Способ получения производных 5-нитроимидазола

 

(> i) 6 У! 727

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ,К ПАТЕНТУ

Своз СоцартcKHx

Социалистических

Республик

I .:»Ь Л - » (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 14.10.76 (21) 2127886/2409560/

23-04 (23) Приоритет 18.04.75 (32) 19.04.74 (51) М.К .

С 07D 233/92//

А 61К 31/415 (33) Швейцария (43) Опубликовано 30.06.79. Бюллетень N 24 (45) Дата опубликования описания 30.06.79 (53) УДК 547.781.07 (088.8) ло делам изобретений н открытий (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Франье Кайфец, Витомир Шуньич и Весна Шуньич (СФРЮ) Иностранная фирма

«КРК Компания ди Ричерка Кимика» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

5-Н ИТРОИМИДАЗОЛА

Оф . - Сиз

1! и

Государственный комитет (31) 5459/74

Изобретение относится к новому способу получения производных 5-нитроимидазола общей формулы (I) сН си — $-R

E 2

1 где R и R — алкил Ci — С4, которые обладают* биологически активными свойствами.

В литературе известен способ получения соединений формулы I, заключающийся в том, что соединейис формулы (II)

cH cH — 3 — к1 з з подвергают взаимодействию с соединением

NaOCI с выходом 48%.

Соединение формулы II получают, исходя из соединения формулы и Р-бромэтилсульфида с выходом 62 5%, н общий выход соединений формулы 1 по известному способу составляет 30 .

Недостатком известного способа является невысокий выход целевого продукта.

Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта.

Эта цель достигается предлагаемым способой получения соединений формулы I, заключающимся в том, что соединение общей формулы IV где R u R имеют указанные значения, окисляют при температуре 20 — 50 С электролитически в органическом растворителе — ацетонитриле.

Процесс проводят преимущественно при силе тока 190 — 210 мА и напряжении 8—

10 В.

Пример 1. 56 г 1 - (2 - этилтиоэтил) -2метил - 5 - нитроимидазола (СвН зКзОзЯ), молекулярный вес 215,27, 0,26 ммоль растворяют в смеси из 800 мл ацетонитрила и

200 мл воды. К раствору добавляют 20 r перхлората лития и раствор при помощи ряда платиновых электродов в виде пленок по 15 см подвергают электролизу. Отделение анодной части от катодной не проводят 5 и температуру реакционной смеси поддерживают при 35 — 40 С. Пропускают два эквивалента постоянного тока, (200 мА), причем напряжение на концах от 8 до

10 В. По окончании реакции смесь раство- 10 рителей упаривают в вакууме и оставшееся масло экстрагируют 4 раза по 100 мл этилацетата. Органическую фазу соединяют и промывают водой, высушивают сульфатом натрия и концентрируют в маслянистый ос- 15 таток. Очищают путем перекристаллизации из бензола или путем хроматографии на силикагеле с этилацетатом в качестве элюента. При этом получают продукт, который после перекристаллизации из 96%-ного эта- 20 иола показывает т. пл. 124 — 126 С.

Анализ:

СзНыМз048

Мол. вес 247,3.

Рассчитано, %: С 38 86; Н 5,30; N 16,99; 25

S 12,97.

Найдено, %: С 38,69; Н 5,42; N 18,21;

S 13,02.

Пример 2. 50 г 1- (2 - этилтиоэтилбутил)-2 - метил - 5-нитроимидазола раство- 30 ряют в смеси из 900 мл ацетонитрила и

150 мл воды. В остальном поступают так, как описано в примере 1.

Получают 1- (2 - этилсульфонилбутил)—

2-метил-5-нитроимидазол; выход 42%; т. пл. 35

92 — 94 С.

Пример 3. Поступают по примеру 2, с той только разницей, что сначала применяют 55 r 1-(2 - этилтиоэтил) - 2- этил-5-нитроимидазола. 40

Получают 1- (2 - этилсульфоннлэтил) -2этил - 5- нитроимидазол с выходом 38%; т. пл, 136 — 138 С.

Пр имер 4. Поступают по примеру 1 с той только разницей, что температура 50 С и электрическая сила 190 мА применяют в течение 20 мин и после этого эту силу повышают до 210 мА. Получают соединение, как в примере 1.

Формула изобретения

1. Способ получения производных 5-нитроимидазола общей формулы N ...-Г„ -.

1 и 1 сн сн — s — 3, "-2 2 о где R u R — алкил с 1 — 4 атомами углерода, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода, соединение общей формулы

1 сн,сн, — з-к где R u R имеют указанные значения, окисляют при температуре 20 — 50 С электролитически в органическом растворителе — ацетонитриле.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при силе тока 190—

210 мА и напряжение 8 — 10 В.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. М, %. Miller et, аl. J. Med. Chem., 13, 849 (1970) 852 с.

Составитель Т. Якунина

Редактор Т. Никольская Техред А. Камышникова Корректор Е. Хмелева

Заказ 1526/12 Изд. № 411 Тираж 521 Подписное

ЦНИИПИ НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, %-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2