Способ получения производных амина

 

О П И С А Н И Е 375842

ИЗОБРЕТЕНИЯ

СОюз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 23.V11.1968 (№ 1260Э41/23-4) М. Кл. С 07с 93/ОО

Приоритет 24Х11.1967, № 33973/67, Великобритания

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР ла делам изобретений и открытий

УДК 547.263 33 53.07 (088.8) Опубликовано 23.111.1973. Бюллетень ¹ 16

Дата опуолнк описания 12.II.1974

Автор изобретения

Иностранец

Томас Лейг (Великобритания) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз Лтд» (Великобритания) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНА

R HN OCH CH0HCHgNHR

Изобретение относится к способу получения производных амина, которые могут найти применение в медицине.

Известен способ получения производных амина взаимодействием галоид-2-оксипропилфенилового эфира с первичным или вторичным амином.

Соединение 1 - аминоарилокси-3-алкиламино-2-пропанола общей формулы где R — метильный, изопропильный, втор-, н трет-бутилъный, 1,1-диметил-2-оксиэтильный или циклопентильный радикал;

R — атом водорода или этоксильный радикал;

R — ацетильная, пропионильная, бутирильная, бензоильная, этансульфонильная или и-толуолсульфонильная группа, в литературе не описаны.

Предлагаемый способ получения производных амина состоит в ацетилировании аминов приведенной формулы, в которой R обозначает атом водорода. В качестве ацилирующих агентов применяют галоидангидриды карбоновых и сульфокислот, активированные эфиры карбоновых кислот, либо карбоновые кислоты в присутствии конденсирующих агентов.

В таких условиях ацилированию подвергается только ароматическая аминогруппа, а не

5 алифатическая, что позволяет вводить в ароматическую аминогруппу остатки пропионовой, бензойной или этансульфокислоты.

Реакцию ацилирования проводят в воде, в органическом растворителе или в Нх смеси

10 при температуре 0 — 60 С и рН 3 — 5. Выход целевых продуктов достигает 67%.

Пример 1. 1- (4-Бензамидофснокси) -3-изопропиламино-2-пропанол.

15 0,5 ч. хлористого бензоила добавляют к смеси, содержащей 0,5 ч. 1-(4-аминофенокси)З-изопропиламино-2-пропанола, 0,15 ч. уксусной кислоты и 10 ч. воды, и полученную смесь взбалтывают при комнатной темпера20 туре в течение 15 мин. Далее смесь фильтруют и к фильтрату добавляют в достаточном количестве 2 н. водный раствор гидроокиси натрия с целью увеличения рН раствора до 9,0 — 12,0. Смесь экстрагируют 20 ч.

25 этилацетата, экстракт промывают водой, высушивают и выпаривают досуха. Из этилацетата выкристаллизовывается твердый осадок, который и представляет собой 1-(4-бензамидофенокси) — 3-изопропиламино-2-пропанол

ЗО с т. пл. 162 — 163 С, Повторяя данный процесс с использованием

3-алкиламино-1-(4-аминофенокси)-2 - пропанола вместо 1- (4-аминофенокси) -3-изопропиламино-2-пропанола получают следующие соединения:

1- (4-6eнзамидофенокси) - 3 - метиламино-2пропанол с т. пл. 166 — 168 С; моногидрат 1- (4-бензамидофенокси) -3-вторбутиламино-2-пропанола с т. пл. 119 — 121 С и

1- (4-бензамидофенокси) - 3 — циклопеитиламико-2-пропанол с точкой плавления 161—

162 С.

Пример 2. 1-(4-пропионамидофенокси) -3изопропиламино-2-пропанол.

0,3 ч. пропионового ангидрида добавляют к смеси, содержащей 0,5 ч. 1- (4-аминофепокси) - 3 - изопропиламино-2-пропанола, 0,15 ч. уксусной кислоты и 10 ч. воды, и полученную смесь взбалтывают при комнатной температуре в течение 30 мин. Раствор фильтруют и к фильтрату добавляют в достаточном количестве 2 н. водный раствор гидроокиси натрия с целью увеличение рН раствора до 9,0 — 12,0. Смесь экстрагируют 20 ч. этилацетата и экстракт промывают водой, высушивают и выпаривают досуха. Из этанола выкристаллизовывают твердый осадок, который и представляет собой 3-изопропиламино1- (4-пропионамидофенокси) — 2 - пропанол т. пл. 133 — 135 С.

Повторяя данный процесс с использованием 3-алкиламино-1- (4-аминофенокси) -2-пропанола вместо 1- (4-аминофенокси) -3-изопропиламино-2-пропанола и с использованием соответствующего ангидрида кислоты вместо пропионового ангидрида получают следующие соединения:

1- (4-бензамидофенокси) -2-изопропиламино2-пропанол с т. пл. 162 — 162 С;

1- (пропионамидофенокси) — 3-циклопентиламино-2-пропанал с т. пл. 121 — 122 С;

1- (4-бензамидо-2-этоксифенокси) - 3 — изопропиламино-2-пропанол с т. пл. 146 — 148 С и

3- (1,1-диметил — 2-гидроксиэтиламино) -1- (4пропионамидофенокси) -2-пропанол с т. пл.

108 †1 С.

Пример 3. 1-(4-Толуол-и-сульфонамидофенокси) -З-изопропиламино-2-пропанол.

0,5 ч. толуол-и-сульфонилхлорида добавляют к смеси, содержащей 0,5 ч. 1-(4-аминофенокси) - 3 — изопропиламино-2-пропанола, 0,15 ч. уксусной кислоты и 10 ч. воды, и полученную смесь нагревают до тех пор, пока толуол-п-сульфонилхлорид не расплавится.

Смесь взбалтывают в течение 15 мин и добавляют к ней в достаточном количестве водный раствор гидроокси натрия с целью увеличения рН раствора до 9,0 — 12,0, после чего ее экстрагируют этилацетатом. Экстракт этилацетата промывают водой, высушивают и выпаривают досуха. Из этилацетата выкристаллизовывается твердый осадок, который и представляет собой 3-изопропиламино-1- (4-толуол-и-сульфонамидофенокси) - 2 - пропанол с т. пл. 99 — 101 С.

375842

Пример 4. Хлоргидрат 1-(4-бензамидофепокси) -З-изопропиламино-2-пропанола.

Раствор 0,5 ч. хлористого бензоила в 4 ч. этанола добавляют к раствору 0,5 ч. 1-(4-ами5 нофенокси) - 2-изопропиламино-2-пропанола в

4 ч. этанола, и полученную смесь взбалтывают в течение 10 мин. Затем к ней добавляют 65 ч. безводного диэтилового эфира, и смесь продолжают взбалтывать еще в течение

10 1 мин. Прозрачный раствор, отделенный от маслянистого осадка, отстаивается в течение

10 мин при комнатной температуре. Затем его фильтруют, из этанола выкристаллизовывается твердый осадок, который представляет

35

45

30 собой гидрохлорид 1-(4-бензамидофенокси)3-изопропиламино-2-пропанола с т. пл. 174—

176 С.

Пример 5. 1- (4-Ацетамидофенокси) -3-изопропиламино-2-пропанол.

1,5 ч. ангидрида уксусной кислоты добавляют к предварительно взболтанной смеси, содержащей 0,1 ч. 1- (4-аминофенокси) -3-изопропиламино-2-пропанола и 20 ч. воды, температуру которой поддерживают равной 25 С.

Полученный раствор взбалтывают в течение

10 мин и затем к нему добавляют в достаточном количестве 2 н. водный раствор гидроокиси натрия с целью увеличения рН раствора до 10,0 — 11,0. Затем добавляют 30 ч. насыщенного водного раствора хлорида натрия, и смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 2 час.

Далее смесь фильтруют, осадок промывают небольшим количеством насыщенного раствора хлорида натрия и высушивают. Целевой продукт кристаллизуют из этилацетата, получают 0,8 ч. с т. пл. 141 С.

Предмет изобретения

Способ получения производных амина общсй формулы

R HN ОСН2СНОНСН2ХНК а где К вЂ” метил, изопропил, втор-бутил, третбутил, 1,1-диметил-2-оксиэтил или циклопентил;

R — атом водорода или этоксил;

R — ацетил, пропионил, бутирил, бензоил, этансульфонил или п-толуолсульфонил, отличающийся тем, что амин формулы

В Е 4 OCHg CHOHCHgNHR

R где R и R имеют указанные выше значения;

R — атом водорода, обрабатывают ацилирующим агентом, например галоидангидридом карбоновой или сульфокислоты, при температуре 0 — 60 С и рН 3 — 5 с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли известными приемами.