Патент ссср 399137

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

СОцивлистимеских

Республик

Зависимый от патента Л

М. Кл. С 07d 99/24

Заявлено 28Х!!.1971 (№ 1688419/23-4) Приоритет 29.VII.1970, № 59352, США

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий

У, 11 5«!7.86.07 (088.8) Опубликовано 27.!Х.1973. бюллетень № 38

Дата опубликования описания 12.11.1974

Авторы изобретения

Иностранец

Эдди Герман Мэсси (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Эли Лилли энд Компани» (Соедпнсш|ые Штаты Америки) БПТБ (((Г«; 1;ъ ° « Q 1«1 РГ

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУ 1В!!И5! (;OJIF.И 7-(!)-2 -<Р1=.ИИ.11-2 ЛМИ !!ОЛ!!1=.ТЛМИДО)-ДГЗЛЦ1=.1ОКСИ !!1-:ФЛЛО(;ПОРЛ!!О ВОЙ

КИ (;Л О Ы

Изобретение относится к области получения новых солей 7-(D-2 -фенил-2 -аминоацетамидо) - дезацетоксицефалоспорановой кислоты (солей цефалексина), обладающих большей стабильностью в водных растворах по сравнению с известными аналогичными соединениями, благодаря чему эти соли могут найти применение для выделения или очистки цефалексина в органическом синтезе так как по своему действию они не уступают активности известных аналогичных соединений.

Предлагаемый способ получения солей цефалексина общей формулы 1 где Х вЂ” ион антрахинон-1,5-дисульфокислоты, антрахинон-2-сульфокислоты, 1-нафтол-5-сульфокислоты, основан на широко известном методе получения аммониевых солей.

Способ заключается в том, что раствор цефалексина в разбавленной неорганической кислоте обрабатывают солью щелочного металла антрахпнон-1,5-дпсульфокислоты или антрахинон-2-сульфокислоты или 1-нафтол-5сульфокислоты.

В качестве неорганической кислоты желательно использовать соляную кислоту. Предпочтительны в данном процессе соли натрия.

Антрахипоп-1,5-дисульфокпслота может быть использована ввиде,д|шатрпсвой соли. Продукты выделяют известными приемами с

10 почти количественным выходом в виде кристаллов, нерастворимых в воде.

Пример 1. Получение антрахинон-1,5-дисульфопаты-ди- (7- (0-2 -фенил- 2 - азпшоацет15 амидо) - дезацетоксицефалоспораповой кислоты).

10,95 г моногпдрата 7-(D-2 -фенил-2 -аминоацетампдо) — дезацетокспцефалоспора н о в о и кислоты (цефалексина) растворяют в 300 мл

20 0,1 H. pBcTBopcl соляной кислоты.

После этого в полученный раствор прикапывают раствор 6,18 г дш|атриевой соли а»траяшон-1,5-дпсульфокислоты, что приводит к почти немедленному образованию светло25 желтых кристаллов. Кристаллический осадок отфильтровывают и промывают водой.

Растворимость кристаллов составляет примерно 1,5 2,0 мг/мл; продукт плавится с раз399137

I l Р (д м (т и:(u u P e I (. I»1 >I

СН вЂ” С вЂ” г1Н

+ II 4 0 у

CHü

СООН

Сосгавитьль С. Полякова

Техред Т. Ускова

Редактор Л, Емельянова

Корректор В. Жолудева

3ак:i . 799 19 Изд ло 1976 Тираж 523 Подписио

ПНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Т«3<;i pафпя, ир. Сапунова, 2 ложсцием при 210 — 220 С. Продукт выделен в гидратировацпой форме.

Пример 2. Получепие аитрахинон-2-сульфопатл 7- (D-2 -фсцпл-2 -ам1шоацетампдо-дсз(п(етоксп цс(1) с1.1ос пор(1 пOв011 кllслоты.

1,85 г (0,005 моля) моцог11дрл 13 цефллекси113 растворяют в 75 мл воды, содержащей

5 мл О,1 и. соляной кислоты. К полученному раствору прибавляют 0,005 моля натриевой соли ацтрахинон-2-сульфокислоты. При этом почти тот час же выпадает кристаллический осадок, который отфильтровывают. ПолученIlbIH г11дратироваицый продукт имеет растворимость в воде 2 — 3 мг/мл. При использовании вместо натриевой соли лптpaxIIIIoll 2-сульфокислотll соли 3IITp;INIIIIOII-1-сул1 (1)окисз10ты, которая нерастворимл 13 рслкцпо1шой смеси, ОСЗДК3 II(.O()P33) (TCß.

Пример 3. Получение 1-пафтол-5-сульфоната 7- (D-2 -фепил-2 -ампцоацетамидо-дсзацетокспцефалоспорацовой кислоты.

Реакцшо моцог11драт(1 цефалексива с цатриевой солью 1-цафтол-5-сульфокпслоты проводят аналогично примеру 2. Продукт выделяют. Его растворимость в воде составляет примерно 5 мг/мл.

При использовании вместо натриевой соли

1 - пафтил-5 - сул(фокпслоты соли 1-пафтол-4сульфокислоты, 1-нафто1-8-сульфокислоты, 2пафтол-б-сульфокислоты, 2-нафтол-7 - сульфокислоты и 2- афтол-8-сульфокислоты осадка

fi(()(IP lзl е1 СЯ.

Способ полу (ения солей 7- (D-2 -феиил-2 амицоацетамидо) — дезацетоксицефалосп о р alo новой кислоты общей формулы где Х вЂ” - иоп ацтрах1шоп-1,5-дисульфокислоты, ацтрахицоц - 2 — сульфокислоты, 1 - цафтол - 52О сульфокислоты, отличающийся тем, что раствор цефалексица в разбавленной неорганической кислоте, например соляной кислоте, обрабатывают солью щелочного металла, например патриевой солью антрахинои-1,5-ди25 сульфокислоты или аптрахинои-2-сульфокислоты или 1-нафтол-5-сульфокислоты, с последующим выделением продуктов известным способом.