Способ получения производных 4н-бензо (4,5)ц клогепта (1,2- в) триофена

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ЛАТЕНТУ и1 505364

Со@а Советских

Социалистически

Реснублнк (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл. С 07D 333/50 (22) Заявлено 28.05.74 (21) 1874899/2027852/

/23-4 (23) Приоритет 23.01.73 (32) 24.01.72 (31) 988/72 (33) Швейцария

Опубликовано 28.02.76. Бюллетень № 8

Государственный комнт ат

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий (53) УДК 547.735.07 (088.8) Дата опубликования описания 29.06,76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Жан-Пьер Буркин, Густав Иварб и Эрвин Вальдфогель (Швейцария) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

4Н-БЕНЗО(4,5) ЦИКЛОГЕПТА(1,2-Ь)ТИОФЕНА н, (10

R,f

N

Изобретение относится к способу получения неописанных в литературе производных 4Нбензо (4,5) циклогептан (1,2 - b) тиофена общей формулы или их солей, где R> — водород или находящийся в положении 6 или 7 галоид, в частности хлор или брам или низший алкоксиостаток;

R — низший алкил или бензильная или дифенилметильная группа, причем финильные группы могут содержать галоген, в частности хлор, фтор или бром; если R> — низшая алкоксигруппа и/или

R> — низшая алкильная группа, то они, в частности, содержат 1 — 4 атома углерода; гидроксииминогруппа находится в положении 9 или 10.

Известен способ получения соединения общей формулы:

R) ,где R> — водород или находящийся в положении 6 или 7 галоид, или низший алкоксиль15 ный остаток;

R — низший алкил, путем гидролиза и дигидратации соединения формулы:

505364 в, 2

25 КОН

50

С3

55 где Ri u Rg имеют вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта или их солей известным апособом.

Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения соединений общей формулы 1.

Полученные соединения фор мулы 1 обладают ценными фармакологическими свойствами. Согласно изобретению, описывается способ получения соединений общей формулы I, заключающийся в том, что соединение формулы II где R> и Rz имеют указанные выше в формуле 1 значения и оксигруппа находится в положении 9 или 10, подвергают взаимодействию с гидроксиламином с последующим выделением целевых продуктов в свободном виде или в виде их солей известным способом, Получение оксима I можно проводить взаимодействием соединения общей формулы II c солью гидро ксиламина, например с хлористым гидроксила мином.

В предлагаемом способе используют инертные растворители, например этанол или воду.

Продолжительность процесса зависит от температуры реакции.

Пример 1. 9,10-Дигидро-9-оксиимино-4- (1метил-4-пиперидилиден) -4Н - бензо-(4,5) циклогепта (1,2-b) тиофен.

Смесь, состоящую из 13,5 г хлористого гидроксиламина, 200 мл абсолютного этанола и

20 г 4-(1-метил-4-пиперидилиден) - 4Н - бензо(4,5) циклогепта (1,2-b) тиофен -9 (10Н) — онового основания, кипятят в течение 1 час, после чего охлаждают до 0 — 5 С, фильтруют реакционную массу и остаток перекристаллизовывают из метанола, получают чистый 9,10-дигидро-9-оксиимино - 4- (1-метил-4-пиперидилиден) -4Н - бензо (4,5) циклогепта (1,2- b) тиофенгидрохлорид с температурой разложения

290 — 300 С. Получено соединение формулы

C gHgpЬ4О5 HCI. Структуру полученного соединения о)пределяют с помощью ИК- и ЯМРспектров.

Пример 2. 9,10-Дигидро-10-оксимино-4- (1метил-4- пиперидилиден)-4Н - бензо(4,5) циклогепта (1,2-b) тиофен.

Смесь 15:г 4- (1-метил-4-пиперидилиден) -4Нбензо (4,5) циклогепта (1,2 - b) тиофен - 10 (9Н), 10,1 r хлористого гидроксиламина и 120 мл воды в течение 1 час перемешивают при температуре смеси 90 С, после чего горячий реакционный раствор .подщелачивают 3 н. натриевой щелочью и отфильтровывают выкристаллизовавшееся основание. Для очистки сырое основание растворяют в 25 |мл ледяной уксусной кислоты с 50 мл воды, фильтруют через уголь и фильтрат выливают в раствор из

80 мл .концентрированного аммиака и 500 мл

10 воды. Выпавшее основание отфильтровывают, промывают водой, сушат в вакууме, получают

9,10-дигидро-10-оксии мино-4 - (1-метил - 4 - пиперидилиден) - 4Н - бензо(4,5) циклотепта (1,2Ь)тиофен. Т. пл, 239 — 241 С с разложением, 15 на основании данных микроанализа получают формулу C)gHgpNgOS. По да иным ЯМР-спектр а соединение является смесью изомеров син/анти-оксим в соотношении 6: 4.

Формула изобретения

Способ получения производных 4Н-бензо(4,5)циклогепта(1,2 о)тиофена общей формулы 1

35 или их солей, где R> — водород или находящийся в положении 6 или 7 галоид или низший алкоксиостаток;

40 Rg — низший алкил или бензил или дифенилметил, причем фенильные группы могут содержать галоген; гидроксиими ногруппа находится в положении 9 или 10, 45 отличающийся тем, что соединение формулы II где R и R> имеют указанное выше значение, а оксигруппа находится в положении 9 или 10, подвергают взаимодействию с гидроб0 ксиламино vl с последующим выделением целевых продуктов в свободном виде или в виде их солей известным способом.