Иммуностимулирующий препарат для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных



Иммуностимулирующий препарат для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных
Иммуностимулирующий препарат для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных

 


Владельцы патента RU 2418579:

Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ставропольский государственный аграрный университет" (RU)

Изобретение относится к области ветеринарии. Препарат содержит 2,4,6,8-Тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло-(3,3,0)-октадиселенон-3,7 в качестве источника селена. В качестве масла препарат содержит персиковое масло при следующем соотношении компонентов в мас.%: 2,4,6,8-тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенон-3,7 - 20-40, персиковое масло - остальное. Препарат обладает высоким иммуностимулирующим действием, выраженным антистрессовым эффектом, нетоксичен. 7 табл.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к препаратам для нормализации обмена селена, обладающим антистрессовым эффектом и иммуностимулирующим действием для сельскохозяйственных животных.

Уровень техники

Известно лекарственное средство для лечения и профилактики болезней, вызываемых недостаточностью селена в организме сельскохозяйственных животных, содержащее в своем составе селенит натрия, селенит бария, аминоуксусную кислоту и вазелиновое масло, а компоненты взяты в следующем соотношении в мас.%:

Селенит натрия 1-2
Селенит бария 4-7
Аминоуксусная кислота 2-5
Вазелиновое масло До 100

(см. пат. RU № 2200013, кл. A61K 33/04, A61K 31/195, опубл. 20.10.2002 г.).

Недостатком данного средства является высокая токсичность, небольшой терапевтический индекс, невысокий эффект повышения иммунного статуса и антистрессового действия.

Известно средство для лечения и профилактики болезней, вызываемых недостаточностью селена в организме сельскохозяйственных животных и птиц. Сущность данного изобретения заключается в применении бис(бензоилметил)селенида в качестве средства для лечения и профилактики болезней, вызываемых недостаточностью селена в организме сельскохозяйственных животных, применяется для повышения продуктивности и в качестве лечебно-профилактического средства, при этом LD0=15 мг/кг, LD50=71 мг/кг, LD100=135 мг/кг (см. пат. RU № 2051681, кл. A61K 33/04, опубл. 10.01.1996 г.).

Недостатком данного средства является неудобство дозировки, а также недостаточность иммуностимулирующего и антистрессового эффектов.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятым авторами за прототип является лекарственное средство карсел для профилактики и лечения акушерско-гинекологических заболеваний у коров, включающее в мас.%:

Диацетофенонилселенид 0,15-0,22
Бета-каротин 0,1-0,2
Масло растительное Остальное

(см. пат. RU № 2323719, кл. A61K 31/00, A61P 31/04, опубл. 10.10.2007 г.).

Недостатком данного препарата является недостаточный антистрессовый эффект.

Раскрытие изобретения

Задачей предлагаемого изобретения является разработка препарата, содержащего селен в органической форме в виде селенсодержащего аналога мебикара и обладающего низкой токсичностью, высокой биологической доступностью, выраженным антистрессовым действием, и способствующего повышению резистентности организма сельскохозяйственных животных.

Технический результат, который может быть достигнут с помощью предлагаемого изобретения, сводится к уменьшению токсичности селена, увеличению биологической доступности, антистрессовому, иммуностимулирующему и антиоксидантному действию за счет того, что селен находится в органической форме в виде селенсодержащего аналога мебикара.

Технический результат достигается с помощью иммуностимулирующего препарата для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных, включающего селенсодержащий аналог мебикара (2,4,6,8-Тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло (3,3,0) октадиселенон-3,7) и персиковое масло при следующем соотношении компонентов в мас.%:

2,4,6,8-Тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло (3,3,0)
октадиселенон-3,7 20-40
персиковое масло остальное

Разработка и внедрение эффективных мер борьбы с алиментарными и эндокринными болезнями - условие повышения рентабельности животноводства, улучшения биологической полноценности молока, мяса, яиц и другой продукции, а также снижения бесплодия маточного поголовья (см. Сидоркин В.А., Клищенко О.А. // Ветеринария. - 2008. - № 10. - С.50-51).

Мебикар - белый кристаллический порошок.

2,4,6,8-Тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадион-3,7 (C8H14N4O2).

Мебикар легко растворим в воде и органических растворителях, химически инертен и стоек при хранении, не взаимодействует с лекарствами, компонентами пищи, что позволяет применять его независимо от характера питания и лечения другими препаратами (см. Карпов A.M., Зимаков А.Ю., Макарчиков Н.С., Зимакова И.Е. Современные проблемы психиатрии. - 1994, с.156-158).

На доклинических испытаниях у мебикара не обнаружено тератогенного, мутагенного канцерогенного действий. Побочные эффекты крайне редки, за 20 лет применения отмечены единичные случаи возникновения диспептических расстройств и кожного зуда. Привыкания он не вызывает, противопоказаний к применению нет (см. Буров Ю.В., Тресков В.Г., Дроздов Е.С. и соавт. // Новые лекарственные препараты - Экспресс информ. - 1983. - № 11. - С.14-20).

Мебикар помимо психотропной активности обладает выраженным гиподинамическим действием и целым рядом фармакологических эффектов, в том числе ноотропным, антиоксидантным и др. - как на уровне отдельных органов, тканей, так и организма в целом (см. Венедиктова М.Г., Тагирова Т.С. Новые лекарственные препараты. - Экспресс информ. - 1983. - № 10. - С.15-16; Зимакова И.Е., Гумеров Р.Х., Карпов A.M. и др. // Terra medica nova. - 2000. - № 4. - С.30-31).

Введение мебикара по 15-20 мг/кг массы тела в течении 5 суток в месяц на протяжении пастбищного периода положительно влияло на иммунный статус и динамику массы тела ягнят, которая была выше, чем у контрольных на 5,7 кг (см. Даугалиева Э.Х., Филиппов В.В. Иммунный статус и пути его коррекции при гельминтозах сельскохозяйственных животных. - М.: Агропромиздат, 1991. - 188 с.).

В крови мышей, после введения мебикара, установлено статистически достоверное увеличение процента популяции В-лимфоцитов с C3-рецептором (см. Мамыкова О.И. // Селекция с.-х. животных на устойчивость к болезням и повышение резистентности в условиях промышленных технологий. - 1988. - Вып.8. - С.122).

Исследованиями многих отечественных и зарубежных ученых доказано, что селен является уникальным, незаменимым и высокоэффективным биологически активным элементом, оказывающим положительное влияние на продуктивность и показатели воспроизводства животных (см. Шакиров Ш., Портнов Д., Волков А. // Молочное и мясное скотоводство. - 2009. - № 6. - С.18-20).

Рассматривая механизм действия как антиоксиданта в биологических процессах, ученые установили, что он входит в состав фермента глутатионпероксидазы, которая помимо других своих функций восстанавливает гидроперекиси ПНЖК, чтобы не допустить дальнейшей цепной реакции перекисного окисления липидов, и перекиси водорода, чтобы не допустить с ее участием радикала гидроксила (см. Шацких Е., Лебедева И. // Птицеводство. - 2006. - № 3. - С.21).

Неорганические соединения селена - селенит натрия, селенит бария и др. довольно токсичны (1-2 класс токсичности), с низкой биодоступностью (20-30%) и менее эффективны, чем органические (см. Балым Ю.П., Беляев В.И., Ермакова Т.И. // Ветеринарная патология. - 2007. - № 2. - С.91-93).

Сущность получения иммуностимулирующего препарата для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных заключается в следующем.

Для получения селенсодержащего аналога мебикара раствор 1,98 г (10 ммоль) мебикара в 10 мл хлороформа в течение 3 минут приливают к раствору 3,6 г (30 ммоль) хлористого тионила в 5 мл хлороформа. Раствор перемешивают 30 минут при комнатной температуре, после чего добавляют 3,75 г (30 ммоль) твердого селенида натрия (Na2Se) и перемешивают 30 минут. Неорганические соли отфильтровывают, растворитель упаривают. Остаток перекристаллизовывают из спирта. Получают светлокоричневые кристаллы. Выход 2,2 г (68%), т.пл. 248-250°C.

2,4,6,8-Тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенон-3,7 (C8H14N4Se2).

Спектр ЯМР 1H (200 МГц; ДМСО-d6), δ, м.д., J (Гц): 2,39 (12Н, c, Me), 3,79 (2Н, с, СН). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн (%)): 324 [M]+ (100).

Полученный селенсодержащий аналог мебикара - 2,4,6,8-Тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенон-3,7 в асептических условиях растворяют в стерильном персиковом масле и укупоривают, при этом берут следующее соотношение компонентов в мас.%:

2,4,6,8-тетраметил-
2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенон-3,7 20-40
персиковое масло остальное

с последующей упаковкой и стерилизацией.

Осуществление изобретения

Примеры конкретного выполнения получения и испытания иммуностимулирующего препарата для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных.

Пример 1.

Иммуностимулирующий препарат для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных готовят путем растворения в асептических условиях 2,4,6,8-тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенона-3,7 в персиковом масле при следующем соотношении компонентов в мас.%:

2,4,6,8-тетраметил-
2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенон-3,7 10
персиковое масло остальное

Полученный препарат при применении ягнятам двухмесячного возраста при анализе гематологических и биохимических показателей крови показал относительно небольшое увеличение количества лимфоцитов - на 1,21%, эритроцитов - на 0,78% и гемоглобина - на 1,74%, активности каталазы - на 3,18% и глутатионпероксидазы - на 4,42%, а также относительно небольшое уменьшение концентрации малонового диальдегида - на 2,93% и диеновых конъюгатов - на 3,62%, прирост живой массы оказался не столь значителен и составил 1,11% кг за месяц.

Пример 2.

Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:

2,4,6,8-тетраметил-
2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенон-3,7 20
персиковое масло остальное

Полученный препарат при применении ягнятам двухмесячного возраста повышает количество лимфоцитов - на 4,18%, эритроцитов - на 2,26%), гемоглобина - 4,58%), что свидетельствует о стабилизации гемопоэза, увеличивает активность антиоксидантных ферментов каталазы - на 11,27% и глутатионпероксидазы - на 13,48% и уменьшает концентрацию малонового диальдегида - на 10,37% и диеновых конъюгатов - на 9,11% в крови, а также способствует повышению прироста живой массы, который за месяц составил 1,39 кг.

Пример 3.

Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:

2,4,6,8-тетраметил-
2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенон-3,7 30
персиковое масло остальное

Полученный препарат при применении ягнятам двухмесячного возраста показал, что в крови нормализовался уровень селена, а также увеличилось количество эритроцитов - на 4,16%, лимфоцитов - на 5,38%, гемоглобина - 4,47%, увеличилась активность каталазы - на 14,81% и глутатионпероксидазы - на 19,22%, уменьшилась концентрация малонового диальдегида - на 25,35%) и диеновых конъюгатов - на 18,75%, прирост живой массы составил 1,42 кг за месяц.

Пример 4.

Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:

2,4,6,8-тетраметил-
2,4,6,8-тетраазабицикло (3,3,0)октадиселенон-3,7 40
персиковое масло остальное

Полученный препарат при применении ягнятам двухмесячного возраста показал ярко выраженный антиоксидантный эффект, заключающийся в увеличении активности каталазы - на 18,29%, глутатионпероксидазы - на 24,71% и уменьшении концентрации малонового диальдегида - на 31,42% и диеновых конъюгатов на 26,86%. Его введение сопровождалось увеличением количества лимфоцитов - на 6,72%, эритроцитов - на 5,12% и гемоглобина - 5,32%, а также значительным увеличением прироста живой массы, который составил 1,64 кг за месяц.

Пример 5.

Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:

2,4,6,8-тетраметил-
2,4,6,8-тетраазабицикло (3,3,0)октадиселенон-3,7 50
персиковое масло остальное

Полученный препарат при применении ягнятам двухмесячного возраста показал менее выраженный антиоксидантный эффект, чем в трех предыдущих примерах, и выразился он в увеличении активности каталазы - на 10,38%, глутатионпероксидазы - на 12,75% и уменьшении концентрации малонового диальдегида - на 9,84% и диеновых конъюгатов - на 7,87%. Прирост живой массы составил 1,26 кг за месяц.

Таким образом, наиболее оптимальными являются примеры 2, 3 и 4, так как применение препарата способствовало наибольшему увеличению прироста живой массы, концентрации селена, активности антиоксидантных ферментов и уменьшению концентрации побочных продуктов перекисного окисления липидов.

Иммуностимулирующий препарат для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных, изготовленный согласно примеру 3 при следующем соотношении компонентов в мас.%:

2,4,6,8-тетраметил-
2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенон-3,7 30
персиковое масло остальное

был подвергнут изучению на острую токсичность и влияние на организм кроликов и ягнят (табл.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7).

Таблица 1
Острая токсичность иммуностимулирующего препарата для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных, мг/кг по действующему веществу
Параметры токсичности
Вид животных МПД LD16 LD50 LD84 LD100 SLD50
Белые крысы 97,9 271,6 337,3 458,4 548,1 ±2,92

Для оценки влияния препарата на гематологические показатели и определения приблизительных фармакологических доз использовали лабораторных белых мышей, которые были разделены на четыре группы (n=10). Животным первой группы препарат не вводили, они служили контролем. Мышам второй, третьей и четвертой групп ввели внутримышечно испытуемый препарат в дозах 2, 6 и 10 мг/кг живой массы соответственно. Через три дня после введения препарата получили кровь путем декапитации для гематологических исследований.

При анализе полученных данных (табл.2, 3) наблюдается более высокое содержание эритроцитов в крови мышей, которым вводили препарат, по сравнению с контрольной группой. Так, во второй группе этот показатель был выше, чем в контроле на 3,7%, а в третьей и четвертой - на 8,2 и 6,0% соответственно. Усиление продукции эритроцитов способствует синергическому повышению содержания гемоглобина с увеличением дозы препарата, концентрация которого в третьей и четвертой группе была больше, чем в контрольной на 10,5 и 3,6% соответственно, а во второй группе в это время ниже, чем в контроле на 1,4%.

Таблица 2
Гематологические показатели белых мышей при введении иммуностимулирующего препарата для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных (n=10)
№ группы Доза, мг/кг Эритроциты, 1012 Цветовой показатель, ед. Гемоглобин, г/л Лейкоциты, 109
1 - 7,81±0,24 1,14±0,05 156,1±6,48 7,34±0,27
2 0,016 8,11±0,32 1,10±0,03 153,8±9,23 7,45±0,29
3 0,032 8,53±0,37 1,19±0,06 174,5±7,12 7,51±0,34
4 0,064 8,36±0,23 1,12±0,05 161,9±8,69 8,53±0,56

Количество лейкоцитов у всех групп находилось в пределах физиологической нормы, и значительных перепадов (не более 5,3% в обе стороны) у контрольной, второй и третьей группы не наблюдалось, а у четвертой группы данный показатель был выше на 13,9%. Так как это увеличение не является критическим и не выходит за пределы нормы, его можно определить как активацию защитных сил организма в ответ на повышенную дозу препарата.

Таблица 3
Лейкограмма крови белых мышей после введения иммуностимулирующего препарата для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных (n=10), %.
№ группы Доза, мг/кг Базофилы Эозинофилы Нейтрофилы Лимфоциты Моноциты
М Ю П С
1 - - 1 - - 23,1±4,2 2,21±1,02 68,42±5,5 2,03±0,23
2 0,016 - - - - 22,5±1,8 1,09±0,19 71,2±7,6 2,07±0,41
3 0,032 1 - - - 22,1±2,2 2,01±0,73 73,1±6,2 1,98±0,29
4 0,064 - 1 - 1 22,8±6,1 2,07±0,54 72,8±8,1 2,11±1,15

В эксперименте по определению влияния препарата на продуктивность и биохимический статус молодняка овец использовали три группы ягнят (n=20) возрастом 60±9 дней. Ягнятам первой группы ввели препарат внутримышечно в дозе 6 мг/кг по действующему веществу. Вторая группа препарат не получала и служила контролем. Вводили препарат двукратно с интервалом в 45 дней. Кровь брали до введения препарата и через 15 дней в течение двух месяцев. Взвешивали животных до введения, через 30 дней и в конце опыта.

Оценка гематологических показателей (табл.4) показала, что количество эритроцитов в крови ягнят из второй группы увеличилось через 30 дней после введения на 7,14%, составило 10,22 млн/мкл, и это значение было самым высоким на протяжении всего опытного периода. В целом от начала и до завершения эксперимента в данной группе увеличение составило 12,21%. В контрольной группе произошли менее значительные изменения, там число эритроцитов возросло на 2,98%.

Уровень гемоглобина повышался постепенно в крови животных из опытной группы на протяжении двух месяцев, в течение которых проводился опыт. Так, в первой группе увеличение по данному показателю составило 6,03. У контрольных ягнят уровень гемоглобина возрос на 0,24%.

В первой группе отмечено увеличение количества лейкоцитов на 4,33% соответственно, а в контрольной группе - на 2,72%.

Таблица 4
Гематологические показатели и уровень глюкозы в крови ягнят (n=20)
№ группы Эритроциты, 1012 Лейкоциты, 109 Гемоглобин, г/л Цветовой показатель, ед. Глюкоза, ммоль/л
До введения препаратов
1 9,49±0,51 7,95±0,43 101,15±5,67 0,99±0,07 2,88±0,24
2 9,44±0,54 7,58±0,41 98,98±6,21 0,97±0,07 2,93±0,15
Через 15 дней после введения препаратов
1 9,71±0,58 7,99±0,46 102,13±5,72 0,95±0,06 2,92±0,26
2 9,49±0,51 7,60±0,39 99,03±6,29 0,95±0,05 2,84±0,13
Через 30 дней после введения препаратов
1 10,22±0,60 8,14±0,56 106,19±6,35 0,91±0,07 3,11±0,29
2 9,47±0,56 7,97±0,45 98,84±6,14 0,94±0,04 2,79±0,18
Через 45 дней после введения препарата
1 10,01±0,55 8,29±0,57 104,92±5,91 0,93±0,06 3,04±0,24
2 9,65±0,59 8,01±0,43 99,37±6,22 0,92±0,05 3,00±0,27
Через 60 дней после первого введения
1 10,81±0,67 8,31±0,59 107,65±6,04 0,87±0,05 3,19±0,22
2 9,73±0,57 8,04±0,43 99,22±5,78 0,91±0,05 2,97±0,25

Как видно из данных таблицы 5, количество общего белка у ягнят возрастало, но в группе, которой вводили препарат, это возрастание было более значительным, чем в контрольной, в которой увеличение за время опыта составило всего 0,73%. В группе ягнят, которым применяли препарат, за аналогичный промежуток времени данный показатель возрос на 7,5%.

Уровень глюкозы в контрольной группе практически не изменялся на протяжении всего эксперимента, а вот в опытной группе данный показатель увеличился. В первой группе повышение составило 9,72%.

Таблица 5
Содержание общего белка и его фракций в сыворотке крови ягнят (n=20)
№ группы Общий белок, г/л Белковые фракции, %
альбумины глобулины
α β γ
До введения препаратов
1 64,18±3,95 38,93±2,29 19,34±1,19 12,54±0,76 27,13±2,07
2 65,11±4,11 39,42±2,12 19,62±1,03 13,35±0,88 26,68±0,76
Через 15 дней после введения препаратов
1 65,02±4,25 39,26±2,35 20,71±1,28 12,32±0,81 27,35±1,98
2 65,24±4,16 39,27±2,23 20,46±1,21 13,71±0,91 26,73±0,82
Через 30 дней после введения препаратов
1 68,14±4,51 42,89±2,40 17,41±1,42 11,13±0,97 28,69±1,95
2 65,17±4,24 39,76±2,31 19,21±1,30 13,48±0,82 27,12±0,69
Через 45 дней после первого введения
1 68,77±4,38 42,97±2,61 18,26±1,25 11,53±1,16 28,49±1,91
2 65,54±4,32 40,19±2,37 19,52±1,15 12,76±0,94 26,43±1,03
Через 60 дней после первого введения
1 69,44±4,57 44,01±2,59 17,15±1,43 10,51±1,21 29,64±2,02
2 65,59±4,29 40,14±2,25 19,17±1,37 12,89±0,99 26,57±1,79

Концентрация диеновых конъюгатов за 60 дней в первой группе уменьшилась - на 31,42%, в то время как во второй группе, наоборот возросла на 13,51% (табл.6). Уровень малонового диальдегида в контрольной группе также увеличился на 7,24%. У ягнят, получавших препарат - на 25,80%. Произошло это потому, что введение селенсодержащих препаратов привело к активации антиоксидантных ферментов. После применения препарата произошло значительное увеличение активности глутатионпероксидазы. В группе, которой применяли препарат, этот показатель увеличился на 27,75, а в контрольной группе зарегистрировано уменьшение на 5,79%.

Уже через 15 дней после применения препаратов в опытных группах был ликвидирован дефицит селена, уровень которого в первых пробах крови был ниже физиологического в 8 раз и более. Так, у ягнят, которым вводили препарат, к концу опыта уровень селена увеличился в 14,1 раза от исходного содержания.

Таблица 6
Показатели системы антиоксидантной защиты ягнят (n=20)
Группа Селен, мкмоль/л Активность каталазы, мкМ H2O2/л·мин·103 Активность пероксидазы, ед. опт. пл./л·сек Активность глутатионпероксидазы, мкМ G-SH/л·мин·103 Глутатион восстановленный, ммоль/л Диеновые конъюгаты, ед. опт. пл. / мг липидов Малоновый диальдегид, мкмоль/л
До введения препаратов
1 0,11±0,02 17,94±0,43 38,16±1,79 6,92±0,22 0,51±0,05 0,35±0,03 0,62±0,05
2 0,12±0,04 18,15±0,48 37,89±2,12 6,73±0,19 0,56±0,09 0,32±0,02 0,64±0,05
Через 15 дней после введения препаратов
1 1,05±0,05* 19,58±0,54* 39,12±1,84 8,21±0,28* 0,51±0,06 0,29±0,04 0,59±0,05
2 0,11±0,03 18,11±0,46 37,53±2,05 6,76±0,20 0,57±0,07 0,37±0,03 0,67±0,07
Через 30 дней после введения препаратов
1 1,06±0,06* 21,03±0,67* 41,41±1,86 9,89±0,34* 0,54±0,06 0,21±0,03* 0,48±0,06*
2 0,15±0,04 18,19±0,51 38,37±1,56 6,48±0,23 0,55±0,07 0,35±0,02 0,65±0,05
Через 45 дней после введения
1 0,81±0,07* 20,29±0,52* 40,92±1,73 9,13±0,27* 0,53±0,03 0,25±0,03* 0,50±0,04*
2 0,13±0,04 18,31±0,47 38,24±1,58 6,52±0,19 0,54±0,05 0,38±0,03 0,65±0,05*
Через 60 дней после первого введения
1 1,59±0,11* 20,92±0,59* 41,46±1,88 9,62±0,31* 0,54±0,05 0,24±0,04* 0,46±0,05*
2 0,14±0,03 18,23±0,41 38,17±1,51 6,34±0,28 0,57±0,06 0,37±0,02 0,69±0,06*
Примечание: * p<0,05 - разница статистически достоверна между данной и контрольной группой

За период наблюдения прирост живой массы у ягнят, получавших препарат, составил 5,74 кг, а у контрольных 4,57 кг (табл.7). В контрольной группе общий привес был на 20,38% меньше, чем в опытной.

Таблица 7
Динамика живой массы ягнят, кг (n=20)
Группа Возраст, месяцев
2 3 4
1 11,79±0,76 14,52±0,59 17,53±0,81
2 11,88±0,69 13,89±0,86 16,37±0,74

Таким образом, установлено, что применение препарата для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных способствует активизации ферментативного звена системы антиоксидантной защиты организма ягнят, что выражается в увеличении активности каталазы, пероксидазы, глутатионпероксидазы и снижении концентрации малонового диальдегида, диеновых конъюгатов в крови. При воздействии препарата на организм наблюдается увеличение количества лейкоцитов, эритроцитов и повышение уровня гемоглобина, нормализация белкового и углеводного обмена. Его введение сопровождалось повышением прироста живой массы ягнят, что свидетельствует о положительном влиянии на мясную продуктивность овец. Уже через 15 дней после введения препарата нормализовался селеновый статус животных.

Преимущества данного препарата в том, что селен в его составе взят в виде селенсодержащего аналога мебикара-селеноорганического соединения, за счет чего значительно снижается токсичность, в сравнении с неорганическими аналогами, а препарат обладает выраженным иммуностимулирующим и антистрессовым действием.

Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими техническими решениями имеет следующие технические преимущества:

- уменьшение токсичности;

- повышение иммуностимулирующего действия;

- выраженный антистрессовый эффект;

- повышение усвояемости и биологической доступности для организма.

Иммуностимулирующий препарат для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных, включающий органический источник селена и масло, отличающийся тем, что в качестве источника селена содержит 2,4,6,8-тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло-(3,3,0)-октадиселенон-3,7, а в качестве масла - персиковое масло при следующем соотношении компонентов, мас.%:

2,4,6,8-Тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло-
(3,3,0)-октадиселенон-3,7 20-40
персиковое масло остальное


 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано при необходимости проведения диагностического бронхоальвеолярного лаважа у больных среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения хвойного эфирного масла путем паровой перегонки измельченного сырья при температуре с последующим отделением эфирного масла от дистиллята.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к созданию средств, обладающих общеукрепляющим, тонизирующим и омолаживающим действием, на основе растительного сырья, которые могут использоваться для водотерапии с целью профилактики и лечения различных заболеваний.

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к разработке способов лечения лучевой болезни, и может быть использовано для восстановления эпителия тощей кишки после воздействия ионизирующего излучения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к стресспротекторному средству. .
Изобретение относится к медицине и предназначено для улучшения качества десны перед устранением рецессии десны у пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию антиоксидантного средства. .
Изобретение относится к области медицины, в частности к терапии, педиатрии, нутрициологии. .

Изобретение относится к новым производным комбретастатина формулы (I), обладающим свойствами ингибитора ангиогенеза, которые могут быть использованы в качестве противораковых и/или антиангиогенных средств.

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается средства для улучшения и/или восстановления репродуктивной функции, представляющего собой -кристаллическую форму 9-фенил-симм-октагидроселеноксантена формулы 1 с порошковой рентгенограммой, полученной на Сu-К источнике излучения с показателями характеристического отражения, выраженными в градусах угла дифракции 2 : 6,0; 12,0; 15,0; 17,0; 19,0; 20,0; 21,5; 21,7; 20,9; 25,0; 27,0; 28,0; 29,0; 37,0 и температурой плавления 96,8°С.

Изобретение относится к профилактическому или терапевтическому средству, включающему в качестве активного ингредиента 2-фенил-1,2-бензисоселенозол-3(2Н)-он или его соль, для лечения кератоконъюнктивитных нарушений, таких как синдром сухого глаза, поверхностная точечная кератопатия, дефекты эпителия роговицы, эрозия роговицы, язва роговицы, дефекты эпителия конъюнктивы, сухой кератоконъюнктивит, верхний лимбический кератоконъюнктивит, филаментозный кератоконъюнктивит, кератит или конъюнктивит.

Изобретение относится к области ветеринарии. .

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям формулы I, где значения заместителей R, R1 , R2 и R3 перечислены в формуле изобретения, и могут быть получены способом, включающим взаимодействие соответствующих хлорацетамидов с предварительно приготовленным раствором элементной серы с морфолином или пиперидином, пропускание полученного раствора монотиооксамидов через слой сорбента и последующее взаимодействие монотиооксамидов с гидразин-гидратом, реакцию полученного соединения с альдегидами в ДМФА при комнатной температуре с последующим осаждением метанолом, дающим хороший выход конечного продукта; полученные соединения обладают высокой эффективностью против патогенных бактерий, характеризуются избирательностью и могут быть использованы для ингибирования секреции III типа у патогенных бактерий.

Изобретение относится к медицине и касается системы доставки микробицидного средства, включающей микробицидную композицию, содержащую микробицидное соединение, которое представляет собой дендример, включающий одну или большее число поверхностных групп формулы (IV); его микробицидно-активное производное или его фармацевтически приемлемую соль, или сольват; и носитель, наполнитель или разбавитель для действующего соединения; а также профилактическое устройство.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и касается лечения состояний, обусловленных патологическим метаболизмом глюкозы и липидов. .

Изобретение относится к органической химии, в частности к технологии получения селеноксантенов, и может быть использовано в производстве пищевых добавок, лекарственных препаратов и косметических средств, проявляющих биологическую активность, широкого спектра действия.
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, влияющих на свободнорадикальные процессы, реологию крови, агрегацию тромбоцитов и внутрисосудистое тромбообразование.
Наверх