Способ получения производных аминопропанола или их солей

 

609460 кислоты, метионин, триптофан, лизин или аргинин.

Пример 1. 2,4 г натрия растворяют в 100 мл этанола и затем добавляют 18,0 г n - бензилоксифенола и

21,7 г 1 -(2-фенил-1,1-диметилэтиламйно )-3-хлорцропанола-2. Смесь нагревают 15 ч в автоклаве над кипящей водяной ванной. Затем Фильтруют и

Фильтрат, упаривают досуха. Остаток подкисляют 2 н ЯС и экстрагируют эфиром, затем водную Фазу подщелачивают 2 н МИОН и экстрагируют зтилацетатом. Этилацетат сушат над М ы) и получают 1-(2-феннл-l,l-диметилэтиламино)-3» (и -бензолоксифеиокси) пропанол-2. Соединение раствОрЯют в этаноле и гидрнруют, применяя палладиевый катализатор на угле (1ÎÜ Pd) и водород при атмосферном давлении. Полученное основание переводят i гидрохлорид добавкой Иб(в простом эфиреф ПОсле фильтрации и промывки ацетонитрилом:получают гидрохлорид

1- (2.-фенил-1 1-диметидэтиламино) -3- (4-ок сифенокси ) -пропа ноле-2, т . пл.

160 С.

Выход 68В от теории, 21,6 г.

Аналогично получают, следующье соединения, причем соединение по примеру J1 получают без каталитической гидрогенизации.

П р и и е р 2. Этил-3- ((3- М

-оксифенокси-2-окси)-пропиламина) "

-бутират. Выход 17,8 г (67% от теоРиие маслог основание) и р и м е р 3. 3- (3- и -оксифенокси"2-оксипропиламино)-бутирамид.

Выход 16,2 r (67% от теории, масло, основание).

Пример 4. 1-(окси-трем. бутиламино) -3- е --оксифеноксипропанолВ (ЦС ) 17 7 (68 теОрии) ь

Пример 5. 1- t-2(п»оксиФенил) -1-метилэтиламино) -3-. и -оксифеноксипропанол-2.

Выход { ЯС() 22,2 г (70% от теории) . ц р и м е р 6. 1" (2-(м -оксифенил)-1,2-диметилэтиламино) -3-r оксифеноксипропанол-2.

Выход { КИ ) 23,7 г (723 от теории).

Пример 7. 1- 12-(й -хлорФенил)-1-метилэтиламиио -3- и -оксифеноксипропанол-2.

Выход (ОС8 ) 22,6 г (68% от теории) .

П р и и е р 8. l-циклопентиламино-3- и -оксифеноксипропанол-2;

Выход (НМ ) 17,7 г (69% от тео- . рии) .

Пример 9. 1- j2- (и -оксифенил)-l,l-диметилэтиламино) -3- 6

-хлор- и -оксифеноксипропанол-2. т = 1,3521 (10% в Н О ) .

Вйход (HCt ) 21,6 г (73% от теории) . где < — имеет укаэанные значения, 5

X — гидроксильная группа, Ь вЂ” реакционноспособная этерифицированная в сложный эФир гидроксильная группа или Х и Ь вместе образуют эпоксигруппу, в среде алка- {0 нола с 1-3 атомами углерода при температуре кипения реакционной смеси с последующим, в случае необходимости, удалением бензилгруппы каталитической гидрогеиизацией и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Реакционноспособной, этерифицированной гидроксильной группой является, преимущественно гидроксильная группа, этерифицированная сильной неорганической или органической кислотой, предпочтительно галогенводородной кислотой, например хлористоводородной, бромистоводородной или йодистоводородной кислотой, кроме того, серной кислотой илн такой сильной органической сульфоновой кислотой,как например бензолсульфоновой 4-бромбензол-сульфоновой или 4-толуолсульфоновой кислотой.

Ь вЂ” хлор, бром или йод.

В качестве алканола с 1-3 атомами углерода используют преимущественно зтанол.

Преимущественно в качестве соединения общей формулы П используют его щелочную соль, предпочтительнофенолят натрия, который образуется непосредственно в процессе реакции при добавлении щелочного металла.

В случае, когда хотят получить 40 соединение формулы Х, где Rq — водород,.из соединения формулы Х, где R>- бензилгруппа, era подвергают каталитической гидрогенизации известньвя способом, например гндрируют 45 водородом в среде этанола при атмосФерном давлении в присутствии в качестве катализатора палладия на, угле.

Целевой продукт выделяют нзвестньв и методами в свободном виде или 50 переводят в соль, используя для этого такие кислоты, как галогенводородная, муравьиная, уксусная, про-. пионовая, янтарная, гликолевая, мо.лочнаяр Яблочная виннаяу лимоннаяу

»5 аскорбиновая, малеиновая, окснмалеиновая или пировиноград.ьая фенилук сусная, бенэойная, п -аминобенэойная, антраниловая, и -оксибензойиая, салициловая, и -аминосалициловая, метилен- бис-(2-оксииафталиновая кислота-3), метансульфоновая, этансульфоновая, оксиэтансульфоновая, этиленсульфоновая кислота, галогекбензолсульфоновая, толуолсульфоновая, нафтилсульфоновая илн сульфаниловая 65