Патент ссср 355798

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Со се Соеетских t c иалистическик

Расрублик

Зависимый от патента №

Заявлено 24.Ч1.1969 (№ 1341440/1601999/23-4) М. Кл. С 07с 101/02

Приоритет 24.VI.1968, № 9340/68, Швейцария

Комитат ро делам иеобретеиий и открытий при Созете Министров

СССР

УДК 547.233.07 (088.8) Опубликовано 16.Х.1972. Бюллетень ¹ 31 ! Дата опубликования описания 09.11.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Курт Эйхенбергер, Христиан Эгли (Швейцария) и Филлис Роберт Хедвалл (Соединенные Штаты Лмерики) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ> (Швейцария) Заявитель

СйОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ р-АМИНОАЛКАНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

NH, R2

1 1

Ph — С вЂ” С вЂ” СООН

1 1

Rl R2 11 3 !

СН2 — С-СООН !

N н Б.

R10

Р,20

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе аминоалканкарбоновых кислот, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине.

Известен способ получения соединений общей формулы где R>, R>, R> — водород или ацил, обладающих фармакологической активностью.

Предлагаемый способ получения Р-аминоалканкарбоновых кислот общей формулы

NH2 R

Ph — С вЂ” С вЂ” СООН

1 1

R R2 где Рh — фепил, содержащий по меньшей мере одну оксигруппу;

R>, К2 u Rs — водород или низший алкил, или их солей заключается в том, что в соединении общей формулы где Р1тс — переводимый в Ph остаток, например этерифицированный в простой эфир оксифенил или ацилоксифенил;

Кь Rp и R> как указано выше, переводят

15 остаток Php в Ph, например в оксифенил, известным способом, например путем гидролиза, Реакцию проводят с использованием обычных гндролитических или гидрогенолитических средств, выбор которых зависит от вида

20 моднфицируемого остатка Р1т„преимущественно в присутствии растворителей или разбавителей или их смесей. Процесс можно вести при охлаждении или при нагревании, в присутствии катализаторов или активаторов

25 под давлением и/или в атмосфере ннертного газа, например азота.

355798

Предмет изобретения

NH, R, !

Ph — С вЂ” С вЂ” СООН !

R, R, NH2 R3!

Ph — С вЂ” С вЂ” СООН! !

R, R, НО " СН- СН2-СООН !

11 1-1 2

Составитель Т. Власова

Редактор T. Шарганова Техред Т. Курилко Корректоры: Л. Чуркина и А. Васильева

Заказ 121/12 Изд. ¹ 1851 Тираж 406 Подписное

ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва,,>К-35, Раушская наб., д. 4!5

Типография, ир. Саи1иова, 2

Целевой продукт выделяют в виде основания или соли, рацемата или оптически активного антипода.

Разделение полученных изомерных смесей на чистые изомеры может осуществляться об- 5 щеизвестным способом. Рацематы, в которых свободные гидроксильные группы защищены, например, ацилированы или этерифицированы в простой эфир, можно переводить например, в соли, преимущественно в соли с оптически 10 активными основаниями, такими, как оптически активный а-фенилэтиламин, а-(1-нафтил)этиламин, хинин, цинхонидин или бруцин, а также в кислотноаддитивные соли с соответствующими оптически активными кислотами. 15

Полученные смеси диастереоизомерных солей разделяют на отдельные соли на основании их физико-химических различий, например различии в растворимости, способности к кристаллизации, температурах кипения, адсорб- 20 ционной способности.

При мер 1. 10 г р-амино-р-(3-бром-4-метоксифенил)-пропионовой кислоты при — 70 С прибавляют к 50 лл бортрибромида, перемешивают 10 мин и затем после прекращения 25 охлаждения перемешивают 12 час. Выпаривают досуха в вакууме, к остатку при интенсивном перемешивании прибавляют воду и доводят рН водного раствора до 6 с помощью

2 и. едкого натра. Выпавшие кристаллы 80 фильтруют на нутче и интенсивно промывают водой. Получают р-амино-!з- (3-бром-4-оксифенил) -пропионовую кислоту, т. пл. 173 С (разл.), следующей формулы

В1

Для получения исходного продукта 10,4 г малоновой кислоты, 16 г ацетата аммония и

21,5 г 3-бром-4-метоксибензальдегида нагревают 4 час при перемешивании с обратным холодильником в 25 мл абсолютного этапола. 45

После охлаждения выпавшие кристаллы фильтруют на нутче и перекристаллизовывают из простого эфира — диметилформамида. Получают Р-амино-ф- (3-бром-4 - метоксифенил)пропионовую кислоту, т. пл. 224 — 225 С. so

11ри мер 2. Как в примере 1, получают следующие соединения: !

3-а мино-!з- (3,4 - диоксифенил) -пропионовую кислоту, гидр охлорид, т. пл. 186 С; (+)-!

1-амино - P- (3,4 - диоксифенил) - пропионовую кислоту; (— ) -P-амино - P- (3,4 - диоксифенил)пропионовую кислоту; а-метил !3-амино - l -(3-оксифенил) - пропионовую кислоту, т. пл. 264 †2 С; р-амино-Р-(3-оксифенил)-пропионовую кислоту, т. пл. 235 — 246 С; (+) -P-амино-P(3-оксифенил)-пропионовую кислоту, (†) рамино-!3-(3-оксифенил)-пропионовую кислоту; ! з-амино-P-(2-оксифенил)-пропионовую кислоту, т. пл. 235 †2 С, гидрохлорид, т. пл.

l81 — 183 C; (+) Р-амина+(2-оксифенил)— пропионовую кислоту; (— ) р-амино-р-(2-оксиЙепил) -пропионовую кислоту.

Способ получения Р-аминоалканкарбоновых кислот общей формулы где Ph — фенил, содержащий, по меньшей мер, одну оксигруппу;

R>, R2 и R3 — водород или низший алкил, а также их солей, отличающийся тем, что в соединении общей формулы где Php — переводимый в Ph остаток, например этерифицированный в простой эфир оксифенил или ацилоксифенил;

Кь Кз и R3 имеют вышеуказанные значения, переводят остаток Php Ph, например в оксифенил, известным способом, например гидролизом, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.