Способ получения оптически активного
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
400081
Союз Советских
Социал исти месних
Республик
Зависимый от патента №
Заявлено 05.Х.1970 (№ 1481523/1705074 23-4)
Приоритет 06.Х.1969, № Р1950351.6, ФРГ
М. Кл. С 07с 93 6
Гасударственный намитет
Саветв Министрав СССР па делам изобретений и аткрытий
УДК 547.435.07(088.8) Опубликовано ОЗ.Х.1973. Бюллетень ¹ 39
Дата опубликования описания 26.111.1974
Авторы изобретения
Иностранцы
Герберт Кеппе, Карл Цейле и Альбрехт Энгельхардт (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма
«К. Х. Берингер 3ОН» (Федеративная Республика Германии) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНОГО
ИЛИ РАЦЕМИЧЕСКОГО 1-(2-ЦИАНО-5-МЕТИЛФЕНОКСИ)2-ОКСИ-3-АЛКИЛАМИНОПPOПАHA ся OH
p-CH -CH — СНт. 11 он
1 о-сн;сто-сн -НН-а сн
Изобретение относится к способу получения новых производных алканоламина, которые обладают физиологической активностью и могут найти применение в медицине.
Известен способ получения оптически активного или рацемического 1-(2-нитрилофенокси)-2-окси-З-этиламинопропана, заключающийся в том, что оптически активное или рацемическое соединение общей формулы (1) где Sch — защитная аминогруппа, подвергают гидролизу или гидрогенолизу.
Полученное при этом основание выделяют или переводят известным способом в соль, Предложенный способ получения оптически активного или рацемического 1- (2-циано-5метилфенокси) -2-окси - 3 - алкиламинопропана общей формулы (II) сх где P — насыщенный алкил, содержащий
2 — 6 атомов углерода, основанный на элнмннпрованпн защитной аминогруппы, в качестве которой берут бен5 зил или ацетнл, заключается в том, что оптически активное плп рацемическое соединение формулы (111) 15 где Sch — защитная аминогруппа (бензил или ацетпл), R имеет указанное значение, подвергают гидролнзу плн гидрогенолнзу. ПолучеHíîå основание выделяют или переводят известным способом в соль.
20 Описываемые соединения, отличающиеся от известны.: наличием в арнльном ядре метильной группы, более эффективны по своему физиологическому действию по сравнению с известными соединениями.
25 Синтезированные соединения содержат ассиметрический атом углерода и могут существовать в виде рацсмата и оптических антиподов. Последние можно получить, нс400081
Предмет изобретения
СМ ОН
l р-СН вЂ” СН-CH>-SH-1
CHi
ОН Всь
О-CH; CH-CH;-И вЂ” R сн, 25
Точка плавления, С (гидрохлорпд) — СН,— СН(СН,) — СН, — С(СНз)з — СН,— СНз — СНз — С(Снз)з — СНз — СНз — C(H3)3
113 — 115
180 †1
187 †1
231 †2
Составитель М. Меркулова
Редактор Н. Джарагетти Техред E. Борисова
Корректор В. Брыксина
Заказ 655/! Изд. Мз 205 Тираж 523 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобрегений и открытий
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 пользуя оптические исходные соединения или посредством разделения рацемата минеральными (соляная, серная, бромистоводородная) и органическими (малеиновая, молочная, винная, уксусная и щавелевая) кислотами. Полученные соединения формулы II могут быть переведены в сали известным способом.
Для расщепления рацем атов используют такие вспомогательные кислоты, как дифензоил - D - винная, дитолуол - D - винная или
D-бромкамфора-8-сульфоновая.
Пример. 1- (2-Циано-5-метилфенокси) -2окси-3-изопропиламинопропангидрохлорид.
Раствор из 2,9 г (0,11 моль) 1- (2-пиано-5метилфенокси) -2-окси-3-N - ацетил-N - изопропиламинопропана и 1 г гидроокиси калия в
30 мл этанола при переме иивании нагревают с обратным холодильником в течение 2 час.
После отгонки растворителя остаток разбавляют водой, подкисляют разведенным раствором НС! и экстрагируют эфиром. Фильтрат подщелачивают, причем выделившееся основание экстрагируют эфиром. После промывки, сушки и выпаривания эфира остаток растворяют в этаноле, подкисляют спиртовым раствором НС! и получают гидрохлорид.
Выход 2 г. Темп. пл. 165 — 169 С.
В аналогичных условиях получены соединения формулы (11), имеющие следующие значения R и точку плавления:
Способ получения оптически активного или рацемического 1- (2-циано-5-метилфенокси) -2окси-3-алкиламинопропана общей формулы где R — насыщенный алкил, содержащий
2 — 6 атомов углерода, отличающийся тем, что оптически активное
20 или рацемическое соединение формулы
30 где Sch — защитная аминогруппа (бензил или ацетил); R имеет указанное значение, подвергают гидролизу или гидрогенолизу с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли известными способами.
