Хиральные производные 2-n-(n @ -бензилпролил)- аминобензофенона как реагенты для получения оптически активных @ -аминокислот и способ их получения

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению хиральных производных 2-N-(NЪ-бензилпропил)-аминобензофенона, которые используются в качестве реагентов для получения оптически активных α-аминокислот в водной среде. Цель изобретения - получение новых соединений новым способом. Получение ведут реакцией соответствующего аминопроизводного 2-N-(NЪ-бензилпропил)-аминобензофенона и ангидридных или хлорангидридных групп полимерного носителя (предпочтительно сульфохлорированный полистирол, слабо сшитый дивинилбензолом, ангидрид или хлорангидрид полиакриловой кислоты) при молярном соотношении 0,3 - 0,6 : 1 в присутствии триэтиламина. 2 с.п. и 2 з.п. ф-лы. Структура соединения @ , где R<SB POS="POST">1</SB> = -H при R<SB POS="POST">2</SB> = -NH - R<SB POS="POST">1</SB>

-NH - P<SB POS="POST">2</SB>

R<SB POS="POST">1</SB> = -NH - P<SB POS="POST">1</SB>

-NH - P<SB POS="POST">2</SB> при R<SB POS="POST">2</SB> = -H, где P<SB POS="POST">1</SB> - остаток полимера фор-лы @ P<SB POS="POST">2</SB> - остаток полимера фор-лы @ при N : M = 1 : 0,66 - 2,33.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

И9) (11) (Д1) С 07 Л 207/16, 229/00

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21 ) 441301 4/23-04 (22) 18.04.88 (46) 30.06.90. Бнщ. Р 24 (72) Н.A.Êîñîíà, М,Г.Рыйов, )г.П.Ваучский, А.И.Казика, В.А.Тимофеев и Л.А.Лысова (53) 547.747.07 1;088.8) (56) Авторское свидетельство СССР юг 1498763, КЛ. С 07 D 207/16, 18. 12. 87. (54) XHPAJlbHMF. ПРОИЗВОДН11Е 2-N-(N

БЕНЗИЛПРОЛИЛ )АМИНОБЕНЗОФЕНОНА КАК

РЕАГЕНТ11 ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНИХ Ы-АМИНОКИСЛОТ И СПОСОБ ИХ

ПОЛУЧЕНИЯ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению хир альных производных гпек1--н п „к,— " Qp, m О 4-.- Н- Р1, — MH- Р, приЗ,,-- Н, С где Р, -остагпаи лолимеЛа @ораль с 4ь

CH г — СН С.п — СН Ж

С

)) Щ

SO2 !

So,он при п:m = 1:0,66-2,33.

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

CH2 — нг О !!

СН, СН- C->H

2

NH

С=О

Сн2

2-N-(N -бензилпропил ) аминобензойенона, которые используются в качестве реагентов для получения оптически активных с(-аминокислот в водной среде. 1(ель изобретения — получение новых соединений новым способом. Получение ведут реакцией соответствующего аминопроизводнбго 2-N-(N -бензилпрапиламннобензойенона и ангидридных или хлорангидридных групп полимерного носителя (предпочтительно сульйохлорированный полистирол,слабо сшитый дивинилбензолом,ангидрид или хлорангидрид полиакриловой кислоты) при малярном соотношении 0,3-0,6:1 в присутствии тризтиламина, 2 с,п.

A-лы, 2 з.п. A-лы. Структура соединения

- СН,— СН- - СНг СН1 и 1 и

СО С00Н

1574596 — nr

CH2 CH С-NH г

NH! сн, R,— 1Н- P,, — ц- р, и иК,-- Н, где Р> -остаток поли ела Ч ОР цл

С

I со. средней мол.м, 200000-300000, при и: m = 1:0,66-2,33, в качестве реагентов для получения оптических активных оl -аминокислот и способу их получения.

1(елью изобретения является поиск овых реагентов, химически связанных с носителем, обеспечивающих увеличение асимметрического и химического выхода аминокислот, синтезируемых с его использованием в водной среде, и разработка способа их получения.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1, Получение закрепленного реагента I (R, = -NH (Q и= — 1, ш = 2,33).

0,25 r (0,63 ммоль) (Я)-2-N-(N и-аминобензилпролил ) аминобензофенона (пИН -БПАБФ) растворяют в 1,5 мл

Изобретение относится к новым химическим соединениям класса хираль ных аминов, а именно к хиральным производным 2-N-(N -бензилпролил ) аминобензоАенона общей формулы

В.1 гдето,--H лриВ --ЖН- ),- 1Н- Рг

02

ЯО 2QH

1 со средней молекулярной массой 200000

300000, Р, -ас?7?апти пипиаера циркуль

-СН,-СН- -СБ2 — СНn ш ацетона, добавляют к 0,5 r гранул сульАохлорированного слабосшитого полистирола (сшиватель ДВБ - 0,6%), содержащего 2,1 ммоль хлорангидридных групп сульАокислоты. К реакционной массе добавляют 0,09 мл .(0,63 ммоль) тризтиламина. Смесь о выдерживают при 40 С при перемешива1р нии до исчеэнОВения исходнОГО пNH БПАБФ, Контроль осуществляют методом 7CX, проявляя хроматограмму реактивом Эрлиха. Гранулы отАильтровывают от реакционной массы. Промывают ацетоном (2 раза по 50 мл), водой (2 раза по 50 мл), I H. NaOH (2 раза по 50 мл ), еще раз водой и спиртом.

Сушат на воздухе. Получают О,?1 r (95%) сульАамидного производного (Я)

БПАБФ в параположении бензильного фрагмента.

Вычислено,7: С 62,3; Н 5,1; Я 10,7; и 4,2.

Ю Найдено,%: С 62,2; Н 5,0; Я 10,5;

25 N4,0, Пример 2. Получение закрепленного реагента 1 (R „ = -ИН ®

n = 1, m = 1,22).

0,38 г (0,95 ммоль) (H)-и-NH БПАБФ растворяют в 1 мл дихлорэтана.Лалее— по примеру 1, Получают 0,84 г (95%) сульАамидного производного (H) БПАБФ

)3 параположении бензильного Арагмента, / Вычислено,%: С b>,O; Н 5,3; Я 9,0;

35 1 1 5,3

Найдено,%; С 65,0; Н 5,0; H 9, 1 ;

1 1 5,4.

Пример 3, Получение закрепленного реагента 1 (R < = -NH ®

n=1,m=066).

0,51 г (1,26 ммоль) (S)-2-1 1-(11 бензилпролил )-5-аминобензофенона (БП-5NH>-АБА) растворяют .в 1,5 мл ацетона, Далее - по примеру 1. Полу45 чают 0,93 г (92%) сульфамидного производного (Я) БПАБФ в 5 положении аминобензоАенонового Арагмент а.

Вычислено,%: С 66,8; Н 5,4; S 7,7;

N 6,1.

Найдено,%: С 66,5; Н 5,2; Я 7,5;

N 6,0, Пример 4. Получение закрепленного реагента I (Н = -NH- ® и = 1, m = 1).

1,58 г (4 ммоль) (S) и-ИН БПАБФ растворяют в 15 мл диоксана и приливают к 0,5 г порошка ангидрида полиакриловой кислоты мол.м. = 300000, содержащего 4 ммоль ангидридных

5 15 групп, Далее — по примеру . Получают 1,87 г (90 ) ациламидного замещенного (Я) БПАБФ в параположении бензильного Арагмента.

Вычислено Х: С 70 7; Нб 1; NЯ;

0 15,2.

Найдено, : С 70,5; Н 6,0; N 8,2.

Л р и м е р 5, Получение закрепленного реагента I (R = -NH- Я и 1, rr 1).

I, 1 г (2,8 ммаль) (R) БП-5NH

= 200000) содержащего 5,6 ммаль хлорангидридных групп. Далее — по примеру 1. Получают 1,4 г (89 ) ациламидного замещеннога (R) БПАБ@ в 5 положении аминобензоАенонового Арагмента.

В числена,%: С 70,7; H 6,1; N 8;

0 15,2, Найдено,Х: С 70,5; H 6,3; N 7,8.

Пример 6. К 0,1 г закрепленного реагента, полученного в примере 1, содержащего 0,030 г (0,081 ммаль ) (Я) RHARe, приливают

0,16 мл (0,16 ммаль) 1 н, водного раствора глицината Их и выдерживают

24 ч при 40 C. Гранулы отАильтровывают, промывают уксусным натрием до рН = 9 и приливают 0,24 мп (0,08 ммоль) I -ного раствора Аормалина. Быдерживают 10 ч при комнатной температуре, Гранулы отАильтровывают, промывают водой, Заливают l н.

НС1. Из Аильтрата выделяют серии,пропуская через катиониты Dowex-50 в

Н форме, элюируя 5Х вЂ” ным раствором

+ аммиака. Получают 4 мл (0,04 ммоль) (50Х ) серина, содержащего избыток (Я) Аормы = 76Х. Гранулы, содержащие (S) ВПАБА, направляют на повторное и спользов ание, Пример 7. Тоже, чтоивпримере 6, но используют закрепленный реагент, полученный в примере З.Получают 7 мг (0,071 ммаль) (70 ) серина, содержащего избыток (S) формы =

= 80Х.

Пример S. То же, чта и в примере 6, но используют закрепленный реагент, полученный в примере 4,Получают 9 мг (0,09 ммоль) (45) серина, содержащего избыток (S) формы =

= 40, Пример 9,,Та же, что и в при.мере 6, но используют закрепленный

74596

55 реагент, полученный в примере 5.Пав лучают 10 мг (0,1 ммоль) (60 ) серина, содержащего избыток (R) Аормы =

= 52Х.

Пример 10. 0,1 г закрепленного реагента, полученного в примере

?, содержащего 0,033 r (О, 1 ммоль ) (Я) БПАБФ, заливают 0,25 мп (0,1 ммоль) 0,4М водного раствора

NiOl. Добавляют 0,023 r (0,2 ммоль) (S, R) валина, растворенного в 0,2 мп (0,2 ммоль ) Iн. водного NaOH. Смесь выдерживают при 40 С в течение 24 ч.

Гранулы отАильтравывают. Промывают водой, спиртом. Заливают 2 н, HCl, Выдерживают 10 ч. Гранулы отАильтравывают. Из Аильтрата валин вьдепяют на кат ианит е Dowex-50 в Н Anp Me, ýëþèруя -5Х-ным р аствор ам аммиак а. Получаютт 7 мг (0,06 ммаль) (60 .) валина, содержащего избыток (Я) формы = 85% °

П р и .м е р 11, То же, что и в примере 10, на в качестве закрепленного реагента используют реагент, полученный в примере 3, а в качестве аминокислоты — (R, Я) аланин. Получают 6 мг (50 ) аланина, содержащего избыток (S) Аармы = 75,, Пример 12. Получение закрепленного реагента Т (R „= -NH (Р)

n=1,щ=4), 0,17 г (0,42 ммоль) (Я) и-!П! БПАБФ растворяют в 1 мл ацетона, Дапее— по примеру 1. Получают 0,64 r (95,) сульАамиднога производного (Я) БЛАБФ в параположении бенэильного Арагмента, Вычислено,%: С 59,9; Н 4,9; Я 12,3;

N 3,2.

Найдено, : С 60; Н 4,7; Я 12,1;

N 3,1.

Пример 13. Получение закрепленного реагента I (R = -NH (Р,)

rr = 1, ш = 0,43)е

0,59 г (1,48 ммаль) (S) и-NH БПАБФ растворяют в 3,5 мл ацетона . Далее по примеру 1. Получают 1,04 r (95 ) сульфамиднога производного (Я) БПАБФ в парапалажении бенэильнаго Арагмента.

Исчислена, : С 67,8; Н 5,5; S 7,!;

N 6,5.

Найдено,7,: С 67,5; Н 5,3; Я 7,2;

N 6,7.

Пр и мер 14. Тоже, что и в примере 6, на используют закрепленный реагент, полученный в примере 12.

Получают 1,5 г (0,015 ммаль) (20 ) 1574596

CH2 CH? О

СН- С-NH б

NH ! сн

С=0

J где Н.,--H npuRz- NH P,, — NI- Pq;

R1 —.-NH- Р1, — NH- Р2 nPuR2- — Н, где Р -астатак полимера ц ариулы

-СН,-СН- -Сн -СНи щ

S0zOH

80R !

Р 2 -астатюк папимера рцриулы с СН СН -Cn2- <Ни и

С0 СООН

I серина, содержащего избыток (H) Аормы = 757..

Пример 15. То же, что и в примере б, но используют закрепленный реагент, полученный в примере

13. Получают 4,5 мг (0,045 ммоль) (30% ) серина, содержащего избыток (Б) формы = 75_#_, Таким образом, закрепленные реагенты I в отличие от хиральных производных (Я) или (R)-2-N-(N -бензилпролил ) или 2-N-(И(-бензилпипеколил )—

2 замещенного аминобензофенона (II) при n: m = 1:0,66-2,33 как реагенты для получения оптически активных (-аминокислот в водной среде. позволяют получать a(-аминокислоты в водной среде с высоким химическим и асимметрическим выходом. Соединения II позволяют получать аминокислоты с высоким асимметрическим выхо/ дом только в спиртовой среде в инертной атмосАере.

Формула изобретения

1. Хирапьные производные 2-N-(И вЂ” бензилпролил) аминобензоАенона общей

Аор мулы

2. Способ получения хиральных производных 2-И-(N -бензилпролил)аминобензоАенона общей формулы

1574596 где 1- — Н лри г- — NH- P,, -NH- p

; -ЖЧ- Р приК - — Б, гое Р1 -остагпои полимера ф оракулы

- сн,— сн -сн,— сн80K SO 2,ОН

Р 2 -остапюк лолимера @оракулы

Со с т авит ель И, Боч ар ов а

Редактор А. Маковская Техред А. Кравчук Корректор Н.Король

Заказ 1 756 Тираж 321 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Ужгород, ул. Гагарина, 101 при п: m = 1:0,66-2,33, отличающийся тем, что 2И-(N -бензилпролил )-5-аминоаминобензофенон или 2-N-(N -л-аминобензил- 35 пролил )аминобензоАенон подвергают взаимодействию с носителем, содержащим активные ангидрндные или хлорангидридные группы в апротонном растворителе в присутствии тризтиламина 40 с последующим их гидролизом, при

I молярном соотношении аминопроизвод" ного и носителя 0,3-0,6:1,0 °

3. Способ по и 2, о т л и ч а нишийся тем, что, в качестве носителя берут сульАохлорированнъй слабосшитый попистирол.

4. Способ по п.2, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве носителя берут ангидрид или хпорангидрид полиакриловой кислоты.