Способ получения аминов или их солей
Союз Советских
Соц)
PgP ! И << <% iq g<
О П И С А Н И Е If) 624в7о (6l) Дополнительный к патенту— г (22) Заявлено01.11.76 (21) 2163124/
/241 5407/23-04 (23)Г1риоритет 08.08.75 (32)01.11.74-, 74 13 789-4, 04.06.75 (31) 75 06 348-7 (33) (51) М. Кл, С 07 С 93/06//
//А 61 К 31/13
Гааударатаеиии!й камитет
Совета Министров СССР ао делам изооретеиий и атирытий (43) Опубликовано 15.09.78,Бтоллетень ¹34 (53) У ЧК 547, .35. .07 (088.8) )(45) Дата опубликования описания 31 08. 5
Иностранцы
Энар Ингемар Карлссон, Торстен Л нгрен и Густав Бенны Porep Замуельсон (Швеция) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
"Актиеболагет Хессле (Швеция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
Π— бн.; — х НОы — CH — хНе
3 2
R 5
Е)
1 — — / он. !
0Н, н а я i и " Ill I Изс)орстс н)ге относится к спосо(? у получения !!Оных, не описанных в литсратуре аминов и,lii их солей, к()торые обладают биОЛОГИЧЕ Гкоп «КтИВНОСТЬЮ И МОГут НайтИ ПрИ;fi iICfttIe 13 МЕДИЦИНЕ. Извести ) получение замешенных аминов взаимидействие"I ах)!!нов с реакционноспособн,;.ъ:и ?терифицированными по оксигруппе < oi,f!Iffo1<иями I1) . 11е,if, 1!зобретения — разработка способа i1o,!уч !!15! новых, не известных ранее производиь(., «минов, обладающих высокой биолоГич clio)i активнОстыо. Поставлс!!ная цель достигается получеill!(. ì иовы.; аминов обшей формулы 1 1б з 5(. Eг 1 I о- Сн,— Снон- Сн-ттн- б — н, он ! (.í, ! д R; - водород или метил; 1(,< — — Вилор(?д!, мет)п. атил,
Р: водород. метил или этил; водород или метил; при условии, гг) Рг и R; — Одноврсменно не могут 0311« Il(ti(к«занные значения, ПО 1вер! df()T Взаи м одс IIOTB,!<) ! f Об(цси (рорх!),)ь! 111 lд(i R f - .. их!Ое? Bbfll!o<, ка.)анны(.;и«
Z — рва кцион нос нос()бная этери ф:и(: рова!!н<)Я В c1()æI!ûé эфЦР 1(дf)!) . !!. 1ьн;151 Г1? II(I<<» ! If()CЛС ДХ }С)И!11М ВЫДЕ, 1(11!1! "М ii<.,!. !3< ii i,;)Ол) 1.! а в сноб)дном и;. (.!, . !3<1 .<,Ill, ilcП()51 ЬЗ!, 5! .., I SI Э? () Г 0 < «К11(!" 1(С, 1 (:i Ы, к<)К i ()Л иPi <«5f! iII!! 1!Ос!1(?!. Об! !<151 ЭТер <1(1) 1) пир()в 3 бой, в частности, гидроксильную группу, этерифицированную сильной неорганической нли органической кислотой, нредпочтительно галогенводородной кислотой, например хлористоводородная, бромистоводородиая или йоднстоводородная кислота, а также серной кислотой или сильной органической серной кислотой, например, бензолсульфокйслотой, 4-бромбензолсульфокнслотой или 4-толуолсульфокнслотой. Таким образом, Z предпочтительно означает хлор, бром или йод., Реакцив проводят в среде органического растворителя, в частности алканола, при температуре кипения реакционной смеси. Реакцию также можно проводить в присутствии основания, например карбоната щелочного металла н/или в избытке исходного амина. Пример 1. 10 г глицидного эфира о-метилфенила в 100 мл этаиола насыщают газообразным аммиаком и нагревают смесь в автоклаве:. в кипящей водяной бане в течение 4 ч. Растворнтель испаряют и,остаток растворяют s этйлацетате и добавляют хларнстый водород. Затем осаждают гидрохлорнд, отфильтровывают и растворяют в 50 мл этанола. В этот раствор добавляют 2-(4-окси) -фенил-1-метилэтилхлорида и !5 г КнСОз. 2$ Смесь .нагревают в автоклаве до 130 С в течение 10 ч, затем растворитель испаряют и юстаток смепснвают е 100 мл 2н. HCI н t00 мл простого эфира. Выделяют водную фазу, подщелачивают 2и. Na0H и экстрагнруют этил1сцетатом. Фазу растворителя сушат над КнСОн. Получают 1-. - {2-(4-окси) -фенил-1-метилэтиламино{ -3- (о-метилфеиоксн) -пропанола-.2. Полученное основание превращают в его гидрохлорид (гидрохлорнд l* -{2- (4-окси) -феннл-1-метилэтил- зэ амино1 -3-(4-r Hgtpmcrr@eHhrrcrr) -пропанола-2, с г.пл, 112 Ñ). Выход 14,5 r (68% теории>, Аналогично получают нижеследующие соединения: 3- {2-(4-оксифенил) -1-метилэтиламино1 -1 -о-зтилфеиоксипропанол-2. Т.пл. его гидрохлорида составляет 143 С. Выход 65% теорий; 3- {2-(4-оксифенил) -1-метилэтнламнно J - t-.o-аллнлфенокснпропанол-2. Т.пл, виннокислой соли составляет 71 С. 45 Выход 67% Teopgg; 3- {2- (4-оксифеиил) -1-метнлэтиламино1- I-о-прояаргнлоксифенокснпропанол-2. Т.пл. 50 C (HC1); выход 61% теории;3- {2- (4-оксифеннл) -1-метнлэтнламино) -1-: -о-цианофеноксинронанол-2. Т пл . 67 C (НСф ® выход 63% теории; 3- {2- (4-оксифеннл) -1,1-диметилэтиламино» -1-о-метилфенокснпропанол-2. Т;нл. 94 С (НС1; выход 59% теории. 3- {2-(4-оксифенил) -l, l-днметнлэтилами- g но1 -1-о-этилфеноксипропанол-2. Т.пл. гидрохлорида составляет 154 .Ñ; выход 64% теории; 3- {2- (4-оксифенил) -1,J -диметилэтиламино) -P -о-аллилфеноксипропанол-2. Т.пл. гид-, рохлорида составляет 140 С,выход 610/0 теории; 3- {2- (4-оксифенил) -1,1-диметилзтилами-. но{ -1-о-цианофеноксинропанол-2. Т,.пл, 144 С (НС1); выход 57О/о теории; 3- {2- (4-оксифенил) -1-метилэтиламино1 - l-o-диметилфеноксипропанол-2. Т,пл. 125 C (HCl); выход 61н/н теории; 3- {2- (4-оксифенил) -1-метнлэтиламино); 8 -о-метоксифенокснпропанол-2. Т.пл. 114 С (HC1); выход 60% теории; 3-метил-3- {2-,(4-оксифенил) -I -ìå илэтиламино) -! -о-этилфеноксипропанол-2. Т.пл; 46 С (HCl); выход 66% теории; 3-метил-3- {2- (4-оксифенил) -1-метилэтиламино1 - l -о.цианофеноксипропанол-2. Т.пл. 99 С (HCt); выход 61% теории; 3-этил-3- 2- (4-оксифенил) -.1-метилэтиламнно )-1-о-аллилфеноксипропанол-2. Т.ran. 42 С (НС!); выход 63% теории; . 3-метил-3- {2- (4-оксифенил) -1,1- иметилэтиламино1-l-î-метилфеноксипроп ол-2. Т. пл. 48 С (НС1); выход 66% тео ии; 3-метил-3- {2- (4-окснфенил);1, I-диметилэтил амико) - I -о-аллилфеноксипропаиол-2.. Т. пл. 172 С (HCt); выход ба/н теории;, 3- {2- (4-оксифенил) -1-метилэтнлам ино1; 1-м-метилфенокснирояа пол-2. Т.ил. 150 Ñ (HCl) выход 59н/g теории; 3- { l -метил-2- (4-оксифеинл) -s riatrerranrrrrtoj-. -1-о-аллилфеноксипропанол-2. Тл. 70 С; выход 61н/ теории. Пример 2. 21,5 г гндрохлорида 3- (о-метилфенокси)-2-оксипропнламина растворяют в 50 мл этанола и добавняюх 25,5 г 2-(4-окснфенила) -I-метилэтилйоднда и 15 г карбоната калия. Реакционную смесь нагревают при 139 .С в течение 8 ч и затем перерабатывают аналогично примеру I. Получают 22,4 r (64% теории) нродукта, который идентичен продукту примера (т.пл. 112 Ñ). Формула изобретения Crioco6 получения аминов общей форму. лы l. В, О-о»н,сн»нснннс-сн, О он » с си, где Rr — водород или метил, Кн — водород, метил, этил, аллил, циано-, метокси- нли пропаргилоксигруппа, . 1Р— водород, метил или этил, .R» .— водород или метил, прн условии, что К и К одновременно не могут означать водород, или их солей, огличаюи»ийся тем, что соединение общей формулы II О- нсн,сн»н ннн, R, и э где R,,R3 и R» имеют вышеуказанные значения, 624570 Составитель Т. Власова Техред О. Луговая Корректор Н. Тупица Тираж 559 Подписное Редактор Н. Потапова Заказ 5036/5 f ИНИИПИ Государствеииого комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 1 1 3035, Москва, Ж-35, Раувская иаб., д. 4/5 Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная. 4 5 подвергают. взаимодействию с соединением .общей формулы Ш »-q -си,-СЭ он t:H где R, — имеет вышеуказанные значения; Z — реакционноспособная этер,фнцированиая в сложный эфир гидроксильная группа, с последующим выделением целевого продукта в свободном. виде или в виде соли. Приоритет по признакам 0l.ll.74 при R -- водород нли метил; R — метил, этил, аллнл нлн пропаргилоксигруппа; R» — водород, метил «ли этнл; ф R — Водород нли метил. 04.06.75 при К» — водород, цнано- илн метоксигруппа. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: l. Патент СССР ¹ 496724, тм кл С 07 С 93/06 l80473
