Способы получения некоторых 2-(пиридин-3-ил)тиазолов



Способы получения некоторых 2-(пиридин-3-ил)тиазолов
Способы получения некоторых 2-(пиридин-3-ил)тиазолов
Способы получения некоторых 2-(пиридин-3-ил)тиазолов
Способы получения некоторых 2-(пиридин-3-ил)тиазолов
Способы получения некоторых 2-(пиридин-3-ил)тиазолов
Способы получения некоторых 2-(пиридин-3-ил)тиазолов
Способы получения некоторых 2-(пиридин-3-ил)тиазолов
Способы получения некоторых 2-(пиридин-3-ил)тиазолов
Способы получения некоторых 2-(пиридин-3-ил)тиазолов
Способы получения некоторых 2-(пиридин-3-ил)тиазолов
Способы получения некоторых 2-(пиридин-3-ил)тиазолов
Способы получения некоторых 2-(пиридин-3-ил)тиазолов

Владельцы патента RU 2647851:

ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи (US)

Изобретение относится к способу получения 2-(пиридин-3-ил)тиазолов формулы (IV), где (A) каждый R1 представляет собой H; (B) R2 представляет собой (C1-C6)алкил; (C) R3 представляет собой H и (D) R4 представляет собой (C1-C6)алкил. Способ осуществляют путем (i) взаимодействия соединения (I) с соединением (IIa) с образованием соединения (IIb), где указанное взаимодействие проводят при температуре окружающей среды и при давлении окружающей среды в полярном протонном растворителе; (ii) взаимодействия соединения (IIb) с соединением (IIc) с образованием соединения (III), где указанное взаимодействие проводят при температуре окружающей среды и при давлении окружающей среды в полярном растворителе; и (iii) циклизации соединения (III) с использованием дегидратирующего реагента с образованием соединения (IV), где указанное взаимодействие проводят при температуре окружающей среды и при давлении окружающей среды в полярном апротонном растворителе. Указанный полярный протонный растворитель стадии a1 представляет собой муравьиную кислоту, н-бутанол, изопропанол, н-пропанол, этанол, метанол, уксусную кислоту, воду или их смесь. На стадии b соединение (III) циклизуют с использованием дегидратирующего реагента, выбранного из POCl3, H2SO4, SOCl2, P2O5, полифосфорной кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты, трифторуксусного ангидрида или их смеси. Способ дополнительно включает галогенирование указанного R3 до F, Cl, Br или I. Технический результат – способ получения 2-(пиридин-3-ил)тиазолов в качестве промежуточных продуктов для синтеза пестицидных тиазоламидов. 10 з.п. ф-лы, 2 пр.

 

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

По настоящей заявке испрашиваются приоритет и преимущества по предварительной заявке U.S. № 61/655089, поданной 4 июня 2012 г. Все содержание этой предварительной заявки включено в настоящую заявку посредством ссылки.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Изобретение, раскрытое в настоящем документе, относится к области способов получения некоторых 2-(пиридин-3-ил)тиазолов в качестве промежуточных продуктов для синтеза пестицидных тиазоламидов.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Борьба с популяциями вредителей важна для современного сельского хозяйства, хранения пищевых продуктов и гигиены. Имеется более десяти тысяч видов вредителей, которые приводят к потерям в сельском хозяйстве. Ежегодные потери в сельском хозяйстве во всем мире составляют триллионы долларов США. Также известно, что вредители, такие как термиты, повреждают все виды частных и общественных строений, что приводит к ежегодным потерям во всем мире, составляющим триллионы долларов США. Вредители также поедают и ухудшают качество хранящихся пищевых продуктов, что приводит к ежегодным потерям, составляющим триллионы долларов США, а также к потере пищевых продуктов, необходимых людям.

Некоторых вредители обладают устойчивостью по отношению к использующимся в настоящее время пестицидам или приобретают. Сотни видов вредителей обладают устойчивостью по отношению к одному или большему количеству пестицидов. Поэтому постоянно необходимы новые пестициды и способы получения таких пестицидов.

В WO 2010/129497 (полное раскрытие которой включено в настоящее изобретение в качестве ссылки) раскрыты некоторые пестициды. Однако способы получения таких пестицидов могут быть и дорогостоящими, и неэффективными. Поэтому необходимы эффективные способы получения таких пестицидов.

ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Примеры, приведенные в определениях, обычно не являются исчерпывающими и их не следует рассматривать в качестве ограничивающих изобретение, раскрытое в настоящем документе. Следует понимать, что заместитель должен соответствовать правилам образования химических связей и ограничениям по стерической совместимости для конкретной молекулы, к которой он присоединен.

"Алкенил" означает ациклический ненасыщенный (содержащий по меньшей мере одну двойную связь углерод-углерод), разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из атомов углерода и водорода, например винил, аллил, бутенил, пентенил, гексенил, гептенил, октенил, ноненил и деценил.

"Алкенилоксигруппа" означает алкенил, дополнительно содержащий ординарную связь углерод-кислород, например аллилоксигруппу, бутенилоксигруппу, пентенилоксигруппу, гексенилоксигруппу, гептенилоксигруппу, октенилоксигруппу, ноненилоксигруппу и деценилоксигруппу.

"Алкоксигруппа" означает алкил, дополнительно содержащий ординарную связь углерод-кислород, например метоксигруппу, этоксигруппу, пропоксигруппу, изопропоксигруппу, 1-бутоксигруппу, 2-бутоксигруппу, изобутоксигруппу, трет-бутоксигруппу, пентоксигруппу, 2-метилбутоксигруппу, 1,1-диметилпропоксигруппу, гексоксигруппу, гептоксигруппу, октоксигруппу, ноноксигруппу и децоксигруппу.

"Алкил" означает ациклический, насыщенный разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из атомов углерода и водорода, например метил, этил, пропил, изопропил, 1-бутил, 2-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, 2-метилбутил, 1,1-диметилпропил, гексил, гептил, октил, нонил и децил.

"Алкинил" означает ациклический ненасыщенный (содержащий по меньшей мере одну тройную связь углерод-углерод), разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из атомов углерода и водорода, например этинил, пропаргил, бутинил, пентинил, гексинил, гептинил, октинил, нонинил и децинил.

"Алкинилоксигруппа" означает алкинил, дополнительно содержащий ординарную связь углерод-кислород, например пентинилоксигруппу, гексинилоксигруппу, гептинилоксигруппу, октинилоксигруппу, нонинилоксигруппу и децинилоксигруппу.

"Арил" означает циклический ароматический заместитель, состоящий из атомов водорода и углерода, например фенил, нафтил и бифенил.

"Циклоалкенил" означает моноциклический или полициклический ненасыщенный (содержащий по меньшей мере одну двойную связь углерод-углерод) заместитель, состоящий из атомов углерода и водорода, например циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил, циклооктенил, циклодеценил, норборненил, бицикло[2.2.2]октенил, тетрагидронафтил, гексагидронафтил и октагидронафтил.

"Циклоалкенилоксигруппа" означает циклоалкенил, дополнительно содержащий ординарную связь углерод-кислород, например циклобутенилоксигруппу, циклопентенилоксигруппу, циклогексенилоксигруппу, циклогептенилоксигруппу, циклооктенилоксигруппу, циклодеценилоксигруппу, норборненилоксигруппу и бицикло[2.2.2]октенилоксигруппу.

"Циклоалкил" означает моноциклический или полициклический насыщенный заместитель, состоящий из атомов углерода и водорода, например циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклодецил, норборнил, бицикло[2.2.2]октил и декагидронафтил.

"Циклоалкоксигруппа" означает циклоалкил, дополнительно содержащий ординарную связь углерод-кислород, например циклопропилоксигруппу, циклобутилоксигруппу, циклопентилоксигруппу, циклогексилоксигруппу, циклогептилоксигруппу, циклооктилоксигруппу, циклодецилоксигруппу, норборнилоксигруппу и бицикло[2.2.2]октилоксигруппу.

"Циклогалогеналкил" означает моноциклический или полициклический насыщенный заместитель, состоящий из атомов углерода, галогена и водорода, например 1-хлорциклопропил, 1-хлорциклобутил и 1-дихлорциклопентил.

"Галоген" означает фтор, хлор, бром и йод.

"Галогеналкил" означает алкил, дополнительно содержащий от одного до максимально возможного количества одинаковых или разных галогенов, например фторметил, дифторметил, трифторметил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2,2,2-трифторэтил, хлорметил, трихлорметил и 1,1,2,2-тетрафторэтил.

"Гетероциклил" означает циклический заместитель, который может быть полностью насыщенным, частично ненасыщенным, или полностью ненасыщенным, где циклическая структура содержит по меньшей мере один атом углерода и по меньшей мере один гетероатом, где указанный гетероатом представляет собой азот, серу или кислород, например бензофуранил, бензоизотиазолил, бензоизоксазолил, бензоксазолил, бензотиенил, бензотиазолил циннолинил, фуранил, индазолил, индолил, имидазолил, изоиндолил, изохинолинил, изотиазолил, изоксазолил, 1,3,4-оксадиазолил, оксазолинил, оксазолил, фталазинил, пиразинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, пирролил, хиназолинил, хинолинил, хиноксалинил, 1,2,3,4-тетразолил, тиазолинил, тиазолил, тиенил, 1,2,3-триазинил, 1,2,4-триазинил, 1,3,5-триазинил, 1,2,3-триазолил и 1,2,4-триазолил.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Вариант осуществления настоящего изобретения проиллюстрирован на схеме 1.

на которой

(A) каждый R1 независимо выбран из группы, включающей H, F, Cl, Br, I, CN, NO2 и замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, где каждый замещенный R1 содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C6)алкил и (C1-C6)галогеналкил;

(B) R2 выбран из группы, включающей замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, замещенный или незамещенный (C2-C6)алкенил, замещенную или незамещенную (C1-C6)алкоксигруппу, замещенную или незамещенную (C2-C6)алкенилоксигруппу, замещенный или незамещенный (C3-C10)циклоалкил, замещенный или незамещенный (C3-C10)циклоалкенил, замещенный или незамещенный (C6-C20)арил, замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил)(C6-C20)арил и замещенный или незамещенный (C1-C20)гетероциклил, где каждый замещенный R2 содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C1-C6)галогеналкил, (C2-C6)галогеналкенил, (C1-C6)галогеналкилоксигруппу, (C2-C6)галогеналкенилоксигруппу, (C3-C10)циклоалкил, (C3-C10)циклоалкенил, (C3-C10)галогенциклоалкил, (C3-C10)галогенциклоалкенил, (C6-C20)арил и (C1-C20)гетероциклил;

(C) R3 выбран из группы, включающей H, замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, замещенный или незамещенный (C3-C10)циклоалкил, замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил(C3-C10)циклоалкил, замещенный или незамещенный (C6-C20)арил и замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил(C6-C20)арил, где каждый замещенный R3 содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей F, Cl, Br и I; и

(D) R4 выбран из группы, включающей H, замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, замещенный или незамещенный (C3-C10)циклоалкил, замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил(C3-C10)циклоалкил, замещенный или незамещенный (C6-C20)арил, замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил(C6-C20)арил, замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил(C2-C6)алкенил и замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил(C2-C6)алкинил, где каждый указанный R4, который является замещенным, содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, (C1-C6)алкилоксигруппу, (C1-C6)галогеналкилоксигруппу, (C3-C10)циклоалкил, (C3-C10)галогенциклоалкил, (C6-C20)арил и (C1-C20)гетероциклил.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения каждый R1 независимо выбран из группы, включающей H, F и Cl.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения R1 означает H.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения R3 выбран из группы, включающей H, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил и (C6-C20)арил.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения R3 выбран из группы, включающей H, CF3, CH2F, CHF2, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2 и фенил.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения R3 выбран из группы, включающей H и CH3.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения R4 означает (C1-C6)алкил(C3-C10)циклогалогеналкил.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения R4 выбран из группы, включающей H, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкил(C6-C20)арил, (C1-C6)галогеналкил, (C1-C6)алкил(C3-C10)циклоалкил, (C3-C10)циклоалкил-O-(C1-C6)алкил и (C3-C10)циклогалогеналкил.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения R4 выбран из группы, включающей H, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2, циклопропил, (C6-C20)арил, CH2-фенил, CH2-фенил-OCH3, CH2OCH2-фенил, CH2CH2CH3, CH2CH2F, CH2CH2OCH3, CH2-циклопропил и циклопропил-O-CH2CH3.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения R4 выбран из группы, включающей H, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2, CH2CH2CH3, циклопропил, CH2-циклопропил и CH2CH=CH2, CH2C≡CH.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения молекулы, обладающие структурой, соответствующей соединению (III), раскрыты в качестве промежуточных продуктов, применимых для синтеза пестицидных тиазоламидов.

Обычно S-R2 обозначает отщепляющуюся группу, в которой R2 является частью отщепляющейся группы, которая в основном не оказывает влияния и не оказывает неблагоприятного влияния на проводимую реакцию. Желательно, чтобы R2 являлась группой, которая благоприятно влияет на летучесть содержащего тиогруппу побочного продукта реакции.

На стадии a1 соединения (I) и (IIa) взаимодействуют с образованием соединения (IIb). Реакцию можно провести при температуре окружающей среды и при давлении окружающей среды, но при необходимости можно использовать более высокие и менее высокие температуры и давления. Соединения (IIa) и (IIb) могут находиться в форме соли или свободного основания. Реакцию проводят в присутствии основания, такого как триэтиламин, если соединение (IIa) является солью. Реакцию проводят в полярном протонном растворителе. Примеры таких растворителей включают, но не ограничиваются только ими, муравьиную кислоту, н-бутанол, изопропанол, н-пропанол, этанол, метанол, уксусную кислоту и воду или их смесь. В настоящем изобретении предпочтительным является метанол.

На стадии a2 соединения (IIb) и (IIc) взаимодействуют с образованием соединения (III). Реакцию можно провести при температуре окружающей среды и при давлении окружающей среды, но при необходимости можно использовать более высокие и менее высокие температуры и давления, такие как температуры, равные от примерно 50°C до примерно 70°C. Реакцию проводят в полярном растворителе, таком как эфир или спирт. Примеры таких растворителей включают, но не ограничиваются только ими, дихлорметан, тетрагидрофуран, этилацетат, ацетон, диметилформамид, ацетонитрил и диметилсульфоксид, н-бутанол, изопропанол, н-пропанол, этанол и метанол. В настоящем изобретении предпочтительным является метанол. Также целесообразно использовать молярный избыток соединений (IIc) - (IIb), такой как составляющий примерно 25:1 (IIc):(IIb), однако можно использовать молярные отношения, составляющие от примерно 3:1 до примерно 20:1, и предпочтительно используют молярные отношения, составляющие от 10:1 до 15:1.

На стадии b соединение (III) циклизуют с использованием дегидратирующего реагента. Примеры таких дегидратирующих реагентов включают, но не ограничиваются только ими, POCl3, H2SO4, SOCl2, P2O5, полифосфорную кислоту, п-толуолсульфоновую кислоту и трифторуксусный ангидрид или их смесь. Реакцию можно провести при температуре окружающей среды и при давлении окружающей среды, но при необходимости можно использовать более высокие и менее высокие температуры и давления. В настоящем изобретении предпочтительно использовать температуру, которая выше температуры окружающей среды, предпочтительно, вплоть до и включая температуру кипения раствора, например, можно использовать температуру, равную от примерно 60°C до примерно 120°C. Реакцию проводят в полярном апротонном растворителе. В настоящем изобретении предпочтительным является ацетонитрил.

Преимуществом этих способов является то, что соединение (IV) - если R3 означает H, можно галогенировать. Поэтому в данном случае R3 дополнительно включает F, Cl, Br и I (см. схему 2).

На стадии c можно использовать любой галогенирующий реагент, например, 1-хлорпирролидин-2,5-дион, N-бромсукцинимид и 1-хлорметил-4-фтор-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан бис(тетрафторборат). Можно использовать полярные растворители, такие как дихлорметан, тетрагидрофуран, этилацетат, ацетон, диметилформамид, ацетонитрил и диметилсульфоксид. В настоящем изобретении предпочтительным является дихлорметан. Реакцию можно провести при температуре и давлении окружающей среды, но при необходимости можно использовать более высокие и менее высокие температуры и давления. В настоящем изобретении предпочтительными являются температуры, равные от примерно 0°C примерно до температуры окружающей среды.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения R3 предпочтительно означает Cl.

Соединение (IV) или соединение (V) можно ввести в последующие реакции и получить некоторые пестициды, раскрытые в WO 2010/129497 (полное раскрытие которой включено в настоящее изобретение в качестве ссылки).

ПРИМЕРЫ

Примеры приведены для иллюстрации и их не следует рассматривать в качестве ограничивающих изобретение, раскрытое в настоящем документе, только вариантами осуществления, раскрытыми в этих примерах.

Исходные вещества, реагенты и растворители, которые получали из коммерческих источников, использовали без дополнительной очистки. Безводные растворители приобретали в виде Sure/Seal™ у фирмы Aldrich и использовали в том виде, в котором они были получены. Температуры плавления измеряли с помощью капиллярного аппарата для определения температуры плавления Thomas Hoover Unimelt или с помощью автоматический системы для определения температуры плавления OptiMelt, выпускающейся фирмой Stanford Research Systems, и они являются не скорректированными. Молекулы представлены своими известными названиями, полученными с помощью программ, включенных в программы ISIS Draw, ChemDraw или ACD Name Pro. Если такие программы не могли выработать название молекулы, то название молекулы получали в соответствии с обычными правилами номенклатуры. Все данные спектров ЯМР приведены в ч/млн (δ) и регистрировали при 300, 400 или 600 МГц, если не указано иное.

Пример 1: Получение N -этил-2-(пиридин-3-карботиоамидо)ацетамида:

Стадия 1: Получение метил-2-пиридин-3-карботиоамидоацетат:

В сухую круглодонную колбу объемом 50 мл, снабженную магнитной мешалкой, патрубком для подачи азота, поглотителем газа, термометром и капельной воронкой, помещали метилпиридин-3-карбодитиоат (2,0 г, 11,82 ммоль), метил-2-аминоацетатгидрохлорид (1,48 г; 11,82 ммоль) и 20 мл метанола. По каплям добавляли триэтиламин (1,20 г, 11,82 ммоль) в метаноле (5 мл). Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Реакционную смесь выливали в 200 мл воды и водную смесь экстрагировали с помощью 3×50 мл этилацетата. Объединенные органические экстракты промывали водой, сушили над безводным MgSO4, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении в роторном испарителе. Затем неочищенный продукт растворяли в дихлорметане и хроматографировали на силикагеле (картридж ISCO массой 80 г) в градиентном режиме от 100% гексанов до 100% этилацетата за 20 мин. Чистые фракции объединяли и затем растворитель выпаривали в вакууме и получали искомое соединение в виде вязкого желтого масла (1,6 г, 64%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,96 (дд, J = 2,4, 0,8 Гц, 1H), 8,68 (дд, J = 4,8, 1,7 Гц, 1H), 8,47 (ушир.с, 1H), 8,16 (ддд, J = 8,0, 2,4, 1,7 Гц, 1H), 7,35 (ддд, J = 8,0, 4,8, 0,9 Гц, 1H), 4,59 (d, J = 4,7 Гц, 2H), 3,86 (с, 3H); ESIMS (масс-спектроскопия с ионизацией электрораспылением) m/z 209,17 ([M-H]-).

Стадия 2: Получение N -этил-2-(пиридин-3-карботиоамидо)ацетамида:

К охлажденному (-40°C) раствору метил-2-(пиридин-3-карботиоамидо)ацетата (2,5 г, 11,89 ммоль) в 20 мл метанола в реакторе Парра объемом 45 мл добавляли этиламин (6,6 г, 146,00 ммоль). Реактор Парра герметизировали и нагревали при 60°C в течение 5 ч. К этому раствору добавляли 5 г силикагеля и смесь выпаривали досуха. Образец хроматографировали с помощью ISCO в градиентном режиме от смеси этилацетата и дихлорметана, затем 100% этилацетат. Растворитель удаляли в вакууме и получали искомое соединение в виде желтого твердого вещества (1,8 г; 68%); Температура плавления 136-138°C; 1H ЯМР (400 МГц, d6-ДМСО (диметилсульфоксид)) δ 10,62 (с, 1H), 8,94 (дд, J = 2,4, 0,7 Гц, 1H), 8,68 (ддд, J = 13,4, 4,8, 1,7 Гц, 1H), 8,15-7,94 (м, 2H), 7,49 (тдд, J = 8,0, 4,8, 0,8 Гц, 1H), 4,34 (с, 2H), 3,21-3,03 (м, 2H), 1,03 (т, J = 7,2 Гц, 3H); 13C ЯМР (101 МГц, ДМСО-d6) δ 195,74 (с), 166,34 (с), 151,87 (с), 151,29 (с), 148,66 (с), 147,70 (с), 136,20 (с), 135,02 (д, J = 18,7 Гц), 123,37 (с), 123,00 (с), 48,79 (с), 40,13 (с), 39,93 (с), 39,72 (с), 39,51 (с), 39,30 (с), 39,09 (с), 38,88 (с), 33,51 (с), 14,71 (с).

Пример 2: Получение N -(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-N,2-диметил-3-(метилтио)пропанамида:

Стадия 1: Получение N -метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амина:

В сухую круглодонную колбу объемом 2 л, снабженную механической мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником, помещали N-метил-2-(пиридин-3-карботиоамидо)ацетамид (100 г, 478 ммоль) и ацетонитрил (1 л). К этой смеси порциями в течение 10 мин добавляли оксихлорид фосфора (256 г, 1672 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 10 мин и за это время происходило небольшое разогревание от 22°C до 34°C. Реакционную смесь нагревали при 85°C (медленное кипение с обратным холодильником). Через 3 ч все твердые вещества растворялись с образованием темно-коричневого раствора. Проведенный через 4 ч анализ аликвоты с помощью ТСХ (тонкослойная хроматография) (70% этилацетат : 30% гексаны) показывал, что реакция в основном завершалась. Реакционной смеси давали охладиться до 25°C и растворитель удаляли путем выпаривания в роторном испарителе. Остаток растворяли в воде и при непрерывном перемешивании обрабатывали твердым бикарбонатом натрия до установления слабощелочной реакции (pH~8). Через несколько минут начинал образовываться коричневый осадок. Смесь продолжали перемешивать при 25°C в течение 16 ч. Коричневый осадок собирали с помощью вакуумного фильтрования и промывали водой. Это давало желтовато-коричневый осадок на фильтре (91 г), который затем сушили в вакууме при 40°C до постоянной массы. Это давало N-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амин в виде твердого вещества песчаного цвета (68,5 г, выход 75%); Температура плавления 140-141°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,98 (дд, J = 2,3, 0,7 Гц, 1H), 8,53 (дд, J = 4,8, 1,6 Гц, 1H), 8,07 (ддд, J = 8,0, 2,2, 1,7 Гц, 1H), 7,40 - 7,21 (м, 1H), 6,96 (с, 1H), 4,18 (с, 1H), 2,96 (с, 3H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 153,23, 149,15, 146,54, 132,23, 130,47, 123,65, 121,20, 34,48; Результаты анализа. Рассчитано для C9H9N3S: C, 56,52; H, 4,74; N, 21,97; S, 16,77. Найдено: C, 56,31: H, 4,74; N, 21,81; S, 16,96.

Стадия 2: Получение 4-хлор-N-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амина:

В сухую круглодонную колбу объемом 100 мл, снабженную магнитной мешалкой, термометром и патрубком для подачи азота, помещали N-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амин (0,528 г, 2,76 ммоль) и дихлорметан (50 мл). Полученный раствор охлаждали до 5°C, затем порциями добавляли твердый N-хлорсукцинимид (0,312 г, 2,76 ммоль). После добавления всего хлорирующего реагента образовывался темно-коричневый раствор. Раствор перемешивали при 5°C в течение 20 мин, затем аликвоту анализировали с помощью ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография) (колонка YMC AQ, от 5% АЦН (ацетонитрил) 95% вода - 0,05% ТФК (трифторуксусная кислота) до 95% АЦН 5% вода с добавлением 0,05% ТФК за 20 мин при скорости, равной 1,0 мл/мин). Анализ с помощью ВЭЖХ указывал на отсутствие исходного вещества и наличие только основного продукта. Реакционную смесь выливали в делительную воронку, содержащую дихлорметан (50 мл), и промывали водой (2×10 мл) затем насыщенным водным раствором хлорида натрия (10 мл). Органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали и выпаривали в роторном испарителе и получали порошкообразное коричневое твердое вещество (0,51 г). Твердое вещество очищали с помощью ISCO Combiflash Rf (картридж, содержащий 80 г силикагеля, подвижная фаза A = гексан, B = этилацетат, градиентный режим от 0% B до 100% B за 20 мин). Содержимое пробирок, содержащих искомое вещество, объединяли и выпаривали в роторном испарителе и получали 4-хлор-N-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амин в виде канареечно-желтого твердого вещества (0,32 г, выход 51%); 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,97 (дд, J = 2,3, 0,7 Гц, 1H), 8,54 (дд, J = 4,8, 1,6 Гц, 1H), 8,07 (ддд, J = 8,0, 2,3, 1,6 Гц, 1H), 7,45-7,14 (м, 1H), 4,07 (дд, J = 40,5, 38,0 Гц, 1H), 3,03 (д, J = 5,3 Гц, 3H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 149,55, 146,03, 145,60, 145,28, 131,73, 129,71, 123,64, 117,37, 35,75; Результаты анализа. Рассчитано для C9H8ClN3S: C, 49,89; H, 3,57; N, 18,62; S, 14,21. Найдено: C, 48,03: H, 3,64; N, 18,42; S, 14,23.

Стадия 3: Получение N-(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)- N ,2-диметил-3-(метилтио)пропанамида:

В сухую круглодонную колбу объемом 500 мл, снабженную магнитной мешалкой, термометром и патрубком для подачи азота, добавляли 4-хлор-N-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амин (22 г, 97 ммоль) и дихлорметан (250 мл). Суспензию перемешивали при температуре окружающей среды при добавлении пиридина (8,48 г, 107 ммоль) и ДМАП (диметиламинопиридин) (1,20 г, 9,75 ммоль). К этой суспензии в течение 5 мин добавляли 2-метил-3-(метилтио)пропаноилхлорид (17,8 г, 117 ммоль). Во время добавления все твердые вещества переходили в раствор и температура реакционной смеси повышалась от 20°C до 30°C. Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Смесь исследовали с помощью ВЭЖХ (колонка YMC AQ, от 5% АЦН 95% вода - 0,05% ТФК до 95% АЦН 5% вода с добавлением 0,05% ТФК за 20 Мин при скорости, равной 1,0 мл/мин), которая указывала на полное превращение всего исходного вещества. Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном и затем добавляли воду. Смесь выливали в делительную воронку, содержащую дихлорметан, и промывали водой и слои разделяли. Органическую фазу промывали рассолом, сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали и выпаривали в роторном испарителе и получали 33,6 г темного масла. Масло очищали с помощью ISCO Combiflash Rf (картридж, содержащий 330 г силикагеля, подвижная фаза A = гексан, B = этилацетат, градиентный режим от 0% B до 100% B за 20 мин). Фракции собирали в пробирки объемом 25 мл. Содержимое пробирок, содержащих искомый продукт, объединяли и растворитель удаляли путем выпаривания в роторном испарителе. Это давало 22,8 г вязкой желтой жидкости с выходом 68,4%. Весь образец кристаллизовали и добавляли гексан (200 мл) с получением взвеси. Взвесь фильтровали с помощью вакуума и твердому веществу давали высохнуть на воздухе. Это давало N-(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-N,2-диметил-3-(метилтио)пропанамид в виде почти белого твердого вещества; Температура плавления 75-80°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,12 (д, J = 1,4 Гц, 1H), 8,73 (д, J = 3,8 Гц, 1H), 8,34-8,09 (м, 1H), 7,43 (дд, J = 7,9, 4,9 Гц, 1H), 3,30 (с, 3H), 3,06-2,70 (м, 2H), 2,49 (д, J = 7,4 Гц, 1H), 2,04 (с, 3H), 1,21 (д, J = 6,4 Гц, 3H); 13C ЯМР (101 МГц, ДМСО-d6) δ 175,22, 162,37, 151,91, 146,53, 136,46, 134,64, 133,35, 127,98, 124,27, 37,47, 36,71, 36,47, 17,56, 15,44; Результаты анализа. Рассчитано для C14H16ClN3OS2: C, 49,18; H, 4,72; N, 12,29; S, 18,76. Найдено: C, 49,04: H, 4,68; N, 12,29; S, 18,68.

1. Способ, включающий

(i) взаимодействие соединения (I) с соединением (IIa) с образованием соединения (IIb), где указанное взаимодействие проводят при температуре окружающей среды и при давлении окружающей среды в полярном протонном растворителе; затем

(ii) взаимодействие соединения (IIb) с соединением (IIc) с образованием соединения (III), где указанное взаимодействие проводят при температуре окружающей среды и при давлении окружающей среды в полярном растворителе; затем

(iii) циклизацию соединения (III) с использованием дегидратирующего реагента с образованием соединения (IV), где указанное взаимодействие проводят при температуре окружающей среды и при давлении окружающей среды в полярном апротонном растворителе;

в котором

(A) каждый R1 представляет собой H;

(B) R2 представляет собой (C1-C6)алкил;

(C) R3 представляет собой H и

(D) R4 представляет собой (C1-C6)алкил.

2. Способ по п.1, в котором указанный полярный протонный растворитель стадии a1 представляет собой муравьиную кислоту, н-бутанол, изопропанол, н-пропанол, этанол, метанол, уксусную кислоту, воду или их смесь.

3. Способ по п.1, в котором указанный полярный протонный растворитель стадии a1 представляет собой метанол.

4. Способ по п.1, в котором на стадии b соединение (III) циклизуют с использованием дегидратирующего реагента, выбранного из POCl3, H2SO4, SOCl2, P2O5, полифосфорной кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты, трифторуксусного ангидрида или их смеси.

5. Способ по п.1, в котором стадию b проводят при температуре от 60 до 120°C.

6. Способ по п.1, в котором указанный апротонный полярный растворитель стадии b представляет собой ацетонитрил.

7. Способ по п.1, в котором указанный способ дополнительно включает галогенирование указанного R3 до F, Cl, Br или I.

8. Способ по п.7, в котором указанное галогенирование проводят в растворителе, выбранном из дихлорметана, тетрагидрофурана, этилацетата, ацетона, диметилформамида, ацетонитрила и диметилсульфоксида.

9. Способ по п.8, в котором указанный растворитель представляет собой дихлорметан.

10. Способ по любому из пп.7, 8 и 9, в котором указанное галогенирование проводят при температуре от 0°C до температуры окружающей среды.

11. Способ по любому из пп.7, 8 и 9, в котором R3 представляет собой Cl.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению формулы (I) где R1 и R2 независимо выбраны из Н, алкила, галогеналкила, алкоксиалкила, галогеналкоксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, галогенциклоалкила, галогенциклоалкилалкила, замещенного арила, замещенного арилалкила, замещенного гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкилалкила, замещенного гетероарила, замещенного гетероарилалкила, замещенного аминокарбонила, алкоксикарбонила, галогеналкоксикарбонила и карбокси, где замещенный арил, замещенный арилалкил, замещенный гетероциклоалкил, замещенный гетероциклоалкилалкил, замещенный гетероарил и замещенный гетероарилалкил замещены R14, R15 и R16, и где замещенный аминокарбонил замещен на атоме азота заместителями в количестве от одного до двух, независимо выбранными из Н, алкила, циклоалкила, галогеналкила, алкилциклоалкила, циклоалкилалкила, алкилциклоалкилалкила, гидроксиалкила и алкоксиалкила; R3 представляет собой пирролидинил, замещенный [1,2,4]-оксадиазолил, оксазолил, замещенный тиазолил, замещенный [1,2,4]тиадиазол-5-ил или пиримидинил, где замещенный [1,2,4]-оксадиазолил, замещенный [1,2,4]тиадиазол-5-ил и замещенный тиазолил замещены R17; R4 представляет собой Н или алкил; R5 и R6 независимо выбраны из Н, алкила и циклоалкила; R7 представляет собой Н, алкил или циклоалкил; А представляет собой NR8 или CR9R10; Е представляет собой CR12R13; R8 выбран из Н, алкила, галогеналкила, циклоалкила, галогенциклоалкила, циклоалкилалкила или галогенциклоалкилалкила; R9 и R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный циклоалкил, замещенный циклоалкенил, замещенный арил, замещенный гетероциклоалкил или замещенный гетероарил, где замещенный циклоалкил, замещенный циклоалкенил, замещенный арил, замещенный гетероциклоалкил и замещенный гетероарил замещены R20 и могут быть дополнительно замещены R21, где в случае, когда R9 и R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный арил или замещенный гетероарил, R10 и R13 отсутствуют; R10 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют двойную связь; R14, R15, R16, R17, R20 и R21 независимо выбраны из Н, гидрокси, оксо, атома галогена, алкила, галогеналкила, циклоалкила, галогенциклоалкила, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкила, галогеналкоксиалкила, алкоксикарбонила, карбокси и аминогруппы, замещенной на атоме азота заместителями в количестве от одного до двух, независимо выбранными из Н, алкила, циклоалкила, галогеналкила, алкилциклоалкила, циклоалкилалкила, алкилциклоалкилалкила, гидроксиалкила и алкоксиалкила; n равно нулю, ингибирующие активность белков, связывающих жирные кислоты, FABP4 и/или FABP5.

Изобретение относится к кристаллической форме соединения формулы (I), где кристаллическая форма является формой В, формой С, формой Н или формой I. Кристаллическая форма В имеет модель порошковой рентгеновской дифракции (XRPD), включающей пики, выраженные в градусах 2θ при 6,68°±0,2°, 13,39°±0,2°, 19,65°±0,2°, 20,26°±0,2°, 22,45°±0,2°, 24,80°±0,2°, 25,01°±0,2°, 26,19°±0,2°, 26,61°±0.2° и 28,79°±0,2°.

Изобретение относится к соединению формулы (I) где R1 и R2 вместе образуют -CR14=CR15-CR16=CR17-, -CR14R15-O-(CR16R17)m-CR18R19-, -CR14R15-(CR16R17)m-O-CR18R19-, -O-CR14R15-(CR16R17)m-CR18R19-, -CR14R15-NR22-CR16R17-CR18R19-, -CR14R15-S(O)2-CR16R17-CR18R19-, -CR14R15-CR20R21- или -CR14R15-CR16R17-(CR18R19)p-CR20R21-; R3 представляет собой фенил или замещенный 5-6-членный гетероарил с одним-тремя кольцевыми гетероатомами, выбранными из N, О и S, где замещенный гетероарил замещен R23; R4 представляет собой Н; R5 и R6 независимо выбраны из Н и алкила; R7 представляет собой Н или алкил; А представляет собой NR8 или CR9R10; Е представляет собой NR11 или CR12R13; R9, R10, R12 и R13 независимо выбраны из Н, атома галогена и алкила; либо R8 и R12 вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный 4-6-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота в качестве кольцевого гетероатома, где замещенный гетероциклоалкил замещен R26; либо R9 и R11 вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный 5-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота в качестве кольцевого гетероатома; либо R9 и R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный 3-8-членный насыщенный или ненасыщенный циклоалкил, замещенный фенил, замещенный 6-членный гетероциклоалкил с одним атомом кислорода в качестве кольцевого гетероатома или замещенный 5-6-членный гетероарил с одним-двумя атомами азота в качестве кольцевых гетероатомов, где замещенный циклоалкил, замещенный фенил, замещенный гетероциклоалкил и замещенный гетероарил замещены R26 и могут быть дополнительно замещены R27, где в случае, когда R9 и R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный фенил или замещенный гетероарил, R10 и R13 отсутствуют; либо R10 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют двойную связь; R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R23, R24, R25, R26 и R27 независимо выбраны из Н, гидрокси, атома галогена, алкила, циклоалкила, галогеналкила, алкокси, алкоксиалкила и алкоксикарбонила; либо R16 и R17 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклоалкил или 4-членный гетероциклоалкил с одним атомом кислорода в качестве кольцевого гетероатома; либо R14 и R20 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют -СН2-; R22 представляет собой алкоксикарбонил; m равно нулю или 1; n равно нулю или 1; р равно нулю, 1 или 2; или его фармацевтически приемлемым солям и его применению в качестве ингибиторов белка, связывающего жирные кислоты FABR.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора фермента катехол-O-метилтрансферазы (СОМТ).

Изобретение относится к новому соединению формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли, ингибирующим ДНК-зависимую протеинкиназу (ДНК-ПК). Соединения могут найти применение для лечения онкологических заболеваний.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям: , в которой J представляет собой группу формулы IIa, R1a представляет собой C1-С3алкил; Y1a представляет собой N или CRxa, где Rxa представляет собой Н, Х2а выбран из группы, состоящей из: Н, С1-С4алкила; Х1а выбран из группы, состоящей из: водорода, галогена, C1-С6алкила, С1-С4галогеналкила, -O-С1-С4алкила, -O-C1-С3алкилен-С3-С7циклоалкила, -O-С1-С4галогеналкила, -О-С1-С3алкилен(5-членного гетероциклоалкила с 1 гетероатомом, выбранным из О), -O-C1-С6алкилен-N(R10)2, -O-C1-С3алкилен-С(О)ОС1-С4алкила, -С2-С4алкенилен-С(О)-O-С1-С4алкила, -С(О)-С1-С4алкила, C(O)O-C1-С4алкила, C(O)NR10R12, -NR10-С1-С3алкилен-С(О)-С1-С4алкила, -SO2NR10R12 и любой из групп: ii) 6-членный гетероциклоалкенил, который может быть замещен 1 R2; iii) 5-6-членный гетероциклоалкил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, который может быть замещен 1-2 R3; iv) 5-6-членный гетероарил с 1-3 гетероатомами, независимо выбранными из N, О, 9-10-членный бициклический гетероарил с 1-3 гетероатомами, независимо выбранными из N, S, которые могут быть замещены 1-2 R4; v) фенил, который может быть замещен 1-2 R6; X3 представляет собой L-G, где L отсутствует или выбран из группы, состоящей из: -O-, -O-C1-С3алкилена; и G выбран из группы, состоящей из: фенила, 6-членного гетероарила с 1 гетероатомом, выбранным из N, 9-членного бициклического гетероарила с 2 гетероатомами, выбранными из N, С3-С7циклоалкила, 6-членного гетероциклоалкила с 1 гетероатомом, выбранным из N, О, где G может быть замещен 1-2 группами, А2 представляет собой CR18, и А1, А3 и А4 представляют собой CR19, значения остальных заместителей указаны в формуле изобретения.

Изобретение относится, в частности, к усовершенствованному способу получения (1R,2R)-4-оксо-1,2-циклопентандикарбоновой кислоты II путем разделения рацемической 4-оксо-1,2-циклопентандикарбоновой кислоты (V), причем указанный способ включает: a) взаимодействие 4-оксо-1,2-циклопентандикарбновой кислоты (V) с бруцином или (1R,2S)-(-)-эфедрином с получением в результате бис-бруциновой или бис-(1R,2S)-(-)-эфедриновой соли соединения (V), и b) селективное осаждение бис-бруциновой или бис-(1R,2S)-(-)-эфедриновой соли (1R,2R)-4-оксо-1,2-циклопентандикарбоновой кислоты II, при этом бис-бруциновая или бис-(1R,2S)-(-)-эфедриновая соль (1S,2S)-4-оксо-1,2-циклопентандикарбоновой кислоты остается в растворе; c) высвобождение кислоты II путем удаления бруцина или (1R,2S)-(-)-эфедрина из осажденной соли, полученной на стадии (b); что в общих чертах представлено на следующей реакционной схеме.

Изобретение относится к молекулярной биологии, биохимии и биотехнологии, конкретно к соединению, представляющему собой 2-ацетил-6-(2-(2-(4-бромбензилиден)гидразинил)тиазол-4-ил)-3,7,9-тригидрокси-8,9b-диметилдибензо-[b,d]фуран-1(9bH)-он формулы I.

Изобретение относится к 4-арил(гетарил)метил-замещенным 8-циклопентиламино-5,7-дифтор-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]тиазин-1,1-диоксидам 1 Технический результат: получены новые соединения формулы 1, которые могут быть использованы в качестве мягких гипертензивных препаратов.1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к новым фторированным 4-фурил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-1,1-диоксидам общей формулы 1 . Технический результат: получены новые соединения формулы 1, обладающие высокой антиаритмической активностью.

Изобретение относится к сульфонамидным соединениям формулы (1) или к их фармацевтически приемлемым солям, в которой А представляет собой фенил, необязательно замещенный от 1 до 2 атомами галогена, C1-6 алкильной группой, трифторметильной группой, С1-6 алкоксигруппой или -SCH3 группой, тиофенил, необязательно замещенный C1-C6 алкильной группой или атомом галогена, пиридинил, необязательно замещенный атомом галогена, нафталенил или дигидроинденил; R1 представляет собой следующие формулы (Rla) или (Rlb): [в формулах (Rla) и (Rlb) Ar1 представляет собой следующие формулы (Arla), (Arlb) или (Ar1c): (каждый R5 и R6 независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена, C1-6 низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена); Ar2 представляет собой следующие формулы (Ar2a), (Ar2b) или (Ar2c): (каждый R7 и R8 независимо представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, атом галогена, C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена, или C1-6 низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена, аминогруппу, нитрогруппу, С2-6 ацильную группу, или R7 и R8 образуют вместе -СН2СН2О-; R9 представляет собой атом водорода или -J-COOR10; J представляет собой ковалентную связь, алкилен, содержащий от 1 до 5 атомов углерода, алкенилен, содержащий от 2 до 5 атомов углерода, или алкинилен, содержащий от 2 до 5 атомов углерода, где один атом углерода в упомянутых алкиленовых группах может быть заменен атомом кислорода, атомом серы, NR11, CONR11 или NR11CO в любом химически разрешенном положении; R11 представляет собой атом водорода; и R10 представляет собой атом водорода); и р равно 0 или 1]; R2 представляет собой C1-6 алкильную группу; каждый R3 и R4 независимо представляет собой C1-6 алкильную группу; * обозначает асимметрический атом углерода; и m равно целому числу от 1 до 3.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где R1 представляет собой низший алкил или С3-С7-циклоалкил; Х представляет собой C(O) или SO2; m означает 0 или 1; R2 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, низшего галогеналкила, низшего алкоксиалкила, незамещенного C3-C7 -циклоалкила, низшего фенилалкила, где фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном или низшим галогеналкилом, незамещенного пиридила или пиридила, моно- или дизамещенного низшим алкилом, галогеном или низшим галогеналкилом, и -NR3R4, или в том случае, когда Х представляет собой C(O),R2 также может представлять собой низший алкокси или низший алкоксиалкокси, или в том случае, когда m означает 1, R2 также может представлять собой незамещенный фенил или фенил, моно- или дизамещенный низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном или низшим галогеналкилом, R3 представляет собой водород или низший алкил; R 4 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, С 3-С7-циклоалкила, С3-С7 -циклоалкила, замещенного фенилом, низшего С3-С 7-циклоалкилалкила, незамещенного фенила или фенила, моно- или дизамещенного низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном или низшим галогеналкилом, и низшего фенилалкила, где фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным низшим алкилом; или R 3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членную гетероциклическую кольцевую систему, необязательно содержащую еще один гетероатом, выбранный из азота, причем указанная гетероциклическая кольцевая система является незамещенной или замещенной одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена и галогеналкила; и фармацевтически приемлемым солям этих соединений; за исключением 2,2-диметил-N-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил] пропионамида.

Изобретение относится к новым соединениям - ацилированным арилциклоалкиламинам формулы I в любой из их стереоизомерных форм или в виде их смеси в любом соотношении, или их фармацевтически приемлемым солям, где в формуле I: R1 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С6-алкил и галоген; R2 представляет собой арил или гетероарил, представляющий собой остаток 5-6-членного ароматического моноциклического гетероцикла, содержащий 1-2 атома азота в качестве гетероатома и/или 1 атом серы или кислорода, или остаток 9-10-членного ароматического бициклического гетероцикла, содержащий 1-2 атома азота в качестве гетероатома, каждый из которых является незамещенным или содержит 1-3 одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогенов, NH2, незамещенных С1-С10-алкила, C 1-С10-алкокси, С1 -С10-алкиламино и ди(С1 -С10-алкил)амино, и по меньшей мере, монозамещенного C1-С10-алкила, и т.д., n представляет собой 1, 2, 3 или 4.

Изобретение относится к амидным соединениям и их солям, способам их получения и пестицидным композициям, содержащим их в качестве активных ингредиентов. .

Изобретение относится к эфирам кислот, в частности к усовершенствованному способу получения низших алкиловых окси- или тиопроизводных 4-(низший алкил)-2,6-бис-(трифторметил)-(дигидро- или тетрагидро)-пиридин-3,5-дикарбоновых кислот, которые используют в качестве гербицидов.

Изобретение относится к области сложных эфиров, в частности к усовершенствованному способу получения низшего диалкилового эфира 2-дифторметил-4-(2-метилпропил)-6-трифторметил-3,5-пиридинка- рбоновой кислоты (I), используемого в качестве гербицида.

Изобретение относится к способу получения 2-(пиридин-3-ил)тиазолов. Способ включает (i) взаимодействие соединения (I) с соединением (II) на стадии получения соединения (III), где указанную реакцию проводят в полярном протонном растворителе при давлении окружающей среды, с последующей (ii) циклизацией соединения (III) с использованием дегидратирующего агента, с получением соединения (IV). Дегидратирующий агент выбирают из группы, состоящей из POCl3, H2SO4, SOCl2, P2O5, полифосфорной кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты, трифторуксусного ангидрида или их смеси, и указанную циклизацию осуществляют при давлении окружающей среды и температуре от 60°C до 120°C, при этом (A) R1 представляет собой H; (B) R2 представляет собой (C1-C6)алкил; (C) R3 представляет собой H или (C1-C6)алкил; и (D) R4 представляет собой H, (C1-C6)алкил или циклопропил. Способ дополнительно включает галогенирование указанного R3 в соединении (IV) до F, Cl, Br или I в полярном растворителе при температуре от 0°C до температуры окружающей среды. Технический результат - способ получения 2-(пиридин-3-ил)тиазолов, предназначенных в качестве промежуточных соединений для синтеза пестицидных тиазоламидов. 6 з.п. ф-лы, 3 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2012-06-04 2018-03-28T07:34:05
Наверх