола и 9,6 г серной кислоты (98%-ной) растворяют 10,8 г (0,05 моль)
1-карбоксипропнл-2-метил-4-нитроимидазола и кипятят реакционную смесь с обратным холодильником 4 час. Смесь охлаждают до «о»натной температуры и добавляют 16,4 г (0,2 моль) безводного уксуснокислого натрия.
Метанол отгоняют при перемешивании и остаток растворяют в 100 мл воды. Водный раствор экстрагируют 4 раза порциями этплацетата по 60 мл. Объединенные экстракты высушивают под хлористым кальцием и упаривают досуха, Маслообразный остаток высушивают в атмосфере азота при температуре
80 С и остаточном давлении 0,3 мм рт. ст.
Таким путем получают 9,8 г (88%) технического 1-карбметоксипропил -2-метил-4-нитроимидазола, который растворяют в 50 мл кипящего этилацетата прн добавлении активированного угля. После охлаждения отфильтровывают активированный уголь, фильтрат упаривают досуха и остаток высушивают при температуре 80 С и остаточном давлении
0,3 л1м рт. ст. Получают 7,1 г (64%) чистого маслообразного продукта, который разлагает5 ся при температуре 250 С и остаточном давлении 0,01 мм рт. ст.
Предмет изобретения
1. Способ получения производных имидазо10 ла общей формулы
20 где и — целое число, равное 2 или 3, отличаюи(ийся тем, что соединение общей формулы где и имеет приведенное выше значение, подвергают взаимодействию с метанолом в присутствии серной кислоты с последующим вы35 делением целевого соединения известными приемами.
2. Способ по п. 1, отлича ощийся тем, что процесс ведут при температуре кипения реак ционной смеси.
