Драже с изониазидом и офлоксацином для лечения туберкулеза



Драже с изониазидом и офлоксацином для лечения туберкулеза
Драже с изониазидом и офлоксацином для лечения туберкулеза
Драже с изониазидом и офлоксацином для лечения туберкулеза
Драже с изониазидом и офлоксацином для лечения туберкулеза
Драже с изониазидом и офлоксацином для лечения туберкулеза

Владельцы патента RU 2622754:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)
Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное Объединение "Башбиомед" (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации. Предлагаемое драже в качестве действующих веществ содержит изониазид и офлоксацин, в качестве вспомогательных веществ для покрытия ядра содержит смесь молочного сахара, крахмала картофельного 1500 и кросповидона Polyplasdone в соотношении 2:1:1; 7% водный раствор картофельного крахмала в качестве увлажнителя 1; 3% водный раствор повидона (Plasdone С) в качестве увлажнителя 2; спиртовой раствор, содержащий 5 мас. % ацетилфталилцеллюлозы и 2 мас. % твина-80, в качестве ацидоустойчивого покрытия - увлажнителя 3; смесь 64% раствора сахарного сиропа и 1,5% водного раствор коллидона 25 в соотношении 5:1 в качестве увлажнителя 4 при определенном соотношении компонентов. Использование изобретения обеспечивает получение нового лекарственного средства отечественного производства в форме драже, содержащего изониазид и офлоксацин, обладающего противотуберкулезным действием, с высвобождением действующих веществ в течение 1-2 часов. 1 з.п. ф-лы, 2 ил., 4 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и может быть использовано для лечения туберкулеза.

Известен комбинированный лекарственный препарат противотуберкулезного действия, который содержит противотуберкулезный химиопрепарат - изониазид, а в качестве потенцирующего агента, усиливающего действие химиопрепарата, наночастицы серебра при определенном соотношении компонентов [патент RU 2403050, 2010 г.].

Известна композиция для аэрозольной обработки помещения для профилактики и лечения воздушно-капельных инфекций, в частности туберкулеза, содержащая взвесь липосом, пропилен-гликолевый экстракт из древесины сосны, пропилен-гликолевый экстракт шалфея, эфирные масла бархатцев, монарды и эвкалипта, карбопол, глицерин, бланозу, эпофен, катон, натрия гидроксид и воду (первый вариант). В другом варианте композиция для профилактики и лечения воздушно-капельных инфекций, в частности туберкулеза, содержит в качестве основы взвесь липосом, пропилен-гликолевый экстракт из древесины сосны, пропилен-гликолевые экстракты одуванчика, лопуха и василька, эфирные масла лаванды, бергамота и лимонника китайского, карбопол, глицерин, бланозу, эпофен, катон, натрия гидроксид и воду [патент RU 2452470, 2012 г.].

Наиболее близким аналогом изобретения является противотуберкулезное средство, содержащее изониазид и дибазол в качестве действующих веществ, интерполимерный комплекс поли(мет)акриловой кислоты и полиэтиленгликоля в качестве полимерного носителя, а также стеарат кальция при определенном соотношении компонентов [патент RU 2491935, 2013 г.].

Задачей изобретения является расширение арсенала средств для лечения туберкулеза.

Технический результат при использовании изобретения - получение нового лекарственного средства отечественного производства в форме драже, содержащего изониазид и офлоксацин, обладающего противотуберкулезным действием, с высвобождением действующих веществ в течение 1-2 часов.

Указанный технический результат достигается тем, что средство, обладающее противотуберкулезным действием, содержащее два действующих вещества, включая изониазид, вспомогательные вещества, согласно изобретению выполнено в форме драже, в качестве второго действующего вещества содержит офлоксацин, а в качестве вспомогательных веществ для покрытия ядра содержит смесь молочного сахара, крахмала картофельного 1500 и кросповидона Polyplasdone в соотношении 2:1:1; 7% водный раствор картофельного крахмала в качестве увлажнителя 1; 3% водный раствор повидона (Plasdone С) в качестве увлажнителя 2; спиртовой раствор, содержащий 5 мас. % ацетилфталилцеллюлозы (АФЦ) и 2 мас. % твина-80 в качестве увлажнителя 3; смесь 64% раствора сахарного сиропа и 1,5% водного раствор коллидона 25 в соотношении 5:1 в качестве увлажнителя 4 при следующем соотношении компонентов, на 1 драже:

При этом в качестве растворителя для получения спиртового раствора АФЦ и твина-80 используют спирт этиловый 95%.

Изобретение иллюстрируется следующими фигурами: на фигуре 1 изображена структурная схема драже с изониазидом и офлоксацином; на фигуре 2 - кинетика высвобождения изониазида и офлоксацина из драже по примеру 1.

Предлагаемые драже предназначены для лечения в месте локализации, так как одновременно высвобождают два действующих вещества - изониазид и офлоксацин. Драже содержат действующее вещество офлоксацин, которое имеет широкий спектр действия. Влияет преимущественно на грамотрицательные и некоторые грамположительные микроорганизмы. Офлоксацин эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к большинству антибиотиков и сульфаниламидных препаратов. Возможна перекрестная резистентность бактерий к офлоксацину и др. фторхинолонам. Спектр действия включает: Е. coli, Salmonella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Yersinia spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas spp., в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophilia, Bordetella parapertussis, Bordetella pertussis, Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Providencia spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Shigella sonnei, Helicobacter pylori, Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum, Vibrio spp., Gardnerella vaginalis, Chlamydia spp., Legionella pneumophila, Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Propionibacterium acnes, Clostridium perfringens, Mycobacterium tuberculosis (включая мультирезистентные штаммы); и изониазид, обладающий противотуберкулезным, антибактериальным, бактерицидным действием, ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и подавляет синтез миколовой кислоты (основного компонента клеточной мембраны микобактерий туберкулеза). Оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis в стадии размножения, МПК 0,015 мкг/мл. Действует на возбудителей, расположенных вне- и внутриклеточно (внутриклеточные концентрации в 50 раз превышают внеклеточные). Наиболее эффективен при остро протекающих процессах. Активность в отношении атипичных микобактерий низкая; сочетание изониазида и офлоксацина со вспомогательными веществами обеспечивает пролонгированное действие лекарственного комплекса за счет поверхностно-активных свойств вспомогательных веществ.

Драже, содержащие лечебный комплекс, включающий изониазид и офлоксацин, предназначены для лечения туберкулеза, обладают механизмом высвобождения изониазида и офлоксацина, растворяются через 2 часа после приема, поскольку очередность и время высвобождения действующих веществ программировано. Драже многослойны: слои действующих веществ чередуются со слоями экспериментально подобранных вспомогательных веществ, которые препятствуют высвобождению в желудке, ацидоустойчивы за счет оптимального сочетания вспомогательных веществ, растворяются в тонком кишечнике, обеспечивают высвобождение изониазида и офлоксацина до своего разрушения под действием различных факторов в желудочно-кишечном тракте, а именно рН, ферментного состава и температуры. Контролируемое высвобождение действующих веществ обусловлено многослойностью драже, то есть удлиняется время их поступления в биофазу, в свою очередь контролированное высвобождение напрямую зависит от количества высвободившихся действующих веществ - изониазида и офлоксацина, и от параметров, влияющих на процесс высвобождения.

Все компоненты, входящие в состав комплексных драже, разрешены для медицинского применения.

Изониазид (ФС 42-0236-07), обладающий противотуберкулезным, антибактериальным, бактерицидным действием, ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и подавляет синтез миколовой кислоты (основного компонента клеточной мембраны микобактерий туберкулеза). Оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis в стадии размножения, МПК 0,015 мкг/мл. Действует на возбудителей, расположенных вне- и внутриклеточно (внутриклеточные концентрации в 50 раз превышают внеклеточные). Наиболее эффективен при остро протекающих процессах. Активность в отношении атипичных микобактерий низкая; сочетание изониазида и офлоксацина со вспомогательными веществами обеспечивает пролонгированное действие лекарственного комплекса за счет поверхностно-активных свойств вспомогательных веществ.

Офлоксацин П-8-242 №009143 17.02.97. Офлоксацин эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к большинству антибиотиков и сульфаниламидных препаратов. Возможна перекрестная резистентность бактерий к офлоксацину и др. фторхинолонам. Спектр действия включает: Е. coli, Salmonella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Yersinia spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas spp., в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophilia, Bordetella parapertussis, Bordetella pertussis, Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Providencia spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Shigella sonnei, Helicobacter pylori, Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum, Vibrio spp., Gardnerella vaginalis, Chlamydia spp., Legionella pneumophila, Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Propionibacterium acnes, Clostridium perfringens, Mycobacterium tuberculosis (включая мультирезистентные штаммы).

Кросповидон Polyplasdone повидона (Plasdone С) - высокая степень уплотняемости кросповидона Polyplasdone позволяет использовать его в качестве дезинтегранта в драже для наилучшего уплотнения плохо уплотняемых действующих веществ. Кроме того, применение кросповидона не образует гель при высвобождении лечебного комплекса, поэтому и не замедляет его высвобождение.

Коллидон 25 (НД 42-8482-98) применяется в качестве пленкообразующего вещества (производство немецкой фирмой BASF). Коллидон 25 применяется в качестве покрытия драже. Сахар (ГОСТ 21-94). Ацетилфталилцеллюлоза (ФС 42-1263-79). Ацетон (ГОСТ 2603). Спирт этиловый 95% (ФС 42-3072-94). Крахмал картофельный (ГОСТ 7699).

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что оптимальным наполнителем в драже является смесь вспомогательных веществ - молочный сахар, крахмал картофельный 1500 и кросповидон Polyplasdone в соотношении 2:1:1, а также увлажняющие растворы 7% водный раствор картофельного крахмала, 3% водный раствор повидона (Plasdone С), спиртовой раствор, содержащий 5 мас. % ацетилфталилцеллюлозы и 2 мас. % твина-80. Смесь раствора сахарного сиропа 64% и 1,5% водного раствор коллидона 25 в соотношении 5:1 благодаря повышенной адгезии к поверхностям обеспечивает надежную фиксацию слоев действующих веществ и вспомогательных веществ в завершающее глянцевое покрытие. Фармацевтическая доступность офлоксацина в течение 1-2 часов, изониазида до 2 часов. Оптимальное сочетание вспомогательных веществ регулирует, обеспечивает пролонгированное ретард высвобождение, улучшает биодоступность изониазида и офлоксацина, которые впоследствии накатываются и принимают вид драже, 5% раствор АФЦ обеспечивает ацидоустойчивое кишечнорастворимое покрытие. Сочетание сахарного сиропа 64% и коллидона 25 (5:1) обеспечивает глянцевое прочное сахарное покрытие (вспомогательное вещество коллидон 25 препятствует растрескиванию сахарного покрытия в драже с потерей влаги при высушивании). Придание формы драже с ретард высвобождением обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении. Вышеперечисленные компоненты в приведенных соотношениях позволяют получить новый состав лекарственной формы, обладающей стабильностью и регулируемой заданной повременной распадаемостью через 2 часа с контролированным ретард высвобождением в течение от 1 часа до 2 часов в тонком кишечнике изониазида и офлоксацина, обладающих антимикробным и противотуберкулезным действием.

Получают предлагаемые комплексные драже следующим образом.

1 стадия. Наращивание слоя крахмала картофельного с раствором увлажнителя 1: смесь вспомогательных веществ - молочный сахар, крахмал картофельный 1500 и кросповидон Polyplasdone в соотношении 2:1:1, а также 7% водный раствор картофельного крахмала на сахарную крупку (ядра) до диаметра драже 3 мм в дражировочном котле. Загрузка 25 ядер, скорость вращения 72 об/мин, угол наклона 90°, принудительная подача теплого воздуха для подсушивания. Ядра равномерно увлажняют заранее приготовленным раствором связывающего вещества - увлажнителя 1.

2 стадия. Нанесение 1 слоя офлоксацина (200 мг на 1 драже) и увлажняя 2-3 раза увлажнителем 1, диаметр 4 мм, драже подсушивают.

3 стадия. Накатка слоя - 3% водный раствор повидона (Plasdone С), после чего драже подсушивают, диаметр 6 мм.

4 стадия. Далее наносят 1-й слой изониазида, предварительно измельченного и просеянного через сито №61 (150 мг на 1 драже) с увлажнителем 1 и периодически подсушивают теплым воздухом, диаметр драже 7 мм.

5 стадия. Наносят 3% водный раствор повидона (Plasdone С), - 2-3 слоя (увлажнитель 2).

6 стадия. Нанесение 2 слоя офлоксацина (200 мг на 1 драже) с увлажнителем 1 - 2-3 раза, после чего драже подсушивают.

7 стадия. Покрывают слоем увлажнителя 2 и далее наносят 2-й слой изониазида (150 мг на 1 драже) с увлажнителем 1, диаметр 7,5 мм.

Подсушенные драже стандартизировали путем отсеивания от пыли и взвешивания, загружали в дражировочный котел для продолжения технологического процесса. На увлажненные драже в несколько приемов наносили порошок изониазида при периодическом подсушивании теплым воздухом.

8 стадия. Нанесение слоя наполнителя - молочный сахар, крахмал картофельный 1500 и кросповидон Polyplasdone в соотношении 2:1:1 до диаметра драже - 9 мм, драже периодически подсушивают теплым воздухом.

9 стадия. В 100 г 95% спирта этилового растворили 5,0 г АФЦ и 2,0 г твина-80. Нанесение слоев спиртового раствора, содержащего АФЦ 5% и 2% твина-80 - 2-3 слоя (увлажнитель 3), драже подсушивают.

10 стадия. Нанесение слоя сахарного покрытия с 1,5% раствором коллидона 25 (увлажнитель 4) - 2-3 слоя, драже подсушивают, диаметр драже 9-9,5 мм.

11 стадия. Оценку качества полученных драже с изониазидом и офлоксацином проводят по следующим показателям: внешний вид, подлинность и количественное содержание изониазида и офлоксацина в драже, средняя масса, диаметр, целостность и прочность, время их распадаемости в искусственных пищеварительных соках, а также скорость высвобождения изониазида и офлоксацина из лекарственной формы. В многослойной лекарственной форме слои действующих веществ чередуются со слоями вспомогательных веществ, которые препятствуют высвобождению изониазида и офлоксацина под действием факторов ЖКТ, создавая при этом заданное и контролируемое высвобождение с эффектом пролонгации. Готовую продукцию упаковывают в банки из стекла НС-1 с натягиваемой укупорочной крышкой. Банки упаковывают в групповую или транспортную тару в соответствии с ГОСТ 17768-90, ОСТ 64-071-89 и РД 00001910-6-92.

Полученные драже правильной шарообразной формы, диаметром 9-9,5 мм, с гладкой и ровной поверхностью однородного белого цвета или со слегка желтоватым оттенком (фигура 1).

Пример 1. Состав на 1 драже массой 0,88-0,9 г: изониазид - 0,3; офлоксацин - 0,4; смесь вспомогательных веществ - молочный сахар, крахмал картофельный 1500 и кросповидон Polyplasdone в соотношении 2:1:1 - 0,18-0,2 г, а также увлажнитель 1: 7% водный раствор картофельного крахмала на сахарную крупку (ядра) - 10 слоев до диаметра драже 3 мм в дражировочном котле; увлажнитель 2:3% водный раствор повидона (Plasdone С), - 2-3 слоя; увлажнитель 3: спиртовой раствор, содержащий 5 мас. % ацетилфталилцеллюлозы и 2 мас. % твина-80 - 2-3 слоя; увлажнитель 4: раствор сахарного сиропа 64%; 1,5% раствор коллидона 25 (5:1) 2-3 слоя. Драже растворяются через 2 часа, высвобождение изониазида и офлоксацина пролонгировано - ретард - в течение 1 - 2 часов (фигура 2).

Пример 2. Состав на 1 драже массой 0,88-0,9 г: изониазид - 0,3; офлоксацин - 0,4; смесь вспомогательных веществ - молочный сахар, крахмал картофельный 1500 и кросповидон Polyplasdone в соотношении 2:1:1 - 0,18-0,2 г, а также увлажнитель 1: 7% водный раствор картофельного крахмала на сахарную крупку (ядра) до диаметра драже 3 мм в дражировочном котле всего - 10 слоев; увлажнитель 2: 3% водный раствор повидона (Plasdone С), - 2-3 слоя; увлажнитель 4: раствор сахарного сиропа 64%; раствор коллидона 25 1,5% (5:1) 2-3 слоя. Изготавливают драже аналогичным образом, но отсутствует кишечнорастворимое покрытие. Драже растворяется через 15 минут, драже не растворяется в кишечнике, а растворяется в желудке.

Пример 3. Состав на 1 драже массой 0,88-0,9 г: изониазид - 0,3; офлоксацин - 0,4; смесь вспомогательных веществ - молочный сахар, крахмал картофельный 1500 и кросповидон Polyplasdone в соотношении (2:1:1) - 0,18-0,2 г, а также увлажнитель 1: 7% водный раствор картофельного крахмала на сахарную крупку (ядра) до диаметра драже 3 мм в дражировочном котле всего - 10 слоев; увлажнитель 2: 3% водный раствор повидона (Plasdone С), - 2-3 слоя; увлажнитель 3: спиртовой раствор, содержащий 5 мас. % ацетилфталилцеллюлозы и 2 мас. % твина-80 - 2-3 слоя. Драже растворяются через 2 часа, высвобождение изониазида и офлоксацина пролонгировано - ретард - в течение 1-2 часов. В процессе хранения драже растрескивается послойно, т.к. отсутствует завершающее глянцевое покрытие, которое препятствует растрескиванию и образованию сколов и пыли.

Пример 4. Состав на 1 драже массой 0,88-0,9 г: изониазид - 0,3; офлоксацин - 0,4; смесь вспомогательных веществ - молочный сахар, крахмал картофельный 1500 и кросповидон Polyplasdone в соотношении 2:1:1 - 0,18-0,2 г, а также увлажнитель 1: 7% водный раствор картофельного крахмала на сахарную крупку (ядра) до диаметра драже 3 мм в дражировочном котле всего - 10 слоев; увлажнитель 2: 3% водный раствор повидона (Plasdone С), - 2-3 слоя; увлажнитель 3: спиртовой раствор, содержащий 5 мас. % ацетилфталилцеллюлозы и 2 мас. % твина-80 - 2-3 слоя; увлажнитель 4: раствор сахарного сиропа 64% 2-3 слоя. Драже растворяются через 2 часа, высвобождение изониазида и офлоксацина пролонгировано - ретард - в течение 1-2 часов.

Изготавливают драже аналогичным образом, но покрытие производят сахарным сиропом 64% без раствора коллидона 25 1,5%, в результате чего при высушивании драже отмечены трещины на их поверхности, что объясняется потерей влаги в процессе сушки, появляются кристаллы сахара и неравномерное покрытие.

Из приведенных примеров видно, что оптимальным с точки зрения растворимости и эффективности лечения является состав комплексных драже, описанный в примере 1.

Количество используемого препарата при данном соотношении компонентов одинаково, и прогнозируется пролонгированное высвобождение изониазида и офлоксацина у больных. Это может дать возможность врачу фтизиатру, в зависимости от формы и тяжести заболевания туберкулезом легких, рекомендовать больным индивидуально необходимое количество комплексных драже с контролированным временем растворения для самостоятельного лечения, и это делает заявляемые драже перспективной лекарственной формой.

1. Средство, обладающее противотуберкулезным действием, содержащее два действующих вещества, включая изониазид, вспомогательные вещества, отличающееся тем, что выполнено в форме драже, в качестве второго действующего вещества содержит офлоксацин, а в качестве вспомогательных веществ для покрытия ядра содержит смесь молочного сахара, крахмала картофельного 1500 и кросповидона Polyplasdone в соотношении 2:1:1; 7% водный раствор картофельного крахмала в качестве увлажнителя 1; 3% водный раствор повидона (Plasdone С) в качестве увлажнителя 2; спиртовой раствор, содержащий 5 мас. % ацетилфталилцеллюлозы (АФЦ) и 2 мас. % твина-80 в качестве увлажнителя 3; смесь 64% раствора сахарного сиропа и 1,5% водного раствор коллидона 25 в соотношении 5:1 в качестве увлажнителя 4 при следующем соотношении компонентов, на 1 драже:

2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве растворителя для получения спиртового раствора АФЦ и твина-80 используют спирт этиловый 95%.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для лечения больных туберкулезом лёгких. Для этого проводят антибактериальную терапию согласно стандартным режимам.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и касается синергической фармацевтической композиции, обладающей противотуберкулезной активностью, которая содержит в качестве активного начала циклосерин и цинкосодержащее соединение.

Изобретение относится к соединениям фармацевтического назначения, а именно к новому сокристаллу дифлунисала с изониазидом, пригодным для производства фармацевтических препаратов.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к хлориду 4-[(1E)-1-(6-хлор-4-оксо-4H-хромен-3-ил)-4-метилпент-1-ен-3-ил]морфолин-4-ия формулы I и способу его получения.

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для повышения эффективности лечения больных туберкулезом. Способ включает определение степени приверженности больного лечению, путем его анкетирования, которое проводят в начале основного курса лечения.

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано в комплексном лечении больных туберкулезом легких (ТЛ). Больному туберкулезом легких проводят курс противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым конденсированным производным имидазола указанной ниже формулы или к его фармацевтически приемлемой соли, где Y представляет собой СН или N; R1 представляет собой: - алкил, содержащий 1-2 атома углерода; - замещенный алкил, содержащий 1-3 атома углерода, который включает 1-3 заместителя, выбранных из гетероарила (выбранного из пиридина, тиазола, фурана), фенила, галогена, при этом указанные гетероарил и фенил замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, -OQ10, метилсульфонильной группы, фторфенокси-группы и Q15; причем Q10 представляет собой алкил, содержащий 1-3 атома углерода, и Q15 представляет собой водород, алкил, содержащий 1-2 атома углерода, который может быть замещен тремя атомами галогена; - циклоалкил, содержащий 3-6 атомов углерода; - амид (-CONH2) или алкин, содержащий 2-4 атома углерода; - галоген; - фенил; - замещенный фенил, содержащий 1-2 заместителя, выбранных из трифторметилфенокси-группы, -OQ10, галогена, тиоморфолина; при этом Q10 представляет собой алкил, содержащий один атом углерода; - бензотриазола; R2 представляет собой: - алкил, содержащий один атом углерода; - замещенный алкил, содержащий один атом углерода, содержащий 1-3 заместителя, выбранных из галогена и фенила; - фенил; R3 представляет собой - COW, где W представляет собой OR1, NHR1 или NR1R2.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой лекарственный препарат противотуберкулезного действия в виде лиофилизата для перорального применения массой 2.0±0.20 г, содержащий D-циклосерин 12.5±1.25 мас.%, полимер PLGA 50/50 50±5.0 мас.%, поливиниловый спирт 12.5±1.25 мас.% и D-маннитол 25±2.5 мас.%, с содержанием D-циклосерина от 0.225 до 0.275 г, который при разбавлении водой в количестве 100±10 мл образует суспензию частиц с размером не более 800 нм, составляющих не менее 90%.

Предложен пероральный твердый препарат комбинированного противотуберкулезного лекарственного средства, в котором активными ингредиентами являются рифампицин, изониазид, пиразинамид и этамбутола гидрохлорид в массовом соотношении 150:75:400:275, соответственно.

Изобретение относится к новой N-(2-аминопурин-6-ил)глицил-(S)-глутаминовой кислоте, обладающей высокой противотуберкулезной активностью, в том числе по отношению к штаммам микобактерий с множественной лекарственной устойчивостью.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к препарату, обладающему диуретическим, и/или антибактериальным, и/или литолитическим действием.

Изобретение относится к способу изготовления таблетки месалазина с энтеросолюбильным покрытием. Указанный способ включает (i) стадию гранулирования композиции, (ii) стадию таблетирования полученного гранулята с микрокристаллической целлюлозой, структурированным поливинилпирролидоном и стеаратом магния и стадию (iii) покрытия ядра таблетки промежуточным и энтеросолюбильным слоями, при этом твердость ядра таблетки регулируют так, что она находится в пределах между 80N и 105N.

Описана быстроразрушающаяся фармацевтическая дозированная форма, содержащая ядро, представляющее собой прессованную таблетку, где ядро имеет внешнюю поверхность и первый и второй концы и по меньшей мере один вдавленный рисунок.

Группа изобретений относится к области фармацевтики. Описана твердая лекарственная форма имипрамина, представляющая собой драже.

Изобретение относится к медицине и предназначено для коррекции гепатотоксических реакций, индуцированных изониазидом. Используют масло семян амаранта, полученное холодным прессованием зародышей и оболочек семян амаранта, в дозе 200 мг (2 желатиновые капсулы) 3 раза в день за 1 час до еды до нормализации клинико-лабораторных показателей и еще 1-2 недели.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к покрытой сухим способом таблетке. Покрытая сухим способом перорально распадающаяся таблетка содержит: внутреннее ядро, содержащее в качестве активных ингредиентов тегафур, гимерацил и отерацил калия, и внешнюю оболочку, содержащую кристаллическую целлюлозу, лактозу, кросповидон и частично предварительно желатинизированный крахмал, взятые при определенном соотношении.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к производству готовых лекарственных форм, в частности лекарственных препаратов на основе тетраметилтетраазабициклооктандиона.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения твердой формы лекарственного средства седативного и спазмолитического действия путем создания комплекса бета-циклодекстрина со смесью этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной (смесью ЭБК-масло).

Изобретение относится к способу производства таблетки, которая высвобождает активный ингредиент глюкокортикоид в предварительно определенном месте желудочно-кишечного тракта.

Изобретение относится к кристаллической полугидратной форме НА (S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(S)-2-[4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламино-пропионамида, характеризующегося формулой (I) и являющегося ингибитором белка апоптоза, который защищает раковые клетки от гибели в результате апоптоза.
Группа изобретений относится к медицинским препаратам в виде мазей и кремов для лечения ран и при пересадке кожи. Показано лечение раны и порезов кожи кремом «Тридерм» без изменения пигментации кожи, не было жжения или аллергических реакций; показано приживление оторванного куска кожи.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации. Предлагаемое драже в качестве действующих веществ содержит изониазид и офлоксацин, в качестве вспомогательных веществ для покрытия ядра содержит смесь молочного сахара, крахмала картофельного 1500 и кросповидона Polyplasdone в соотношении 2:1:1; 7 водный раствор картофельного крахмала в качестве увлажнителя 1; 3 водный раствор повидона в качестве увлажнителя 2; спиртовой раствор, содержащий 5 мас. ацетилфталилцеллюлозы и 2 мас. твина-80, в качестве ацидоустойчивого покрытия - увлажнителя 3; смесь 64 раствора сахарного сиропа и 1,5 водного раствор коллидона 25 в соотношении 5:1 в качестве увлажнителя 4 при определенном соотношении компонентов. Использование изобретения обеспечивает получение нового лекарственного средства отечественного производства в форме драже, содержащего изониазид и офлоксацин, обладающего противотуберкулезным действием, с высвобождением действующих веществ в течение 1-2 часов. 1 з.п. ф-лы, 2 ил., 4 пр.

Наверх