Способ получения 1-изопропил-амино-2-окси-3- (о- пропаргилокси-фенокси)-пропана

 

О П И С А Н И Е 360765

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союа Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 16.XII.1965 (№ 1044892/1496686/23-4) М. Кл. С 07с 93, 00

Приоритет 09 1Х.1965 № 12573/65, Швейцария

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УД1: 547.233,07(088.8) Опубликовано 8.Х1.1972. Бюллетень № 36

Дата опубликования описания 22.111.1973

Автор изобретения

Иностранец

Макс Вильгельм (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ИЗОПРОПИЛ-АМИ НО-2-ORCH-3(О-ПРОПАРГИЛОКСИ-ФЕНОКСИ)-ПРОПАНА

Изобретение относится к способу получения аминов, обладающих физиологической активностью, и которые в связи с этим могут найти применение в медицине.

В литературе описан способ получения ами- 5 на общей формулы

СН, СН, — СН,— N С или — СН вЂ” N — СН

10 СН, СН, ОН ,,сна

H0 " CH — СН -NH- СН

H0 - .) сн или в соли соединения формулы П восстанавливают двойную CN-связь одним из известных способов, например комплексными гидридами

15 металлов.

В зависимости от условий, при которых осуществляется способ, и от исходных продуктов, конечный продукт получают либо в свободном виде, либо в виде его солей. Соли конечного

20 продукта могут быть известным образом переведены в свободное основание, например, с помощью щелочей или с помощью ионообменника. Из этого свободного основания в результате воздействия на него органическими

25 или неорганическими кислотами можно в свою очередь получить соли. B качестве таких кислот могут быть упомянуты, например галогенкислоты, серная кислота, фосфорная кислота, азотная кислота, хлорная кислота, али30 фатические, алициклические, ароматические который находит применение в медицине в качестве лечебного препарата под названием

«Изопреналин».

Однако в литературе отсутствуют сведения о получении соединений формулы

СН с-СН,-„ Н СН, „„,„,-„С1 „(1) о-сн,— с=сн с 4 обладающих ценными фармакологическими свойствами.

С целью синтеза указанных соединений предлагается способ получения соединений формулы 1 или его солей, заключающийся в том, что в соединении формулы 11 где Y — представляет собой остаток

360765

Предмет изобретения

ОК

à Π— СН2 — СH-т

О-СН2 — C= — CH

25 (П) Составитель Л. Иоффе

Техред А. Евдонов

Редактор E. Гончар

Еорвектор О, Тирина

Закан 533/6 Изд. М 1810 Тираж 406 Подписное

1!НАКИПИ 1> .о11итета по .. елаи изобретений и открытий прп Сов-те Министров СССР

Москва. Xi-35, Ра шская паб., д. 4!5

Типография, flj). Сапунова, 2 или гетероциклические карбоновые или сульфоновые кислоты, как например, муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, малеиновая, оксималеиновая или пировиноградная кислота; фенилукаусная, бензойная, п-аминобензойная, антраниловая, п-окси-бензойная, салициловая или и-аминосалициловая кислота, метилсульфоновая, оксиэтилсульфоновая, этиленсульфоновая кислота; галогенбензолсульфоновая, толуолсульфоновая, нафталинсульфоновая кислота или сульфаниловая кислота; метионин, триптофан, лизин или арпини н, Эти или другие соли нового соединения, например пикраты, могут служить также для очистки полученного свободного основания.

Это достигается в результате того, что свободное основание переводят в соли, которые отделяют, и из солей затем снова получают свободное основа,ние.

Новое соединение может быть получено в качестве рацемата или в виде антиподов. Рацемат можно разложить обычным образом на антиподы.

Пример. 1,5 г 1-амино-2-окси-3- (орто-пропаргилокси - фенокси) - пропана кипятят в

15 лл абсолютного бензола в течение 2 час с 0,5 мл ацетона с обратным холодильником.

Выделяющуюся воду удаляют, бензольный раствор высушивают и выпаривают. Полученное как остаток масло растворяют в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана. Раствор прибавляют в атмосфере азота по каплям к взвеси

0,6 г литийалюминийгидрида в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана и смесь нагревают

4 час с обратным холодильником. После прибавления воды и раствора гидроокиси натрия отсасывают на нутче, фильтрат концентрируют и экстрагируют простым эфиром. Эфирный

4 раствор высушивают и выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из гексана, выпавшие кристаллы растворяют в небольшом количестве этанола и добавляют избыток этаноличе5 ской соляной кислоты, при прибавлении простого эфира кристаллизирует гидрохлорид описанного соединения, т. пл, 96 — 97 С, который можно перевести в описанное свободное основание с т. пл. 48 — 52 С.

Способ получения 1-изопропил-амино-215 окси-3-(о - пропаргилокси - фенокси) - пропана общей формулы 1

ОК

20 — Снг CH- CHz — Ij — Г . 1 з (I)

О-С%- С=CH " 4 или его соли, отличающийся тем, что в соединении формулы II

30 где Y — представляет собой остаток

СН, CH„ — СН,— N=C или — CH=N — СН, СН, СН

35 или в соли соединения формулы II восстанавливают двойную CN-связь одним из известных способов, например комплексными гидридами металлов и выделяют целевой продукт

40 в виде основания или соли обычным способом.