Патент ссср 403161

 

(И САНИ

О П

ИЗОБРЕТЕНИЯ

403l6l

СОюз Сбэютсйии

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 26.111.1970 (№ 1418913/ М. Кл. С 07с 93/00

М 1677639/23-4) Приоритет 03.IV.1969, № 5190, 69, Швейцария

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР во делам иоооретений и открытий

УДК 547.233.07(088.8) Опубликовано 19.Х.1973. Бюллетень № 42

Дата опубликования описания 6Л I.1974

Автор изобретения

Иностранец

Макс Вильгельм (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕНАСЪ|1ЦЕННЫХ АМИНОВ

15 у X

0 — CH -CH — СН

/ 2

0 — СН2- СН вЂ” СН

Настоящее изобретение относится к способу получения не описанных в литературе ненасыщенных аминов, например 1-(втор-амино)2-окси-3- (п- (К-alk-О) -фенокси) -пропанов, которые обладают фармакологической активностью и которые могут найти применение в медицине.

Известен способ получения 1-изопропиламино-2-окси-3- (о-аллилоксифенокси) -пропана общей формулы

011 «. СН;

l -0-- Ц,—,, .-СЦ Н- (), СН, 0 — СН -; CII=СН2 заключающийся в том, что соединение формулы где Y — гидроксил, Х вЂ” сложноэфирная группировка, а Х и Y вместе — эпоксидная группа, подвергают взаимодействию с изопропиламином в среде инертного растворителя, например спирта.

Однако в литературе отсутствуют сведения

0 получении 1- (втор-амино) -2-оксп-3-(и- l/R alk-О) -феноксн)-нропанов, отлнчаюпцгхся от известных замещением в 4, (нара)-положении вместо 2, (орто)-положении н обладающих высокой фармакологической активностью.

Согласно изобретени|о описывается способ получения ненасыщенных аминов общей формулы

ОХ, !

R — alk — Π— Ph — Π— СН,— СН вЂ” СН,— N — R, 1

Х, где alk — остаток алкилена; К вЂ” ненасьнценHblII алпфатический углеводородный остаток;

RI — алифатический углеводородный остаток, 20 содержагций до 15 атомов углерода, и который может содержать также атом кислорода, серы или азота, нлн оксигруппу, цш лоалифатический плп аралифатнческий углеводородные остатки, содержащие до 15 атомов угле25 рода, причем аралкил может быть замещенным остатком; Ph — замещенный илн незамсщенный 1,4-фениленовый остаток; Х1 и Х2— водород нли Х н Х. вместе — aaxleIEicHHl,li плн незамещенный алкилиденовьш остаток, или Нх

403161 солей, зак>иочиощнйся г том, что Восстанавл и В сн 0 т с 0 с д и н с 1 и с ф 0 1э ." I ) л Iя где К, 31k и 1>h — имеют указанные значения, HI — двухвалеитный остаток из одного атома углерода типа К1, нзвестFIIIII способом, например алюмогидридом лития или алюмогидридом диизобутила.

Ллкиленов!.!!! остаток представляет собой низший алкилсновый остаток с 1 — 3 углеродными атомами, предпочтительно метилен.

Остаток 1 представляет собой связанный в любом поло>кении проненил- или перазветвленный или разветвленный бутенил-, пе!Вгеш!л- плп гсксспил- нлн соответствующий остаток с l polllloli связью; прспм) щсс Вснно 1> прсдст3ÂJIFIC I coooil ВИИ11л-.

Остаток 1(-алк- представляет сооой прс,!!1Очтитсльпо алл!1л-, мсталлнл- плп прон;1ргп.!.

В к11 1ссз Вс 11л11ф>1 111 1сскпх ) глснодоро,!Иых остатков Н! используются преимущественно низшие алкиловые остатки. 11ðåäïî÷èòàþòñÿ при этом низшие неразветвленные или желательно разветвленные алкилы, содержащие до

5 атомов углерода, такие как метил, этил, изобутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил или Вторичные или трсгичные алкиловые остатки, например, втор.бутил, пентил-(2), метил-(3), 1,1диметилнропил, трет.бутил или изопропил. В качестве низших алифатических ненасыщенных углеводородных остатков используются преимущественно остаток указишои формулы

К вЂ” алк.

В качестве прервишых гетероатомами или замещенными гидроксильными группами алифатичсских углеводородных остатков используются например алкоксиэтил- или пропил-, или оксиалкил-, такие как р-оксиэтил- или рили у-оксипропил.

В качестве никлоалифатических остатков используются преимущественно насыщенные или ненасыщенные циклоалкил- или цнклоалкил-, низший алкил, например, циклонропил-, циклобутил-, циклопентил-, циклогексил- или циклогептил, а также такие остатки, которые в надлежащем положении кольца или алкиленовой rleliH им IÎT j(HO!III):Io cBF13b, IIJIII IIPQдукты замещения низшего алкила, например метила или этила этих групп, или такие группы, кольца которых имеют эндо-связь илп эндо-алкиленгруппу. Лралифатические углеводородные остатки представляют собой арил-низший алкил-, например фенил-низ!ни!! алкил-, где алкил- имеет 1 — 3 углеродных >г!ома, желательно бснзил-, 1- или 2-фенилэтил- или 2или 3-фенилпропил- или З-фснилпропил-2-.

Эт!! аралифатические углеводородные остатки могут быть замещены один, два или несколько раз, например низшими алкилгруппами такими, как метилом или этилом, низшими

В- а1К- О - P 11- Π— !.."11; —;; - . -= 0 !

О ЯН

/,г

65 алкоксигруппами, например мстокси-, этоксиили метилендиоксигруппами, TBKHMH атомами галогенов, как фтор, бром или хлор, и/или трифторметилгруппами. 1,4-фенилен мо>кет быть также замсщен, например такими низшими алкильными гру!шами, как мстилом или этиJ!0M, низшими алкоксигрупнами, такими, как мстокси-, этокси- H.II метилендиоксигруппами, атомами галогсна, например фтора, брома или хлора, трифторметил-, нитро-, амино-, или аци>!ал1иногруппами, группой вышеуказанной формулы 1<-алк-О-, фенил-, фенокси-, алкилокси-, алкил-, фенилалкокси-, циан-, цианалкил-, карбоксиалкил-, меркапто-, алкилмеркапто-, алкенил-, алкинил-, алканоил-, бензоил-, феш!Лалканоил-, или фенилсульфонилгруппами. Однако лучше, чтобы этот остаток оыл нсзамещен.

ООРазОВ>1ВИ111 Iс;1 из Х! 11 Xg, за мсvi PI1II3 H В соотве i ству!ощем случае алкилиденгруппа представляет собой предпочтительно низшую алкнлн,!сн! руп!1у, наrlpllllep 11стнлсн, э l ил иден или изонронилиден, или бензилидсн- или пиридилметилиденгрунпу. Вензилиден- или пиридилмстилиден могут быть не замещены или иметь оу!1!н, два или больше заместителей. В качестве заместителей при этом применяют прсимущсс He»iio низшие алкилостатки, атомы галогсна и трифтормстилгрупшя.

Реакцию обмена проводят общеизвестным способом, преимущественно в таком инертном растворителе, как простой эфир, например диэти110вы Й эфир или тстр агидрофураH.

Цс1!свыс продукты выделяют известными способами в виде основания или соли.

В полученных соединениях можно менять заместители известными способами, вводить их или отщеплять, или полученные соединения можно переводить известными способами в другие целевые продукты.

Изобретение также касается тех форм исполнения способа, llo которым исходят из получаемого на какой-либо ступени способа проме>куточногo продукта.

Новые соединения в зависимости от исходных веществ и от методов работы могут быть в форме оптических антиподов или рацсмагов, или, если они содержат по меньшей мере два асимметрических атома углерода, также в !рорме смесей изомеров (смесей рацематов).

Полученные в соответствующем случае смеси изомеров (смеси рацематов) можно на Основании физико-химических свойств разделять

113 003 cTepeoHзомсрных (, i HßÑ r epcoiiзомсрных) чистых рацемата, 1131rpH>iep хроматографией и/или фракционной кристаллизацией.

11 р и м с р 1. К рас 1 вору 5,0 г алюмогидрида л!Игия в 200 мл тетрагидрофурана прибавляют но каплям раствор 2,2-диметил-5-(n-аллилоксифсноксиметил) -оксазолидинона-2 в 100 мл тетрагилр!н1>урана и кипятят затем в течение

3 час. После охлаждения до комнатной температуры прибавляют осторожно 15 мл воды.

Выпииппй осадок фильтруют и фильтрат испаря!от. Ос i ается сырой 1-изопропиламино-2403161

Про Iffe изобретения и — ст1Š— О-1о1г-!3 — GI„. 11 = 0 !

О NH !

Составитель Т. Власова

1 ;орр.ат !р Г. Х;;слева

Теар-а T. M,lðонова

Рели!;гi!J! Л. Г!а !Ii II .I BQ

Заказ 1575 1 113д. ¹ 1039 Тпраги 5!1 Поg!III! II!l

ПНИИПИ Государственного иогаптста Совета D.ii!II!iгров CCCP

IIo дел;!т! и:!о!)ротеl:!!Й il от!1рв! i!!II

Моск!!а, уК-35, Раушсиà", т!аб.,;!. 4 5

Типо! рафи!!, пр. Сапунова, 2 окси-3- (и-аллилоксифенокси) -пропан, который плавится после сублимации при 77 — 79". 1 идрохлорид плавится при 123 — 124=.

Употребленный как исходнып продукт 2,2диметил-5- (и-аллилоксифеноксимез ил) - оксазолидинон-2 можно получить реакцией обмена

2,3-эпоксипропиона мида с и-аллилоксифенолом в прису1ствии этилата натрия в этаноле и реакцией обмена полученного так 3-(и-аллилоксифеноксп)-лактамида с ацетоном в присутствии каталитического количества концентрированной соляной кислоты.

Пример 2. Аналогичным образом, как описано в примере 1, можно получить следующие соединения: а) 1-пзопропиламино-2-оксп-3-(n-металлилоксифенокси) -пропан и его гидрохлорид; б) 1-изопропила мино-2-окси-3- (и-пропаргилоксифенокси) — пропанциклогексилсульфамат, т. пл. 112 — 113 . в) 1- (трет.бутиламино) -2-окси-3- (и-аллилоксифенокси) - пропанциклогексилсульфамат, т. пл. 127 128; г) 1-циклопропиламино-2-окси-3-(n-аллилоксифенокси)-пропан, плавится при 68 — 69 .

Пример 3. Раствор 14 г 1-изопропиламино-2-окси-3- (и-аллилоксифенокси) -пропана и

7 г бензальдегида в 140 мл бензола кипятят в течение 6 час с обратным холодильником, причем отделяют образующуюся воду. После этого бензол отгоняют в вакууме, полученном с помощью водоструйного насоса. Остаток перегоняют при О,l мм рт. ст., причем в кипящей при 175 — 185 фракции содержится 2-фенил-3изопропил-5- (n-аллилоксифеноксиметил) - оксазолиден.

Способ получения ненасьиценных аминов 00щей формулы

ОХ, !

R — 1i; — 0 — Ph — Π— СН,— СН вЂ” CH,— N — R, 1

Х, 10 где аПс - — алкпленостаток; R — ненасыщешп.1й алиф;1.1н 1ескн11 углеводородный остаток; 1 !— алифа1111сски11 углеводородный остаток, содержащий 10 15 атомов углерода, If который

15 может содержать TaK?KL aToì кислорода, серы плп 1!зот !1, или оксигруппу, цпклоалифатичсск111! 11,! !1 ар а. Iифати пески;(у г!1еводородные остатки, содер?кагц!ие io 15 BTGMQB углерода, причем аралкил может быть замещен2!! IibIM остатком; Pll — замещенный или незамеIIIeII1If fiI 1,4-фениленостa !of, Х! и Х вЂ” водород илп Х! и Х, вместе замещенный или незамещеннын алкплнденовын остаток; илп нх солей, о т л и ч а 1о шийся тем, что восстанав25 ливают соединение формулы где К, а!11 11 Рl! — нмсloT указанные значения;

RI — двухвалентный остаток пз одного атома углерода типа Ri, изв cl i!11M способом, на35 пример алюмоп1дрпдом лития или алюмогидридом дпизабутнла, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания илп соли, в виде рацемата или оптически активного ангипода.