Способ получения производных фуро32,3- /-пиримидина
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К П АТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (1().5 8 (8 6 8 с (6l) Дополнительный к патенгу (22) ЗаЯнлЕно 01.1074 (21) 206 3645/2 3-04 (51) g1 Кл (23) Приоритет — (32) 0? 10.73 200574 (Д() 7335190,7417484 (33) Франция
С 07 D 491/04
Государственный комитет
Совета гйинистров СССР оо делам иэобретений н открытий (43) Опубликовано 251177 Бюллетень № 43 (53) VJIK 547.859. ).0; (088. 8) (45) Пата опубликования описания 161177
Иностранцы
Клод Форан, Ги Буржери, Ги Райно и Николь Дорм (Франция) (72) Лвторы изобретения
Иностранная фирма Делаланд С.А. (Франция ) (7l) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
ФУРО (2,3- Cl) ПИРИМИДИНА
®.3
ОСИ Си Я
М.ге
А к н О -Сн
Ъ3 О 3
Х - группа — нг И
Изобретение относится к получению новых производных фуро (2,3- й1 пиримидина, которые могут найти применение в медицине.
Известна реакция аминолиза производных 4-хлор-6-метилфуро Р,З- е ) пиримидина с образованием соответствующих 4-аминопроизводных (1) .
Цель изобретения — получение производных фуро (2, 3- с() пиримидина, обладающих ценными фармакологическими своиствами.
Согласно изобретению производные фуро (2, 3- 41 пиримидина обшей формулы где  — алкил с 1-4 атомами углерода, или незамещенный фенил или возможно замещенный галоидом или трифторметилом, фенил, 25
СООТГ, где Ыг — водород или алкил с 1 — 4 ато- 30
I мами углерода, или группа-NH
R2 где  — аминоэтоксигру ппа формулы,. R или карбоксамидная группа — СОН, гг„ лли группа — сООсн сн И, ггэ л в которых МРэЯ g является морфолином, :пирролидином, пиперидином или гексаметиленимином, получают взаимодействием 4-хлор-6-метилфуро-,(2,3-о.) пиримидина общей формулы где R имеет вышеуказанные значения, с амином общей формулы Н2,, где Z имеет вышеуказанные значения, в срг-де уксусной кислоты в присутствии к талитических количеств соляной ки лоты.
581868
Пример 1. Метиловый эфир
 †(2,6-диметилфуро(2,3- d.f пиримиди нил-4) антраниловой кислоты.
Нагревают при 80-90 С в течение
30 мин суспензию 4,55 r (0Ä03 моль) метилового эфира антраниловой кислоты и 5,45 г (0,03 моль) 2,6-диметил-4-хлорфуро(2,3- d) пиримидина в
ЗО мл уксусной кислоты и 0,1 мл концентрированной соляной кислоты. Отфильтровывают образовавшийся осадок, добавляют к фильтрату 50 мл этанола, подщелачивают концентрированным аммиаком, разбавляют 200 мл воды, фильтруют, промывают водой, перекристаллизовывают из этанола, потом из ацетона, т.пл. 186 С, выход 34%.
Найдено,%: С 64,75; H 5,26;
Х 14,14
С1в H35N 303
Вычислено Ъз С 64,63 у Н 6,09у
Н 14, 14.
Пример 2. 4 -Метил-2,2 -диметил-1, 3 -диоксолановый эфир М вЂ” (2,6-диметилфуро 12, 3- ) пиримидинил-2 )— антраниловой кислоты.
Растворяют при нагревании О, 3 г натрия в 260 мг 2,2-диметил-4-оксиметилдиоксолана-1, 3. После охлаждения загружают 65,5. г (0,22 моль) метилового эфира N — (2, 6-диметилфуро (2, 3— dJ пиримидинил-2)антраниловой кислоты, полученного как указано вьпие, и
5 ч нагревают при 140-150 С, отгоняют образующийся метанол в тока азота.
Разбавляют 2 л воды, фильтруют, проьывают водой, перекристаллизовывают из этанола, т.пл. 160 С, выход 50%.
Найдено,%: С 63,42; Н 5,95; К 10,37, Вычислено,В: С 63,46 Н 5,93;
34 10,57.
П р и e p 3. 4-(2, P, f 1 -диоксипропоксикарбонил-1 -фениламино -2,6-диметилфуро (2,3-сЦпиримидин.
Кипятят с обратным холодильником в течение 45 мин суспензию 58 г
l6 (0,147 моль) 4-метил-2,2 -диметилдиоксоланового-1,3 эфира И вЂ (2,6-диметилфуро (2,3-Ь|пиримидинил-4) антраниловой кислоты, полученного, как указано в примере 2, в 500 мл 2 н соляной кислоты. Фильтруют горячим, нейЭ) трализуют 100 мл триэтиламина, отфильтровывают образовавшийся осадок, промывают водой, перекристаллизовывают из этанола, т.пл. 179 С, выход
ЗОВ.
НайденоВ: С 60 62; Н 5 36) Я 11,71 с„н„м,о, Вычислено, Ъ: С 60,49; Н 5,36;
И 11,70
Аналогично получены соединения формулы (1), представленные н таблице.
Ю я
Ю
CO
М л Ф
C) 10
СЧ и
Р1
1О ГЧ сО Ф
Ch
ГЧ
1О О м (О
М
1О
Ю
tll
М
Г 5
1О
ГЧ
03
C) Ch
Р ) л
Ct
Г 1
1О с3
ГЧ
М1
Ю л LO
01
LA
1О
Ю
ГЧ Л
Ю Ф
Ю
lA
Г "
Ю
ГЧ
LO
Р 1
1О
Ю
\О
ГЧ
Ю
Ю
Г 1
I о
Ж
1 х и
1 х и ! х и
1 х х и Г)
1 1 к
CO х
ГЗ л
C) l4 х с4
CJ м
Ю
r о с4 х е и
О к
Ф ж
3 с>
1 о
581868
Формула изобретения
1 (и) X -группа — Я
Ь -МН.
20.05.74 при R
z— - вн-Я
Составитель . Орлов
Редактор> В.11иббобес техреду М ° Левицкая Корректор П.Макаревич
Заказ 3941/3 Тираж 553 Подписное
ЦИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035 Москва Ж-35 Раушсккая наб. д, 4,/5
Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4
Способ получения производных фуро(2,3 в 4) пиримилина общей формулы
8 .Й з."
К 1 О СН3 где R — алкил с 1-4 атомами углерода, или неэамещенный фенил или возможно о замещенный галоидом или трифторметилом фенил, соо, где К вЂ” водород или алкил с 1-4 атомами углерода, или группа МН
/ 20
R2 где R - аминозтоксигруппа формулы .. з
ОСН2СН И Яб
Rg "ь или карбоксамидная группа — CON . 1 з
4 или группа — СООСН СНгМ 4 в которых NRgk4 является морфолином, ® пирролидином, пиперидином, или гексаметиленимином, о т л и ч а ю шийся тем, что 4-хлор-6-метилфуро (2,3- д1 пиримидин общей формулы
С1 м о
Л где R имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с амином общей формулы Н, где 7, имеет вышеуказанные значения, в среде уксусной кис оты в присутствии каталитических количеств соляной кислоты.
Приоритет по признакам:
02.10.73 при R
COOR где В в водород или алкил с 1-4 атомами углерода. где Rz имеет вышеукаэ анные э н ачения.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
1. Заявка ФРГ 9 1817146, кл. 12р
7/03, 1969.
