Способ получения 1-

 

е =--Еса

1

Оее ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистимеских

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента— ! 22) Заявлено 05.10.70 (21) 1481523/1699774/23-4 (32) Приоритет 06.10.69 (31 P 1950351.6 (33) ФРГ

Опубликовано 30.04.74. Бюллетень № 16

Дата опубликования описания 25.02.75 (51) .Ч. Кл. С 07с 93 00

Государственный комитет

Совета Министров СССР па делам изобретений и ОтирытиЙ (53) УДК 547.233.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Герберт Кеппе, Карл Цейле и Альбрехт Энгельхардт (ФРГ) (71) Заявитель

Иностранная фирма

«К. Х. Берингер Зон» (ФРГ) (54) СПОСОБ ПОЛУЧКНИЯ 1-(2-ЦИАИО5-МЕТИЛФЕНОКСИ)-2-ОКСИ3-АЛКИЛАМИНОПРОПАКОВ

Π— СН вЂ” Я

СН3

0 — СН вЂ” К

В

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе производных алканоламинов, обладающих фармакологической активностью.

Известен способ получения производных алкаяоламина общей фо рмулы

0 — СН вЂ” СНОН вЂ” СН вЂ” NHR

2

R% где Rt — алкил, оксиалкил, арилоксиалкил, аралкил или алкенил;

R2 — алкил, галоидалкил или алкенил, заключающийся во взаимодействии соединения формулы где R> имеет вышеуказанное значение, à R— О группа — СН вЂ” СНе или СНОН вЂ” CHEZ (Z-галоид) с амином.

Однако в литературе отсутствуют сведения о получениями 1- (2-ц|иано-5 - метилфенокси) -2окси-З-алкиламинопропанов, обладающих высокой терапевтической активностью.

В соответствии с изобретением описывается способ, получения 1- (2-циано 5-метилфенокси)2-окси-3-алкиламинопропанов, заключающийся в том, что соединение формулы

I0 где Z — означает группу — СН вЂ” СН, или .

О группу СНОН вЂ”.СН вЂ” Наl, подверг, ют реакции обменного разложения с N, N -диалкилмо чевиной R — NH — С вЂ” NHR, где R означает !!

О прямой или разветвленный алкильный радикал, содержащий 2 — б атомов углерода. Реакцию проводят в высококипящем, не смешивающемся с водой растворителе, как например тетралине, декалине, бензонитриле, или в плаве п ри температуре 150 — 200 С, пред поч25 т ителыно при 180 — 200 С. Исходные продукты могут быть получены обычными способами.

Так, 1- (2-циано-5 - метилфенокси) -2,3-эпоксипропан может быть получен реакцией обменного разложения эпихлоргидрипа с 2-циано-5-метилфенолом или с одной из его солей в щелочной среде, Полученный таким обра0 — СН,,— СН0Н вЂ” СН,, — ЦНК

СН, Т. пл., С (хлорги ?рат) 10

113 — 115

231 — 232

187 †1

160 †1

180 †1 — СН вЂ” СН (СНз) — СНз — С (С1-13) 3 — С (СН,),— СН,— СН, 15 — С2Нз — С (СНз) з — СНз — СНг — СНз

Предмет изоб ретения

0 — СН,— Z с", 25

Составитель Л. Иоффе

Техред Г. Дворина

Корректор В. Гутман

Редактор Л. Герасимова

Заказ 770/14 Изд. № 1616 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, К-35, Раушская лаб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. --Патент> зом 1- (2-дна по-5-мстплфе:?оксп) -2,3-"-пок=ппропан может быть реа?;цпей обменного ра3;?0жепн;i с соотв тству?Ощпми галоид?30;.,Opo, ?IILIми 1.1:слотамп переведен в галогепгидрипы исходных п1)одуктов.

Мочевппа может быть полу?епа 13 соответству?ощ:Ix аминов посредством реакц;и обменного разложения с азосгепо.l.

CoeqlllIeIIия, согласно пзобоетс;-?ию со,ер жат в СЕ OH-группе acl;;I iетрпческий атом углсро".,а и могут поэтому находиться в форме рацемата или оптических антиподов. После;.нне могут быть получены не только посредством отделения рацематов обычными вспомогательными кислотами, как дибензоилD-винная кислота, дптолуил-D-винная кислота или 0-3-бромкамфора-8-сульфоповая кислота, но также путем применения активного исходного продукта.

Полученные соединения могут быть переведены в их кислотно-аддитивпые соли. Подходящими кислотами являются, например, соляная, бромводородная, серная, метансульфоновая, малеиповая, уксусная, щавелевая, молочная, винная, янтарная или Я-хлортеосриллин.

Следующий пример поясняет изобретение, не ограничивая его.

Пример 1. 1-(2-циано-5-метилфепокси)2-окси-3-изопропиламинопропан НСI.

Смесь из 6,5 г (0,024 моль) 1-(2-циапо-5метилфенокси) -2-окси-3-бромпропанола, 7,5 г

N, N -диизопропилмочевины и 25 мл тетралина нагрева?от в течение 1 час до 200 С. Пос ле охлаждения разбавляют эфиром и водой и отделяют посредством отсасывания от непрореагировавшей мочевины. Фильтр ат подкисляют разбавленной НС1 и отделяют органическую фазу. Кислую водную фазу подщелачивают NaOH и отделяю?цу?ося фазу поглощают эфиром. После промывания, высушивания и выпаривания остается масло. Посредством растворения в этаполе, подкислепия спиртовым раствором НС1 и разбавления эфиром смесь, доводят до кристаллизации; т. пл.

163 — 167 С. Выход 1,3 г.

Таким образом получены соединения фор мулы I со следующими значениями:

?. ? I

20 Способ получения 1- (2-циано-5-метилфенокси) -2-окси-3 - алкиламинопропапов, отла. ча?ои4ийся тем, что соединение общей формулы

60 где 7 означает гру?п пу — СН вЂ” СНз или группу

0 — CHOH — СН,— На1, подвергают реакции обменного разложения с N, N-диалкилмочевипой g — NI- — С вЂ” NHR, где R означает прямой

)1

0 или разветвленный алкильпый радикал, содержащий 2 — 6 атомов углерода в среде высоко

40 кипящего, не смешивающегося с водой растворителя, например тетралина при 150 — 200 С, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде свободного сос дине?ия или соли, в виде рацемата или оптп45 ческиактивного антипода.