Способ прогнозирования эффективности терапии невынашивания беременности

Авторы патента:

Никашина Анастасия Александровна (RU)

Кудаев Александр Евгеньевич (RU)

Круглова Светлана Валерьевна (RU)

Ходарева Нина Константиновна (RU)

Линде Виктор Анатольевич (RU)

Крукиер Ирина Ивановна (RU)

Дегтярева Анна Сергеевна (RU)

G01N33/49 - крови

Владельцы патента RU 2523572:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности терапии невынашивания беременности. Для этого проводят исследование периферической венозной крови беременных женщин с угрозой невынашивания. В 6-12 недель гестации определяют концентрацию пероксинитрита и NO-тирозина. Далее рассчитывают коэффициент отношения пероксинитрит/NO-тирозин. При его значении менее 11% прогнозируют кратковременный эффект стандартной сохраняющей терапии. При значении, равном 11,0% или более, прогнозируют пролонгированный эффект сохраняющей терапии и течение беременности без угрозы прерывания во 2 и 3 триместрах. Способ обеспечивает повышение точности прогнозирования, позволяет своевременно скорректировать лечебно-профилактические мероприятия для предотвращения развития позднего выкидыша, а также способ прост в исполнении, доступен и хорошо воспроизводим. 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования эффективности стандартного лечения невынашивания беременности.

Наиболее частым осложнением, возникающим в первом триместре гестации, до сих пор остается угроза прерывания беременности, представляющая одну из актуальных проблем в акушерстве и перинатологии. Существенное значение для выяснения патогенетических основ формирования данного осложнения беременности имеют повреждения, возникающие в организме матери и плода, и часто сопровождающиеся внутриутробной гипоксией последнего.

Среди факторов, регулирующих тонус сосудов маточно-плацентарного комплекса, ведущее место занимают оксид азота, обладающий выраженными вазодилататорными свойствами, и его производные - пероксинитрит и тиоловые соединения, нарушение продукции которых может привести к осложнению беременности, вплоть до ее прерывания.

Следует отметить, что нитрозилирование тиолов, а также тирозиннитрирование - важные проявления клеточного действия оксида азота. Когда эти реакции происходят с белковосвязанными тирозином и цистеином (NО- протеиновая модификация), то изменяется конформация белков и их функциональная активность (Vanin A.F., et.al., Evidence that intrinsic iron copper determines S-nitrosocysteine decomposition in buffer solution //Nitric Oxide.- 2002.-Vol.7.-P. 194-209), что приводит в конечном итоге к дисбалансу обменных процессов во всем организме.

Прогнозирование эффективности лечения угрозы невынашивания на ранних сроках беременности представляет собой сложную клиническую задачу.

Известен способ прогнозирования эффективности методов лечения заболеваний, путем анализа n-го числа i-x частных диагностических показателей Xi(t j), где i=l, 2, 3,, n; tj=t0, tl, t 2 - моменты времени получения частных диагностических показателей в процессе диагностических процедур и рассчитываемых обобщенных коэффициентов прогнозируемой эффективности до начала лечения и после первой и второй процедур лечения (Патент 2303955. Российская Федерация. Способ прогнозирования эффективности методов лечения заболевания. Головенкин С.Е., Овечкин О.Г., Козлов А.Г., Головенкин Е.Н., Овечкин Г.И., Шульман В.А., Шестерня П.А., Радионов В.В., Свирский Р.П. // Изобретения. Полезные модели. - 2007. - 22).

Недостатками способа являются:

- необходимость обследовать пациентку многократно;

- необходимость расчета сложных математических формул;

- неясно, возможно ли по указанному способу оценивать эффективность

лечения угрозы невынашивания беременности.

Известен «Способ оценки эффективности лечения невынашивания беременности поздних сроков» (патент РФ№2103688, 27.01.1998), путем определения биохимических параметров крови, отличающийся тем, что, с целью повышения точности способа, определяют содержание молочной кислоты (лактата), малонового диальдегида (МДА) и общей антиоксидантной активности (АОА) в крови беременной, и при уровне лактата 1,0-1,4 ммоль/л, МДА 4,3 - 6,0 нмоль/мл, АОА 68-74% лечение оценивают как эффективное.

Недостатки данного способа:

- эффективность лечения дана только для поздних сроков;

Метод не специфичен, так как изменения в содержании МДА, лактата и АОА могут изменяться при самых различных заболеваниях матери и не связанных с невынашиванием беременности.

Известен способ прогнозирования течения беременности после иммунокоррекции у женщин, страдающих привычным невынашиванием, заключающийся в том, что определяют показатели иммунограммы, Т-РОК теофиллин чувствительные лимфоциты, Т-лимфоциты Е-РОК, Т-активные лимфоциты, соотношение Т-РОК теофиллин резистентных и Т-РОК теофиллин чувствительных лимфоцитов, измеряют их в динамике после иммунокоррекции беременной женщины подсадкой лимфоцитов мужа или донора и прогнозируют благоприятное или неблагоприятное течение беременности (Патент 2013772. Российская Федерация. «Способ прогнозирования течения беременности после иммунокоррекции у женщин, страдающих привычным невынашиванием». Милько-Черноморец Ю.В., Шилко А.Н., Титов Л.П., Довбан С.Р. // Изобретения. - 1994. - 10. - С.142).

Недостатки данного метода:

- предложенный способ является трудоемким и длительным по времени, так как требует одновременного определения нескольких различных показателей;

- не указывается период, на который достигается эффективность лечения;

- существенно более низкая точность методики определения розеткообразующих клеток (РОК) по сравнению с проточной цитофлюориметрией;

- данная методика выявления показателей иммунограммы по определению розеткообразующих клеток давно морально устарела и не используется в иммунологических лабораториях.

Наиболее близким по техническому решению является Способ прогнозирования эффективности лечения невынашивания беременности путем иммунологического исследования периферической венозной крови беременных женщин с угрозой невынашивания, отличающийся тем, что в 6-12 нед. гестации до лечения определяют относительное содержание CD4+CD25+лимфоцитов и при его значении менее 4,0% прогнозируют кратковременный эффект стандартной сохраняющей терапии, а при значении, равном 4,0% или более, прогнозируют пролонгированный эффект сохраняющей терапии и течение беременности без угрозы прерывания во 2 и 3 триместрах (патент РФ №2439571, 10.01.2012).

Данный способ был выбран нами в качестве прототипа, однако он имеет ряд недостатков:

- для выполнения метода требуется высококвалифицированный специалист-иммунолог;

- способ не специфичен;

- предусматривает двукратное проведение анализа.

Указанные недостатки могут быть устранены в предлагаемом способе.

Техническим результатом является повышение точности прогнозирования на ранних сроках гестации эффективности стандартной сохраняющей терапии угрозы невынашивания и течения беременности без угрозы прерывания во 2 и 3 триместрах.

Способ позволит своевременно скорректировать лечебно-профилактические мероприятия и предотвратить развитие позднего выкидыша.

Заявляемый технический результат достигается тем, что в 6-12 нед. гестации до лечения определяют концентрацию пероксинитрита и NO-тирозина, рассчитывают коэффициент отношения пероксинитрит/NO-тирозин и при его значении менее 11,0 прогнозируют кратковременный эффект стандартной сохраняющей терапии, а при значении, равном 11,0 или более, прогнозируют пролонгированный эффект сохраняющей терапии и течение беременности без угрозы прерывания во 2 и 3 триместрах.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается прогнозировать эффективность сохраняющей терапии у женщин с угрозой невынашивания в 1 триместре по определению коэффициента отношения пероксинитрит/NO-тирозин в сыворотке крови женщин с угрозой прерывания беременности, что дает возможность скорректировать лечебно-профилактические мероприятия и предотвратить развитие позднего выкидыша.

Наиболее токсичным среди реактивных форм оксида азота является пероксинитрит, окислительные и нитрирующие свойства которого в организме распространяются на многие биомолекулы, включая различные низкомолекулярные метаболиты, в том числе и тиолы. Большую роль в патологии клетки играет также инактивация ион-транспортных ферментов, в активный центр которых входят тиоловые группы. Окисление тиоловых групп мембранных белков приводит к появлению дефектов в липидном слое мембран клеток. Так, известно, что продуктом нитрования тирозина с участием реактивных форм азота (пероксинитрита и оксида азота), является нитрозотирозин, который вырабатывается в организме при некоторых патологических состояниях и считается маркером NO-зависимого оксидативного стресса (Брюне Б., Сандау К., фон Кнетен //Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антогонистические сигнальные пути. Биохимия.- 1998.- N 7.- С.966-975; Mohiuddin I., Chai Н., et.al., Nitrotyrosine and chlorotyrosine: clinical significance and biological function in the vascular system // J. Surg. Res. 2006.- V.133.- N 2.- P. 143-149).

Ранее определение отношения пероксинитрит/NO-тирозин в сыворотке крови женщин с угрозой невынашивания в I триместре с целью прогнозирования эффективности сохраняющей терапии не использовалось. В литературе отсутствуют данные об изменении содержания отношения пероксинитрит/NО-тирозин при угрозе невынашивания беременности в зависимости от ее исхода.

В ходе наших исследований было выявлено, что наибольшие изменения отмечались при угрозе прерывания беременности для пероксинитрита (увеличен на 61%) и NO-тирозина (увеличен на 46%). Различная по интенсивности и степени модификация уровня производных оксида азота (пероксинитрита и тиолов) при недоношенной гестации, очевидно, вносит определенный вклад в характер регуляторных процессов и компенсаторных механизмов, определяющих исход беременности, а именно ее прерывания.

В проведенное нами исследование были включены 30 беременных с угрозой невынашивания беременности. Всем пациенткам в комплекс стандартных лечебных мероприятий во 2 триместре гестации был включен небиволол (небилет), который является конкурентным и высокоселективным блокатором β-адренорецепторов, оказывает мягкое сосудо-росширяющее действие за счет высвобождения эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота NO (Погорелова Т.Н., Крукиер И.И., и соавт. Антиоксидантное и ангиопротекторное действие доноров оксида азота при лечении плацентарной недостаточности //Тезисы докладов VIII Международной конференции «Биоантиоксидант» Москва.- 2010. С.370-372). Контроль за эффективностью терапии проводился по данным допплерометрии во 2 и 3 триместрах и биохимическим показателям. Добавление к базисной (стандартной) терапии небиволола приводило к достоверному улучшению изученных показателей. В результате увеличения вазодилатирующей составляющей (за счет значительного увеличения генерации оксида азота), происходило улучшение гемодинамики, подтвержденное допплерометрическими исследованиями. Уровень пероксинитрита и NO-тирозина, обладающих сильными оксидантными свойствами, снижался, что свидетельствовало об уменьшении степени внутриутробной гипоксии, имеющей место у этих пациенток, и создавало более благоприятные условия для развития плода.

Отличительными признаками заявляемого способа являются:

- прогностический параметр определения уровня пероксинитрита, NO-тирозина и расчет коэффициента отношения указанных показателей (пероксинитрит/NO-тирозин) у женщин с угрозой прерывания беременности в 1 триместре;

- установление количественных значений выявленного параметра: при его значении менее 11,0% прогнозируют кратковременный эффект от стандартной терапии, а при его значении, равном 11,0% и выше, прогнозируют пролонгированный эффект терапии и течение беременности без угрозы ее прерывания во 2 и 3 триместрах.

Способ осуществляется следующим образом:

Сущность способа заключается в следующем: у беременной в сроке беременности до 12-ти недель забирают из кубитальной вены 2 мл крови и в сыворотке крови спектрофотометрическим методом определяют концентрацию пероксинитрита и нитротирозина по характерным полосам поглощения при 302 и 438 нм с использованием молярных коэффициентов экстинкции.

Для осуществления данных методик использовали следующую аппаратуру: центрифугу лабораторную ОПН-3 (Россия); термостат ТС-80 (Россия); спектрофотометр СФ-20 (Россия).

В пробах определяли количество общего белка методом Лоури (Lowry О.Н. et al., Protein measurement with the Folin-Phenol reagent //J. Biol.Chem.-1951.- T.193.- P.265-275). Исходя из полученного результата, разводили опытные пробы из расчета 1 мг белка на 1 мл исследуемого материала (сыворотка крови).

Далее определяли содержания пероксинитрита и NO-тирозина спектрофотометрически против физиологического раствора при длинах волн 302 нм и 438 нм соответственно.

Расчет проводили по формулам:

- Пероксинитрит (ONOO")

С= $C = \frac{E • 10^{3}}{1,68} (н м о л ь / м г б е л к а)$

- NO-тирозин

$C = \frac{E • 10^{3}}{4,8} (н м о л ь / м г б е л к а)$

Где Е - показатель экстинкции,

1,68 и 4,8 - коэффициент перерасчета.

После получения указанных показателей, рассчитывали отношение пероксинитрит/МО-тирозин.

Если коэффициент отношения пероксинитрита/NO-тирозин имеет значение менее 11,0% - прогнозируют кратковременный эффект от стандартной терапии, если значение данного коэффициента равно 11,0% и выше, прогнозируют пролонгированный эффект терапии и течения беременности без угрозы ее прерывания во 2 и 3 триместрах.

Работоспособность заявляемого способа поясняется следующими примерами:

Пример 1. Пациентка Б-ва, 27 лет, история болезни №1724 от 5.06.2011 г. Беременность первая, желанная. В анамнезе: хр.аднексит, кольпит, хр. пиелонефрит.Течение настоящей беременности осложнилось угрозой прерывания в 1 триместре. По поводу чего была госпитализирована на стационарное лечении в отделение патологии беременных ФГБУ РНИИАП.

В сроке 12 недель гестации поступила с диагнозом: угроза самопроизвольного выкидыша. При поступлении предъявляла жалобы на тянущие боли внизу живота, кровянистые выделения. УЗИ: гипертонус нижних отделов тела матки.

По данным обследования по заявляемому способу было установлено, что коэффициент пероксинитрит/NO-тирозин в сыворотке крови составил 10,8, что ниже заявляемого параметра (11,0).

Заключение: прогнозируется кратковременный эффект стандартной сохраняющей терапии и развитие угрозы невынашивания во 2 и 3 триместрах беременности.

Проводилась сохраняющая терапия гинипралом, а также терапия, улучшающая маточно-плацентарный кровоток и метаболизм, с эффектом. На момент выписки симптомы угрозы прерывания беременности купированы.

В сроке 33 недели вновь поступила на лечение в РНИИАП с угрозой прерывания беременности.

При поступлении предъявляет жалобы на тянущие боли внизу живота и пояснице. При наружном осмотре: матка при пальпации возбудима, безболезненна во всех отделах. Положение плода продольное, предлежание головное. Сердцебиение плода ясное, ритмичное, до 146 ударов в 1 мин. По данным УЗИ: беременность 33-34 недели. Повышен тонус по передней стенке матки.

Диагноз: Беременность 33-34 недели. Головное предлежание плода. Угрожающие преждевременные роды. Хроническая внутриутробная гипоксия плода.

Проводилась стандартная сохраняющая терапия, направленная на улучшение маточно-плацентарного кровотока и метаболизма. Назначались следующие препараты: спазмолитики (но-шпа), β-миметики (гинепрал), небиволол.

Беременность завершилась первыми своевременными родами в сроке 38-39 недель и рождением доношенного ребенка массой 3200 г, ростом 48 см, оценкой по шкале Апгар 8-9 баллов.

Данный клинический пример убедительно показывает, что снижение значений коэффициента пероксинитрит/NO-тирозин в сыворотке крови ниже граничных свидетельствует о возможности прогнозирования кратковременного эффекта стандартной сохраняющей терапии.

Пример 2. Пациентка Х-ва, 28 лет, история болезни №1788, от 12.07. 2011 г. Беременность первая, желанная. В анамнезе: эрозия шейки матки, миопия слабой степени, диффузное увеличение щитовидной железы 1 степени. Течение настоящей беременности осложнилось угрозой ее прерывания.

В сроке 10 недель поступила на стационарное лечение по поводу угрозы самопроизвольного выкидыша. Предъявляла жалобы на тянущие боли внизу живота, однократные мажущие кровянистые выделения. По данным УЗИ: умеренный гипертонус по передней стенке.

По данным проведенного обследования по заявляемому способу установлено, что коэффициент пероксинитрит/NO-тирозин в сыворотке крови составил 11,0 , что соответствует заявляемому параметру (11,0).

Заключение: прогнозируется пролонгированный эффект стандартной сохраняющей терапии и течение беременности без угрозы прерывания во 2 и 3 триместрах.

Проводилась сохраняющая терапия. Назначались следующие препараты: спазмолитики (дюспаталин), β-миметики (гинепрал), небиволол.

При выписке симптомов угрозы прерывания беременности не было.

Беременность протекала без признаков угрозы прерывания до родов. В сроке 39-40 недель поступила в приемное отделение акушерской клиники с диагнозом: Беременность 39-40 недель. Хроническая внутриутробная гипоксия плода. Положение плода продольное, предлежание головное. Сердцебиение плода ясное, ритмичное, до 140 ударов в 1 минуту. Беременность завершилась первыми своевременными родами в сроке 40-41 неделя в головном предлежании. Родился живой доношенный ребенок массой 3600 г, ростом 52 см, оценкой по шкале Апгар 8-9 баллов.

Данный клинический пример убедительно показывает, что значение коэффициента пероксинитрит/NO-тирозин в сыворотке крови, равное граничному, свидетельствует о возможности прогнозирования пролонгированного эффекта стандартной сохраняющей терапии.

Пример 3. Пациентка Е-ва, 26 лет, история болезни №1735 от 13.05.2011 г. Беременность вторая, желанная. Первая закончилась выкидышем в сроке 6-7 недель. Течение данной беременности осложнилось угрозой самопроизвольного выкидыша в раннем сроке, по поводу чего поступила в отделение патологии беременных ФГБУ НИИАП. При поступлении в 12 недель гестации отмечались тянущие боли внизу живота. По данным УЗИ - умеренный гипертонус по задней стенке.

По данным иммунологического обследования по заявляемому способу установлено, что коэффициент пероксинитрит/NO-тирозин в сыворотке крови составил 12,0, что выше заявляемого параметра (11,0).

Проводилась сохраняющая терапия. Назначались следующие препараты: спазмолитики (но-шпа), β-миметики (гинепрал), небиволол. На момент выписки симптомы угрозы прерывания беременности отсутствовали. В дальнейшем беременность протекала без признаков угрозы прерывания беременности.

В сроке 38 недель поступила на дородовую госпитализацию с диагнозом: Беременность 38 недель. Головное предлежание плода. При наружном обследовании: матка при пальпации в нормотонусе,

безболезненна во всех отделах, возбудима. Положение плода продольное, предлежание головное. Сердцебиение плода ясное, ритмичное, до 140 ударов в 1 минуту. Беременность завершилась первыми своевременными родами в сроке 39 недель в головном предлежании. Родился живой доношенный ребенок массой 3700 г, ростом 50 см, оценкой по шкале Апгар 8-9 баллов.

Данный клинический пример убедительно показывает, что значение коэффициента пероксипитрит/NO-тирозин в сыворотке крови выше граничного свидетельствует о возможности прогнозирования пролонгированного эффекта стандартной сохраняющей терапии.

Указанным способом обследовано 30 женщин с угрозой невынашивания в 6-12 недель гестации, находящихся на стационарном лечении в отделении патологии беременности Ростовского НИИ акушерства и педиатрии. Пациентки подписывали информированное согласие на исследования, которые были проведены при соблюдении принципов и норм биоэтики. Объем исследований одобрен Этическим комитетом РНИИАП. Все женщины были сопоставимы по возрастному составу, наследственному и семейному анамнезу, соматическому состоянию здоровья, а также состоянию детородной функции, наличию эндокринной патологии, вредных привычек, профессиональных вредностей и угрозы прерывания беременности (в 1 триместре). Для уточнения состояния обследуемых осуществляли вегетативно-резонансное тестирование с использованием аппаратно-программного комплекса «Имедис-Эксперт» ЦИМС «Имедис» (Регистрационное Удостоверение ФС по надзору в сфере здравоохранения и социального развития №ФС 022а 3066/0414-04, Методические рекомендации №99/96 МЗ РФ "Электропунктурный вегетативный резонансный тест", Москва, 2000 г.).

Результаты исследований представлены в таблице.

Показатель	Количество обследованных
Всего женщин	30
Истинно-положительный результат	12
Ложно-положительный результат	4
Истинно-отрицательный результат	12
Ложно-отрицательный результат	2
Итого: точность заявляемого способа	85%
чувствительность заявляемого способа	87%
специфичность заявляемого способа	70%

Преимущества заявляемого способа:

1. Способ позволяет при однократном исследовании прогнозировать кратковременный эффект сохраняющей терапии угрозы невынашивания беременности ранних сроков, что дает возможность скорректировать лечебно-профилактические мероприятия и предотвратить развитие позднего выкидыша.

2. Способ позволяет при однократном исследовании прогнозировать пролонгированный эффект стандартной сохраняющей терапии и течение беременности без угрозы прерывания во 2 и 3 триместрах.

3. Высокая точность - 85%, чувствительность - 87%, специфичность - 70%.

4. Хорошая воспроизводимость метода.

5. Простота и доступность выполнения методики.

6. Длительность проведения методики определения коэффициента пероксинитрит/NO-тирозин не превышает 2 часов, что позволяет быстро и объективно оценить тактику ведения пациентки.

7. Простота в интерпретации результатов обследования.

Заявляемый способ прогнозирования эффективности лечения невынашивания беременности апробирован на достаточном клиническом материале и рекомендован к широкому применению в клинической практике акушерско-гинекологических стационаров.

Способ прогнозирования эффективности терапии невынашивания беременности путем исследования периферической венозной крови беременных женщин с угрозой невынашивания, отличающийся тем, что в 6-12 нед гестации определяют концентрацию пероксинитрита и NO-тирозина, рассчитывают коэффициент отношения пероксинитрит/NO-тирозин и при его значении менее 11% прогнозируют кратковременный эффект стандартной сохраняющей терапии, а при значении, равном 11,0% или более, прогнозируют пролонгированный эффект сохраняющей терапии и течение беременности без угрозы прерывания во 2 и 3 триместрах.

Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии, и может быть использовано для интенсивной терапии полиорганной недостаточности у пациентов с политравмой.

Лабораторный способ дифференциальной диагностики эндогенных психозов // 2522236

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики эндогенных психических расстройств. Для этого проводят одномерный электрофорез сыворотки крови больных и оценивают электрофоретический спектр распределения сывороточных белков.

Способ определения степени тяжести гестоза у беременных // 2521359

Изобретение относится к области медицины, а именно, к акушерству, и касается способа определения степени тяжести гестоза у беременных. Сущность способа заключается в проведении анализа венозной крови на газовом анализаторе ABL 5 фирмы Radiometr и определении величины парциального давления кислорода в венозной крови.

Способ определения риска развития аллергической сенсибилизации у детей // 2521276

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для ранней диагностики развития аллергической сенсибилизации у детей грудного возраста.

Способ определения количества энергии, поступающей с пищей в организм человека // 2521254

Способ относится к медицине и предназначен для определения количества энергии, поступающей с пищей в организм человека. После начала приема пищи периодически через интервал времени Δti измеряют концентрацию глюкозы в крови человека Gi и определяют за указанный интервал времени Δti: приращение количества глюкозы в плазме крови ΔG(pl)i, количество глюкозы ΔG(tis)i, поступившей в инсулин зависимые ткани, количество глюкозы ΔG(met)i, израсходованной на метаболические процессы в организме, и количество глюкозы ΔG(tm)i, израсходованной на метаболические процессы в инсулин зависимых тканях.

Способ прогнозирования степени злокачественности рака предстательной железы // 2521229

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования степени злокачественности рака предстательной железы.

Способ прогнозирования прогрессирования диабетической ретинопатии и диабетического макулярного отека // 2520826

Изобретение относится к медицине, офтальмологии, эндокринологии. В макулярной зоне сетчатки определяют объем отека с помощью оптической когерентной томографии, выявляют изменения порогов чувствительности методом фундусмикропериметрии.

Измерительное устройство для измерения характеристик пробы жидкости, в частности вязкоупругих характеристик пробы крови // 2519749

Группа изобретений относится к измерительному устройству для измерения характеристик пробы жидкости, в частности вязкоупругих характеристик пробы крови, и к измерительной системе аналогичного назначения, включающей, по меньшей мере, одно измерительное устройство.

Способ покрытия предметных стекол для микроскопии // 2519731

Изобретение относится к области биологии и медицины, а именно к лабораторным методам исследования эритроцитов. Сущность способа: предметное стекло покрывают адгезивным веществом, в качестве которого используют хлористый лантан, при этом стекла помещают в сосуд с 0.03% раствором хлористого лантана на 60 мин и высушивают при комнатной температуре в течение 60 минут.

Способ диагностики заболевания миокарда // 2519097

Изобретение относится к медицине, в частности к функциональной диагностике в кардиологии, и может быть использовано для диагностики заболевания миокарда, обусловленного хронической сердечной недостаточностью, или ишемической болезнью, или пороками сердца.

Система для введения пациенту медикаментов на основе показателей мочи и способ // 2524121

Группа изобретений относится к медицине. Система для введения медикаментов пациенту содержит подающее устройство для ввода жидких медикаментов и/или питательных веществ пациенту; первое измерительное устройство для измерения показателей мочи пациента; первое аналитическое устройство для анализа измеренных показателей мочи и первое вычислительное устройство для вычисления первых параметров медикаментов, предназначенных для ввода соответствующему пациенту на основании проанализированных измеренных показателей мочи. Второе измерительное устройство предназначено для измерения количества мочи, удаленной из организма пациента. Второе аналитическое устройство используется для анализа измеренного количества мочи, а второе вычислительное устройство - для вычисления баланса текучих сред в организме пациента на основании количества удаленной мочи и количества жидких медикаментов и/или питательных веществ, поданных подающим устройством и вычисления вторых параметров медикамента. Подающее устройство подает соответствующие медикаменты с общими параметрами медикамента, вычисленными на основе первых параметров медикамента и вторых параметров медикамента. Раскрыт способ определения параметров медикаментов, предназначенных для ввода пациенту. Изобретения обеспечивают автоматизированную подачу медикамента с учетом показателей мочи. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 ил.

Способ и автоматизированное устройство для диагностики сепсиса, вызванного бактериями, содержащими ген ndm-1 // 2524615

Группа изобретений относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использована для диагностики сепсиса, вызванного бактериями, содержащими ген NDM-1. Для этого воздействуют ультрафиолетовым зондирующим излучением на образцы с бактериями, содержащими ген NDM-1, и исследуют образцы мазков крови больного. Проводят последующий анализ вторичного флуоресцентного свечения, причем предварительно многократно измеряют совокупности значений уровней спектральных составляющих вторичного флуоресцентного свечения от калибровочных образцов с бактериями, содержащими ген NDM-1 (патология), образцов мазков крови, не инфицированной бактериями, содержащими ген NDM-1 (норма). Далее определяют совокупности полученных значений уровней спектральных составляющих по патологии и норме в качестве диагностических критериев, при каждом исследовании образцов мазков крови больного в режиме реального времени аналогично многократно измеряют совокупность значений уровней спектральных составляющих вторичного флуоресцентного свечения. Полученную совокупность значений уровней спектральных составляющих вторичного флуоресцентного свечения в качестве спектрального образа поочередно сопоставляют с предварительно полученными диагностическими критериями нормы и патологии, находят наибольшее приближение к одному из диагностических критериев, которое и определяет диагноз. Также предложено автоматизированное устройство. Группа изобретений обеспечивает сокращение смертности среди населения, своевременное начало лечения указанного сепсиса, резистентного к стандартной антибактериальной терапии. 2 н. и 2 з.п. ф-лы.

Способ индивидуального прогнозирования десятилетнего риска фатального сердечно-сосудистого события у мужчин среднего возраста // 2524626

Заявленное изобретение относится к медицине, а именно кардиологии, и касается прогнозирования десятилетнего риска фатального сердечно-сосудистого события у мужчин в возрасте 40-60 лет. Для этого определяют концентрации общего холестерина и триглицеридов в крови. Измеряют в исходном состоянии частоту сердечных сокращений (ЧСС), систолическое (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД), затем проводят пробу со ступенчато возрастающей субмаксимальной физической нагрузкой. Регистрируют максимальные и минимальные величины ДАД, САД, максимальное ЧСС на каждой ступени пробы, а также величины САД, ДАД и ЧСС через 30 с, 2, 4 и 6 мин после ее окончания. Выявляют аномальную реакцию САД на нагрузку при приросте САД менее 30 мм рт.ст. в сравнении с исходным САД, либо при снижении САД на последующей ступени в сравнении с предыдущими ступенями более чем на 10 мм рт.ст., начиная с третьей ступени нагрузки. Выявляют наличие аномального замедленного восстановления ЧСС после нагрузки при снижении ЧСС менее чем на 8 уд./мин в течение первой минуты или менее чем на 12 уд./мин в течение первых двух минут после окончания нагрузки. Регистрируют продолжительность пробы. Риск возникновения фатального сердечно-сосудистого события в течение десятилетнего периода вычисляют по математической формуле, позволяющей учитывать указанные параметры. Это обеспечивает возможность достоверного индивидуального прогнозирования с учетом всех указанных выше гемодинамических показателей и позволяет исключить ложноположительные и ложноотрицательные результаты. 3 пр.

Способ коррекции тромбофилических нарушений гемостаза во время беременности // 2524653

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано с целью коррекции тромбофилических нарушений гемостаза во время беременности. Для этого определяют показатели системы гемостаза, показатели дисфункции эндотелия, наличие генетических форм тромбофилий и синдрома привычной потери беременности и оценивают выявленные нарушения в баллах в зависимости от срока беременности. Далее рассчитывают сумму баллов и назначают терапию в зависимости от суммы набранных баллов. В процессе динамического наблюдения при изменении суммы баллов меняют и схему терапии. Способ позволяет объективно оценивать и стандартизировать подбор терапии при тромбофилических нарушениях во время беременности. 1 табл., 2 пр.

Аппаратно-программный комплекс для диагностики физиологического состояния организма // 2525432

Изобретение относится к медицинской технике и может быть использовано для диагностики физиологического состояния организма. Аппаратно-программный комплекс содержит последовательно соединенные блок биохимического исследования состава и свойств крови, блок обработки биохимических исследований, блок оформления результатов расчета показателей крови и устройство для распечатки результатов. Комплекс дополнительно содержит блок расчета характеристических показателей крови, вход которого соединен с выходом блока обработки биохимических исследований, который формирует базу данных результатов лабораторных исследований. Выход блока расчета соединен со входом блока оформления результатов расчета показателей крови, включающим компьютерную программу расчета показателей, для решения аналитических зависимостей вида: φ i = α ⋅ B i δ , где φi - характеристический показатель крови, рассчитанный по i-му биохимическому показателю крови; Bi - лабораторный биохимический показатель i-го образца крови; α и δ - постоянные величины. Программа разработана методом математического моделирования на основе решения дифференциальных уравнений второго порядка. Блок оформления результатов расчета включает компьютерные программы математической обработки характеристических показателей и их представления в табличной, графической и аналитической формах. Изобретение позволяет оценить наличие, характер и степень заболевания у пациента на основе расчетных характеристических показателей состава и свойств крови. 4 ил.

Способ прогнозирования неблагоприятного исхода нарушения мозгового кровообращения // 2526099

Изобретение относится к области медицины и может быть применено как способ прогнозирования неблагоприятного исхода нарушения мозгового кровообращения. В анализах крови исследуют уровень палочкоядерных нейтрофилов и скорость оседания эритроцитов На компьютерной томограмме выявляют наличие смещения срединных структур мозга. На электрокардиограмме определяют число желудочковых и наджелудочковых экстрасистол. При значении палочкоядерных нейтрофилов 3,5-4,5%, скорости оседания эритроцитов 12-20 мм/ч, смещение срединных структур на 7 мм и более, среднесуточном значении желудочковых и наджелудочковых экстрасистол соответственно 490-670 и 1530-1880, а также при наличии крови в ликворе прогнозируют неблагоприятный исход нарушения мозгового кровообращения. Способ позволяет повысить достоверность прогноза. 2 пр.

Способ оценки in vitro индивидуальной реакции организма пациента на действие фармакологического препарата // 2526134

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для in vitro оценки индивидуальной иммунной реакции организма на действие фармацевтического препарата. Для этого проводят исследование отдельных лимфоцитов периферической крови пациента методом интерференционной микроскопии. Из суспензии лимфоцитов крови донора до действия внешнего фактора выделяют первую пробу, микроскопируют в интерференционном микроскопе, для получения изображения лимфоцита в виде зон оптической плотности в проекции отдельных органелл и измеряют последовательно: цитоплазматический индекс, а также значения фазовой толщины, площади, эквивалентных диаметров, фазового объема, рефрактерности у следующих органелл лимфоцита: внешняя граница периферийной части цитоплазмы, плотная часть цитоплазмы, хондриом, ядро и ядрышко. Затем у этого же донора из суспензии лимфоцитов выделяют вторую пробу и после действия на лимфоциты фармакологического препарата их повторно микроскопируют в интерференционном микроскопе, измеряют вышеуказанные параметры указанных органелл лимфоцита, после чего образуют второй набор значений фазовой толщины. При этом оценку индивидуальной иммунной реакции организма на действие фармацевтического препарата осуществляют по количественным изменениям указанных параметров во втором наборе параметров. Изобретение обеспечивает снижение вероятности непредсказуемых последствий лекарственной терапии и побочных явлений. 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 12 ил.

Способ оценки степени выраженности реактивного ответа организма // 2526154

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для оценки реактивного ответа организма. Для этого осуществляют одновременно из IV пальца левой и правой рук забор крови и определяют количество лейкоцитов и скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Средне статистически 1-й степени реактивного ответа организма соответствует содержание лейкоцитов от 7,0×109, но не более 9,0×109, и СОЭ 10-14 мм/ч у мужчин и 15-19 мм/ч у женщин. 2-й степени - лейкоцитов свыше 9,0×109, но не более 10,0×109, СОЭ 15-19 мм/ч у мужчин и 20-24 мм/ч у женщин. 3-й степени - лейкоцитов свыше 10,0×109, но не более 14,9×109, СОЭ 20-30 мм/ч у мужчин и 25-30 мм/ч у женщин. 4-й степени - лейкоцитов от 15,0×109 и более, СОЭ больше 30 мм/ч. Использование данного способа позволяет оценить степень вовлеченности иммунной системы в патологический процесс, а также выраженность поражения тканей при артериальной гипертензии и сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваниях. 2 табл., 3 пр.

Способ определения тактики лечения детей с хроническим гастродуоденитом // 2526167

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии и может быть использовано для определения тактики лечения детей с хроническим гастродуоденитом, включающим использовании противовирусных препаратов в составе комплексной терапии при выявлении ДНК вирусов папилломы в желудке и двенадцатиперстной кишке больного. При этом противовирусные препараты в составе комплексной терапии используют при уровне неоптерина в сыворотке крови ребенка выше 23,9 нмоль/л. Изобретение позволяет менее травматично для ребенка и в амбулаторных условиях определить тактику лечения. 1 табл., 2 пр.

Способ диагностики аутоиммунного поражения вегетативных структур желудочно-кишечного тракта // 2526812

Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии и гастроэнтерологии, и может быть использовано для диагностики аутоиммунного поражения различных структур вегетативной нервной системы (ВИС), регулирующих моторику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Диагностику аутоиммунного поражения вегетативных структур желудочно-кишечного тракта проводят путем исследования сыворотки крови больного. При этом в образце сыворотки крови определяют антитела к α3-субъединице нейронального ацетилхолинового рецептора (α3-АХР) и рилизинг-гормону гонадолиберину (GnRH) методом твердофазного иммуноферментного анализа (тИФА) по взаимодействию с экстрацеллюлярным участком α3-субъединицы нейронального АХР и рилизинг-гормоном GnRH, а уровень антител к α3-АХР и GnRH определяют окрашиванием, используя в качестве хромогена тетраметилбензидин. Оптическое поглощение света измеряют на ИФА-анализаторе при длине волны 450 нм в единицах оптической плотности (OD). При повышении уровня антител к α3-АХР более 0,24 OD, a к GnRH менее 0,25 OD вплоть до полного их отсутствия относительно контроля диагностируют аутоиммунное поражение периферического отдела вегетативной нервной системы на уровне парасимпатических интрамуральных ганглиев и микроганглиев желудочно-кишечного тракта, а при уровне антител к GnRH более 0,25 OD и к α3-АХР менее 0,24 вплоть до полного их отсутствия диагностируют аутоиммунное поражение интрамуральных ганглиев и микроганглиев метасимпатического отдела желудочно-кишечного тракта. Способ обеспечивает определение вовлечения в аутоиммунный процесс с высокой точностью структур вегетативной нервной системы, регулирующих моторику ЖКТ, и выявление поражаемой молекулярной мишени, в частности парасимпатических и/или метасимпатических структур ВНС желудочно-кишечного тракта.