Способ получения @ -аминоалкилфосфонистых кислот

 

Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, в частности к получению α-аминоалкилфосфонистых кислот общей ф-лы R-CH(NH<SB POS="POST">2</SB>)-P(O)(OH)-H, где R = -CH<SB POS="POST">3</SB>, (CH<SB POS="POST">3</SB>)<SB POS="POST">2</SB>-CH-, C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">5</SB>CH<SB POS="POST">2</SB>-, CH<SB POS="POST">3</SB>SCH<SB POS="POST">2</SB>CH<SB POS="POST">2</SB>-, которые находят применение в качестве ингибиторов ферментов антибактериальных средств и гербицидов. Цель - упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта. Получение ведут путем добавления оксима альдегида к раствору фосфорноватистой кислоты в спирте в среде низшего алифатического спирта в атмосфере инертного газа. 2 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИК

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„155 (51) 5 С 07 F 9/48

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А BTOPGHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ по изОБРетениям и ОтнРытиям

ПРИ ГКНТ СССР (21) 444 1207/31-04 (22) 14.06.88 (46) 23.04.90. Бюп. N 15 (71) Институт молекулярной биологии АН СССР (72) В.В. Шумянцева, И.А. Гандурина, Т.И. Осипова, Е.Н. Хурс и P.N. Хомутов (53)547.241.07(088.8) ,(56) Авторское свидетельство СССР и" 795484, кл. С 07 F 9/48, 1978.

Авторское свидетельство СССР

9 717062, кл. С 07 F 9/48, 1977. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ с -АМИНОАЛКИЛФОСФОНИСТЫХ КИСЛОТ

Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, а именно к усовершенствованному способу получения известных d-аминоалкилфосфонистых кислот общей формулы

О

II

R — СН-P Н

Ъ (Г)

ХН2 ОН где R — -СН, СН СН )ICgH3CHg)CH3SCHgCHgси аналогов g-аминокарбоновых кислот, и может найти применение в качестве ингибиторов ферментов антибактериальных средств и гербицидов.

Целью изобретения является упрощение процесса и повьппенне выхода целевых продуктов.

2 (57) Изобретение относится к химии . фосфорорганических соединений, в частности к получению (-аминоалкилфосфонистых кислот общей формулы

R — CH(NH )-P-(О)(ОН)-Н, где R — -СНз, (СНЗ) -СН-, С Н СН вЂ, СЙ SCH СН -, которые находят применение в качестве ингибиторев ферментов антибактериальных средств и гербицидов. Цель— упрощение процесса и повьппение выхода целевого продукта. Получение ведут путем добавления оксима альдегида к раствору фосфорноватистой кислоты в спирте в среде низшего алифатического спирта в атмосфере инертного газа.

2 табл.

Поставленная цель достигается тем, что оксим альдегида добавляют к раствору фосфорноватистой кислоты в низшем спирте и процесс проводят при температуре кипения растворителя.

Известно, что оксимы под действием концентрированных сильных кислот и при повышенных температурах способны перегруппироваться в амиды (перегруппировка Бекмана), превращаться в нитрилы (для альдоксимов) и гидролизоваться до карбонильных соединений.

Фосфорноватистая кислота является сильной кислотой и следует ожидать, что при повышенных температурах оксимы под ее воздействием будут претерпевать описанные превращения. Кроме того, Н РО является термически неустойчивым соединением„

Согласно предлагаемому способу взаимодействие оксимов с НзРО при по1558921 вышенных температурах в среде полярного органического растворителя протекает иным образом и приводит к р аминоалкилфосфонистым кислотам.

Выходы g-аминоалкилфосфонистых кислот приведены в табл. 1.

Пример 1. Получение o(-аминоэтилфосфонистой кислоты в метаноле.

К раствору 10,6 г NaH РО .Н ф (О, 1 моль) в 6 мп воды добавляют порциями 10 мп конц. НС1, а затем 6 мл изопрапилового спирта. Выпавший îñàдок фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме при температуре не выше 40 С, 15 остаток растворяют в 10 мл абс.СНЗОН, нагревают до кипения и при перемешивании добавляют в атмосфере инертного газа в .течение 30 мин раствор ацетальдоксима (3,65 r, 0,05 моль) в t0 мп абс. СН ОН, После кипячения в о течение 2 ч охлаждают до 20 С, удаляют растворитель в вакууме. J-Аминоэтилфосфонистую кислоту выделяют известным способом. Выход 3,4 r {327).

Т.пл. 208-210 С.

Найдено, X: С 22,23; Н 7,43;

Р 28,27.

С,Н,ОРИ

Вычислено, X: С 22,00; Н 7,35;

Р 28,41.

Rf = 0,35 (восходящая хроматография на пластинах Silufol UV <, система изопропиловый спирт-конц. аммиакV вода 7:1:2, пронвпенна нингидрином и 35 реактивом на фосфор).

И отн. Аlа = 0,90 (электрофорез на бумаге FN 18, буфер 0,05 И (СН СООЛН ).

При окислении бромом в солянокис- 40 лом растворе единственным продуктом является d-аминоэтилфосфоновая кислота.

Н ЯМР (Д О, трет-бутанол как внешний стандарт) д, м„дс: 7 1(dd, Л p 45

538 Гц); 2,9-3,6 (шр Л с„10,5 Гц};

1 5 (ЗН, dd}.

P ЯМР (Д Ор 857. НзРО как внешний стандарт) ; 22,2 м.д., Л,538 Гц, Пример 2. Получение d-амино этнлфосфонистой кислоты в этаноле.

К раствору 10,6 r Na Н РО Н О (0„1 моль) в 6 мл воды прибавляют порци,. ж 10 мл конц„ НС1, а затем 6 мп изопропилового спирта. Выпавший осадок фильтруют, упаривают в вакууме при

: емпературе не выше 40 С, остаток ра,;зоряют в 10 мл абс. С Н ОН, нагрева: : до кипения и при перемешивании доб.::вляют в атмосфере инертногс газа в течение 30 мин раствор ацетальдокр..- . сима (3,65 r, 0,05 моль) в. 10 мл абс, С НЕОН. После кипячения в течение 2 ч .1

Проводят обработку реакционной смеси как в примере 1. Получают 3,2 г (3()7) вещества.

Аналогичным образом получают d-амнноизобутилфосфонистую кислоту, Ы-амико- т -бензилметилфосфонистую кислоту, g-амино- -метилтиопропилфосфоннстую кислоту.

Данные элементного анализа и физико-химические характеристики полученных соединений приведены в табл.2.

Таким образом, предлагаемый;пособ получения с -аминоалкилфосфонистых кислот позволяет упростить процесс и повысить выход целевых продуктов., Формула изобретения

Способ получения d-аминоалк -;.. .фосфонистых кислот взаимодействием оксима альдегдда с фосфорноватистой кислотой в атмосфере инертного газа, о т л и ч.а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, процесс ведут в среде низшего алифатического спирта при кипячении реакционной смеси путем добавления оксима альдегида к раствору фосфорноватистой кислоты в спирте.

1558921

Таблица о -Аминоалкилфосфонистая кислота

Известный способ

Прет(лагаемый способ

ыход,X Время относи- реактельно ции, оксима ч оксима

О

II QH (СН )2 СНСН-Р

Ън, Н !

40 2

20

О !! Он

С8Н СН2СН-Р ! н

ЯН2

40 2

О !!

СН CH — P — 0H !

NH2 Н

30 2

24

CHg8CHgCHz СН-Р!

1,.0Н

40 Н2

60 2

Таблица 2

g-Аминоалкилфосфонистая Н ЯИР (Д О, трет-бутанол в кислота качестве внешнего стандарта) д, м.д.

1,18, 1,2 (бн, 2d, СН, J = 1,7 Гц)

1,8-2,7. (1Н,m, СН, Jð с = 12 Гц);

7 1 (Ы, J Ä = 540 Гц) 18,7 (J „= 540 Гц) р-Н

190 (J „= 540 Гц) 2,3-3,4 (ЗН, m, СН СН);

7,4 (5Н, а, РЬН);

7, 0 (dd, J pÄ = 540 Гц) СН ЗСН СН С H 1.6-2,3 (5H, m, СН Я H СН СН);

2 2 Н-Р, 2,4-3,0 (2Н, m, СН.,В) °

2,7-3,5 (ЗН, m, СН СН);

3,0-3,6 (m, СН-Р, .Хр „= 10 Гц);

7,1 (dd, J p „ = 543 Гц) 19,5 (Jр н= 543 Гцг

О

II н (СН )2СН CH Р ОН

ХН2

О (! и

С Н -СН2-СН-P

I OH

МН2

Выход, Ж Время относи- реакции тельно ч з Р ЯМР (Д,О, 85Х

НЗРО в качестве внешнего стандарта) д,м.д.