Способ лечения урогенитальных инфекционных заболеваний, передаваемых половым путем и вызываемых хламидиями и/или микоплазмами



Способ лечения урогенитальных инфекционных заболеваний, передаваемых половым путем и вызываемых хламидиями и/или микоплазмами
Способ лечения урогенитальных инфекционных заболеваний, передаваемых половым путем и вызываемых хламидиями и/или микоплазмами
Способ лечения урогенитальных инфекционных заболеваний, передаваемых половым путем и вызываемых хламидиями и/или микоплазмами
Способ лечения урогенитальных инфекционных заболеваний, передаваемых половым путем и вызываемых хламидиями и/или микоплазмами

 


Владельцы патента RU 2441584:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО РГМУ Росздрава) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии и иммунологии, и может быть использовано для лечения урогенитальных инфекций, передаваемых половым путем и вызываемых хламидиями и/или микоплазмами. Для этого вводят антибиотик группы макролидов и иммунотропный препарат, который подбирают индивидуально, в связи с чем предварительно определяют чувствительность пациента к иммунотропным препаратам. С этой целью in vitro определяют активность интерферонов в пробах периферической крови и соскобах урогенитального тракта до и после добавления каждого из исследуемых препаратов. В результате для лечения выбирают тот иммунотропный препарат, который индуцирует повышение активности интерферонов в исследуемом материале не менее чем на 4 ЕД/мл по сравнению с исходным уровнем в пробе периферической крови и соскобе урогенитального тракта. Такое выполнение способа обеспечивает достижение этиологического выздоровления, предупреждение рецидивов заболевания в том числе за счет эффективной выработки интерферонов на системном и локальном уровнях. 4 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматовенерологии и иммунологии, и может быть использовано для лечения урогенитальных инфекций, передаваемых половым путем и вызываемых хламидиями и/или микоплазмами.

Современные исследования подтвердили значимую роль иммунных механизмов в развитии урогенитальных инфекционных заболеваний [Раковская И.В. // Микоплазмы человека и микоплазменные инфекции (Лекция. Часть 1 и II) // Клинич. лаб. диаг-ка. - 2005. - №2. №3. - С.25-32].

Клинические наблюдения показали, что лечение урогенитальных заболеваний осложняется персистирующим характером течения инфекций и развитием рецидивов примерно в 10-15% случаев. Этот факт послужил обоснованием для применения иммунотропных препаратов в комплексной терапии хламидийных инфекций урогенитального тракта [Гомберг М.А., Черноусов А.Д., Соловьев A.M. // Использование иммунотерапии при ведении пациентов с инфекцией, вызванной Chlamydia trachomatis. // ИППП. - 2001. - №5. - С.48. Хамаганова И.В., Хромова С.С., Кашеваров Д.Ф. // Комплексное лечение осложненного хламидиоза // Consilium medicum. - 2005. - С.9-10].

Известен способ лечения урогенитальных хламидийных инфекций с использованием комплексной терапии, включающей иммунотропный препарат суперлимф и антибиотик зитролид группы макролидов, принятый нами за прототип [Хамаганова И.В., Хромова С.С., Кашеваров Д.Ф. //Комплексное лечение осложненного хламидиоза // Consilium medicum. - 2005. Однако отсутствие индивидуального подхода к выбору иммунотропных препаратов приводит в ряде случаев к рецидиву заболеваний урогенитального тракта. К недостаткам существующего метода лечения можно отнести отсутствие оценки индивидуальной чувствительности к иммунотропным препаратам клеток периферической крови и соскобов урогенитального тракта пациента.

Задачей изобретения служит разработка эффективного способа лечения урогенитальных инфекционных заболеваний, вызываемых хламидиями и/или микоплазмами.

Технический результат заключается в достижении этиологического выздоровления и предупреждении рецидивов за счет определения индивидуальной чувствительности к иммунотропному препарату и учета выработки интерферонов на системном и локальном уровнях.

Сущность изобретения состоит в том, что при лечении урогенитальных инфекционных заболеваний, передаваемых половым путем и вызываемых хламидиями и/или микоплазмами, назначают иммунотропный препарат и антибиотик группы макролидов. Предварительно определяют чувствительность к иммунотропным препаратам. С этой целью в пробах периферической крови и соскобах урогенитального тракта определяют активность интерферонов до и после добавления каждого из исследуемых препаратов. В результате выбирают тот иммунотропный препарат, который индуцирует повышение активности интерферонов в исследуемом материале не менее чем на 4 ЕД/мл по сравнению с исходным уровнем.

Способ осуществляется следующим образом.

1. При клиническом обследовании пациента получают образцы соскоба урогенитального тракта, а также пробы периферической крови, взятые из локтевой вены в раствор с антикоагулянтом. Один из образцов соскоба урогенитального тракта отправляют на молекулярно-генетический анализ (метод полимеразной цепной реакции, ПЦР) для установления этиологического диагноза. Другой образец соскоба, а также пробу периферической крови пациента исследуют на чувствительность к иммунотропным препаратам по их действию на выработку интерферонов.

Для этого в 96-луночные планшеты вносят клетки периферической крови или клетки соскобов урогенитального тракта, разведенные средой RPMI-1640, в концентрации 2×106/мл.

2. В лунки с образцами клеток добавляют один из тестируемых иммунотропных препаратов: иммунал, неовир, суперлимф в различных к концентрациях 1:10, 1:100 и дозах 1 или 10 мкг/мл.

3. В соответствии со схемой эксперимента лунки включали следующие реагенты: 1) клетки периферической крови (контроль, исходные данные); 2) клетки соскоба (контроль, исходные данные); 3) клетки периферической крови + тестируемый препарат; 4) клетки соскоба + тестируемый препарат.

4. Планшеты инкубируют в СO2-инкубаторе при 37°С в течение 24 ч. Затем отделяют надосадочную жидкость и тестируют на наличие активности интерферонов (ИФН).

5. Титрование для определения активности проводят в 96-луночных плоскодонных планшетах, например, с культурой диплоидных фибробластов человека, выращенных в ростовой среде до образования монослоя. В качестве индикаторного тест-вируса используют вирус энцефаломиокардита мышей (ВЭМК).

6. При учете результатов выбирают тот иммунотропный препарат, который индуцирует повышение активности интерферонов не менее чем на 4 ЕД/мл по сравнению с исходным уровнем.

Для доказательства возможной реализации заявленного назначения и достижения указанного технического результата приводим следующие данные.

Пример 1

Больной П, 24 лет, обратился с целью обследования на наличие инфекций, передаваемых половым путем. На момент осмотра субъективные ощущения отсутствуют, выделения из мочеиспускательного канала по виду и объему не отличаются от физиологической нормы. Применение ПЦР позволило выявить наличие Chlamydia trachomatis + Ureaplasma.urealyticum. Таким образом, у пациента был установлен диагноз урогенитальной хламидийно-уреаплазменной инфекции.

При диагностическом обследовании активность интерферонов в пробах клинического материала и соскобах не выявлялась.

Перед терапией определяли чувствительность клеток периферической крови и соскобов УГТ к иммунотропным препаратам иммуналу, неовиру, суперлимфу. Для этого осуществляли подбор иммунотропных препаратов по их действию на выработку интерферонов. Выявлена чувствительность клеток крови (4 Ед/мл) и соскобов УГТ (8 Ед/мл) к суперлимфу. Чувствительность к иммуналу была выявлена только при действии на клетки крови (4 Ед/мл) (табл.1). Отрицательные результаты были получены при тестировании на чувствительность клеток крови и соскобов УГТ к неовиру (табл.1). Это послужило основанием для включения суперлимфа в комплексную терапию. Пациенту назначили суперлимф, суппозатории по схеме: 25 ЕД по 1 свече 25 ЕД на ночь, курсом 10 дней.

После применения суперлимфа результаты ПЦР показали отсутствие U.urealyticum, однако были выявлены С.trachomatis. Последующее назначение джозамицина в дозе 500 мг по 1 т × 3 раз/день курсом 10 дней.

Применение джозамицина к отсутствию C.trachomatis в соскобе урогенитального тракта. Таким образом, в результате комплексной терапии суперлимф и джозамицин не были обнаружены методом ПНР хламидии и уреаплазмы. Этиологическое выздоровление, подтвержденное методом ПЦР, сохранялось в течение 3 месяцев наблюдений, а затем в течение года. Таким образом, в течение года у пациента не были отмечены рецидивы и методом ПЦР не обнаружены хламидии и уреаплазмы.

Пример 2

Пациент Ф., 28 лет, обратился для обследования на наличие инфекций, передаваемых половым путем. Он сообщил, что у половой партнерши выявлена хламидийная инфекция. Ранее пациент не обследовался и не лечился. На момент осмотра субъективные ощущения отсутствуют, выделения из мочеиспускательного канала по виду и объему не отличаются от физиологической нормы. Применение метода ПЦР позволило выявить наличие Chlamydia trachomatis + Mycoplasma genitalium и установить диагноз хламидийно-микоплазменной инфекции. Результаты оценки интерферонового статуса показали, что у пациента продукция интерферонов на системном и локальном уровнях не выявлялась.

У пациента выявлена чувствительность к иммунотропным препаратам: суперлимфу (проба крови и соскобы), иммуналу (проба крови), неовиру (соскобы), что послужило основанием включения суперлимфа в комплексную терапию (табл.2). Пациенту назначили суперлимф, суппозатории в дозе 25 ЕД по 1 свече на ночь, курсом 10 дней. В начале терапии суперлимфом пациент отметил некоторое покраснение, отек в области уретры, что ассоциировалось с противомикробным действием суперлимфа - подавлением чрезмерного роста сопутствующей бактериальной микрофлоры урогенитального тракта (стафилококков, энтерококков, дрожжеподобных грибов и др.). По окончании применения суперлимфа указанные явления полностью разрешились. Однако после терапии суперлимфом в соскобе пациента вновь были обнаружены хламидии и микоплазмы. Наряду с этим у пациента повысилась активность интерферонпродуцирующих клеток.

Пациенту была назначена терапия джозамицином в дозе 500 мг по 1 табл. 3 раз/день курсом 10 дней. В результате применения джозамицина C.trachomatis и Mycoplasma genitalium не были обнаружены в соскобе урогенитального тракта при использовании метода ПЦР.

Этиологическое выздоровление, подтвержденное методом ПЦР, сохранялось в течение 3 месяцев, а затем и в течение года наблюдений.

Таким образом, в течение года у пациента не было рецидивов и методом ПЦР не были обнаружены хламидии и микоплазмы.

Пример 3

Пациентка Бр., 22 лет, обратилась по поводу выделений из влагалища, наблюдаемых в течение 1,5 лет. При диагностическом обследовании методом ПЦР обнаружены Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, а также Gardnerella vaginalis. Исходный уровень активности интерферонов был снижен. Пациентке без подбора иммунотропного препарата назначили терапию суперлимфом, суппозитории в дозе 25 ЕД по 1 свече на ночь, курсом 10 дней. После окончания терапии суперлимфом методом ПЦР вновь были обнаружены микоплазмы, уреаплазмы и гарднереллы на фоне выраженного вагинального дисбиоза. У пациентки сохранялся исходный сниженный уровень активности интерферонов в пробах крови и соскобах УГТ. Наряду с этим выявлены нарушения состава микрофлоры УГТ.

Пациентке была назначена терапия джозамицином в дозе 500 мг по 1 табл. 3 раз/день курсом 10 дней. В результате применения джозамицина методом ПЦР были обнаружены гарднереллы. В то же время бактериологическое исследование выявило снижение уровня лактобактерий. Через 3 месяца наблюдений методом ПЦР вновь обнаружены гарднереллы, В результате назначение терапии без подбора иммунотропного препарата не привело к этиологическому выздоровлению. Методом ПЦР были обнаружены гарднереллы. Отмечены характерные признаки вагинального дисбиоза в течение последующих 3 месяцев наблюдений.

Пример 4

Пациент С., 30 лет, обратился с целью обследования на наличие урогенитальных инфекций, передаваемых половым путем. На момент обследования субъективные ощущения отсутствуют. Применение метода ПЦР позволило выявить наличие Mycoplasma.hominis + U.urealyticum. Оценка интерферонового статуса пациента показала, что исходная активность интерферонов в исследуемых клетках периферической крови и соскобах УГТ не выявлялась.

Перед терапией в пробах крови и соскобах выявлена чувствительность клеток к суперлимфу, иммуналу и неовиру (табл.3). Пациенту назначили терапию неовиром - одним из препаратов выбора. Неовир вводили в/м в дозе по 250 мг с 2 мл 0,5% раствора новокаина, с интервалом 48 ч, курсом 10 инъекций.

После терапии неовиром в соскобе урогенитального тракта методом ПЦР обнаружены микоплазмы, при этом был снижен уровень выработки интерферонов клетками периферической крови и соскобов УГТ.

Пациенту была назначена терапия джозамицином в дозе 500 мг по 1 табл. 3 раз/день курсом 10 дней. В результате применения джозамицина не были обнаружены методом ПЦР микоплазмы и уреаплазмы. Наряду с этим чувствительность к иммунотропным препаратам сохранялась.

Этиологическое выздоровление, подтвержденное методом ПЦР, сохранялось в течение 3 месяцев наблюдений, а затем в течение года. У пациента после терапии неовиром и джозамицином в течение года не отмечены рецидивы и методом ПЦР не обнаружены M.hominis и U.urealyticum.

Пример 5

Пациент Б., 31 года, обратился в связи с тем, что у половой партнерши при обследовании в женской консультации выявлена микоплазменная инфекция. На момент осмотра субъективные ощущения отсутствуют, выделения из мочеиспускательного канала по виду и объему не отличаются от физиологической нормы. Применение метода ПЦР позволило выявить наличие M.hominis и Gardnerella vaginalis.

При оценке интерферонового статуса перед терапией отмечено снижение активности продукции ИФН в пробах крови и соскобах УГТ.

Перед терапией в пробах крови и соскобах УГТ выявлена чувствительность клеток к суперлимфу (табл.4). Пациенту назначили терапию с одновременным применением суперлимфа и джозамицина. Схема терапии: суперлимф, суппозитории в дозе 25 ED no 1 свече на ночь, джозамицин в дозе 500 мг по 1 табл. 3 раз/день, курсом 10 дней. В результате терапии суперлимф + джозамицин методом ПЦР не были обнаружены микоплазмы и гарднереллы. Однако у пациента отмечен сниженный уровень продукции интерферонов на системном и локальном уровнях. Этиологическое выздоровление, подтвержденное методом ПЦР, сохранялось в течение 3 месяцев наблюдений, а затем в течение года.

Таким образом, в результате использования предложенного способа у 52 пациентов, 25 мужчин и 27 женщин, страдающих урогенитальными инфекционными заболеваниями, передаваемыми половым путем и вызваемыми хламидиями и/или микоплазмами, осуществлялся выбор иммунотропного препарата по действию на выработку интерферонов в пробах периферической крови и соскобах УГТ. Во всех случаях (32 пациента получали сначала терапию суперлимфом, затем джозамицином; 20 пациентов получали одновременно суперлимф + джозамицин) достигнуто этиологическое выздоровление, в течение года отсутствовали рецидивы. Чувствительность к иммунотропным препаратам ассоциировалась с подавлением высокого уровня роста сопутствующей микрофлоры и восстановлением нормального состава микробиоценоза УГТ, а также с повышением активности интерферонов, выявляемых в пробах периферической крови и соскобах урогенитального тракта на системном и локальном уровнях. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения, предупреждение рецидивов и удлинения сроков ремиссии.

Способ лечения урогенитальных инфекционных заболеваний, передаваемых половым путем и вызываемых хламидиями и/или микоплазмами, включающий назначение иммунотропного препарата, антибиотика группы макролидов, отличающийся тем, что предварительно определяют чувствительность к иммунотропным препаратам, для чего in vitro определяют активность интерферонов в пробах периферической крови и соскобах урогенитального тракта до и после добавления каждого из исследуемых препаратов и выбирают тот иммунотропный препарат, который индуцирует повышение активности интерферонов не менее чем на 4 Ед/мл по сравнению с исходным уровнем в пробе периферической крови и соскобе урогенитального тракта.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования качества эмбрионов перед проведением программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у женщин с бесплодием, обусловленным трубно-перитонеальным фактором и наружным генитальным эндометриозом.

Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано в биохимии, протеомике и фармакологии для экспрессии и получения сложных трансмембранных белков из бактериальных штаммов-продуцентов.
Изобретение относится к медицине, нейротравматологии, нейрохирургии, неврологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики сотрясения и ушиба головного мозга.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для определения времени прогрессии рака легкого. .
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для своевременного выявления у женщин, больных раком легкого, метастатического поражения головного мозга.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования с ранних сроков гестации эффективности стандартной терапии угрозы невынашивания беременности.
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и касается способа оценки эффективности антиастматической терапии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, неонатологии и пульмонологии, и может быть использовано для раннего прогнозирования бронхолегочной дисплазии у новорожденных детей с врожденной пневмонией и экстремально низкой массой тела при рождении, находящихся на искусственной вентиляции легких.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способам оценки пролиферативного состояния лимфоцитов, и может быть использовано в диагностике. .
Изобретение относится к медицине, в частности к иммунологии, а именно к средствам иммунокоррекции, и может быть использовано в качестве индуктора гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора в клетках системы мононуклеарных фагоцитов in vitro и для эфферентной терапии при патологических состояниях, сопровождающихся снижением клеточного иммунитета.
Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности и касается иммуномодулирующего лекарственного средства, обладающего противовирусными свойствами.

Изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственным препаратам иммуномодулирующего действия на основе интерлейкина-1. .

Изобретение относится к соединению формулы (I), где m равен 1-2, и каждый R1 (1-6С)алкил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкилтио, гидрокси-(2-6С)алкокси, амино-(2-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алкокси, ди-[(1-6С)алкил]амино-(2-6С)алкокси, амино-(1-6С)алкил, (1-6С)алкиламино-(1-6С)алкил, ди[(1-6С)алкил]амино-(1-6С)алкил, гидрокси-(2-6С)алкиламино, галогено-(2-6С)алкиламино, амино-(2-6С)алкиламино, (1-6С)алкокси-(2-6С)алкиламино, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино-(2-6С)алкиламино, гетероциклил, гетероциклил-(1-6С)алкил, гетероциклилокси, гетероциклил-(1-6С)алкокси и гетероциклиламино, где гетероциклил представляет собой 3-7-членное моноциклическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, причем гетероциклил может иметь 1-2 заместителя определенных в п.1, и любой из указанных выше заместителей R1, который содержит группу СН3, присоединенную к атому углерода или азота, может содержать заместитель, указанный в п.1, R2 представляет собой галогено, трифторметил или (1-6С)алкил; R3 представляет собой водород, и R4 представляет собой гидрокси, (1-6С)алкил или (1-6С)алкокси; или его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где символы имеют следующие значения: кольцо А представляет собой или X представляет собой простую связь, -CH2-, -NR3-, -O-, -S-, R1 представляет собой галоген; фенил; пиридил; (С3-C8) циклоалкил, или (C1-С6) алкил, или (С 2-С6) алкенил, каждый из которых может содержать галоген, -CONH2, фенил или (С3-С8 )циклоалкил в качестве заместителя, R2 представляет собой -CN, -O-(С1-С6)алкил, -C(=O)H, галоген или (С1-С6)алкил, который может быть замещен с помощью галогена или -ОН, R3 может образовывать морфолино или 1-пирролидинил вместе с R1 и азотом, и, когда -Х- представляет собой простую связь, R1 и R2 могут в комбинации образовывать 5-членное кольцо и дополнительно содержать (C1-С6)алкил в качестве заместителя, R4 представляет собой следующее кольцо: , , , , , , , , , или где любая одна из связей от кольца связана с оксазольным кольцом, R5 представляет собой -Н; (С1-С6)алкил, который может быть замещен не менее одной группой, выбранной из ряда, содержащего: -C(=O)NR XRY -NHRX и -ORX-(С 2-С6)алкенил-; -С(=O)H; -C(=O)NRX RY, RX и RY могут быть одинаковыми или отличатся друг от друга и представлять собой -H или (C 1-С6) алкил.
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения детей с кишечными коликами. .

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии и клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования течения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей в первые дни заболевания и своевременного назначения иммуномодулирующих препаратов.
Наверх