Способ иммунологического прогнозирования малых повреждений миокарда


 

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2585391:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Чеченский государственный университет (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для раннего иммунологического прогнозирования возникновения «малых повреждений миокарда» (МПМ) в послеоперационный период после проведения чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) и стентирования коронарных артерий у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Для этого путем биохимического тестирования сыворотки крови на тропонин Т, креатинфосфокиназу-МВ, миоглобин: на 1-е сутки после выполнения чрескожных коронарных вмешательств и стентирования коронарных артерий у пациентов со стабильной ИБС определяют клинико-биохимические изменения показателей в сыворотке крови. При уровне содержания тропонина Т 0-0,030 нг/мл, КФК-МВ 0,10-4,94 нг/мл, миоглобина 25,0-72,0 нг/мл прогнозируют благоприятное клиническое течение послеоперационного периода без развития малых повреждений миокарда. При уровне содержания тропонина Т 0,031-0,090 нг/мл, КФК-МВ 4,95-14,82 нг/мл, миоглобина 72,1-216,0 нг/мл прогнозируют неблагоприятное течение послеоперационного периода с развитием малых повреждений миокарда. Использование данного способа позволяет проводить прогнозирование возникновения «малых повреждений миокарда» в 1-е сутки после ЧКВ и стентирование коронарных артерий, что позволяет проводить своевременные лечебные мероприятия. 4 пр., 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано, в частности, для выявления «малых повреждений миокарда» (МПМ) в послеоперационном периоде после проведения чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) и стентирования коронарных артерий у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) путем биохимического анализа сыворотки крови.

В клинической медицине в настоящее время существуют различные иммунологические и биохимические методы выявления инфаркта миокарда, такие как определение аланинтрансферазы (АЛТ), аспартатрансферазы (ACT), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), креатинфосфокиназы-МВ (КФК-МВ), тропонина, миоглобина, фибриногена, С-реактивного белка [Филипенко М.Б., Староверов И.И., Амелюшкина В.А., Титов В.Н. Определение сердечного тропонина Т и массы креатинкиназы - MB в диагностике острого инфаркта миокарда. Кардиология 2001; 3: 17-20.].

Недостатками данных способов являются:

1) определение одного фермента, что является диагностически незначимым;

2) низкая специфичность в отношении некроза миокарда;

3) многократность определения ферментов;

4) способ не ставит задачу и не подразумевает выявление малых повреждений миокарда.

Для интерпретации острого коронарного синдрома также существуют иммунологические и биохимические методы: определение ферментов миоглобина, КФК-МВ, тропонина, фибриногена, С-реактивного белка, АЛТ, ACT, ЛДГ в сыворотке крови пациентов [Omland Т., Persson A., Ng L. et al. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and long-term mortality in acute coronary syndromes // Circulation 2002; 106: 2913; Lee K.W.J., Hill J.S., Walley K.R. et al. Relative value of multiple plasma biomarkers as risk factors for coronary artery disease and death in an angiography cohort. CMAJ 2006; 174: 461-466.].

Недостатками данных способов являются:

1) определение одного фермента, что является диагностически незначимым;

2) определение нескольких ферментов, что экономически нецелесообразно;

3) многократность определения ферментов;

4) способ не ставит задачу и не подразумевает выявление малых повреждений миокарда.

Выявление МПМ у пациентов после выполнения ЧКВ путем биохимического определения уровня содержания в сыворотке крови тропонина и КФК-МВ [Sukhija R., Fahdi I., Garza L. et al. Inflammatory markers, angiographic severity of coronary artery disease, and patient outcome. Am J Cardiol 2007; 99: 879-884; Авакян-Зарандия Э.И., Сулимов B.A., Сыркин А.Л., Абугов С.А., Удовиченко А.Е., Кузьменков Д.В. Выявление малых повреждений миокарда при элективном стентировании коронарных артерий. Сердце 2006; том 5 №6: 280-283.]. Недостатками данных способов являются:

1) определение только двух ферментов, что мало информативно;

2) многократное определение ферментов.

Относительно недавно в литературе появился термин МПМ, которые возникают у пациентов вследствие выполнения им ЧКВ и выявляются исключительно благодаря повышению уровня кардиоспецифических маркеров, без клинических и электрокардиографических (ЭКГ) признаков повреждения миокарда.

Изобретение направлено на выявление МПМ, возникающих после ЧКВ и стентирования коронарных артерий, путем биохимического анализа сыворотки крови, с определением уровня содержания тропонина Т, миоглобина и КФК-МВ для широкого применения в клинической практике.

Поставленная цель в изобретении достигается тем, что на 1-е сутки после проведения ЧКВ определяют клинико-биохимическую панель изменения показателей кардиоспецифических маркеров повреждения миокарда в сыворотке крови: превышение уровня содержания КФК-МВ 4,94 нг/мл, уровень тропонина Т более 0,030 нг/мл, превышение уровня миоглобина более 72,0 нг/мл.

Актуальность определения возникновения МПМ связано с повышением частоты выполнения ЧКВ и стентирования коронарных артерий, в 2012 году в Российской Федерации выполнили 75 тысяч [Бокерия Л.А., 2013]. По мере увеличения мирового опыта стало ясно, что, являясь методом лечения тяжелой категории пациентов, ЧКВ таят в себе потенциальную опасность развития осложнений во время операции и в раннем послеоперационном периоде. Изучение причин, механизма развития, клинических проявлений осложнений, разработка методов их диагностики, лечения и профилактики безусловно будут способствовать расширению возможностей и повышению безопасности данной технологии.

Сегодня достаточно подробно изучены и описаны, согласно классификации АСС/АНА, такие серьезные осложнения после ЧКВ, как смерть, инфаркт миокарда, инсульт. К незначительным осложнениям после ЧКВ относят: приходящую ишемическую атаку, осложнения в месте пункции, почечную недостаточность, аллергическую реакцию на контрастное вещество; и специфические осложнения - тромбоз коронарной артерии, ее перфорацию, тампонаду и аритмии [Sidney С., 2006]. В 8-15% случаев после плановой ЧКВ у пациентов с ИБС выявляются МПМ, которые проявляются только повышением уровня содержания кардиоспецифических маркеров, без клинических и электрокардиографических признаков повреждения миокарда [Авакян Э.И., 2007]. По данным литературы имеется взаимосвязь между повышением уровня содержания кардиоспецифических маркеров непосредственно после установки стента и риском развития рестеноза и тромбоза стента [Farb А., 2002]. В патогенезе рестеноза преобладают процессы неоинтимальной пролиферации, в связи с этим используются препараты, подавляющие активность интимы с целью угнетения факторов воспаления [Koo B.K., 2007; Versaci F., 2002].

При некрозе миокарда в крови появляются различные кардиоспецифические маркеры, высвобождающиеся из поврежденных кардиомиоцитов: миоглобин, кардиоспецифичные тропонины Т и I, креатинфосфокиназа-МВ [Gabay G., 1999]. Повышение в крови пациента уровня кардиоспецифических маркеров отражает повреждение миокарда, но не указывает на его механизм [Jaffe A.S., 2000]. Все кардиоспецифические маркеры имеют разную чувствительность и специфичность.

После успешного проведения ЧКВ отмечается незначительное повышение уровня тропонинов у 24-40% пациентов с ИБС [Якуш Н.А., 2007]. Причиной повышения тропонинов в таких ситуациях служит транзиторная ишемия, вызванная интракоронарным раздутием баллона, вмешательством на артерии, диссекцией коронарных артерий, микроэмболизацией дистального русла материалом бляшек.

Увеличение безопасности данных технологий безусловно дадут изучение причин, механизмов развития, клинических проявлений возникающих осложнений, разработка методов их лечения и профилактика.

Отличительными признаками предлагаемого способа диагносцирования МПМ после проведения ЧКВ у пациентов со стабильной ИБС является выявление уровня содержания в сыворотке крови миоглобина, тропонина Т, КФК-МВ и их корреляционной связи. Также определена модель определения МПМ у пациентов со стабильной ИБС после плановых ЧКВ.

Предлагаемый способ изобретения апробирован на 85 пациентов с ИБС: стенокардия напряжения II-III функциональные классы после проведения ЧКВ и стентирования коронарных артерий (осложненные МПМ - 35, не осложненные МПМ - 50 пациентов) на базе ФГБУЗ АО «Областной кардиологический диспансер» (г. Астрахань), ФГУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии г. Астрахань», Центр коллективного пользования ФГБ ОУ ВПО «Чеченский государственный университет» (г. Грозный). Стандартные и лабораторные данные не позволяют оценить развитие МПМ у пациентов со стабильной ИБС после ЧКВ. В связи с этим нами одновременно определены в сыворотке крови три чувствительных и специфичных маркеров повреждения миокарда со стабильной ИБС после плановых ЧКВ.

Объектом исследования являлись образцы крови для биохимического исследования у пациентов до выполнения ЧКВ на 1 сутки после кардиохирургической процедуры. Забор крови производился из кубитальной вены в утренние часы. После чего кровь центрифугировали в течение 20 минут со скоростью 3000 оборотов в 1 минуту. Полученная сыворотка отсасывалась в микроцентрифужные пробирки однократного применения вместимостью 1,7 см3 (фирмы «Corning Costar Corporation One Alewife Center», США). Сыворотка крови пациентов хранилась в условиях морозильной камеры при температуре «минус» 24-30°C не более 6 месяцев до проведения биохимического исследования на базе Областной станции переливания крови (г. Астрахань), лаборатории на базе Центра коллективного пользования ГБОУ ВПО «Чеченский государственный университет» (г. Грозный).

За 15-20 минут до проведения анализа исследуемые образцы сыворотки крови извлекались из морозильной камеры и подогревались при комнатной температуре, затем устанавливались в специальные кассеты.

Уровень КФК-МВ, миоглобина, тропонина Т в сыворотке крови исследовался на анализаторе «Cobas е 411» поколение анализатора «ELECSYS 2010» фирмы «ROCHE» (Швейцария, ФРГ, Япония). Использовались образцы объемом 10-50 мкл. Производился статистический и графический анализ результатов контроля качества по правилам Westgard и диаграммам Levey-Jennings, встроенных в автоматический анализатор. Готовые к использованию исследуемые образцы и реагенты «Cobas» в специальных кассетах загружали на Disk - 30. Анализ производился в автоматическом режиме, с выдачей результатов на сенсорный экран. Референсные значения КФК-МВ составляли от 0,10 до 4,94 нг/мл; значение тропонина Т менее 0,030 нг/мл; миоглобин в сыворотке крови составлял от 25,0 до 72,0 нг/мл.

Статистическая обработка данных проводилась методами описательной статистики, сравнения выборок и корреляционного анализа (коэффициент корреляции Пирсона). Критическая величина уровня значимости принята равной 0,05. Обработка данных проводилась с использованием программы STATISTICA, версия 6.0.

Значимость различия между группами для количественных показателей оценивалась с помощью t-критерия для независимых и зависимых выборок. Для оценки нормальности эмпирических распределений использовался критерий Колмогорова-Смирнова. Количественные показатели представлены в виде: среднее значение (М), стандартное отклонение (m), стандартная ошибка (δ). Значимыми считали коэффициент достоверности различия менее 0,05 (p<0,05).

Ниже приводятся результаты апробации.

Пример 1. Пациентка Д., поступила 10.11.2010 г. в кардиохирургическое отделение ФЦССХ г. Астрахань с диагнозом:

ИБС: Стенокардия напряжения II функциональный класс. Вторичная артериальная гипертензия. Атеросклероз аорты, коронарных артерий.

Осложнение: ХСН II функциональный класс по NYHA.

Жалобы на давящие боли за грудиной, связанные с физической нагрузкой, повышение артериального давления, одышка при физической нагрузке. Поступила в ФЦССХ для проведения ЧКВ в плановом порядке. В анамнезе: Артериальная гипертензия с 2005 г. Давящие боли беспокоят в течение года. Принимала конкор, кардиомагнил. Ухудшение состояния в течение 3-4 месяцев, участились приступы ангинозных болей.

Из клинических и лабораторных исследований при поступлении: общий анализ крови: лейкоциты - 6,67×109/л, эритроциты - 4,1×1012/л, гемоглобин - 119 г/л, лимфоциты - 1,24×109/л, тромбоциты - 317×109/л.

Биохимический анализ крови: общий белок - 65 г/л, АЛТ - 35 Ед/л, ACT - 32 Ед/л, ЛДГ - 180 Ед/л, холестерин - 4,4 ммоль/л, триглицериды - 1,7 ммоль/л, липопротеиды низкой плотности - 1,71 ммоль/л, липопротеиды высокой плотности - 0,9 ммоль/л, глюкоза - 3,6 ммоль/л, общий билирубин - 14,5 мкмоль/л, креатинин - 66 мкмоль/л, мочевина - 3,4 ммоль/л, калий плазмы - 3,7 ммоль/л, MHO - 1,0, ПТИ - 14 секунд.

ЭКГ: Синусовый ритм с ЧСС 62 уд/мин. Горизонтальное положение ЭОС.

ЭХО-КГ: КДО левого желудочка - 76 мл. КСО левого желудочка - 29 мл. Фракция выброса 62%. Камеры сердца не расширены. Глобальная сократительная способность миокарда в норме. Нарушений локальной сократимости левого желудочка не выявлено. Диастолическая функция левого желудочка не нарушена. Регургитация на трикуспидальном клапане 1 степени. Систолическое давление на легочной артерии 23 мм рт.ст.

КАГ: Под местной анестезией - маркаин 0,25% - 2,0 правой лучевой артерии. Установлен интродьюсер 5F. По проводнику по 035″ диагностический коронарный катетер последовательно проведен и установлен в устья ЛКА и ПКА. Тип кровоснабжения миокарда: левый. Ствол ЛКА проходим. ПНА: стеноз 80% в средней/3, дистальное русло сохранено. OA, ПКА проходимы без значимого сужения просвета.

ЧТКА ПНА с имплантацией стента Xience V 2,5×15 мм. По проводнику 035″ проводниковый катетер установлен в ЛКА. Коронарный проводник заведен в дистальный отдел ПНА. В место стеноза имплантирован стент Xience V 2,5×15 мм. На контрольной ангиографии ПНА проходима на всем протяжении, без задержки контраста и дистальной эмболизации, дистальное русло сохранено. Катетер и интродьюсер удалены. Гемостаз. Давящая асептическая повязка. Использовался контраст Омнипак 350-200 мл.

В лечении: тромбо АСС 300 мг, плавикс 300 мг, бисопролол 10 мг/сутки, периндоприл 10 мг/сутки, аторвастатин 20 мг/сутки.

После проведенных ЧКВ послеоперационный период без особенностей. Клинических проявлений стенокардии пациентка не отмечала (боли за грудиной и одышки при выполнении обычной физической нагрузке нет), на ЭКГ и ЭХО-КГ изменений не отмечено.

Для прогноза МПМ проведены специальные методы исследования. Биохимический анализ сыворотки крови: миоглобин - 50,72 нг/мл, тропонин Т - 0,001 нг/мл, КФК-МВ - 3,98 нг/мл.

В сыворотке крови диагностированы низкие уровни миоглобина, КФК-МВ и тропонина Т, укладывающиеся в референсные значения нормы и группы сравнения. На данном примере №1 показан прогноз благоприятного клинического течения послеоперационного периода после ЧКВ и стентирования коронарных артерий у пациента с ИБС: стенокардией II функционального класса. По полученным данным дебют развития МПМ мало вероятен.

Пример 2. Пациентка В., поступила 18.08.2011 г. в кардиохирургическое отделение ФЦССХ г. Астрахань с диагнозом:

ИБС: Стенокардия напряжения III функциональный класс. Постинфарктный кардиосклероз (не Q - инфаркт миокарда от января 2010 г.). Вторичная артериальная гипертензия. Атеросклероз аорты, коронарных артерий.

Осложнение: ХСН II функциональный класс по NYHA.

Жалобы на одышку, давящие боли за грудиной, с иррадиацией в левую руку, которые возникают при ходьбе на 200 м, купирующиеся при прекращении нагрузки, повышение артериального давления до 210 мм рт.ст. Поступила в ФЦССХ для проведения ЧКВ в плановом порядке. В анамнезе: артериальная гипертензия в течение 5 лет. Дебют ИБС - не Q-инфаркт миокарда от января 2010 г. Ухудшение состояния в течение 6 месяцев, участились приступы стенокардии, снизилась толерантность к физической нагрузке. Принимала кардикет, конкор, кардиомагнил, тромбо АСС, симвастол. На фоне полной антиангинальной терапии сохраняются приступы стенокардии напряжения.

Из клинических и лабораторных исследований при поступлении: общий анализ крови: лейкоциты - 6,48×109/л, эритроциты - 4,3×1012/л, гемоглобин - 125 г/л, лимфоциты - 2,01×109/л, тромбоциты - 215×109/л.

Биохимический анализ крови: общий белок - 71 г/л, АЛТ - 37 Ед/л, ACT - 34 Ед/л, ЛДГ - 194 Ед/л, холестерин - 4,4 ммоль/л, триглицериды -1,6 ммоль/л, липопротеиды низкой плотности - 1,84 ммоль/л, липопротеиды высокой плотности - 1,9 ммоль/л, глюкоза - 4,6 ммоль/л, общий билирубин - 16,5 мкмоль/л, креатинин - 72 мкмоль/л, мочевина - 5,5 ммоль/л, калий плазмы - 4,3 ммоль/л, MHO - 1,1, ПТИ - 14 сек.

ЭКГ: Синусовый ритм с ЧСС 62 уд/мин. Горизонтальное положение ЭОС.

ЭХО-КГ: КДО левого желудочка - 82 мл. КСО левого желудочка - 40 мл. Фракция выброса 65%. Камеры сердца не расширены. Уплотнение стенок аорты. Глобальная сократительная способность миокарда в норме. Нарушений локальной сократимости левого желудочка не выявлено. Диастолическая функция левого желудочка нарушена по 1 типу. Регургитация на митральном клапане 1 степени. Регургитация на трикуспидальном клапане 1 степени. Систолическое давление на легочной артерии 24 мм рт.ст.

КАГ: Под местной анестезией маркаин 0,25% - 2,0 правой лучевой артерии. Установлен интродьюсер 5F. По проводнику по 035″ диагностический коронарный катетер последовательно проведен и установлен в устья ЛКА и ПКА. Тип кровоснабжения миокарда: правый. Ствол ЛКА проходим. ПНА: реканализованная окклюзия в средней/3, дистальное русло сохранено. OA, ПКА проходимы без значимого сужения просвета.

ЧТКА ПНА с имплантацией стента ML Vision 2,75×18 мм. По проводнику 035″ проводниковый катетер установлен в устье ПНА. Коронарный проводник заведен в дистальный отдел ПНА. Предилатация, в место остаточного стеноза ПНА заведен и имплантирован стент ML Vision 2,75×18 мм. На контрольной ангиографии ПНА проходима на всем протяжении, просвет восстановлен, без дистальной эмболизации. Катетер и интродьюсер удалены. Гемостаз. Давящая асептическая повязка. Использовался контраст Омнипак 350-200 мл.

В лечении: тромбо АСС 300 мг, плавикс 300 мг, бисопролол 10 мг/сутки, периндоприл 10 мг/сутки, аторвастатин 20 мг/сутки.

После проведенного ЧКВ и стентирования коронарной артерии послеоперационный период без особенностей. Клинических проявлений стенокардии пациентка не отмечала (боли за грудиной и одышки при выполнении обычной физической нагрузке нет), на ЭКГ и ЭХО-КГ изменений не отмечено.

Данные специального метода исследования. Биохимический анализ крови на миоглобин - 35,43 нг/мл, тропонин Т - 0,001 нг/мл, КФК-МВ - 2,16 нг/мл.

В сыворотке крови диагностированы низкие уровни миоглобина, КФК-МВ и тропонина Т, укладывающиеся в референсные значения нормы и группы сравнения. На данном примере №2 показан прогноз благоприятного клинического течения послеоперационного периода после ЧКВ и стентирования коронарных артерий у пациента с ИБС: стенокардией II функционального класса. По полученным данным дебюта развития МПМ мало вероятен.

Пример 3. Пациентка Д., поступила 12.10.2010 г. в кардиохирургическое отделение ФЦССХ г. Астрахань с диагнозом:

ИБС: Стенокардия напряжения II функциональный класс. Гипертоническая болезнь 3 степени, 3 стадии. Гипертрофия левого желудочка сердца. Дислипидемия. Атеросклероз аорты, коронарных артерий. Риск 4.

Осложнение: ХСН II функциональный класс по NYHA.

Жалобы на давящие боли за грудиной и одышку при минимальной физической нагрузке, головные боли, головокружение, повышение артериального давления до 180/90 мм рт.ст.

Поступила в ФЦССХ для проведения ЧКВ в плановом порядке. В анамнезе: артериальная гипертония в течение 15 лет. Периодические боли за грудиной связанные с нагрузками беспокоят около 2 лет. Принимает нормодипин, кардиомагнил. Ухудшение состояния в течение недели, усилилась одышка, боли за грудиной.

Из клинических и лабораторных исследований при поступлении: общий анализ крови: лейкоциты - 7,98×109/л, эритроциты - 4,98×1012/л, гемоглобин - 161 г/л, лимфоциты - 1,65×109/л, тромбоциты - 213×109/л,

Биохимический анализ крови: общий белок - 78 г/л, АЛТ - 25 Ед/л, ACT - 21 Ед/л, ЛДГ - 201 Ед/л, холестерин - 5,2 ммоль/л, триглицериды - 1,41 ммоль/л, липопротеиды низкой плотности - 2,12 ммоль/л, липопротеиды высокой плотности - 0,8 ммоль/л, глюкоза - 5,5 ммоль/л, общий билирубин - 17,0 мкмоль/л, креатинин - 96 мкмоль/л, мочевина - 6,0 ммоль/л, калий плазмы - 3,8 ммоль/л, MHO - 1,4, ПТИ - 15 сек.

ЭКГ: Синусовый ритм правильный. Горизонтальное положение ЭОС. Нарушения процессов реполяризации передней, боковой, нижней стенок левого желудочка.

ЭХО-КГ: КДО левого желудочка - 78 мл. КСО левого желудочка - 33 мл. Фракция выброса 60%. Камеры сердца не расширены. Уплотнение стенок аорты. Умеренная гипертрофия межжелудочковой перегородки. Глобальная сократительная способность миокарда в норме. Нарушений локальной сократимости левого желудочка не выявлено. Диастолическая функция левого желудочка нарушена по 1 типу. Регургитация на митральном клапане 1 степени. Регургитация на трикуспидальном клапане 1 степени. Систолическое давление на легочной артерии 23 мм рт.ст.

КАГ: Под местной анестезией маркаин 0,25% - 2,0 правой лучевой артерии. Установлен интродьюсер 5F. По проводнику по 035″ диагностические коронарные катетеры последовательно проведен и установлен в устья ЛКА и ПКА. Тип кровоснабжения миокарда: правый. Ствол ЛКА проходим. ПНА, ПКА проходимы, замедленное контрастирование, дистальное русло сохранено. OA крупного калибра, короткий стеноз в средней/3 70%, дистальное русло сохранено.

ЧТКА OA с имплантацией стента Xience Praime 4,0×23 мм. По проводнику 035″ проводниковый катетер установлен в ЛКА. Коронарный проводник заведен в дистальный отдел OA. В место стеноза имплантирован стент Xience Praime 4,0×23 мм. На контрольной ангиографии OA проходима на всем протяжении, без задержки контраста и дистальной эмболизации, дистальное русло сохранено. Катетер и интродьюсер удалены. Гемостаз. Давящая асептическая повязка. Использовался контраст Омнипак 350-200 мл.

В лечении: тромбо АСС 300 мг, плавикс 300 мг, бисопролол 10 мг/сутки, периндоприл 10 мг/сутки, аторвастатин 20 мг/сутки.

После проведенной ЧКВ послеоперационный период осложнился повышением кардиоспецифических маркеров: тропонин Т, КФК-МВ, миоглобин. Клинических проявлений стенокардии пациентка не отмечала (боли за грудиной и одышки при выполнении обычной физической нагрузке нет), на ЭХО-КГ изменений не отмечено. Однако при ЭКГ исследовании выявлены изменения в виде нарушения процессов реполяризации передней, боковой, нижней стенок левого желудочка.

Специальные методы исследования, направленные на выявление МПМ. Биохимический анализ крови на: миоглобин - 99,12 нг/мл, тропонин Т - 0,057 нг/мл, КФК-МВ - 5,81 нг/мл.

В данном клиническом примере продемонстрирована корреляция клинико-инструментальных и лабораторных показателей специальных методов исследования. В сыворотке крови диагностированы повышение уровня миоглобина, КФК-МВ и тропонина Т, выше референсных значений нормы и группы сравнения. На данном примере №3 показан прогноз неблагоприятного течения послеоперационного периода после ЧКВ и стентирования коронарных артерий у пациента с ИБС: стенокардией II функционального класса. По полученным данным дебют развития МПМ вероятен.

Пример 4. Пациент В., поступила 24.05.2012 г. в кардиохирургическое отделение ФЦССХ г. Астрахань с диагнозом:

ИБС: Стенокардия напряжения III функциональный класс. Постинфарктный кардиосклероз (Q - инфаркт миокарда от 2010 г., от 22.01.2012 г.). Гипертоническая болезнь 3 степени, 3 стадии. Гипертрофия левого желудочка сердца. Дислипидемия. Атеросклероз аорты, коронарных артерий. Риск 4.

Осложнение: ХСН II функциональный класс по NYHA. Желудочковая экстрасистолия.

Жалобы на давящие боли за грудиной и одышку при минимальной физической нагрузке, перебои в работе сердца, повышение артериального давления до 180/90 мм рт.ст.

Поступила в ФЦССХ для проведения ЧКВ в плановом порядке. В анамнезе: артериальная гипертензия около 8 лет. Перенесла инфаркт миокарда от 2010 г., повторный 22.01.2012 г., осложненный отеком легких, блокадой левой ножки пучка Гиса. Получила стационарное лечение, улучшение не отмечает. Постепенно снизилась толерантность к нагрузкам. Принимает кардикет, соталол, кардиомагнил, тригрим, кордарон.

Из клинических и лабораторных исследований при поступлении: общий анализ крови: лейкоциты - 8,03×109/л, эритроциты - 5,0×1012/л, гемоглобин - 142 г/л, лимфоциты - 2,01×109/л, тромбоциты - 320×109/л.

Биохимический анализ крови: общий белок - 80 г/л, АЛТ - 40 Ед/л, ACT - 39 Ед/л, ЛДГ - 197 Ед/л, холестерин - 5,2 ммоль/л, триглицериды - 1,91 ммоль/л, липопротеиды низкой плотности - 1,82 ммоль/л, липопротеиды высокой плотности - 0,7 ммоль/л, глюкоза - 5,3 ммоль/л, общий билирубин - 15,5 мкмоль/л, креатинин - 110 мкмоль/л, мочевина - 6,4 ммоль/л, калий плазмы - 4,7 ммоль/л, MHO - 0,8, ПТИ - 14 сек.

ЭКГ: Синусовый ритм. ЧСС 73 уд/мин. Частая желудочковая экстрасистолия по типу тригеминии. Полная блокада левой ножки пучка Гиса.

ЭХО-КГ: КДО левого желудочка - 93 мл. КСО левого желудочка - 41 мл. Фракция выброса 56%. Умеренная дилатация левого желудочка. Гипертрофия миокарда левого желудочка. Стенки аорты уплотнены. Глобальная сократительная способность миокарда снижена. Неопределенное движение межжелудочковой перегородки (блокада левой ножки пучка Гиса). Диастолическая функция левого желудочка нарушена по 1 типу. Регургитация на аортальном клапане 1 степени. Регургитация на митральном клапане 1 степени. Регургитация на трикуспидальном клапане 1 степени. Систолическое давление на легочной артерии 25 мм рт.ст.

КАГ: Под местной анестезией маркаин 0,25% - 2,0 в правую лучевую артерию установлен интродьюсер 5F. По проводнику по 035″ диагностический коронарный катетер последовательно проведен и установлен в устья ЛКА и ПКА. Тип кровоснабжения миокарда: правый. Ствол ЛКА проходим, без сужения просвета. ПНА проходима на всем протяжении, в проксимальном отделе полисегментарно стеноз до 50-60%. OA проходима на всем протяжении, в дистальном отделе единичный стеноз до 75%. ПКА проходима на всем протяжении, в среднем отделе единичный короткий стеноз до 50%.

ЧТКА ПНА с имплантацией стента Xience V 3,5×23 мм, OA с имплантацией стентов Xience V 2,75×18 мм, 2,75×18 мм. По проводнику 035″ проводниковый катетер установлен в ЛКА. Коронарный проводник заведен в дистальный отдел ПНА, имплантирован стент Xience V 3,5×23 мм. Затем коронарный проводник заведен в дистальный отдел OA. В место стенозов OA заведены и имплантированы стенты Xience V 2,75×18 мм, 2,75×18 мм. На контрольной ангиографии: ПНА, OA проходимы на всем протяжении, без признаков диссекции и дистальной эмболизации, дистальное русло сохранено. Катетер и интродьюсер удалены. Гемостаз. Давящая асептическая повязка. Использован контраст Омнипак 350-200 мл.

В лечении: тромбо АСС 300 мг, плавикс 300 мг, бисопролол 10 мг/сутки, периндоприл 10 мг/сутки, аторвастатин 20 мг/сутки.

Данные специальных исследований. Биохимический анализ крови на миоглобин - 90,9 нг/мл, тропонин Т - 0,086 нг/мл, КФК-МВ - 4,90 нг/мл.

После проведенного ЧКВ послеоперационный период осложнился повышением кардиоспецифических маркеров: тропонин Т, КФК-МВ, миоглобин. Клинических проявлений стенокардии пациент не отмечал (боли за грудиной и одышки при выполнении обычной физической нагрузке нет), на ЭКГ и ЭХО-КГ изменений не отмечено. В данном клиническом примере продемонстрирована корреляция клинико-инструментальных и лабораторных показателей специальных методов исследования. В сыворотке крови диагностированы повышение уровня миоглобина, КФК-МВ и тропонина Т, выше референсных значений нормы и группы сравнения. На данном примере №3 показан прогноз неблагоприятного течения послеоперационного периода после ЧКВ и стентирования коронарных артерий у пациента с ИБС: стенокардией III функционального класса. По полученным данным дебют развития МПМ вероятен.

Таким образом, на клинических примерах достоверно доказано, что у пациентов, имеющих МПМ, по стандартным методам исследования изменений было выявлено незначительно, но при проведении специальных методов исследования выявлены изменения в виде роста кардиоспецифических маркеров в крови, что доказывает о наличии малых повреждений миокарда.

Предлагаемый способ изобретения направлен на выявления МПМ у пациентов со стабильной ИБС после проведения плановых ЧКВ, путем исследования кардиоспецифических маркеров КФК-МВ, тропонин Т, миоглобин, достигнут положительный эффект:

1. Высокая специфичность предложенных биохимических тестов, для выявления малых повреждений миокарда, связанных с использованием высококачественных микроцентрифужных пробирок однократного применения вместимостью (фирмы «Corning Costar Corporation One Alewife Center», США) с определением КФК-МВ, тропонина Т, миоглобина.

2. Высокая информативность биохимического тестирования сыворотки крови с использованием анализаторов «Cobas е 411» поколения анализатора «ELECSYS 2010)) фирмы «ROCHE» (Швейцария, ФРГ, Япония) для определения кардиоспецифических маркеров: КФК-МВ, тропонин Т, миоглобин.

3. Доступность использования способа изобретения для выявления малых повреждений миокарда путем определения уровня содержания кардиоспецифических маркеров после ЧКВ.

4. Диагностическая эффективность способа собственного изобретения позволит улучшить результаты диагностики и прогнозирования МПМ после ЧКВ.

5. Терапевтическая эффективность способа представленного изобретения оценка кардиоспецифических маркеров, связанных с повышением лабораторной диагностики выявления МПМ, для улучшения прогноза течения послеоперационного периода после ЧКВ и стентирования коронарных артерий.

6. Экономическая эффективность способа представленного изобретения связана с ранним определением развития МПМ после ЧКВ и стентирования коронарных артерий для снижения частоты госпитализаций.

Предлагаемый способ может быть использован для оптимизации биохимического диагностирования МПМ на 1-е сутки после ЧКВ и стентирования коронарных артерий путем исследования кардиоспецифических маркеров в сыворотке крови: КФК-МВ, тропонина Т, миоглобина при одновременной простоте и доступности для широкого применения в кардиологических стационарах. Это позволит своевременно провести лечебные мероприятия МПМ в 1-е сутки после ЧКВ и стентирования коронарных артерий, изменит подход к стандартной терапии, улучшит результаты и клиническое течение послеоперационного периода. Кардиоспецифические маркеры у исследованных групп

Способ оптимизации диагностирования малых повреждений миокарда у пациентов с ИБС после чрескожных коронарных вмешательств и стентирований коронарных артерий путем биохимического тестирования сыворотки крови на тропонин Т, креатинфосфокиназу-МВ, миоглобин: на 1-е сутки после выполнения чрескожных коронарных вмешательств и стентирования коронарных артерий у пациентов со стабильной ИБС определяют клинико-биохимическую модель изменения показателей в сыворотке крови и при уровне содержания тропонина Т 0-0,030 нг/мл, КФК-МВ 0,10-4,94 нг/мл, миоглобина 25,0-72,0 нг/мл прогнозируют благоприятное клиническое течение послеоперационного периода без развития малых повреждений миокарда, а при уровне содержания тропонина Т 0,031-0,090 нг/мл, КФК-МВ 4,95-14,82 нг/мл, миоглобина 72,1-216,0 нг/мл прогнозируют неблагоприятное течение послеоперационного периода с развитием малых повреждений миокарда.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, к актуальной проблеме современного здравоохранения, разделу педиатрии и может быть использовано для оценки тяжести поражения гепато-билиарной системы у младенцев и детей раннего возраста и степени выраженности фиброза печени.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования риска формирования хронической истинной экземы (ХИЭ) в зависимости от наследственной отягощенности у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья РФ.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогнозирования течения рассеянного склероза (PC) путем исследования крови, отличающийся тем, что из крови, взятой из вены, выделяют лейкоцитарную взвесь, затем из лейкоцитарной взвеси выделяют ДНК и методом ПЦР в режиме реального времени определяют наличие или отсутствие патологических аллелей в полиморфных вариантах генов rs1800629 (TNFα) и rs6074022 (CD40), причем при выявлении аллеля G полиморфного локуса rs1800629 (TNFα) и аллеля С полиморфного локуса rs6074022 (CD40) прогнозируют повышенную среднюю скорость прогрессирования рассеянного склероза.

Изобретение относится к области медицины, в частности к травматологии, и предназначено для прогнозирования нарушения консолидации при переломах костей конечностей.

Изобретение относится к биотехнологии, медицине и ветеринарии, а именно к получению жидкой стабильной шигеллезной сыворотки, которая может быть использована для постановки реакции пассивной гемагглютинации (РПГА), а также в реакции агглютинации (РА).

Изобретение относится к биотехнологии и медицине, а именно к получению жидкой стабильной шигеллезной сыворотки, которая может быть использована для постановки реакции пассивной гемаггютинации (РПГА), а также в реакции агглютинации (РА).

Изобретение относится к области молекулярной генетики и микологии и предназначено для диагностики онихомикоза. Осуществляют выделение ДНК из биологического материала ногтей, проведение ПЦР и детекцию полученных результатов с помощью электрофореза в агарозном геле.

Изобретение относится к медицине, а именно к медицине труда. Сущность изобретения: в сыворотке крови определяют содержание лактата и лактатдегидрогеназы.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для ПЦР-детекции Atopobium vaginae, Leptotrichia amnionii, Sneathia sanguinegens и Eggerthella spp. в клиническом материале.

Изобретение относится к медицине, а именно к гистологии, и может быть использовано для исследования резецированного органокомплекса по поводу ампулярной карциномы.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу определения наследственной предрасположенности к нарушению барьерной функции кожи. Сущность способа состоит в том, что из венозной крови осуществляют выделение генетического материала. Проводят полимеразную цепную реакцию синтеза ДНК с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов, определение нуклеотидной последовательности и на основании этого определение полиморфного варианта 2282del4 филаггрина. При проведении полимеразной цепной реакции используют специфические праймеры: «FLG-2 F1» 5'Biotin-TgA-CCA-gCC-TgT-CCA-Tgg-C3'; «FLG-2 R1» 5'CAA-gTg-CAg-gAg-AAA-gAC-ATg-gAT3', размер ампликона - 205 пар оснований, а после проведения полимеразной цепной реакции проводят реакцию пиросеквенирования в режиме реального времени с использованием специфического праймера «FLG-2 S1» 5'gAC-ATT-CAg-AAg-ACT-CAg-AC3'. Детекцию нуклеотидной последовательности осуществляют с помощью хемилюминисцентного сигнала, далее проводят сравнение полученной нуклеотидной последовательности в положении 2282 с референсными последовательностями. При выявлении на полученной пирограмме отсутствия делеции в положении 2282 гена филаггрина при воздействии на организм вредного производственного фактора раздражающего и сенсибилизирующего действия определяют низкую наследственную предрасположенность к нарушению барьерной функции кожи. При выявлении на полученной пирограмме гетерозиготного варианта ins/del в положении 2282 гена филаггрина определяют высокую наследственную предрасположенность к нарушению барьерной функции кожи. Использование заявленного способа позволяет повысить эффективность определения наследственной предрасположенности к нарушению барьерной функции кожи при воздействии на организм факторов раздражающего и сенсибилизирующего действия. 2 ил., 1 табл., 2пр.
Изобретение относится к медицине и касается способа получения продукта, содержащего иммуноглобулины G, A, M, при котором в качестве исходного сырья используют осадки фракции Кона, которые гомогенизируют с получением суспензии, которую обрабатывают хлороформом, перемешивают, выдерживают, центрифугируют, формируют осадок с последующим удалением балластных фракций дополнительным центрифугированием, выделяют целевой продукт с последующим розливом, замораживанием и высушиванием. Формирование осадка и удаление балластных фракций осуществляют введением ионов меди Cu2+ в концентрации 1,5-15 мкмоль при величине рН 4,5-5,5 и температуре 0-5°C. Изобретение обеспечивает повышение специфической активности выделяемых иммуноглобулинов и расширение сырьевой базы. 9 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для диагностики нарушения трансаминирования глутаминовой кислоты в синцитиотрофобласте плаценты беременных при обострении цитомегаловирусной инфекции на третьем триместре гестации. Сущность способа: определяют титр антител к ЦМВ, содержание в периферической крови глутаматтрансферазы, активность белка теплового шока Hsp в гомогенате плаценты, а на гистологических срезах гистохимически определяют активность глутаматдегидрогеназы. При титре антител к ЦМВ до 1:1600, снижении содержания в периферической крови глутаматтрансферазы до 28,3±0,98 Ед/л, снижении активности в гомогенате плаценты белка теплового шока Hsp-70 до 30,5±1,7 нг/мл, снижении глутаматдегидрогеназы на гистологических срезах до 39,7±1,9 усл. ед. нарушается трансаминирование глутаминовой кислоты в синцитиотрофобласте плаценты, что создает угрозу нарушения белкового обмена в синцитиотрофобласте ворсинок плаценты. 2 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу оценки риска развития патологии беременности. Сущность способа состоит в том, что в качестве биомаркеров оценки риска развития патологии беременности используют концентрацию гипоксантина, ксантина, мочевой кислоты, для чего сыворотку крови разводят дистиллированной водой, освобождают от белков, маскирующих определение биомаркеров риска развития патологии беременности. В осажденной фракции разделяют биомаркеры риска развития патологии беременности при помощи обращенно-фазовой жидкостной хроматографии с использованием буферного раствора, содержащего ион-парный реагент, регистрируют сигнал в ультрафиолетовой области спектра, соответствующий гипоксантину, ксантину, мочевой кислоте. Вычисляют концентрации. При концентрации мочевой кислоты более 600 мкмоль/л делают заключение о риске развития преэклампсии, а при соотношении концентраций гипоксантин/ксантин более 0,9 - о риске развития преждевременных родов. Использование заявленного способа позволяет повысить эффективность оценки риска развития патологии беременности. 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для оценки угрозы формирования фетоплацентарной системы и развития плода на фоне обострения цитомегаловирусной инфекции в третьем триместре гестации. Способ включает определение в периферической крови титра антител к цитомегаловирусу, газохроматографическое определение содержания пальмитиновой кислоты в периферической крови беременной и гомогенате плаценты роженицы, подсчет ядер в состоянии апоптоза в синцитиотрофобласте ворсинок плаценты. При титре антител класса G к цитомегаловирусу 1:1600, повышении содержания пальмитиновой кислоты в периферической крови беременной на третьем триместре гестации до 30,30±0,27%, а в гомогенате плаценты роженицы до 34,50±0,46% и увеличении числа ядер в синцитиотрофобласте ворсинок плаценты в состоянии апоптоза до 3,5±0,02% создается угроза формирования фетоплацентарной системы и развития плода.

Изобретение относится к аналитической химии и касается способа обнаружения наличия микробной биомассы земного типа. Сущность способа заключается в том, что получают тестируемый образец, о котором известно, что он содержит или может содержать микроорганизмы, помещают тестируемый образец в контейнер, отделяют от тестируемого образца компоненты тестируемого образца с микроорганизмами, проводят масс-спектрометрическое исследование компонентов тестируемого образца с микроорганизмами. В качестве тестируемого образца используют полученный при исследованиях грунт космических тел, измельчают тестируемый образец и помещают его в бортовое устройство с герметичным объемом 10 см3, затем в него добавляют дистиллированную очищенную воду, перемешивают тестируемый образец с водой и отделяют сливом верхний слой с микрочастицами и десорбированными в воду от тестируемого образца грунта микроорганизмами, причем верхний слой с микроорганизмами сливают в картридж, в котором его пропускают через смешанный слой ионообменных смол анионита АВ-17 и катионита КУ-2. После этого очищенную воду с микроорганизмами подают на металлическую подложку мишени для масс-спектрометрического исследования, где испарением воды формируют на металлической подложке слой микроорганизмов и оставшихся в воде микрочастиц, а затем полученную мишень вводят в масс-спектрометр для лазерного воздействия, при этом в ходе масс-спектрометрического исследования вывод о наличии микроорганизмов земного типа делают по величинам массовых пиков химических элементов, относящихся к исследуемым биомаркерам N, C и соотношению биомаркеров: P/S и Ca/K, составляющим для соотношения P/S от 0,15 до 3, для соотношения Ca/K от 0,3 до 5 и для концентраций N и C более 1% и 10% соответственно. Использование способа позволяет определить микробную массу земного типа, наример в космических объектах. 2 ил.

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии и молекулярной биологии, и предназначено для диагностики плоскоклеточного рака легкого (ПКРЛ). Осуществляют получение исходной пары образцов ткани от пациента, где один из образцов получен из предположительно пораженной раком ткани, а второй - из прилегающей гистологически нормальной ткани, выделение и очистку препаратов РНК, синтез кДНК на матрице РНК, амплификацию фрагмента гена CALL и сравнение количества амплифицированного фрагмента ДНК CALL для образца, полученного из предположительно пораженной раком ткани, с количеством амплифицированного фрагмента ДНК для образца, полученного из нормальной ткани. Уменьшение содержания мРНК гена CALL от 3 до 44 раз служит диагностическим признаком ПКРЛ. Изобретение обеспечивает раннюю диагностику ПКРЛ. 4 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 табл., 6 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиохирургии, и может быть использовано для лабораторной оценки эффективности лечения фондапаринуксом у кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией. Сущность способа: кардиохирургическим больным с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией вводят фондапаринукс подкожно 1 раз в сутки в дозе 2,5-7,5 мг и через 3 часа после его введения определяют остаточную активность Ха фактора и активность антитромбина III в плазме крови. При остаточной активности Ха в диапазоне 0,4-0,7 мг/мл и активности антитромбина III в диапазоне 60-120% терапия фондапаринуксом эффективна - отсутствует риск развития кровотечений или тромбозов. При остаточной активности Ха ниже 0,4 мг/мл и активности антитромбина III в диапазоне 60-120% терапия фондапаринуксом не эффективна - высокий риск развития тромбозов, рекомендуется увеличение дозы фондапаринукса. При остаточной активности Ха фактора ниже 0,4 мг/мл и активности антитромбина III ниже 60% терапия фондапаринуксом не эффективна - высокий риск развития тромбозов, рекомендуется увеличение активности антитромбина III в плазме крови с помощью введения свежезамороженной плазмы или препаратов антитромбина. При остаточной активности Ха выше 0,7 мг/мл и активности антитромбина III в диапазоне 60-120% терапия фондапаринуксом не эффективна - высокий риск развития кровотечения, рекомендуется уменьшение дозы фондапаринукса. Изобретение направлено на повышение эффективности лечения фондапаринуксом у кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией. 2 пр.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития инфекционных осложнений у больных злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями, получающих программную химиотерапию. Из клеток периферической венозной крови выделяют ДНК и до наступления цитопенических осложнений программной химиотерапии и манифестации инфекций проводят анализ распределения генотипов полиморфизма Т-1237С гена TLR9. В случае выявления гомозиготы СС Т-1237С TLR9 прогнозируют повышение риска развития инфекций. Изобретение обеспечивает получение новых критериев прогноза развития инфекционных осложнений в ранние сроки полихимиотерапии. 1 ил., 3 табл., 2 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к гнойной хирургии, и может быть использовано для профилактики гипертрофических рубцов при лечении флегмон мягких тканей. Для этого проводят ежедневное гистологическое исследование мазка-отпечатка и лабораторное исследование типа ацетилирования. При ацетилярной активности более 30% и выявлении II фазы раневого процесса, комплекс консервативной терапии включает местное нанесение мази Эгаллохит в течение 5 дней, а при выявлении III фазы раневого процесса - ультрафонофорез геля Контрактубекс в течение 5 дней. При ацетилярной активности от 30 до 20% и при выявлении II фазы раневого процесса комплекс консервативной терапии включает местное нанесение мази Эгаллохит в течение 7 дней, а при выявлении III фазы раневого процесса - ультрафонофорез геля Контрактубекс в течение 7 дней, а затем электрофорез Карипазима 350 ПЕ в течение 7 дней. При ацетилярной активности менее 20% и при выявлении II фазы раневого процесса комплекс консервативной терапии включает введение Лонгидазы по 1,0 мл внутримышечно 1 раз в 3 дня в количестве 10 инъекций, местное нанесение мази Эгаллохит в течение 10 дней, а при выявлении III фазы раневого процесса - ультрафонофорез геля Контрактубекс в течение 10 дней, затем электрофорез Карипазима 350 ПЕ в течение 10 дней, лазеротерапия по 10 минут в течение 5 дней. Способ обеспечивает снижение частоты образования гипертрофических рубцов за счёт предупреждения избыточного рубцевания, ликвидации воспаления и стимуляции регенерации с учётом индивидуальных особенностей больного в отношении избыточного рубцевания. 3 пр.
Наверх