Способ получения производных 1-арилокси-2-окси-3- алкиленаминопропана, или их солей

 

1 "М65ВО1 о и и с 1ски ."ИЗОБРЕТЕпИ%

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту(22) Заявлено,041077. (21) 2527654/23-04 (2З) Приоритет- (32) р5.1р,76, (31) Р 26 44 833,9 (ЗЗ) ФРГ (51) М. Кл.

С 07 3 235/26

С 07 D 233/36//

А 61 К 31/415

Государственный комнтет

СССР по делам нзобретеннй н открытнй

Опубликовано 30о579. Бюллетень ЭЙ 20 (53) УДК 547. 785. .07 {088 ° 8) Дата опубликования описания 300579

Иностранцы

Герберт Кеппе, Антон Хентруп, Эрнст-Отто Рент, Курт Шромм, Вольфганг Хефке и Гойко Муацевич

{ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма К.Х. Берингер Зон

{ФРГр (71) Заявитель

{ 5 4 ) С ПОСО Б ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1-АРИЛОКСИ-2-"ОКСИ-3-АЛКИЛЕНАМИНОПРОПАНА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ где R

1

Изобретение относится к способу получения. новых, не описанных в литературе производных 1-арилокси-2-ок.си-3-алкиленаминопропана или их са- лей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

В патентной и технической литературе описано получение аминоспиртов взаимодействием эпоксисоединеийй с аминами. Реакция может протекать при любой температуре - комнатной или при нагревании, под давлением или без него, в растворителе или без (1) .

Целью предлагаемого изобретения является разработка способа получения новых производных 1-арилокси-2окси-3-алкиленаминопропана или их солей, обладающих высокой биологи- ческой активностью.

Поставленная цель достигается опи- сываемым способом, который основан на известной вышеизложенной реакции °

Согласно изобретению предложен способ получения пройзводных 1-арил" оксн-2-окси-3-алкиленаминопропана общей формулы 1

R1

i 1, ОСНОВ-СК- СН - М- АМ- В g к 2! 2 I„ водор д, галоген,,алкил с

1-6 атома углерода, алкоксил с 1-6 атомамн углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкенилоксил с 2-6 атомами углерода, ацилгруппа с 2-6 атомами углерода, алкинилоксил с 2-6 атомами углерода, окси-, нитро-, циано-, амино-, трифторметилгруппа или ацнламиногруппа с 2-6 атомами углерода; водород, . галоген, алкил с

1-6 атомами углерода, ацилгруппа с 2-6 атомами угле-. рода, илн ациламиногруппа с 2-6 атомами углерода1 водород, или R и R вместе образУют гРУнпу -{СН ) или -CHaCH-СНеСН-

»

665801 . 4 метил-3-(N-бенэимидазолон- (2) -ил) ) пропиламино- (1) -пропанола- (2) .

3 r 1-(3-а((ино-3,3-диметилпропил)--бензимидазолидинона-(2) — с 3,3 г

1-(нафтил-(1) -оксипропилен-(2,3))— оксида с 12 мл 98%-ного спирта кипя" тят в течение 3 ч с обратным холодиль ником. После отгонки спирта остаток растворяют в небольшом количестве метанола, подкисляют с помощью 1 н. соляной кислоты и экотрагируют путем встряхивания с уксусным эфиром. После отгонки уксусного эфира выкристал лизовывается гидрохлорид после добавления простого эфира и немного воды в качестве моногидрида. Выход составляет 60% от теории, точка плавления посйе перекристаллизации из спирта 161 С.

Согласно способу примера 1 путем взаимодействия соответствующего эпок сида формулы II с соответствующим аминоалкилсоединением общей формулы

ХХ1 .в 98%-ном зтаноле при температуре кипения получают также следующие вещества общей формулы lа

R - водород", алкил, с 1 -6" атомами углерода или аралкил с 7-12 атомами углерода;

R - груйпа

5 0 где Нз- водоРод, или алкоксил с 1-6 lO атомами углерода; й, - водород, алкоксил с 1-6 атомами углерода или""три«фторметил)

A — группа -NH- -OCH- или 1$

-(СН )

2 2

МК вЂ” алк™лен с 1-6 атомами углерода, или цх солей, заключающийся в том,,что соединение общей формулы Li 9() /

ОСКС СИОН СК2 МН Alt М 16

1(0

40 В1

ОСН - СН0)1-СН2 =38- П В2

R3 в

1В

4$ Результаты и физико-механические

Показатели полученных таким образом веществ даНы в табл. 1 н 2.

Таблица l

2 З А Т. пл., С

R(1 ««»» ..»«»«м д«« »."« . ; . « @@»«»«« ..

2 2-СН СН-СН-"СН- (СН ) С-СН " "NH- 217

I 3 2 2 (гидрохлорид) 2-С Р

-NH214 (гидрохлорид)

169 (малеинат) 2-С Ъ

— NH— (СНА 1 C (СН2,)Д-ОСН

2-Cl

153 (п ара амин о бен з оат ) -NH166 (малеинат) 125 (гидрохлоридмоногидрат) 2, 3-СН=СН-СН=СН-ОСН

2 где R — R имеют вышеуказанные зна4 3 чения;

3 - группа (; Н-сН или СН-СН-Наг

/=,2 (2

0Н где НА1 - галоген, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы ((1

Б ) где R4, R u APK ймеют вьыеуказан ные значейия,с последующим выделением целевого продукта в свободном "виде Йлй в"" виде соли«

Для перевода свободного соединения в соль используют такие кислоты, как соляная, Фосфорная, серная, бромистоводородная, малеиновая,, уксусная, щавелевая, винная, салициловая, лимонная или адипиновая.

Пример 1. Гидрохлорид .м«оногидрата 1-(oL -нафтокси) -З-fl,l-ди »

) з

Путем взаимодействия соответствующего. зпоксида формулы II с соответствующим (незамещенным или заме щенным) аминоалкил-N-фенилимидазоли-. дином-(2) общей формулы и(в 98%ном зтаноле при температуре кипения по методу примера 1 получают нижеследующие вещества формулы lб

665801

Продолжение табл.1

Н2 Ry

О

Т. пл., Н.„1. 1»

Н

Н

2-Аллилокси

Н

3 2

2-Аллилокси Н (СН2 )2 108 (Сн )2 С (СН2) 2"

2-Аллилокси Н

Н (парааминобензоат) Н (СНЬ)2С (СНХ)2

-NHH

2-Аллил

181 (парааминобензоат) (СН )2 С- (СН2)3-СОн-

Н (СН ) С- (СН ) - -NHB 2 1 2

187

Н

2 "СН

3 (малеинат) 134 (парааминобензоат) Н (СН ) С-(СН )с

2-СНЗ

-ОСН (СНЗ)2 С (СН2)2157 (парааминобензоат) 2-СН>

2-СН

Н (СН )2 С- (СН2)2Н

157 (парааминобензоат)

165 !малеинат) -(CH ) g, Н

2-Н-Пропил Н

186 (сульфат)

193 (малеинат) 2-H-Пропокси H

4-осн Н

4-OCH j

-ОСН

2 -NHH

159 (парааминобензоат)

167 (малеинат) Н (СН )2 C-(СН ) - -ННН

2-CN

Таблица 2

Н (СН )2 С- (СН2 )22-СК (СН ) С-(СН2)2- H Н 228

Ъ.2 (СН3)2 С- (СН2)2 -. Н Н 150

2, 3-СН=СН— СН=СНН

3-сн

2-АллилокН

H (СН ) С -(СН ) - Н . Н . 222. (сульфат)

Я 2 22 (CH ) С-(СН ) - 2-ОСН 4-ОСН 183 (сульфат)

3222.$3

-(СН ) Н Н 76 (основание, 2 3

152 (гидрохлорид) Н

Н си

Н

2-С й

2-С 2

Н

3-СН

3-СН

3-СН3

2-С 2

О

2, 3-СН-"СН-СН СН (СНЪ)2 С- (СЯ )(CH>)2 С- (СН2)2{Снз)2 С- (СН 2)2(СН ) С- (СН2)2 (СНЗ )2 С- (СН ) -Кн 164 (гидрохлоридмоногидрат) - ОСН2" 104 (гидрохлоридмоногидрат)

-(СН )- 107 (формиат)

-Нн- 154 (малеинат) -NH- 154 (малеинат)

-0CH2 183 ,(сулЬфат) 134 (сукиинат)

162 (малеинат) 665801

Продолаение табл. 2

2-Аллил

118 (формиат)

181 н н н н н н н н н н

2-СН3

2-С Й

3-CF

3 н

133 (формиат)

110 (формиат)

226 (сульфат)

186 . н (CH 3)2 С-(С Н ),(СН3)2 G(CH )23 2 н

2-н-Пропил; Н

2-й-Пропокси Н н

2-CN н н а блица 3

2-СЫ н

2-ar H

3-сн3 - н

2-cí -сн сн H

2-СЗ, . 6-СЮ

117-118

106-109

112- 115

85-87

98-100 масло

96-101

2-СМ

2-С3

2-0-.ÑÍ -СН СН

2 НЗ

3-0СН3

4-СОС2 Н5

3 "сн

6-сн н

5-сн3

134-136 (оксалат)

73-76

184-186 (оксалат)

138-139

177-180 (оксалат) 60

Пример 2. 1-(2,4-дихлорфе15 нокси) -3- (1, 1-диметил-2- (3-Фениламид азолидинонил) -этиламино-1) -пройанол- (2 ) НС Х.

4,25 г (0,015 моль) 1,l-диметил° 2-(3-фенилмидазолидинонил)-этилами- х0 на растворяют в 30 мл этанола и соединяют с раствором 3,3 г (0,015 моль)

1-(2,5- дихлорфенокси)-2,3-эпоксипропана. нагревают в течение 1 ч с обратным холодильником до кипения и за- 25 тем в вакууме отгоняют растворитель . остаток путем хроматографии на колонне с силикагелем очищают. После сгущения, единых Фракций остается масля нистый остаток, который растворяют Я в уксусном эфире, дважды промывают водой и сушат йад Ng804 . После отгонки уксусного эфира получамт 3,2 r основания, которое растворяют в простом эфире, раствор фильтруют и на 35

Пример 3. 1-(2-Пропаргилоксифенокси) -3- (1, 1-диметил-3- (3 "фенилимидазолидинолин)-пропиламино-1)-пропанол-2-оксалат.

4,8 г (0,017 моль) гидрохлорида

1,1-диметил-3-(3-фенилимидазолидин-, 65 о я R Tпл р С (гидрохл орид) холоду доводят до кристаллизации.

Весцветный кристаллизат отсасывают и сушат. Выход 1,7 г1 т. пл. 106-109 С

Из остальных фракций после переработки дополнительно получают 1,9 г чистого вещества.

Согласно методу примера 2 путем взаимодействия соответствующего фенокси-2,3-эпоксипропана общей формулы Й с 1,1-диметил-2-t3-фениламидазолидинонил)-этиламином в этаноле при температуре кипения получают нижеследующие соединения общей формулы 1в

Результаты даны в табл. 3. онил)-пропиламина растворяют в 20 мл метанола, добавляют 8,5 г (0,017.

ssqaa) 2 í. Na0H и сое(циняют с раствором 3,46 r (0,017 моль) 1-(2-пропаргилоксифенокси)-2,3-эпоксипропана в 20 мл метанола. Смесь в тече10

9 6658 ние 1 ч нагревают с обратным холо= днльником до кипения, затем отгоняют растворитель. Остаток поглощают в простом эфире, раствор промывают водой, отделяют и сушат над Na SO

4 °

После отгонки простого эфира остаток очищают при применении колонны 8 с силикагелем. Соединенные единые

Фракции сгущают. Растворенный в уксусном эфире остаток промывают водой и сушат, затем уксусный эфир отгоняют. оставшийся основной остаток р растворяют в ацетоне и добавляют раствор 3 r щавелевой кислоты в ацетоне.

После добавлеиия простого эфира оксалат выкристаллизовывается бесцветно. Его еще раз добавлением просто- 1я го эфира перекристаллизовывают из

В1 . ск г 3 /

0-СН -СК-СН -НН-С- z-СН " лица 4

84-86

84-86

104-107

76-78

102-104

2-мо, 2-С I

6-С Р

2-,Br

5-СН

4-СН5 . 3,4-.. («q)5

3-СН3

97-99

147-150

84-86

4-Со-С2 Н5

3-СН5

2-0 -Нг С-С

2-С Ф

5-С Н

Н

5-СЕ

207-208 (оксалат)

159-163 (гидрохлорид)

97-99

83-85

119 121

4-ОСНОВ

3-ОСН

3-. . F3

Н

«а Г 1 М Ъ

o-cHz-(и-csz-вн-(aazje- x )1е с

Результаты приведены s табл. 4.

П Р и м е Р 4. 1-(2-Цианофенокси) — (3- (3-фенилимидаэолидинонил)пропиламино- 1) -пропанол-2.

0,875 г (0,005 моль) 1-(2-цианофенокси)-2,3-эпоксипропана и 1,3 г (0,005 моль) N-1-аминопфопил (3)-3-фенилимидазолидинона-2 растворяют в 10 мл этанола и после добавления

0,75 мл триэтиламина в течение 1 ч нагревают с обратным холодильником до кипения. Затем добавляют 2,5 мл

1 н. Na0H. Растворитель в вакууме отгоняют, в остаток добавляют воду и экстрагируют путем встряхивания с уксусным эфиром. Органическую фазу промывают, сушат и сгущают, Остаток растворяют в уксусном эфире и охлаждением доводят до кристаллизасмеси из ацетонитрила, этанола и метанола. Выделяющийся бесцветный кристаллизат (1,6 r) имеет точку.плавления 207-209 С. Путем сгущения маточного раствора получают, еще раз твердое вещество, которое после перекристаллизации из метанола - простого эфира имеет точку плавления 205-207 С .

Выход ),5 г. Результат;тонкослоййой хроматографии: обе фракции едины.

Согласно примеру 3 из соответствующего 1-фенокси-2,3-эпоксипропана общей Формулы « и 1,1-диметил-3-(3-Фенилмидазолидийонкл) - пропиламинай мНСХ в щелочном метаноле синтезируют йижеследующие соединения Форму лыХг ции. Бесцветный кристаллизат имеет точку плавления 105-1084С.

Выход 800 мг. По тонкослойной хроматографии едины.

Согласно методу примера 4 путем взаимодействия соответствующего эпоксида общей Формулы ll с соответствую щим аминоалкил-N-фенилимидазолидино иОм-(2) общей формулы ill в этаноле при температуре кипения синтезируют нижеследующие соединения формулы 1д

Результаты приведены в табл ° 5.

665801

Ч вещества. По тонкослойной хроматографии оно едино . Масляное вещество не кристаллизуется ни в виде основания, ни в виде соли.

Аналогичным способом получают вещество 1-(2-бромфенокси)-3-(l,l-ди6 метил-4-N-бензимидазолонилбутиламино-l)-пропанол-2 из 1-(2-бромфенокси-2,3) -эпоксипропана и N-(l,l-диметил-1-аминобутил) -бензимидазолона-(2) в этаноле NaOH при температуре

)0 кипения.

Пример 6. 1-(3-Метоксифенокси)-3-(1,1-диметил-з-(N-бензимидазолонил)-пропиламино-1)-пропанол-2-малеинат.

l5

4 г (0,022 моль) 1-(3-метоксифенокси) -2,3-эпоксипропана растворяют в 50 мл,метанола и добавляют раствор 4,4 г (0,02 моль) N-(l,l-диметил-1-аминопропил)-бензимидазолона в 50 мл метанола. B течение 90 мин

20 кипятят с обратным холодильником и затем отгоняют растворитель и остаток очищают с помощью колонны с силикагелем. Из единых фракций получают после отгонки смеси растворителей

25 7 r остатка. Erо растворяют . в ацетоне и вмешивают в раствор малеиновой кислоты в ацетоне. После добав. ления простого эфира малеинат выкристаллизовывается. Его отделяют и еще

3() раз перекристаллиэовывают из метано Ла, добаэляя простой эфир. Выход б г;" т.пл. 167-169 С. По тонкослойной хроматографии едины.

Аналогично примеру б путем взаимодействия соответствующего 1-фенок. си-2,3-эйоксипропана с N-(l,l-диме-, тил-1"аминопропил)-бензимидазолоном. -(2) в метаноле с обратным холодиль-! ником получают следующие соединения общей формулы le

Таблица

2-С Ф ч

112-114

119-121

93-95

107"110

114-116

86-88

129-131

84-87

102- 104

94-97.

108-110

78- 79

101-103

128-131

5-CHq

4с В

2-С М

2-С 1 б-С 0

Н .

" 2-Bx

2-СН2- -Н=СН1

З-ОСН

2, 3- (-СНСН-)2

2-СНз

3-Сн

2-0-сна -сн=сн2.

Н

6-СНз

Н

4 сн

3-CH

3,4-(CH )

4-Cg 3-CF

2-сО-Сн з-сн

2-ИО2 н

105-107

85-*88 "

103-104 .:

5-СИ

Н

102-104

160-162

174-175

183-184

185-187

195-197

145-147

213-215

2-Вг

:3-сМ

5-снЗ б-СН

Н

2-снз

З-CF

4-СО-С1 НБ

3-Со-СНЬ

4-НО

1, 3-сн

2-О- Н -С-"

2-С ,4-янсос н„

I36-139 (осйоЬание)

154-157

СНН

4-с М

191-193

Пример 5. 1-(2-Цианофенокси)-3-(l,l-диметил-4-N-бензимидазо« лонилбутиламино-l)-пропанол-2.:-- — - =.

1,7 г (0,01 моль) 1-(2-цианофенокси)-2,3-эпоксипропана и 2,16 r (0,008 моль) N-(l,l-диметил-l-аминобутил)-бензимидаэолона-(2) растворяют в 80 мл этанола, добавляют 8 мл

1 н. Na0H н в течение 1 ч, размешивая, нагревают до кипения. Затем от гоняют этанол, остаток перемешивают с водой и экстрагируют путем встряхивания с уксусным эфиРом. После сушки органической фазы отгоняют уксусный эфир. Оставшийся основной остаток очищают с помощью колонны с силикагелем и получают 2,5 r чистого

Rl

Ra . 1Е3 Щв-СН-Сн -вй-с-бн -Cm v. вв re

Ж и

Результаты приведены в табл. 6.

Т а б л и ц а б

665801

14

Продолжение табл.8

143-146

150-154

Вязкое

140-143

101-103 2-С-СН-СФСН,Н .

Н р и м е р 8. 1,3-(метатолилокси)-3-(N-бензимидазолонил-3-пропиламин о- 1 ) - пропан ол-2 .

3, 28 r (0,02 моль) 1- (метатолил окси) -2,3-эпсксипропана и 3,8 (0,02 моль) 3-бензимидазолонилпропиламина-(1) растворяют в 100 мл этанола и в течение 40 мин нагревают с обратным холодильником кипения. После отгонки растворителя остаток разделяют на фракции с помощью колонны с силикагелем. Из единых фракций после отгонки смеси растворителеи получают остаток, который добавлением петролейного эфира перекристаллизовывают из уксусного эфира. После выделения и сушки получают 2,8 г основания; т.пл. 133-135 С. По тонкослойной хроматсграмме едино.

Аналогично прймер, 8 из соответствующего l-фенокси-2,3-эпоксипропана общей формулы (i, а также 3-бензимидазолонйлпропиламина-(1) в этаноле с обратным холодильником пол„..чают соединения формулы 1ж

Та блица 7

195-197

2-СН

2-С Й

2-Br

6-С. Е 242-244

201-203

243-"24 5

2-Сне -СН=СН

2-С Е

210-212

214-216.

191-194

179-181

239-241

5- "-Н>

4-4СНЗ

3-ОСН

2-о-сне -сн= сн

2-с й

Ri

40 Rs

ar.ü 0H -m (müj3 - Н

ОН н

4-.С Е

Результаты даны в табл. 9.

Таблица9

2-СЙ

2-В r

134-136

90-94

6-С Е

5 Н

2-С Е

Н --.-128-130

2-Br

2-< .Е

2-О-СН2 -СН=СН Е . 3- Н5

3 F>

2-со-сн3 4-осн

Н 78-81

104-105

139-140

4-NHCOC H 166-169

Н 117-120. "«««" ь . «л«" ««»%»«» «».

Пример 7. Гидрохлорид Ъ(2

-пропаргилоксифенокси)-3-(l,l-диметил-2-N-бензимидазолонилэтиламино-1)—

-пропанола-2.

2,25 r (0,011 моль) 1-(2-пропар" гилоксифенокси)-2,3»эпоксипропана рас творяют в 50 мл метанола и добавляют метанольный раствор 2 r (0,01 моль)

N-(1,1-диметил-1-аминоэтил)-бензимидазолона. Кипятят в течение 1 ч с обратным холодильником и отгоняют в растворитель. Остаток растворяют в этаноле и добавляют простой эфир. ,Гидрохлорид выделяется в виде бесцветных кристаллов. Его отделяют и еще раз, добавляя простой эфир, перекристаллиэовывают из метанола. Выход 2,3 т.пл. 203-205 С, тонкослойная хроматография едина.

Аналогично примеру 7 из соответствующего 1-фенокси"",,3-эпоксипропана общей формулы tl u N-(l,l-диметил-lаминоэтил)-бензимидазолона-(2) в метаноле с обратным холодильнихом полу чают соединения приведенные a табл. 7 «

Аналогично примеру 7 из соответствующего l-фенокси-2,3-эпоксипропа иа общей формулы )I. и N-(l,l-диметил-1-аминоэтил)-бензимидазолона-(2) в метаноле при температуре кипения получают соединения, приведенные,в табл. 8.

Таблица 8

- -4-сос н Н

2 3-(-СН=СН-) Н

2

-.-.- 3-осн н .2-С М 4-СМ

4-ОСН Н

2-О-СН -СН-СН Н

65 ci 6-с е

158-159 (ок.салат

137-140 (гидрохлорид)

178-180 (гидрохлорид)

140-143 (гидрохлорид)

131-132

101-104

154-158

15 665801

Продолжение табл. 9

Продолжение табл. 10

4-СО-СН

2-Вр

Н 131-133

Н 100-102

4-NH-CO-C

4-СО-С Н

2-СН СН-СН б-СО-СН 140-143

Н 122-125

2-С Н

2-ОСН

2-СН3.

СНЗ

2-О-С Н -СЕС Н

3-СН3

2 3- (- СН=СН")

118-122

135-137

Н 97-99

91-93

109-111

108-111

109-110

118-119

90-92

Н

Н

Пример 10. 1-(2,4-цихлорфенокси) -3«(1, 1-диметил-3-N (y 2, 3,4-тетрагидрохинолонилпропиламино)-пропанол-2- оксалат.

4,6 r N-l-амино-l,lъдиметилпропил-1,2,3,4-тетрагидрохинолона-(2) и б r 1-(2,4-дихлорфенокси)-2,3-эпокснпропана растворяют и 100 мп этанола, в течение 1 ч кипятят с обратным холодильникоя и сгущают. В остаток добавляют воду, подкисляют с помощью

НСР и экстрагируют путем встряхивания с простым эфиром. Водную фазу подщелачивают разбавленной NaOH u выделяющееся основание- поглощают в простом эфире. После промывки водой раствор сушат над NaS04< отделяют и сгущают. Остаток очищают с помощью колонны с силикагелем. Единые фракции упаривают. Основной остаток растворяют в ацетойитриле, соединяют с раствором щавелевой кислоты в ацето. нитриле и добавляют простой эфир, причем оксалат выкристаллизовывается в виде тонких кристаллов. После перекристаллизации из этанола — простого эфира получают 3,1 r бесцветного кристаллического вещества, точка плав.

I лейия которого составляет 144-145 С.

По тонкослойной хроматограмме едино.

Согласно методу примера 10 ccofветствующего l-фенокси-2,3-эпоксипропана общей формулы и, а также

N-1-амино-1,1-диметилпропил-1,2,3,4-тетрагидрохинолона-(2) в этаноле с обратным холодильником подучают указанные в нижеследующей таблице соединения формулы lи

Та блица 10 55

2-СР

4-Сй 99-103

Ri

В яз

<- 4-m-Ояко-Вй-0-CE СН,-в

СК3 .О

2-СЕ

1ОО-1О3

120-125

147-148

2-О-СН -СН=СН

2-СН -СН=СН

2-сЕ

3 НЗ

Н б-С 113-115

128-131

1

Пример 9. Оксалат 1- (2-цианофенокси) -3- (1, 1, 4, 4-тетраметил-4-N-бензимидазолонйлбутиламино-1) -пропанола- (2) .

2, 6 1 г (О, 0 1 моль) N-l-амин о- l, 1, 4, 4-тетраметилбутилбен зимидазолона растворяют в 100 мл этанола и в течение 1 ч нагревают с обратным холо- дильником до кипения, После отгонки этанола в остающийся остаток добавляют воду, затем NaOH, экстрагируют путем встряхива ния с уксусным эфиром, органическую фазу промывают водой и сушат над сульфатом натрия. Уксусный эфир отгоня" ют и основание очищают с помощью ко- 25 лойны с силикагелем. Соединенные единые фракции сгущают, остаток растворяют- в ацетонитриле и добавляют раст- вор l 5 г щавелевой кислоты в ацетонитриле . После добавления простого 30 эфира выкристаллизовывается бесцветный оксалат. Его еще раз добавлением простого эфира перекристаллизовывают из ацетонитрила. Выход 1,7 r; вещество имеет точку плавления 107109 C. По тонкослойной хроматс>грам-. ме едино.

Согласно примеру 9 из -соответствующих l-феноксй-2,3-эпоксипропана общей формулы И и N-l-амино-1,1,4,440.

"(тетраметилбутил) -бензимидазолона-(2) в этаноле с обратнйм холодильником получают соединения формулы lз

Радикалы и т.пл. соединений формУ" 50 лы 1 приведены в табл ° 10.

Результаты приведены в табл. 11.

665801

17 18

Таблица 11

R< Т. пл, С (соль) R(Вязкое масло (гидрохлорид)

151-153 (оксалат)

116-117 (основание)

118-120 (основание)

93-97 (гидрохлорид)

128-129 (оксалат)

85-86 (основание)

82-84 (оксалат)

113-115 (оксалат)

1ляя простой эфир, его еще раэ перекристаллизовывают из метанола. Выход

2,7 r; т.пл. 122-123 С. По тонкослойной хроматограмме единичный.

2-С Е

5 8>

4-С Е

2-СН -СН СН2 Н

2-СИ Н

2- Хн

ОСНЗ

2-О-СН -СЙСН

-НЗ

Н б-СН

Согласно методу примера 10 получают соединения формулы lк о

Формула изобретения

О из соответствующего l-фенокси-2,325 зпоксипропана общей формулы н, а также из N-1-аминопропил-1,2,3,4-тетрагидрохинолона-(2) соответственно

N-1-бензаминопропил-1,2,3,4-тетрагидроминолона-(2) в этаноле с обратным ?.>лодильником. результаты даны в табл. 12. ,Д где R—Ф

Таблица 12 пл., С о

Cl - соль) 40

2-Br Н 164-167

2-ОСН, Н

3-СН3 Н

4 -ОС Н 3 Н

2-СН Н

126-128

125-1 26

116-117

148-149

Пример 11. Гидрохлорид 1-(3-метоксифенокси)- 3- {З-N-1,2,3,4-тетрагидрохинолон-2-илпропиламино)-пропа- И) нола-2.

6, 1 r 1-(3-метоксифенокси)-3-(3-N-1,2,3,4-тетрагидрохинолон-2-илбеизилпропиламино) -проп нола»2 растворяют в 50 мл метанола и при 60 С и давлении 5 атм подвергают гидрирова" нию с помощью палладия на угле. По окончанию поглощения водорода катализатор отсасывают, растворитель отгоняют и остаток очищают с помощЬю колонны с силикагелем. Иэ единых фракций по ле отгонки смеси растворителей получают остаток, который раст" воряют в спиртовом НСГ . После добав« ения простого эфира выкристаллизовыается бесцветный гидрохлорид. Добав- 65

Ъ или

И вЂ” R

Il

0 алкоксил с углерода, Г

Где Нб- вадород илн

1-6 атомами в

0 0Н -ОН-ок- и,-н (08 )

Е3 н

Способ получения производных

l-арилокси-2-окси-3-алкнленаминопро-. пана общей формулы

1 к 1

ОСНОВ,— СН-Мк в — АЖ вЂ” В .Ra

ОН R 1 водород, гйлоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкоксил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алке нилоксил с 2-6 атомами yr лерода, ацилгруппа с 2-6 атомами углерода, алкинилоксил с 2-6 атомами углерода, окси-, нитро-, циано-, амино-, трифторметнлгруппа или ациламиногруппа с

2-6 атомами углерода; водород, галоген, алкил с

1 -б атомами углерода, ацилгруппа с 2-6 атомами углерода, или ациламиногруппа с 2-6 атомами углерода; водород, или R> инз вместе образуют группу -(СН ) —

-СН-"СН-СН=СН-; водород, алкил с 1-6 атомами углерода или аралкил с 7-12 атомами углерода; группа г бб 580 1 Д 844 3М . Ь х ф :,"4

Ф ;

Составитель T. Власова

Редактор Л. ГераСнмоваТехред Н. Бабурка Корректор H. Стец

Заказ.3351/5б . Фираж 512 Подписное

ЦНИЙПЙ Гбсударственного комитета СССР по делам изобретений и открытий==-113035ф москва, Ж-35, Рауущская наб., д. 4/5

Филиал ПОП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 фат

В7 водоРод алкокСНл о 1 6 .атомамн углерода или трнфторметилу

A « группа -НН-, -ОСИ или

-(Сн ) i

А%с - алкилен с 1-6 атомайн уг" лерада, илн" иих солей, о т л ii ч а ю щ и Й"

" "с Я тем, что, соединение общей форВ!

В

grig « р : -.,;- ..;: .. 3 где R †.. Я имеет вмаеуказанные значениями

2О б

Е - группа СН-СН или СН-СН -На(/ 2

ОН где HaI - галоген, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

6 нян ACk-в

4 5 mMeex у ан ные значения;.

"с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде

10 соли".

Источники информации, принятые во вйимание при экспертизе

1; К. Вюлер, Д. Пирсон, Органические синтезы, M., Мир, 1973, с, 529-530.