Способ прогнозирования риска развития пролапса гениталий у женщин с родовыми травмами в анамнезе



Способ прогнозирования риска развития пролапса гениталий у женщин с родовыми травмами в анамнезе
Способ прогнозирования риска развития пролапса гениталий у женщин с родовыми травмами в анамнезе
Способ прогнозирования риска развития пролапса гениталий у женщин с родовыми травмами в анамнезе
Способ прогнозирования риска развития пролапса гениталий у женщин с родовыми травмами в анамнезе

 

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2560842:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ГБОУ ВПО РНИМУ Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к гинекологии и представляет собой способ прогнозирования риска развития пролапса гениталий (ПГ) у женщин с родовыми травмами в анамнезе, включающий отбор биоматериала для выделения ДНК, проведение генотипирования ДНК методом тетра-праймерной аллель-специфической полимеразной цепной реакции, выявление полиморфизма гена FBLN5 по сайтам rs12586948, rs2018736, rs12589592 и rs2474028, в котором высокий риск развития пролапса гениталий прогнозируют при выявлении совокупности генотипов: rs12586948-A/*, rs2018736-C/*, rs12589592-G/G и rs2474028-T/*, а низкий риск - при совокупности генотипов: rs12586948-G/G, rs2018736-A/A, rs12589592-A/A и rs2474028-С/С. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств для прогнозирования риска развития ПГ. 3 пр., 3 табл., 1 ил.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования повышенного риска развития пролапса гениталий у женщин с родовыми травмами в анамнезе.

Пролапс тазовых органов (ПТО) является наиболее частой патологией тазового дна. В нашей стране данное заболевание наблюдается у 15-30% женщин, а в возрасте старше 50 лет этот показатель возрастает до 40% (Буянова С.Н., Щукина Н.А., Журавлева А.С. Эффективность использования сетчатых протезов при осложненных формах пролапса гениталий. Российский вестник акушера-гинеколога 1, 2009, с. 76-81). ПТО - заболевание полиэтиологичное, и в его развитии важную роль играют физические, генетические и психологические факторы. Одной из ключевых причин данного заболевания называют родовую травму как естественного (разрыв промежности), так и хирургического характера (наложение акушерских щипцов, эпизио- и перинеотомия, вакуум-экстракция плода) (Albers L.L., Anderson D., Cragin L. et al. Factors related to perineal trauma in childbirth. J Nurse Midwifery 1996; 41: 4: 269-276. Bodner K., Bodner-Adler B., Wagenbichler P. et al. Perineal lacerations during spontaneous vaginal delivery. Wien klin Wschr 2001; 113: 19: 743-746; Handa VL, Blomquist JL, Knoepp LR, Hoskey KA, McDermott КС, Munoz A. Pelvic floor disorders 5-10 years after vaginal or cesarean childbirth. Obstet Gynecol 2011; 118: 777-84).

В настоящее время есть несколько способов прогнозирования повышенного риска развития ПГ у женщин. Так, Ящук А.Г. с соавт. предложили способ прогнозирования вероятности формирования постгистерэктомического пролапса (ПГП) гениталий (патент RU 2341181 C1 от 20.12.2008), основанный на оценке ряда критериев: возраст впервые возникшего ПГП; возраст менопаузы; длительность постменопаузального периода; паритет; наличие в анамнезе хронических бронхо-легочных заболеваний, связанных с хроническим кашлем; наличие в анамнезе ПТО у родственников первой линии родства; возраст на момент гистерэктомии; определяют наличие признаков дисплазии соединительной ткани, оценивая степени ее выраженности по шкале Смольновой Т.Ю.; наличие ПТО до гистерэктомии; уровень суточной экскреции оксипролина. Полученные анамнестические данные и результаты обследования подставляют в математические прогностические модели, по большему из полученных коэффициентов прогнозируют вероятность развития ПГП гениталий.

Недостатком данного способа является прогнозирование лишь предрасположенности к ПТО после гистерэктомии, что не дает возможность прогнозировать риск развития заболевания при отсутствии каких-либо симптомов патологии.

Также известен способ профилактики развития пролапса гениталий после гистерэктомии, разработанный Ильиной И.Ю. с соавт. (патент RU 2461826 C1 от 25.02.2011). Данный подход заключается в определении содержания в крови C-концевых телопептидов, оксипролина и пирилинкс-D в моче, являющихся биохимическими маркерами распада только коллагена I типа. При содержании C-концевых телопептидов больше 0,6 нг/мл, оксипролина более 180 ммоль/л, пирилинкс-D больше 8 нмоль ДПИД/моль креатинина выполняют гистерэктомию влагалищным доступом с дополнительной фиксацией связочного аппарата матки. Способ позволяет уменьшить риск развития генитального пролапса в послеоперационном периоде. Однако данный подход основан на выявлении повреждений лишь части только коллагеновых волокон, но не эластического волокна. Также остается неизвестным катаболизм какого коллагена определяют.

Способ ранней диагностики развивающегося пролапса тазовых органов у женщин репродуктивного возраста при отсутствии клинических признаков (патент RU 2498308 C1, Камоева С.В. и др. от 10.11.2013), который заключается в отборе материала ткани стенки влагалища, проведении гистохимического анализа, определении количества и состояния эластиновых фибрилл, содержания матриксных белков LOXL1 и FBLN5. Развивающийся пролапс тазовых органов диагностируют при снижении количества эластических волокон, их фрагментации и при одновременном уменьшении содержания матриксных белков FBLN5, LOXL1 в эпителии, эндотелии сосудов, фибробластах, экстрацеллюлярном матриксе по отношению к одноименным показателям у здоровых женщин. Недостатком данного способа является ранняя диагностика начинающегося ПТО, а не его прогнозирование.

Описан способ прогнозирования десценции тазового дна, который основан на выявлении полиморфизма гена интерстициального коллагена Col3AI (RU 2310849 C1, Ящук А.Г. и др., 20.11.2007 - прототип). После выделения ДНК из лейкоцитов периферической венозной крови методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК амплифицируют фрагменты локусов Alu и VNTR гена коллагена 3 типа. При выявлении генотипов Alu -/- с отсутствием инсерции и VNTR*2*2 аллеля, прогнозируют риск развития тазовой десценции у обследуемых.

Однако в прототипе в качестве негенетических факторов риска, учтенных в логистическом регрессионном анализе, указаны следующие ковариаты: гипермобильность суставов, варикозное расширение вен нижних конечностей, костные нарушения, наследственная отягощенность. Между тем хорошо известно, что наибольшей специфичностью относительно риска развития ПТО являются такие факторы, как возраст и повреждения мягких родовых путей во время родов. Кроме того, предложенный способ основан на выявлении полиморфных вариантов в генах, контролирующих процессы формирования коллагенового, но не эластического волокна в структурах соединительной ткани.

Задача настоящего изобретения - разработка способа прогнозирования риска развития ПТО у женщин с родовыми травмами в анамнезе.

Диагностика риска развития ПТО у женщин заключается в отборе биоматериала для выделения ДНК и проведении генотипирования ДНК методом тетра-праймерной аллель-специфической ПЦР реакции с целью выявления полиморфизма гена FBLN5 по сайтам rs12586948, rs2018736, rs12589592 и rs2474028. Высокую степень риска развития пролапса гениталий прогнозируют при наличии совокупности генотипов rs12586948-A/*, rs2018736-C/*, rs12589592-G/G и rs2474028-T/*, а низкую степень риска - при наличии совокупности генотипов rs12586948-G/G, rs2018736-A/A, rs12589592-A/A и rs2474028-C/C.

Технический результат - выявление объективных и информативных критериев прогнозирования высокого риска развития ПТО у женщин с родовыми травмами в анамнезе.

В формировании ПТО решающую роль играет не столько количество родов, сколько их особенности. Риск развития заболевания, по их мнению, увеличивается при осложненном течении беременности и родов, в том числе при стремительных родах, разрывах промежности, наложении акушерских щипцов, вакуум-экстракции плода, эпизио- и перинеотомии, способствуя перерастяжению и повреждению тканей связочного аппарата матки и тазового дна (Fritel X, Ringa V, Varnoux N, Zins M, Bréart G. Mode of delivery and fecal incontinence at midlife: a study of 2,640 women in the Gazel cohort. Obstet Gynecol. 2007 Jul; 110(1): 31-8; Handa VL, Blomquist JL, McDermott KC, Friedman S, Muñoz A. Pelvic floor disorders after vaginal birth: effect of episiotomy, perineal laceration, and operative birth. Obstet. Gynecol. 2012, 119, 233-239). Исследования показали, что ключевым, решающим фактором для восстановления поддерживающих структур после вагинальных родов является синтез и объединение эластических волокон стенки влагалища (Nguyen A.D., Itoh S., Jeney V., Yanagisawa H., Fujimoto M., UshioFukai M., Fukai T. Fibulin-5 is a novel binding protein for extracellular superoxide dismutase. Circ Res 2004; 95: 1067-1074). Важную роль в данном процессе играет белок соединительной ткани фибулин 5 (FBLN5). В экспериментальных исследованиях показана роль FBLN5 в аномальном эластогенезе, увеличении протеазной активности и ослаблении «поддержки» тазовых органов (Drewes PG, Yanagisawa Н, Starcher B, Hornstra IK, Csiszar K, Marinis SI, Keller P, Word RA. Pelvic organ prolapse in Fibulin-5 knockout mice: pregnancy changes in elastic fiber homeostasis in mouse vagina. Am J Pathol 2007; 170: 578-589). Таким образом, ген FBLN5 может рассматриваться как один из наиболее перспективных для изучения в качестве гена предрасположенности к ПТО.

Ген FBLN5 не имеет известных функциональных полиморфных вариантов, для которых была бы показана устойчивая ассоциация с экспрессией гена и заболеваниями соединительной ткани (Badger SA, Soong CV, O′Donnell ME, Sharif MA, Makar RR, Hughes AE. Common polymorphisms of Fibulin-5 and the risk of abdominal aortic aneurysm development. Vase Med. 2010 Apr; 15(2): 113-7). Для ассоциативного исследования ПТО выбор сайтов для генотипирования был основан на использовании ресурса HaploView (version 4.2) для подбора таргетных SNP (tagSNP) с целью покрытия всего гена. На фигуре 1 показана гаплотипическая структура гена FBLN5 с указанием количества блоков и силой их сцепления, а также имеющиеся tagSNP для каждого блока. Ген включает девять блоков сцепления, в каждом из которых было прогенотипировано по одному из таргетных SNP. Список прогенотипированных SNP с указанием соответствующего блока сцепления и идентификационного номера в dbSNP приведен в таблице 1. Методом тетра-праймерной аллель-специфической ПЦР реакции нами было исследовано распределение частот аллелей таргетных однонуклеотидных вариантов FBLN5 у пациенток с ПТО и у здоровых женщин. Обе группы состояли из женщин с травмами мягких родовых путей и были аналогичны по факторам риска (возраст, ИМТ, репродуктивный, пременопаузальный период или постменопауза, количество родов через естественные родовые пути). Статистическая обработка данных основывалась на множественном регрессионном анализе с учетом в качестве ковариат факторов риска.

Все изученные варианты находились в состоянии равновесия по Харди-Вайнбергу. Минорные аллели rs12586948-A, rs2018736-C и rs2474028-T чаще встречались у женщин с ПГ по сравнению с контрольной группой, а также был обнаружен протективный эффект аллеля rs12589592-A, который встречался чаще у здоровых женщин (множественный регрессионный анализ: доминантная модель, P=0.047, OR=1.83, 95% ДИ: 1.00-3.35; P=0.0033, OR=2.52, 95% ДИ: 1.35-4.71; P=0.028, OR=1.96, 95% ДИ: 1.07-3.59; рецессивная модель, Р=0.0018, OR=0.27, 95% ДИ: 0.11-0.64, соответственно; Таблица 2). Гаплотип rs12586948(A) - rs2018736(C) - rs12589592(G) - rs2474028(T) при частоте встречаемости 16.12%) характеризовался значимостью эффекта: P=0.0079, OR=3.51, 95% ДИ: 1.40-8.78.

В протокол обследования включается генотипирование на предмет выявления полиморфных вариантов гена FBLN5 (rs12586948, rs2018736, rs12589592 и rs2474028), которое проводится в один этап на стандартном оборудовании для ПЦР-лаборатории. Образцы крови собирают в вакутейнеры, содержащие ЭДТА, и хранят при -(20-80)°C до выделения ДНК. Для генотипирования ДНК выделяют из цельной крови с помощью наборов Diatom DNA Prep 200, основанных на использовании гуанидинтиоционата и Nucleus-сорбента (Isogene Lab. Ltd, Россия). Для проведения ПЦР реакции используют лиофилизированные готовые наборы Master Mix (Фирма Изоген), в которые добавляют 10 мкл ПЦР-растворителя (Фирма Изоген), 3 мкл праймеров (оптическая плотность 3-4 о.е.), 2 мкл деионизованной воды, 5 мкл исследуемой ДНК. Праймеры и условия ПЦР реакции описаны в таблице 3. Амплификацию проводят в амплификаторе Applied Biosystems 9700 (GeneAmp® PCR System 9700). Визуализацию результатов осуществляют в 2% агарозном геле с добавлением бромистого этидия.

В нижеследующих примерах приведены доказательства возможности реализации заявленного назначения и достижения указанного технического результата

Обе группы состояли из женщин с травмами мягких родовых путей в анамнезе и были аналогичны по факторам риска (возраст, ИМТ, репродуктивный период или пременопауза/постменопауза, количество родов естественным путем). Статистическая обработка данных основывалась на множественном регрессионном анализе с учетом в качестве ковариат факторов риска.

Пример 1. Пациентка из основной группы (образец №65)

- пременопаузальный период (49 лет),

- не занималась тяжелым физическим трудом,

- без вредных привычек,

- 1 роды, вес ребенка менее 4 кг, во время родов проведена эпизиотомия,

- опущение стенок влагалища 2 ст.

Пациентка являлась носительницей рисковых генотипов по 4 сайтам гена FBLN5 (rs12586948-G/A, rs2018736-C/A, rs12589592-G/G, rs2474028-C/T), ассоциированных по результатам исследования с наследственной предрасположенностью к ПГ у женщин с травмами мягких родовых путей.

Пример 2. Пациентка из основной группы (образец №316)

- постменопаузальный период (58 лет),

- не занималась тяжелым физическим трудом,

- без вредных привычек,

- 2 родов, ребенок (дети) до 4 кг, в анамнезе разрыв промежности и перинеотомия,

- ПТО 3 степени (POP-Q).

Пациентка являлась носительницей рисковых генотипов по 4 сайтам гена FBLN5 (rs12586948-G/A, rs2018736-C/C, rs12589592-G/G, rs2474028-T/T), ассоциированных по результатам исследования с наследственной предрасположенностью к ПГ женщин с мягкими перинеальными травмами.

Пример 3. Пациентка из контрольной группы (образец №228)

- постменопаузальный период (57 лет),

- не занималась тяжелым физическим трудом,

- без вредных привычек,

- 3 родов, ребенок (дети) более 4 кг, в анамнезе разрыв промежности и эпизиотомия.

Пациентка является гомозиготной носительницей протективных аллелей по 4 сайтам гена FBLN5 (rs12586948-G/G, rs2018736-A/A, rs12589592-A/A, rs2474028-C/C), ассоциированных по результатам исследования со снижением риска формирования ПТО у женщин с травмами мягких родовых путей.

Таким образом, высокую степень риска развития ПТО у женщин с перинеальными травмами возможно прогнозировать при выявлении аллелей однонуклеотидных вариантов гена FBLN5 rs12586948-A, rs2018736-C, rs12589592-G, rs2474028-T, а пониженную степень риска - при наличии аллелей rs12586948-G, rs2018736-A, rs12589592-A, rs2474028-C.

Патентуемый способ позволяет выявить пациенток с высокой степенью риска развития ПТО для проведения своевременных и целенаправленных мероприятий по профилактике развития данной патологии.

Способ прогнозирования риска развития пролапса гениталий у женщин с родовыми травмами в анамнезе, включающий отбор биоматериала для выделения ДНК, проведение генотипирования ДНК методом тетра-праймерной аллель-специфической полимеразной цепной реакции, выявление полиморфизма гена FBLN5 по сайтам rs12586948, rs2018736, rs12589592 и rs2474028, в котором высокий риск развития пролапса гениталий прогнозируют при выявлении совокупности генотипов: rs12586948-A/*, rs2018736-C/*, rs12589592-G/G и rs2474028-T/*, а низкий риск - при совокупности генотипов: rs12586948-G/G, rs2018736-A/A, rs12589592-A/A и rs2474028-С/С.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики меланоцитарных новообразований кожи. Способ включает получение биоптата исследуемого новообразования кожи, затем с исследуемым образцом проводят ПЦР в реальном времени для количественного определения относительного уровня экспрессии микроРНК по нормализующей микро-РНК - snRNA-U6, при этом маркером дифференциальной диагностики является ген hsa-miR-205.
Изобретение относится к медицине, а именно к медицине труда, и описывает способ диагностики ранних нарушений от воздействия вредных производственных факторов в организме работников, занятых в производстве синтетических смол не более 5 лет.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к нефрологии и относится к применению комбинации метаболитов, включающей по меньшей мере две аминокислоты, по меньшей мере два ацилкарнитина и по меньшей мере два биогенных амина, в качестве массива биомаркеров, предназначенного для оценки хронической болезни почек в образце крови.

Изобретение относится к медицине, а именно к детской терапевтической стоматологии, и предназначено для диагностики воспаления пульпы временного зуба. Для этого проводят исследование десневой жидкости в области проблемного зуба, определяя активность ферментов ACT и АЛТ.

Изобретение относится к медицине, в частности к области медицинской диагностики, и описывает способ прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ).

Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы.
Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для прогнозирования эффективности антиэстрогенной терапии тамоксифеном. У пациенток с люминальным типом рака молочной железы проводят иммуногистохимическое исследование ткани опухоли, определяют характер распределения экспрессии рецепторов эстрогенов альфа в ткани опухоли.

Группа изобретений раскрывает антительные матрицы для определения активационного состояния и/или общего количества одного или нескольких онкогенных слитых белков в таких биологических образцах, как цельная кровь или раковая ткань, а также способы их применения.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования развития профессиональных гиперкератозов. Сущность способа состоит в том, что выделяют ДНК из лимфоцитов периферической венозной крови, проводят генотипирование полиморфизма rs1625895 гена ТР53 методом полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики гестационного сахарного диабета у беременных, включающий проведение исследования крови утром натощак с определением содержания глюкозы венозной плазмы.
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования депрессии тяжелой степени у мужчин с ишемической болезнью сердца (ИБС). Сущность способа состоит в том, что у мужчин с ИБС устанавливают временную и структурную связь между ИБС и признаками депрессии, измеряют уровень личностной тревожности с помощью теста Спилбергера-Ханина. При уровне личностной тревожности менее 45 баллов определяют полиморфизмы -1438A/G гена рецептора серотонина типа 2А и Val66Met гена нейротрофического мозгового фактора, после чего у больных, являющихся носителями аллеля S полиморфизма 5-HTTLPR, аллеля G полиморфизма -1438A/G и генотипа ValVal полиморфизма Val66Met, прогнозируют депрессию тяжелой степени. Использование заявленного способа позволяет эффективно выявлять пациентов с высоким риском развития депрессии тяжелой степени и назначить им своевременную дифференцированную психофармакотерапию. 7 пр.
Изобретение относится к медицине и описывает способ оценки эффективности диализно-фильтрационной очистки крови, заключающийся в том, что в сыворотке крови больного определяют суммарную концентрацию фенилуксусной (ФУК), пара-гидроксифенилуксусной (п-ГФУК), фенилмолочной (ФМК) и пара-гидроксифенилмолочной (п-ГФМК) кислот до и после очистки крови и при снижении ее в 2 и более раз очистку крови оценивают как эффективную. Способ обладает высокой методической точностью и объективностью и позволяет своевременно определить эффективность проводимой операции очистки крови у больных с разными заболеваниями. 8 табл., 6 пр.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения иммуностимулятора из нервной ткани головоногих моллюсков, мозга морских млекопитающих и рыб. Способ получения иммуностимулятора из нервной ткани головоногих моллюсков, мозга морских млекопитающих и рыб, включающий размораживание и измельчение сырья, затем измельченное сырье обрабатывают ферментами протеолитического типа, полученную надосадочную жидкость отделяют и сушат конечный продукт, при определенных условиях. Вышеописанный способ позволяет повысить выход конечного продукта. 1 з.п. ф-лы, 5 табл., 4 пр.

Группа изобретений относится к области молекулярной биологии, иммунологии и медицины и предназначена для идентификации популяций аутореактивных Т-клеток у индивидуумов с аутоиммунными заболеваниями. Для взятия аутоиммунных Т-клеток у индивидуума, страдающего аутоиммунным заболеванием, получают пептоид, который специфически связывается с аутоиммунными Т-клетками. Указанный пептоид связан с носителем. Выполняют контактирование образца, взятого от указанного индивидуума, с указанным пептоидом, связанным с носителем, в течение периода времени, достаточного для связывания аутоиммунных Т-клеток с указанным пептоидом, связанным с носителем. Затем отделяют указанный носитель от указанного образца. В других воплощениях обеспечиваются способы уничтожения аутоиммунных Т-клеток, взятых у индивидуума, страдающего аутоиммунным заболеванием. Использование группы изобретений обеспечивает более эффективную идентификацию аутоиммунных заболеваний различного типа и проведение терапии, направленной против таких популяций. 4 н. и 46 з.п. ф-лы, 15 ил., 1 табл., 3 пр.

Изобретение касается способа выявления ионов кальция в эритроцитах периферической крови беременных. Способ включает выполнение гистохимической реакции на монослойных мазках периферической крови с помощью их последовательной обработки растворами, состоящими из 5% нитрата серебра, промывки 5% тиосульфатом натрия и дистиллированной водой с последующей докраской 1% раствором сафранина на 96% этиловом спирте, дифференцировки в 96% этиловом спирте, обезвоживание в спиртах возрастающей концентрации, просветление в кислоте и заключение в бальзам. Затем изучают компьютерным цитофотометрическим методом содержание кальция в отдельно взятых эритроцитах и устанавливают. При обострении цитомегаловирусной инфекции до титра антител 1:1600, снижении содержания кальция в мембранах эритроцитов до 12,80±0,40 усл. ед., при контроле - 34,00±0,07 усл. ед., увеличении количества дегенеративных форм эритроцитов до 12,0±0,95% и снижении содержания оксигемоглобина до 92,3±1,5% определяют угрозу формирования в организме беременной гипоксии. 2 ил.
Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии и гастроэнтерологии, и описывает способ оценки риска развития язвенной болезни у хакасов на основе генетического анализа. Способ характеризуется тем, что устанавливают факторы риска - определяют полиморфизм интерлейкина IL-8 методом рестрикционного анализа при выделении ДНК из лимфоцитов венозной крови, а также определяют генотип Helicobacter pylori методом ПЦР при выделении ДНК из биоптатов слизистой оболочки желудка у пациентов, относящихся к коренным жителям Республики Хакасия. Факторам риска присваивают числовые значения и затем определяют прогностические коэффициенты P1, Р2. При Р1>Р2 прогнозируют низкий риск, а при Р1<Р2 прогнозируют высокий риск развития язвенной болезни. Предложенный способ обладает высокой прогностической значимостью положительного результата в оценке риска развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у хакасов (89,7%). Изобретение может использоваться для повышения точности оценки риска развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки на основе генетического анализа на стадии доклинических проявлений и для проведения эффективных мероприятий, направленных на превенцию распространенного заболевания. 2 пр.

Изобретение относится к области биохимии, а именно к способу определения неизвестной концентрации клостридиального нейротоксина в первом образце по отношению к известной концентрации клостридиального нейротоксина во втором образце и к способу определения относительной активности клостридиального нейротоксина в первом образце по отношению к активности клостридиального нейротоксина во втором образце, где способ включает следующие этапы: (а) контактирование клеточной культуры с указанным вторым образцом, содержащим клостридиальный нейротоксин в известной концентрации; (c) измерение второго эффекта, вызванного в указанной клеточной культуре указанным клостридиальным нейротоксином в известной концентрации; (d) повторение этапов (а)-(с) при различных концентрациях указанного клостридиального нейротоксина; (e) регистрацию измеренного второго эффекта этапа (d) в зависимости от концентрации клостридиального нейротоксина с регистрацией, таким образом, второго набора данных; (f) контактирование клеточной культуры с указанным первым образцом, содержащим указанный клостридиальный нейротоксин в неизвестной концентрации; (h) измерение первого эффекта, вызванного в указанной клеточной культуре указанным клостридиальным нейротоксином в неизвестной концентрации; (k) определение концентрации клостридиального нейротоксина, при которой указанный первый и указанный второй эффекты идентичны; и (l) сравнение концентрации клостридиального токсина, определенной в (k), с указанной неизвестной концентрацией клостридиального нейротоксина; где до указанного измерения в этапе (с) и этапе (h), и после контакта в этапе (а) и этапе (f), указанную клеточную культуру подвергают контакту в течение от 0,5 до 100 ч с водной средой, которая не содержит клостридиальный нейротоксин, и где этап (с) выполняют при отсутствии указанного второго образца, а этап (h) выполняют при отсутствии указанного первого образца. Применение способа для определения неизвестной концентрации клостридиального нейротоксина в первом образце по отношению к известной концентрации клостридиального нейротоксина во втором образце. Использование заявленного способа позволяет повысить точность определения неизвестной концентрации клостридиального нейротоксина и относительной активности клостридиального нейротоксина в образце. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства. Сущность способа состоит в том, что способ включает измерение в крови десмостерола, бета-амилоида, гельсолина. При уровне десмостерола в крови субъекта ниже эталонного значения, или при уровне десмостерола и Aβx-42 или Aβx-42/Aβx-40 в крови субъекта ниже эталонных значений, или при уровне десмостерола и Aβx-42 или Aβx-42/Aβx-40 и уровне гельсолина в крови субъекта ниже эталонных значений, или при уровне десмостерола и гельсолина в крови ниже эталонных значений диагностируют болезнь Альцгеймера или умеренное когнитивное расстройство. Использование заявленного способа позволяет эффективно диагностировать болезнь Альцгеймера или умеренное когнитивное расстройство. 4 н.п. ф-лы, 8 ил., 4 табл., 6 пр.

Группа изобретений относится к области биотехнологии. Способ диагностики наличия гломерулонефрита у кошки предусматривает измерение уровня экспрессии одного или нескольких биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из люмикана; цепи коллагена альфа 1 (III), варианта 12; декорина; секретируемого родственного frizzled белка 2; ретинол-связывающего белка 5; MMP-2; MMP-7 и MMP-19, в биологическом образце, полученном от кошки. При этом значимое отличие в экспрессии одного или нескольких биомаркеров в образце по сравнению с контрольным значением для экспрессии в образце, полученном от здорового животного, свидетельствует о наличии расстройства почек. В группу изобретений также входит набор для осуществления указанного способа, с возможным использованием для диагностики нуклеотидных последовательностей комплементарных указанным выше генам. Проведение диагностика гломерулонефрита с использованием данной группы изобретений позволяет выявлять и прогнозировать развитие гломерулонефрита на ранних стадиях. 3 н. и 19 з.п. ф-лы, 16 ил., 4 табл., 6 пр.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ качественного определения адаптационной способности к мостовидным конструкциям ортопедических протезов по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента с новообразованиями челюстно-лицевой области, причем, если определяют содержание в ротовой жидкости тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 (ТИМП 1) в количестве 118,9-145,7 нг/мл и тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 (ТИМП 2) в количестве 42,4-56,9 нг/мл, то диагностируют низкую адаптационную способность пациента с новообразованиями челюстно-лицевой области к мостовидным конструкциям ортопедических протезов, а если определяют содержание в ротовой жидкости пациента ТИМП 1 в количестве 68,2-77,4 нг/мл и ТИМП 2 в количестве 21,9-37,7 нг/мл, то диагностируют полную функциональную адаптацию пациента с новообразованиями челюстно-лицевой области к мостовидным конструкциям ортопедических протезов. Осуществление изобретения обеспечивает повышение точности определения адаптационной способности и чувствительности дифференциальной диагностики адаптационной способности. 2 з.п. ф-лы, 6 пр.
Наверх