Способ получения 5-замещенных бензимидазо @ 2,1- @ хиназолинонов-12

 

СПОСОБ 1ЮЛУЧЕШШ 5-ЗАМЕЩЕННЫХ БЕНЗИМИДАЗО 2,1-Ь1}аШАЗОЛИНОНОВ-12 общей формулы где R - низший алкил, аллш1, взаимодействием 2-заме|ценного бензимидазола с замещенной бензойной кислотой при сплавлении и последующим алкиЛированием образующегося продукта в диметилформамиде, о т лнчающи-йся тем, что, с целью повышения вьтхода и расширения арсенала целевых продуктов, в ка .честве 2-замещенного бензимидазола используют беязиимидазрл-2-сульфокислоту , в качестве замещенной бензойной кислоты - антраниловую кислоту , сплавление осуществляют при 140-150 С, а алкш1ирова1}ие проводят галоидным алкилом в нейтральной .среде. .

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

° ФП

РЕСПУБЛИК (19) (11) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3579041/23-04 (22) 12 ° 04. 83 (46) 30.09.85. Бюл. Р 36 (72) И.И.Попов, С.Л.Борошко и Б.А.Тертов (71) Ростовский ордена Трудового

Красного Знамени государственный университет им. N.А.Суслова. (53) 547.856.1(088.8) (56) Junn W .Í.M., Нагрег Е.!7. 24есЬос2з

for prepearing benzimidazo t2,1-Ь)

quinazolin- 12-ones and related.

conpounds. - I.Hetегоcycl. C2)em., 1971, v ° 8, р. 141-147. (S1)4 С 07 D 487/04 // А 61 К 31/505 (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ЗАИЕЩЕНHblX БЕ НЗИИИДАЗО (2, 1-Ь) ХИНАЗОЛИНОНОВ-12 общей формулы

R где R — низший алкил, аллил, взаимодействием 2-замещенного бензимидазола с замещенной бензойной кислотой при сплавлении и последующим алккйированием образующегося продукта в диметилформамнде, о т личаю-й ся тем, что, с целью повышения выхода и расширения арсенала целевых продуктов, в ка;честве 2-замещенного бензимидазола используют бензиимидазрл-2-сульфокислоту, в качестве замещенной бензойной кислоты — антраниловую кислоту, сплавление осуществляют при

0, 140-150 С, а алкилирова)7ие проводят галоидным алкилом в нейтральной ,среде.

1 1820

10

I.

Режим реакции, OC

Время, ч

Выход, 7

38, 5,8

130-135

140-150

150-170

170-180 .

75» 2

40,8

21,1

9,3

81,0

Изобретение относится к усоверше нс т в о в а иному спо с об у и олуч е ни я производных 5-N-замещенного бензимидаз о (2, 1-Ь) хиназолинона-12 (5H) общей формулы 5! где R — низший алкил, аллил.

Данные соединения могут быть использованы в медицинской практике в качестве иммуносупрессивных средств.

Цель изобретения — повышение выхода и расширение арсенала целевых продуктов.

Пример 1а. Получение бенз-имидазо t2, 1-bj хиназолинона-12 (За), Смесь 4, 2 r (О, 02 моль) моногидрата бензимидазол-2-сульфокислоты и

2,8 г (0,02 моль) антраниловой. кисло-25 ты нагревают на глицериновой бане при 140 С до окончания выделения о

Пример 1б. Получение 5 Ие- 45 тил-бензимидазо f2, 1-Ь) хиназолинона12(5Н) .

Смесь 2,35 г (0,01 моль) бензимидазола (2, 1-Ь) хиназолинона-12, 10 мл диметилформамида 1,3 мп (2,9 г " 50

0,02 моль),иодистого метила кипятят с обратным холодильником в течение

30-40 мин. Образовавшийся мелкокристаллический осадок отфильтровывают, суспендируют в воде и нейтрализуют 55 ,водным аммиаком. Отфильтровывают бесцветные кристаллы, трудно растворимые в хлоформе.

43 2 сернистого газа. Полученный плав охлаждают, обрабатывают разбавленной соляной кислотой и образующийся осадок отфильтровывают. Затем его суспендируют в воде, нейтрализуют водным аммиаком и отфильтровывают (бесцветные кристаллы) .

Выход 3,4 г (75,2X) т . пл. 358 С (из водного диметилформамида) .

Найдено, Ж: С 71,2, Н 3,3, N 17 6

С lgH N30

Вычислено, Е: С 71,5, Н 3,8, N 17,9

В ИК-спектре (вазелиновое масло, см 1): 1670 амидная С=О, 3390 см (NH-ассоциированная) . б

Аналогичное проведение реакции при

150 С позволяет снизить время до 1 ч.

Выход целевого продукта остается тем же. Реакция не идет при температуре ниже 135 С, при температуре выше о !50 С и увеличении времени нагревания наблюдается образование побочного продукта 2-фениламинобензимидазола(4а) по данным TCX в хлороформе на оксиде алюминия и снижение выхода целевого продукта (см. таблицу).

Выход 2,2 r (88,7Х) . Кристаллизуют из диметилформамида. T. пл. 373374 С, 273-275 С.

Найдено, %: С 72,1, Н 4,3, N 16,7

С, Н„,N,0

Вычислено, 7: С 72, 3, Н 4, 4, N 16,9, В ИК-спектре (вазелиновое масло см" ): 1680 (С=О амидная) . В ПКГспектре (СР,, СООП, б . мд) 3, 7 (N-СН3 синглет 7,3) мультиплет ароматических протонов Hñ< Нс, Нс, -Нс,, 8, 1 (квартет Нсц за счет дальнего спин-спинового взаимодействия) Нс с N-СН

В ИК-спектре (ваэелиновое масло, см ): 1687 амидная С=О.

Составитель 1О.Березнев

Редактор А.Долинич Техред Л.Микеш, Корректор» С.Черни

Тираж 383 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Ю, Заказ 6064/24

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная; 4

3 1182043 4

Пример 2. Получение 5-Аплил- Отфильтровывают. Бесцветные кристалбенэимидазо(2,1-Ъ)хиназолинонов-12, лы.

Смесь 2,35 r (0,01 моль) бензими- Выход 2,23 r (83,2/) . Т. пл. 193даэоло (2, 1-bj хинаэолинона-12 (6Н), 194 С (иэ спирта) .

10 мп диметилформамида и 1,5 мп g Найдено,:.". С 74.5, Н 4,8, N 15,6 (i 92 r, 0,016 моль) бромистого ал- С Н .ИО

Р <3 з лила кипятят с обратным холодильни- Вычислено, 7.: С 74,2, Н 4,7, ком в течение 1 ч. Охлаждают, выде- N 15,3. лившийся осадок отфильтровывают, суспендируют в воде и нейтрализуют

5-10/-ным раствором едкого натра.